TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

DISKUSSION
die Pgp-Funktionalität wirken (MAINES et al. 2005) und damit Induktionen durch
andere Substanzen überdecken. Die humanen Zellen wurden für die Kultivierung und
Behandlungszeiträume bis zu den beschriebenen Kumulationsversuchen dem
Hydrocortison im Medium ausgesetzt. Zur Überprüfung des Einflusses auf die Pgp-
Funktionalität wurden zwei vergleichende Kumulations-Assays durchgeführt, in
denen die Zellen ab der Aussaat mit und ohne Hydrocortison kultiviert und mit
verschiedenen Substanzen behandelt wurden. Die Zellen ohne Hydrocortison wiesen
einen höheren Rhodamin-Gehalt auf (Abbildung 5.10 A), was möglicherweise auf
eine geringere Pgp-Funktionalität oder –Expression zurückgeführt werden kann.
Allerdings würde man dann eine geringe Inhibition durch Tariquidar erwarten. Die
signifikant höhere Inhibition durch Tariquidar bei den Zellen ohne Hydrocortison kann
damit nicht erklärt werden.
Sowohl die Gruppe mit Hydrocortison als auch ohne reagierten auf eine relativ
hohe Konzentration an Doxorubicin (0,92 µM) in Form von Zellablösungen, wobei die
Zellen ohne Hydrocortison stärkere Zellablösungen zeigten und empfindlicher
reagierten (nicht dargestellt). Dies lässt darauf schließen, die Zellen ohne
Hydrocortison eine geringere Pgp-Funktion aufweisen und somit toxische Wirkungen
durch das Zytostatikum ermöglicht werden. Weiterhin zeigten die Zellen ohne
Hydrocortison eine höhere Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung mit
Antiepileptika (Abbildung 5.10 B), die sich auch in inhibitorischen Effekten äußerte.
Hydrocortison induzierte also die Pgp-Funktionalität, wodurch induzierende Effekte
anderer Substanzen überdeckt werden können. Um die Modulationen durch
Antiepileptika weiter zu untersuchen, sollten die humanen Zellen für weitere
Kumulationsversuche ohne Hydrocortison kultiviert werden.
6.1.2.5 Zusammenfassung der modulatorischen Effekte auf Pgp
Zusammenfassend ist zu sagen, dass in den hCMEC/D3-, GPNT- und RBE4-
Zellen funktionelles Pgp nachgewiesen werden konnte. Die Funktion dieses
Transporters wurde durch bekannte Pgp-Induktoren und -Inhibitoren sowie
Antiepileptika moduliert. Generell reagierten die humanen Zellen und GPNT-Zellen
im Vergleich zu den RBE4-Zellen aber relativ unempfindlich gegenüber Modulationen
durch Antiepileptika und bekannte Pgp-Induktoren. In weiterführenden
Untersuchungen sollten die Ursachen dieser modulatorischen Effekte, die
beispielsweise über die ONRs vermittelt werden, genauer betrachtet werden.
149