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CA 19-9 ist ein 10 kDa schweres Glykoprotein, dass zahlreich in Muzin (Schleim) von
fetalem Magen-, Darm- und Pankreasepithelien sekretiert wird. Bei gesunden Erwachsenen
lassen sich geringe Konzentrationen von CA 19-9 in diesen Geweben detektieren. Da dieses
Glykoprotein reaktiver Bestandteil der Lewis-Blutgruppe ist, exprimieren Lewis-negative
Personen (3-7% der Bevölkerung) das Antigen nie (Koprowski 1979). Wegen der
Ausscheidung des Glykoproteins über die Galle führt jede Form der Cholestase auch zu
einem Anstieg von CA 19-9 im Blutplasma. Erhöhte Blutplasmakonzentrationen können auch
bei entzündlichen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts wie zum Beispiel chronischer
Pankreatitis und bei Neoplasien von Magen, Leber und Enddarm auftreten (Farini 1985). Das
Protein kann zur Differenzialdiagnose und Verlaufskontrolle von Patienten mit Pankreas-
Adenokarzinom, nicht jedoch zur Frühdiagnose, verwendet werden (Steinberg 1986).
Die Detektion von caninem CA19-9 erbrachte keine Resultate. Hierfür wird ein Fehlen der
Lewis-Antigene bei Hunden verantwortlich gemacht (Archer 1997).
CEA, auch als CD66e bezeichnet, ist ein 18 kDa schweres hoch glykosiliertes Protein, das vor
allem in fetalem Gastrointestinaltrakt und fetalem Serum detektiert werden kann (Tizard
2010). Bei gesunden Erwachsenen lassen sich nur kleine Mengen an Protein in
gastrointestinalem Gewebe, aber kaum im Serum nachweisen. Mäßig erhöhte
Proteinkonzentrationen können bei allen chronisch-entzündlichen gastrointestinalen
Erkrankungen und bei Rauchern auftreten (Sell 1992). Hohe Blutkonzentrationen kommen
bei Patienten mit kolorektalen Adenokarzinomen vor (Ballesta 1995). Die Hauptindikation
zur CEA Detektion stellen Verlaufskontrollen und Therapiesteuerung bei kolorektalen
Adenokarzinomen dar. Eine Frühdiagnose wird nicht empfohlen (CEA, Roche Diagnostics
2010).
Es wird deutlich, dass die beiden Proteine bezüglich der primären differenzierenden
Diagnostik bei Pankreaserkrankung eng limitiert sind. In der Veterinärmedizin spielen die
Proteine in der Standarddiagnostik keine Rolle, es bestehen phylogenetische Unterschiede
zwischen humanem und caninem CEA (Weichselbaumer 2011). Es gibt Studien, bei denen
CEA auf der Oberfläche von neoplastischen Zellen als Ziel für eine Immuntherapie genutzt
wird (Bramswig 2007). Dabei wird die Antikörperproduktion gegen CEA durch Applikation
eines Mimotopes erreicht. Ein Mimotop löst genau wie das physiologische Epitop eine
Immunantwort und Antikörperproduktion aus, mimt also das Epitop nach. Diese Strategie
scheint theoretisch auch bei Hunden anwendbar zu sein und ist teilweise an diesen erforscht
worden (Weichselbaumer 2011).
In dieser Arbeit sollen diese beiden klassischen Krankheits- und Verlaufsindikatoren CEA
und CA19-9 mit S100A8/9 und Reg3A Proteinspiegeln im Blutplasma verglichen werden.
Ziel ist eine frühe und differenzierte, möglichst sensitive Diagnostik der
Pankreaserkrankungen.
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