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Pankreaskarzinomzelllinien S100A8/A9-Proteine exprimieren. Dieses konnte durch
Immunfluoreszenzmarkierung eines formalinfixierten, paraffineingebetteten
entdifferenzierten Pankreaskarzinoms in vivo bestätigt werden.
In Pankreasgewebeproben mit entzündlicher Infiltration wurde S100A9 ausschließlich in
neutrophilen Granulozyten nachgewiesen. Die Lokalisation war eng auf die Granulozyten
beschränkt, die nähere Umgebung der Zellen war nicht durch sezernierte S100A8/A9-
Proteine fluoreszenzmarkiert. Ein Hinweis, dass hohe Blutplasmakonzentrationen von
S100A8/A9 bei Pankreaserkrankungen nicht auf die aus degenerierten Granulozyten passiv
freigesetzten Proteine zurückzuführen sind.
S100A8/A9 Komplex ist ein sensitiver und spezifischer Parameter zur Detektion von
Pankreaserkrankungen im Blutplasma, vor allem des duktalen Adenokarzinoms. Die Güte als
Testparameter ist mit dem etablierten CA19-9 durchaus vergleichbar, jedoch ist S100A8/A9
ein eher sensitiver Parameter während CA19-9 ein spezifischer Parameter ist. Eine
Kombination der Parameter erscheint vorteilhaft. S100A8/A9 konnte in dieser Arbeit nicht in
Sekreten der Bauchspeicheldrüse nachgewiesen werden. Demnach ist eine Beeinflussung der
Blutplasmaspiegel durch eine Cholestase wie bei CA19-9 unwahrscheinlich, ein Vorteil bei
der Detektion von duktalen Adenokarzinomen. Außerdem ist die Bestimmung von CA 19-9
wegen des Fehlens des Lewis-Antigens (CA 19-9) bei 3-7% der Bevölkerung mit
Unsicherheiten verbunden.
Reg3A konnte in physiologischem Pankreas an der Zymogengranulamembran nachgewiesen
werden. Bei chronischer Pankreatitis konnte es in humanen Gewebeproben neben der
Zymogengranulamembran in Sekreten des primären und sekundären Bauchspeichels, in
muzinösen Drüsen der großen Pankreasgänge, an lateralen Zell-Zell-Verbindungen der
Azinuszellen sowie am Endothel von Kapillaren in Gewebegebieten mit Parenchymnekrose
nachgewiesen werden. Reg3A wird also in physiologischem humanen Pankreas exprimiert
und bei chronischer Pankreatitis überexprimiert und in Pankreassekrete abgegeben. Damit ist
der Weg des Proteins von der Azinuszelle über die Sekrete der Bauspeicheldrüse bis hin ins
Blutplasma lückenlos nachgewiesen.
In Arealen mit intensiven Parenchymnekrosen konnte Reg3A, vermutlich nach Aktivierung
durch Trypsin, assoziiert mit einer Vielzahl von Membranen nachgewiesen werden (Zell-
Zellverbindungen, Vakuolen in degenerierenden Azinuszellen, Azinuszelllumen, Endothel,
Epithel von Pankreasausführungsgängen). Ein Hinweis auf eine hohe unspezifische Affinität
zu Membranbestandteilen unterschiedlichen Ursprungs.
Reg3A konnte in dieser Arbeit nicht in neoplastischen Zellen nachgewiesen werden. Weder in
formalinfixierten, paraffineingebetteten Biopsien noch in 9 Pankreastumorzelllinien konnte
Reg3A nachgewiesen werden.
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