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STAND DER FORSCHUNG
Dank der Forschung auf den Gebieten der Genetik, der Transkriptomanalysen
und der Epigenetik konnten viele weitere Angriffspunkte für Antiepileptika gefunden
und bestehende Risiken und Nebenwirkungen minimiert werden (SIMONATO et al.
2012). Dennoch sind auch Medikamente der neuen Generation nicht in der Lage,
therapieresistente Epilepsien zu behandeln oder gar Anfällen vorzubeugen
(LÖSCHER & SCHMIDT 2011).
Trotz intensiver Forschungen und Entwicklungen neuer Antiepileptika bleibt
ein generelles Problem bestehen: der Durchtritt durch die BHS. Trotz des lipophilen
Charakters der Antiepileptika kann der Eintritt ins Gehirn durch MDT wie Pgp oder
Multidrug Resistance-Associated Proteins (MRPs) beschränkt sein. Dies ist von
besonderer Bedeutung, da viele Antiepileptika Substrate für Pgp oder MRPs der
BHS sind (SCHINKEL et al. 1996; LUNA-TORTÓS et al. 2008 und 2009). Allerdings
ist bisher nicht für alle Antiepileptika bekannt, ob und durch welche Transporter sie
transportiert werden. LUNA-TORTÓS et al. konnten zwar 2008 in In-vitro-Versuchen
für die Antiepileptika Phenytoin, Phenobarbital, Lamotrigin und Levetiracetam einen
Transport durch humanes Pgp nachweisen. Ebenso konnte in In-vivo-
Untersuchungen mit Ratten für Phenytoin nachgewiesen werden, dass es durch Pgp
transportiert wird (POTSCHKA & LÖSCHER 2001), dennoch gibt es bislang keinen
Nachweis über den Transport beim Menschen in vivo.
Liposome oder die Kopplung an Nanopartikel stellen Möglichkeiten dar, den
Efflux durch die Transporter zu umgehen ohne sie zu hemmen und so die BHS zu
überqueren (HUWYLER et al. 2002; FRICKER & MILLER 2004). Erste
Untersuchungen zeigten Erfolge in der Anreicherung von Nanopartikeln und
Liposomen im ZNS, die die BHS durch (rezeptorvermittelte) Endozytose passieren
(BRIGGER et al. 2002; FRICKER & MILLER 2004; VERGONI et al. 2009; VAN
DORPE 2012). Allerdings ist dieses Gebiet für klinische Studien noch nicht
ausreichend erforscht (SILVA 2006; ALAM 2010).
Neueste Forschungen untersuchen die lokale Gabe von Antiepileptika in den
epileptischen Fokus im Gegensatz zur üblichen systemischen Applikation, die
Auswirkungen auf andere physiologische Systeme als das epileptische Gehirn haben
kann. Die Nebenwirkungen sind dabei nicht unerheblich. Praktikabilität und
Verfahrensweise der lokalen Gabe sind noch nicht vollständig untersucht, aber
mittels der lokalen Applikation der Antiepileptika könnte die Bioverfügbarkeit
gesteigert und die Nebenwirkungen verringert werden (BOON et al. 2012).
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