Tierärztliche Hochschule Hannover - TiHo Bibliothek elib

1. Einleitung und Zielsetzung
Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, des Pankreas, seien sie akut, chronisch entzündlich
oder neoplastischen Ursprungs, können lebensbedrohliche Folgen nach sich ziehen. Der
bisherige Ansatz zur Diagnose von entzündlichen Pankreaserkrankungen beruht auf der
Detektion von Enzymen, wie zum Beispiel Amylase und Lipase, die physiologischer Weise in
der Bauchspeicheldrüse produziert und in den Bauchspeichel abgegeben werden, und die im
Falle eines größeren Gewebedefektes in messbar erhöhten Konzentrationen ins Blut gelangen.
Anhand dieser Parameter kann lediglich zwischen defekt und intakt differenziert werden.
Zwischen dem Status intakt und defekt vergeht aus klinischer Sicht wertvolle Zeit, in welcher
der Krankheitsverlauf bei vielen Erkrankungen positiv beeinflussbar wäre, wenn es eine
zuverlässige Frühdiagnostik gäbe.
Dieses Problem ergibt sich auch bei der Frühdiagnostik von Pankreasneoplasien mit den
etablierten Proteinmarkern. Das heterogene Sekretionsmuster neoplastischer Zellen macht
eine sensitive Frühdiagnose momentan unmöglich. Eine uneinheitliche Expression und
Sekretion sowie stark schwankende Konzentrationen der derzeit im Blut detektierten Proteine
neoplastischer Zellen, erklären das Fehlen einer zuverlässigen Diagnostik.
Die Pathogenese vieler Pankreaserkrankungen ist nicht bis ins Detail aufgeklärt und eine
ätiologische Therapie gestaltet sich daher schwierig. Es bleibt aus diesem Grund in der Regel
bei symptomatischen oder palliativen Behandlungen. Kurative chirurgische Eingriffe stellen
aufgrund der späten Diagnosestellung der Neoplasien eine Ausnahme dar. Es wäre
wünschenswert, wenn die an der Pathogenese beteiligten Proteine, im Blutplasma detektiert,
zu einem möglichst frühen Zeitpunkt eine Erkrankung anzeigen und zwischen den
Pankreaserkrankungen differenzieren könnten. Die Vermutung liegt nahe, dass mehrere
Markerproteine unterschiedlichen Ursprungs in Kombination eine präzisere Diagnostik der
Pankreaserkrankungen ermöglichen.
Zwischen dem Zustand intakt und defekt müssen auf molekularer und zellulärer Ebene
unendlich viele Prozesse ablaufen. Es ist das Ziel dieser Arbeit, solche Prozesse im Blut
sichtbar und detektierbar zu machen. Zwei Proteine unterschiedlichen Ursprungs sollen dazu
näher betrachtet werden. Das sind der aus neutrophilen Granulozyten stammende
S100A8/A9-Proteinkomplex und das aus pankreatischen Azinuszellen stammende Reg3A
Protein. Konzept dieser Arbeit ist es die S100A9 und Reg3A-Proteine im Blut und parallel
dazu in Pankreasgewebeproben zu detektieren, um einen Zusammenhang des im Blut
detektierten Proteins mit der jeweiligen Erkrankung herstellen zu können und die Funktion
dieser Proteine weiter aufzuklären.
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