TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

STAND DER FORSCHUNG
2.2 Pharmakoresistenz
2.2.1 Definition und Bedeutung
Etwa 30-40 % der Epilepsiepatienten reagieren nicht oder nur unzureichend
auf die medikamentöse Behandlung und werden als pharmakoresistent eingestuft
(KWAN et al. 2011). Eine einheitliche allgemein anerkannte Definition des Begriffs
existierte lange nicht. Pharmakoresistenz wurde üblicherweise als ausbleibende
Anfallsfreiheit oder weniger als 50 %ige Anfallsreduktion trotz angemessener
Auswahl und einer ausreichend langen Applikation von mindestens zwei
Antiepileptika mit verschiedenen Wirkmechanismen in maximal tolerierbaren Dosen
beschrieben (REGESTA & TANGANELLI 1999; KWAN & BRODIE 2000; KWAN &
BRODIE 2010).
Die Zahl der pharmakoresistenten Epilepsiepatienten schwankt in den
einzelnen Untersuchungen, weil der Begriff Pharmakoresistenz lange nicht einheitlich
definiert wurde und in den Studien abweichende Kriterien für die Definition der
Pharmakoresistenz berücksichtigt wurden (SCHMIDT & LÖSCHER 2005; PATI &
ALEXOPOULOS 2010). Aus diesem Grund gründete die ILAE eine Projektgruppe,
um eine einheitliche international gültige Definition der Pharmakoresistenz zu
schaffen. Diese definierte den Begriff wie folgt: „adäquate Behandlungsversuche mit
zwei tolerierten und angemessen ausgewählten sowie angewandten Antiepileptika-
Behandlungsprotokollen, in Monotherapie oder in Kombination, führen zu keiner
anhaltenden Anfallsfreiheit“ (KWAN et al. 2010). Die Lebensqualität
pharmakoresistenter Epilepsiepatienten ist aufgrund der weiterhin auftretenden
Anfälle besonders durch mögliche Verletzungen bis hin zu einem frühzeitigen Tod
und psychosoziale Störungen eingeschränkt (KWAN et al. 2011).
Pharmakoresistenz kann auch durch eine Toleranz gegenüber bestimmten
Therapeutika verursacht werden (LÖSCHER & SCHMIDT 2006b), wobei Toleranz
als Adaptation des Körpers und der daraus folgenden verringerten Wirksamkeit eines
Medikaments nach mehrmaliger Gabe beschrieben wird (KOELLA 1986). Eine
bestehende Toleranz kann i.d.R. umgangen werden, wenn Medikamente mit einem
anderen Wirkungsmechanismus verabreicht werden.
Für die Erklärung der Pharmakoresistenz existieren viele Hypothesen (REMY
& BECK 2006), denen verschiedene Mechanismen zugrunde gelegt werden. Aus
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