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zwischen Cathepsin L und B sowie Störungen der Autophagozytose (Mareninova 2009)
wurden unter anderem als Ursachen in Erwägung gezogen. Morphologisch stellt die
Akkumulation von größeren Vakuolen in Azinuszellen eines der auffälligsten und frühsten
Zeichen der Entstehung einer Pankreatitis dar (Adler 1982). Bei der autosomal dominant
vererbten chronischen Pankreatitis des Menschen kommt es zu einer Genmutation des
Trypsinogen und damit zu einer erhöhten Trypsinogenaktivität, während andere Mutationen
das Trypsin-Inhibitor-Gen betreffen. Eine Vielzahl genetischer Risikofaktoren sind beim
Menschen bekannt.
Die Trypsinaktivierung führt zu einer lokalen Entzündungsreaktion mit erhöhter
Gefäßpermeabilität, Ödembildung und Attraktion von Entzündungszellen, vor allem
neutrophilen Granulozyten (Mossner, Keim 2003b). Je nach Schweregrad und Ausmaß der
Akut-Phase-Reaktion kann es zu Nekrosen des umliegenden Fettgewebes und des
Azinusparenchyms selbst kommen und schwere systemische Entzündungsreaktionen (SIRS)
hervorrufen. Intensive Parenchymnekrosen führen zur Fibroblastenaktivierung und zur
Bindegewebsbildung. Nekrosen der intra- und peripankreatischen Fettzellen führen zur
Verseifung und daraus resultierenden Kalkablagerungen. Wiederholungen dieses Prozesses
oder anhaltende Entzündungsreaktionen führen durch Nekrose-Fibrose-Sequenzen letztlich zu
Organfibrose und zur endokrinen (u.a. Diabetes mellitus) und exokrinen Pankreasinsuffizienz
(Mossner, Keim 2003a; Mossner, Keim 2003b). Seltene Ursachen für das Auftreten einer
chronischen Pankreatitis sind chronische Obstruktionen des Ausführungsgangs, Tumoren,
Narben und Zystenbildung nach akuter Pankreatitis, metabolische Ursachen wie
Hypertriglyzeridämie, Hyperparathyeroidismus sowie die Autoimmunpankreatitis.
Das Auftreten einer Pankreatitis wird von vielen genetischen Faktoren bestimmt und durch
verhaltensbedingte Risikofaktoren (Rauchen, Alkohol, Ernährung) beeinflusst. Obwohl 75-
80% der Patienten mit chronischer Pankreatitis anamnestisch einen chronischen
Alkoholkonsum aufweisen, zeigen im Kollektiv von schwer-alkoholkranken Personen (> 60-
80g/d länger als 5 Jahre) nur 2-3% eine chronische Pankreatitis (Riemann 2008). Das mediane
Erkrankungsalter liegt bei 35 bis 45 Jahren, wobei Männer 7 bis 10-fach häufiger betroffen
sind als Frauen. Obwohl Patienten mit einer chronischen Pankreatitis ein höheres Risiko für
das Auftreten eines Pankreaskarzinoms aufweisen, treten Oesophagus-, HNO- und
Lungenkarzinome bei diesen Patienten wesentlich häufiger auf, als das Pankreaskarzinom
(Mossner, Keim 2003a; Mossner, Keim 2003b).
1.2.2 Neoplastische Erkrankungen des Pankreas
Das duktale Adenokarzinom (WHO Klassifikation 2006 Nr. 8500/3) stellt 85-90% aller
Pankreasneoplasien des Menschen dar (Cubilla, Fitzgerald 1984). Unter dem Namen Duktales
Adenokarzinom sind eine Reihe von malignen Karzinomen zusammengefasst, die von
Pankreasgangzellen ausgehen und diesen auch phänotypisch ähnlich sind, sowie ähnliche
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