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7. Zusammenfassung
Till Erben: Detektion der S100A8/A9 Proteine und des Reg3A Proteins bei entzündlichen und
neoplastischen Erkrankungen des Pankreas in Gewebe-, Zellkultur- und Blutproben.
Der aus dem Zytoplasma von neutrophilen Granulozyten und Monozyten stammende
S100A8/A9 Proteinkomplex wird bei entzündlichen Erkrankungen des Pankreas nur von
myeloiden Leukozyten exprimiert. In zwei Pankreastumorzelllinien, CAPAN-1 und HUP-T4,
konnte S100A8/A9-Expression durch Western-Blot Analyse von Zelllysaten und durch
Immunfluoreszenzmarkierung der Zellen nachgewiesen werden. In einer Gewebeprobe eines
entdifferenzierten Pankreaskarzinoms konnte S100A9 in vivo nachgewiesen werden, während
mittelgradig bis gut differenzierte Adenokarzinome keine Fluoreszenzmarkierung von
S100A9 zeigten. S100A8/A9 ist ein sensitiver (Sensitivität 89,7% ; Spezifität 82,7%), und
spezifischer Indikator für das duktale Adenokarzinom des Pankreas. Die Detektion von
chronischer Pankreatitis anhand der S100A8/A9 Blutplasmakonzentration ist im Vergleich
dazu weniger sensitiv (Sensitivität 73,5%; Spezifität 80%). Wie der S100A8/A9 Komplex ins
Blutplasma gelangt ist bislang unklar.
Reg3A ist ein Protein, das an der Zymogengranulamembran in Azinuszellen im
physiologischen Pankreas des Menschen exprimiert wird. Bei chronischer Pankreatitis wird
das Protein überexprimiert und in großer Zahl in die Sekrete des Pankreas abgegeben. Es
kann dann im Lumen der Azinuszellen und in kleineren und größeren
Pankreasausführungsgängen nachgewiesen werden. In Gewebebereichen mit
Parenchymnekrosen binden Reg3A an eine Vielzahl von Membranen, wie Vakuolen in
degenerierenden Azinuszellen, Zellmembranen dieser Azinuszellen, sowie an Endothel
kleiner Kapillaren und Venen im entzündeten Gewebe. Der Weg des Proteins aus der
Azinuszelle bis hin ins Blutplasma ist damit lückenlos wiedergegeben worden. Reg3A konnte
im Blutplasma von Menschen mit Pankreaserkrankungen in erhöhter Konzentration
nachgewiesen werden. Reg3A ist ein guter Indikator für Pankreaserkrankungen.
Beide Proteine konnten nicht zwischen chronischer Pankreatitis und duktalem
Adenokarzinom differenzieren. Sowohl S100A8/A9 als auch Reg3A sind sensitive
Indikatoren des duktalen Adenokarzinoms und könnten in Kombination mit CA19-9
(Sensitivität 81%; Spezifität 90%) eine wertvolle Hilfe bei der Detektion der Erkrankung im
Blut darstellen. Eine weitere Differenzierung der S100A8/A9- und Reg3A-
Blutplasmakonzentrationen zu Kontrollgruppen mit anderen gastrointestinalen Erkrankungen
ist sinnvoll und notwendig.
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