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großer Zahl im endoplasmatischen Retikulum und in kleinen, länglichen Zymogengranula
nachgewiesen werden. Man geht daher davon aus, dass Reg3A klassisch Golgi-vermittelt
exozytotisch sekretiert wird (Morisset 1997).
Regulation von Reg3A
Die Aktivierung der Bindung von Reg3A an bakterielle Zellhüllen durch Abspaltung der N-
terminalen kurzen Peptidsequenz durch Trypsin im Darm wurde bei der
Funktionsbeschreibung schon angedeutet (Mukherjee 2009). Möglicherweise könnte eine
vorzeitige Abspaltung und Aktivierung zur Bindung und Beschädigung von körpereigenen
Zellmembranbestandteilen führen (Mukherjee 2009). Dieser Vermutung sei die Beobachtung
gegenübergestellt, dass Reg3 Protein bei akuter induzierter Pankreatitis der Ratte an nicht
näher definierbarem fibrösem Material intrazellulär und im Azinuslumen mittels
Immunogoldmarkierung nachgewiesen wurde (Morisset 1997). Dieses fibröse Material
konnte nur bei akuter Pankreatitis beobachtet werden (Morisset, 1997).
Abhängig von der de novo Synthese von RegI wurden NFκB abhängige proinflammatorische
Zellvorgänge in Rattenazinuszelllinien gehemmt. Hierzu zählt auch die Aktivierung des
TNFα Gens. TNFα selbst aktiviert autokrin über den NFκB-Weg die Expression des TNFα
Gens. Diese Selbstverstärkung kann in Ratten-Azinuszellen durch RegI via NFκB-Blockade
unterbrochen werden (Folch-Puy 2006). Wie bei anderen anti-inflammatorischen
Interleukinen (6+10) bereits dargelegt wird auch für RegI eine JAK/ STAT vermittelte
Signaltransduktion angenommen (Folch-Puy 2006).
In dieser Arbeit haben die S100A9 und Reg3A Proteine zentrale Bedeutung, weil sie im
Vergleich zu CRP, CEA und CA19-9 ihrer Herkunft und Funktion nach einen anderen Ansatz
und diagnostischen Blickwinkel auf entzündliche und neoplastische Pankreaserkrankungen
werfen sollen. Letztlich könnte eine Kombination von Proteinen verschiedener Herkunft und
Klassifikation der komplexen überlappenden Genese von Pankreaserkrankungen gerecht
werden und eine differenzierte und sensitivere Diagnostik ermöglichen.
1.4 Detektion von Proteinen in Zellen und Geweben
Neben dem qualitativen oder quantitativen Nachweis bestimmter Proteine im Blutplasma
sowie in Zell- und Gewebelysaten mittels SDS-PAGelelektrophorese, Western-Blotting,
Bradford-Test, ELISA […] spielt die Detektion von Proteinen in Gewebeproben und auf
subzelluläere Ebene in Zellen eine wichtige Rolle um erste Hinweise auf mögliche
Proteinfunktionen zu erhalten. Einfache und wichtige Techniken zur histologischen
Orientierung in Gewebeproben sind die Färbetechniken, zum Beispiel die auch in dieser
Arbeit verwendete Hämatoxilin-Eosin-Färbung. Um einzelne Proteine in Geweben
darzustellen werden häufig Immunomarkierungen durchgeführt und die Gewebeproben
anschließend mikroskopiert (Bendayan 2000; Morisset 1997). Diesen Methoden gemein ist
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