TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

ERGEBNISSE
Die Daten sind als Mittelwerte + SEM angezeigt. Signifikante Unterschiede wurden mit dem
Student’s t-Test ermittelt und sind mit Sternen (p < 0,05) angezeigt.
Abkürzungen: Dex: Dexamethason, CBZ: Carbamazepin, PHT: Phenytoin, Puro: Puromycin,
TQD: Tariquidar.
Die Experimente unter Abbildung 5.24 dienten der Klärung der Fragestellung,
ob Antiepileptika ebenfalls zu einer Induktion der Pgp-Funktionalität in primären
Endothelzellen führen. Die Funktionalität von Pgp in diesen Zellen konnte mit diesen
Versuchen erneut bestätigt werden. Der bekannte Induktor Puromycin und der Pgp-
Inhibitor Tariquidar beeinflussten den Grundtransport des Transporters. Die
Antiepileptika Carbamazepin und Phenytoin führten jeweils in der Konzentration von
100 µM zu einem erhöhten Rhodamin-Gehalt in den Zellen, sie inhibierten den Efflux
von Rhodamin 123 in den primären Zellen.
Erste Kumulationsversuche mit diesen Primärkulturen zeigten einen höheren
Basis-Efflux des Pgp-Substrats Rhodamin 123 in Zellen aus Wistar-Ratten
(Abbildung 5.23). Dieser Effekt kehrte sich in folgenden Versuchen um, sodass
Endothelzellen der CD-Ratten einen höheren Grundtransport des MDTs Pgp
aufwiesen. Diese Effekte waren inkonsistent.
Zusammenfassend ist zu sagen, dass der Vergleich der Primärkulturen aus
CD- und Wistar-Ratten zu keinem eindeutigen Ergebnis geführt hat. Es bleibt
festzuhalten, dass die Zellen der CD-Ratten sich besser an die Oberflächen der
Zellkulturmaterialien anhefteten und ein schnelleres Wachstum zeigten. In den Zellen
beider Stämme konnte funktionelles Pgp nachgewiesen werden, welches durch Pgp-
Induktoren und –Inhibitoren beeinflusst werden konnte. Das Ausmaß des Rhodamin-
Grundtransports durch Pgp unterschied sich aber in beiden Stämmen und schwankte
stark. Weshalb Zellen aus Hirnendothel der Wistar-Ratten zunächst einen höheren
Efflux des Rhodamins aufwiesen und in weiteren Experimenten dann die Zellen aus
CD-Ratten, ließ sich mit der noch geringen Anzahl an Versuchen nicht klären.
Im Gegensatz zu der immortalisierten Zelllinie hCMEC/D3 inhibierten die
Antiepileptika Carbamazepin und Phenytoin in der Konzentration von 100 µM, die
außerhalb des therapeutischen Bereichs beim Menschen liegt (siehe Tabelle 5.1, S.
74) den Efflux durch Pgp in primären Hirnkapillarendothelzellen beider verwendeter
Rattenstämme. Diese Effekte in den rBCEC bedürfen weiterer Experimente und
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