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ICAM-1 des Endothels erhöht. Fasst man die Beobachtungen zusammen, dass erstens
Neutrophile in S100A9-defizienten Mäusen eine gestörte endothelial Transmigration
aufweisen (Schnekenburger 2008), dass zweitens S100A9 das Andocken der Neutrophilen
ans Endothel fördert (Newton, Hogg 1998), und dass drittens intrazelluläres S100A8/A9
mitunter für das Remodelling der Zelle bei Transmigration verantwortlich ist, dann ist ein
passives Freiwerden des Proteins undenkbar, weil lebenswichtige Funktionen des
unspezifischen Immunsystems vom zufälligen Zugrundegehen emigrierter Zellen abhingen.
Die neuen Beobachtungen dieser Arbeit, die zeigen, dass in der unmittelbaren Umgebung von
Neutrophilen im Gewebe kein S100A9 detektierbar ist, unterstreichen die Forderung nach
einer aktiven, organisierten Sekretion.
Wenn S100A8/A9 auch außerhalb von neutrophilen Granulozyten eine Funktion im
Blutplasma oder im Gewebe besitzt, dann müssen auch Rezeptoren vorhanden sein, die das
Protein binden. S100A8/A9 bindet an den TLR4 auf Monozyten (Vogl 2007). Diese TLR’s
haben unter anderem die Aufgabe Oberflächenmuster zu erkennen, die bei Schäden
körpereigener Zellen (DAMP‘s) oder auf der Oberfläche von Mikroorganismen (PAMP‘s)
exprimiert werden (Tizard 2010). Neben S100A8/A9 erkennt der TLR4 Lipopolysaccharide
(Endotoxine), Lipoteichonsäure, virale Proteine, Hitzeschockproteine, Fibrinogen,
Heparansulfat (Tizard 2010). Mit der Bindung an TLR4 könnte sekretiertes Calprotectin eine
wichtige Rolle als körpereigenes Warnsignal bei Entzündungsgeschehen, Infektionen,
Autoimmunität und Neoplasien wahrnehmen (Ehrchen 2009). Die große Zahl der
Bindungspartner des TLR 4 verdeutlicht allerdings auch, dass diese Bindungen keine hohe
Spezifität aufweisen.
Die Rolle von S100A8A/A9 bei neoplastischen Erkrankungen wird viel diskutiert. Eine
Beteiligung von neutrophilen Granulozyten bei jeder Art von Gewebeschaden, also auch bei
durch Neoplasien verursachten Gewebeschäden ist gesichert. Im Stoma einiger Neoplasien,
darunter kolorektale- und thyreoidale Karzinome, ist bereits S1008A/A9 Protein
nachgewiesen worden (Ito 2009). Belege für die Expression der Proteine durch neoplastische
Zellen in vivo fehlen bislang. Einzig in einer Pankreaskarzinomzelllinie (CFPAC-1) konnte
die Expression von S100A8/A9 in vitro eindeutig durch mRNA-Detektion nachgewiesen
werden (Fanjul 1995).
Die Ergebnisse der Immunfluoreszenzmarkierung zeigten in gut bis mittelgradig
differenzierten duktalen Adenokarzinomen S100A9 ausschließlich in Leukozyten. Zudem war
das Ausmaß der entzündlichen Infiltration gering. Muzine und Sekrete in ausführenden
Pankreasgängen zeigten keine Fluoreszenzmarkierung von S100A9 in humanen
Pankreaskarzinomen (Abb. 14). In 7 von 8 untersuchten Pankreaskarzinomen konnte S100A9
nur in entzündlichen Infiltraten nachgewiesen werden.
Die Immunfluoreszenzmarkierung eines entdifferenzierten duktalen Adenokarzinoms zeigte
deutliche spezifische Fluoreszenz an der Zellmembran und an Zytoplasmaausstülpungen von
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