TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

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28.02.2014 Aufrufe

ERGEBNISSE In der Tabelle 5.5 sind alle Resultate der Transport-Assays, die mit der CETA- Methode untersucht wurden, zusammengefasst und sollen eine Übersicht der getesteten Parametern geben, die zum Einsatz der hCMEC/D3-Zellen für Transport- Assays modifiziert wurden. Ein asymmetrischer Transport der Substanzen Digoxin und Verapamil konnte nicht festgestellt werden. Für Rhodamin 123 konnte aktiver Pgp-vermittelter asymmetrischer Transport in hCMEC/D3-Zellen nachgewiesen werden. Diese Übersicht macht deutlich, dass die für die Untersuchung des Transports von Antiepileptika notwendigen Bedingungen mit den hCMEC/D3-Zellen nicht gefunden wurden. Einzelne Ergebnisse sind in den Abschnitten 5.1.4.1 bis 5.1.4.8 nachzulesen. 112

Inhibition des Transports + asymmetrischer Transport nachgewiesen - asymmetrischer Transport nicht nachweisbar ERGEBNISSE Tabelle 5.5: Übersicht der untersuchten Parameter für Transport-Assays mit der humanen Zelllinie hCMEC/D3. In den Experimenten wurden mehr Parameter variiert als hier angeben sind. Die für die Optimierung der Transportversuche mit den humanen Zellen relevanten Aspekte sind in der Tabelle angezeigt. Pgp-Substrat Membranfilter Hersteller Material Format Kokultur Asymmetrischer Transport 113 Digoxin 10 nM Rhodamin 123 2 µM Verapamil 10 nM - unvollständig AUC/h: 760 (- 3,2 %) unvollständig AUC/h: 400,3 (- 44,1 %) - - Polyester 6Well Corning + - - Polycarbonat 12Well - - - + - - Greiner Polyester 6Well - - - 12Well nicht untersucht Polyester 6Well - - - + - - + - Corning AUC/h: 785,3 Polycarbonat 12Well + + AUC/h: 716,3 147,4 63,5 (- 56,9 %) Greiner Polyester 6Well - + nicht untersucht 12Well nicht untersucht Corning Polyester Polycarbonat 6Well/12Well nicht untersucht 6Well - - nicht untersucht Polyester Greiner 12Well nicht untersucht Polycarbonat nicht untersucht

Inhibition des Transports<br />

+ asymmetrischer Transport nachgewiesen - asymmetrischer Transport nicht nachweisbar<br />

ERGEBNISSE<br />

Tabelle 5.5: Übersicht der untersuchten Parameter für Transport-Assays mit der humanen Zelllinie hCMEC/D3. In den<br />

Experimenten wurden mehr Parameter variiert als hier angeben sind. Die für die Optimierung der Transportversuche mit<br />

den humanen Zellen relevanten Aspekte sind in der Tabelle angezeigt.<br />

Pgp-Substrat<br />

Membranfilter<br />

Hersteller Material<br />

Format Kokultur<br />

Asymmetrischer<br />

Transport<br />

113<br />

Digoxin<br />

10 nM<br />

Rhodamin 123<br />

2 µM<br />

Verapamil<br />

10 nM<br />

- unvollständig<br />

AUC/h: 760 (- 3,2 %)<br />

unvollständig<br />

AUC/h: 400,3 (- 44,1 %)<br />

- -<br />

Polyester 6Well<br />

Corning<br />

+ - -<br />

Polycarbonat 12Well<br />

- - -<br />

+ - -<br />

Greiner Polyester<br />

6Well - - -<br />

12Well nicht untersucht<br />

Polyester 6Well<br />

- - -<br />

+ - -<br />

+<br />

-<br />

Corning<br />

AUC/h: 785,3<br />

Polycarbonat 12Well<br />

+<br />

+<br />

AUC/h: 716,3<br />

147,4<br />

63,5 (- 56,9 %)<br />

Greiner Polyester<br />

6Well - + nicht untersucht<br />

12Well nicht untersucht<br />

Corning<br />

Polyester<br />

Polycarbonat<br />

6Well/12Well nicht untersucht<br />

6Well - - nicht untersucht<br />

Polyester<br />

Greiner<br />

12Well nicht untersucht<br />

Polycarbonat nicht untersucht

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