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DISKUSSION
µM) zumindest Tendenzen zur Inhibition der Funktionalität (Abbildung 5.8 C). In einer
Studie mit den immortalisierten Rattenhirnendothelien RBE4- und GPNT-Zellen
wurde eine Induktion der Pgp-Expression durch die Antiepileptika Carbamazepin,
Phenobarbital und Phenytoin nachgewiesen (LOMBARDO et al. 2008). Diese
induzierende Wirkung wurde über die Rezeptoren PXR und CAR vermittelt. Eine
Erhöhung der Pgp-Expression muss sich nicht zwangsläufig auf die Funktionalität
auswirken, dennoch ist diese Korrelation sehr wahrscheinlich. Nach der Behandlung
mit den Antiepileptika Carbamazepin (10 und 50 µM) und Topiramat (100 µM)
wurden induzierende Effekte auf die Funktionalität in RBE4-Zellen nachgewiesen
(NEUMANN 2010, Diplomarbeit), obwohl AMBROZIAK et al. (2010) in RBE4-Zellen
keine oder nur eine sehr niedrige Expression von PXR und CAR nachgewiesen
haben. Wenn in den rBCEC-Zellen diese ONRs nicht oder nur geringfügig exprimiert
wurden, würde dies zumindest erklären, warum die Antiepileptika Carbamazepin und
Phenytoin die Funktionalität Pgps nicht induzierten. Andererseits wurden in
Untersuchungen an Kapillaren des Rattenhirnendothels PXR und CAR
nachgewiesen (MILLER et al. 2010), sodass in den in dieser Arbeit eingesetzten
Primärkulturen diese Rezeptoren auch nachweisbar und die Vermittlung von
Induktionen auf diese Weise möglich sein sollte.
Neben Antiepileptika wurde u.a. auch für bekannte Pgp-Induktoren wie z.B.
Dexamethason und Rifampicin eine Pgp-Induktion über PXR beschrieben (NARANG
et al. 2008; ZHOU et al. 2008). Für Puromycin ist diese rezeptor-vermittelte Induktion
nicht bekannt. Ausgehend von der induzierenden Wirkung auf die Pgp-Funktionalität
in rBCEC-Zellen (Abbildung 5.23 & 5.24) wäre zu vermuten, dass dieser Effekt auch
über ONRs gesteuert wurde. Warum die Antiepileptika Carbamazepin und Phenytoin
den Rhodamin-Efflux inhibierten, ist unklar. Laut XU et al. (2005) und CHEN (2010)
ist die Expression der ONRs in einzelnen Geweben und Zellen sehr verschieden.
Denkbar wäre, dass in den präparierten rBCEC-Zellen Rezeptoren wie PXR und
CAR nur im geringen Ausmaß exprimiert sind und Induktionen über diese Prozesse
nicht vermittelt wurden, was wiederum die ausbleibende Induktion durch
Dexamethason (10 µM) erklären würde. Das Kulturmedium der rBCEC-Zellen
enthielt 0,5 µM Hydrocortison. Diese Substanz wirkt induzierend auf die Pgp-
Funktionalität (MAINES et al. 2005). Deshalb wäre es ebenso möglich, dass eine
Induktion durch Dexamethason aufgrund einer bereits erhöhten Funktion des Efflux-
Transporters nicht nachgewiesen werden konnte.
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