TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover
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ERGEBNISSE Versuche mit einer Gruppengröße von n=1 gearbeitet wurde. Es bleibt festzuhalten, dass keiner der eingesetzten Inhibitoren in den gewählten Konzentrationen in der Lage war, den Pgp-vermittelten Transport von Rhodamin 123 vollständig in allen Versuchen zu hemmen. In zwei von vier Versuchen erhöhten sich die AUC nach Zugabe eines Pgp-Inhibitors (Abbildung 5.29 B & F). Lediglich in Graph 5.29 D verringerte sich die AUC um > 50 % nach Zugabe des Inhibitors Tariquidar. Ein Unterschied zwischen Mono- und Kokultur bzw. Corning- und Greiner- Membraneinlagen war nicht zu erkennen. 5.2.3.5 Integrität primärer Zellen anhand des TEERs und der Mannitol- Permeabilität In Tabelle 5.7 wurden alle gemessenen TEER-Werte und Mannitol- Permeabilitäten der Transportuntersuchungen mit rBCEC-Zellen beider verwendeter Rattenstämme (CD und Wistar) zusammengefasst. Es wurde deutlich, dass es auch für die Primärzellen einen Unterschied machte, ob diese auf kleinen 12Well- Membranen oder größeren 6Well-Membranen kultiviert wurden. Mit der Kultur der rBCEC-Zellen auf 12Well-Membranen wurden höhere TEER-Werte gemessen. Gleichzeitig erhöhte sich aber auch die Permeabilität für Mannitol um das etwa das Dreifache. Unterschiede wurden des Weiteren zwischen den Membranherstellern Corning und Greiner (Vergleich 12Well-Format) und den Rattenstämmen CD und Wistar deutlich. Wurden die primären Zellen auf Greiner-Membranen kultiviert erhöhte sich der TEER und die Mannitol-Permeabilität sank. Im Vergleich der Zellen aus CD- und Wistar-Ratten fiel auf, dass für die Monolayer der CD-Ratten höhere TEER-Werte und niedrigere Mannitol-Permeabilitäten gemessen wurden. 130
ERGEBNISSE Tabelle 5.6: Übersicht der TEER-Werte und Mannitol-Permeabilitäten in Bezug auf die untersuchten Parameter in Transportversuchen (CETA) mit rBCEC-Zellen. Zur besseren Vergleichbarkeit sind hier auch Daten aus der Literatur aufgeführt. Daten der Literatur Zelllinie/ Zellen Serum Kokultur TEER (Ω*cm 2 ) Parazelluläre Permeabilität (nm/s) Referenz hCMEC/D3 Human Nein 15-30 k. A. URICH et al. 2012 LCC-Wt Bovin Nein 800 Mannitol: 4-6 LÖSCHER et al. 2011 Primärkultur Bovin Ja 169-500 Fluorescein: 1,87 PERRIÈRE et al. 2005 (Ratte) Primärkultur Bovin Auch bis 600 k. A. HUTAMEKALIN et al. 2008 (Ratte) Primärkultur Bovin Nein 400-700 Mannitol: 18 FRANKE et al. 2000 (Schwein) Primärkultur Bovin Nein bis 1800 Sucrose: 0,2 NITZ et al. 2003 (Schwein) Primärkultur Bovin Auch 130 Fluorescein: 1,6-17,6 GAILLARD & DE BOER 2000 (Rind) Primärkultur Equin Nein 60-80 k. A. LEE 2004 (Rind) 131
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ERGEBNISSE<br />
Tabelle 5.6: Übersicht der TEER-Werte und Mannitol-Permeabilitäten in Bezug auf die<br />
untersuchten Parameter in Transportversuchen (CETA) mit rBCEC-Zellen. Zur<br />
besseren Vergleichbarkeit sind hier auch Daten aus der Literatur aufgeführt.<br />
Daten der Literatur<br />
Zelllinie/<br />
Zellen<br />
Serum<br />
Kokultur<br />
TEER<br />
(Ω*cm 2 )<br />
Parazelluläre<br />
Permeabilität<br />
(nm/s)<br />
Referenz<br />
hCMEC/D3<br />
Human<br />
Nein<br />
15-30<br />
k. A.<br />
URICH et al. 2012<br />
LCC-Wt<br />
Bovin<br />
Nein<br />
800<br />
Mannitol: 4-6<br />
LÖSCHER et al. 2011<br />
Primärkultur<br />
Bovin<br />
Ja<br />
169-500<br />
Fluorescein: 1,87<br />
PERRIÈRE et al. 2005<br />
(Ratte)<br />
Primärkultur<br />
Bovin<br />
Auch<br />
bis 600<br />
k. A.<br />
HUTAMEKALIN et al. 2008<br />
(Ratte)<br />
Primärkultur<br />
Bovin<br />
Nein<br />
400-700<br />
Mannitol: 18<br />
FRANKE et al. 2000<br />
(Schwein)<br />
Primärkultur<br />
Bovin<br />
Nein<br />
bis 1800<br />
Sucrose: 0,2<br />
NITZ et al. 2003<br />
(Schwein)<br />
Primärkultur<br />
Bovin<br />
Auch<br />
130<br />
Fluorescein: 1,6-17,6<br />
GAILLARD & DE BOER 2000<br />
(Rind)<br />
Primärkultur<br />
Equin<br />
Nein<br />
60-80<br />
k. A.<br />
LEE 2004<br />
(Rind)<br />
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