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(Ghavami 2004) beschrieb die Induktion der Apoptose in neoplastischen Zellen in vitro
vermittelt durch S100A8/A9. Dieses würde erstens im Falle der Expression und Sekretion von
S100A8/A9 durch die neoplastische Zelle selbst eine autokrine Wachstumshemmung
bedeuten und zweitens im Falle der Sekretion von S100A8/A9 durch
Monozyten/Makrophagen und Granulozyten einen antineoplastischen Effekt dieser
Leukozyten beschreiben. Inwieweit eine Modulation über den von neoplastischen Zellen
häufig exprimierten TLR4 (Voelcker 2008) durch S100A8/A9 erfolgen könnte ist unklar.
S100A8/A9 könnte über TLR4 autokrin die Synthese und Sekretion von TNFα und ROS
stimulieren (Ehrchen 2009; Vogl 2007) und somit eine Aktivierung des Immunsystems
herbeiführen.
Die Expression und Sekretion von S100A9 durch neoplastische Zellen in vitro ist bewiesen
(Fanjul 1995). Wünschenswert wären weitere Nachweise für die in-vivo Expression in
entdifferenzierten Karzinomen wie es in dieser Arbeit an einem Beispiel möglich war. Leider
sind Analysen von Gewebelysaten der Neoplasien wegen der Kontamination durch
entzündliche Infiltrate nicht aussagekräftig und weitere Immunomarkierung von
Gewebeproben würden wertvolle Hinweise geben, wie in dieser Arbeit gezeigt wurde. Der
wiederholte Nachweis von S100A9 in der Immunfluoreszenz sowie in Western-Blot-
Analysen der Zellkulturlinien CAPAN-1 und HUP-T4 könnte die Aussagekraft der hier
vorgestellten Ergebnisse stärken (n = 1 Versuch). Im Gegensatz zur S100A9 Detektion im
Gewebe kann bei der Detektion des Proteins in Zellkulturzellen auf die Untersuchung von
Zelllysaten mittel PCR zurückgegriffen werden. Vor allem die Bestätigung des S100A9-
Nachweises in den Zellkulturlinien CAPAN-1 und HUP-T4 mittels PCR hätte beweisenden
Chrarakter für die Expression des Proteins in diesen Zellkulturlinien.
6.1.2 Gegenüberstellung von Expression und Sekretion der S100A8/A9 Proteine mit
Blutplasmakonzentrationen bei Pankreaserkrankungen
Analog zur Fluoreszenzmarkierung der drei Gewebetypen Gesund, chronische Pankreatitis
und duktales Adenokarzinom wurde die S100A8/A9-Plasmakonzentration mittels ELISA
(Human Calprotectin ELISA, Hycult ® Biotech, Uden, Niederlande) im Blutplasma gemessen.
Verschiedene Tests zur Detektion der Proteine sind kommerziell erhältlich. Die in
verschiedenen Tests gemessenen Konzentrationen sind nicht miteinander vergleichbar. Die
Referenzwerte der Tests unterscheiden sich in etwa um den Faktor 10, wie bereits von Johne
1997 diskutiert wurde. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die mittlere S100A8/A9
Konzentration von 75 Gesunden mit 78 ng/ml vergleichbar mit dem in der Literatur
beschriebenen Grenzwert von < 100 ng/ml ist (Ehrchen 2009; Johne 1997). Erhöhte
Blutplasmakonzentrationen konnten bei einer Vielzahl von entzündlichen und bei einigen
neoplastischen Erkrankungen nachgewiesen werden (Ehrchen 2009). Die Ergebnisse dieser
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