Nachweis von Plastizität im cerebro-cerebellären Netzwerk zur ...

SCA 3 auch Schlafstörungen, meist bedingt durch ein Restless-legs Syndrom,
hinzukommen (Schöls et al., 2004). Die SCA 17 unterscheidet sich von anderen SCA-
Formen insofern, als dass sie sich mit psychischen Symptomen und Demenz manifestiert,
die bei vielen Patienten erste und zum Teil auch einzige Symptome sind (Rolfs et al.,
2003). Eine ausführliche tabellarische Übersicht der klinischen und genetischen
Besonderheiten der meisten bisher bekannten SCA-Formen findet sich im Anhang (7.3-
7.5).
Die Prävalenz der autosomal dominant vererbten Ataxien wird auf etwa 3: 100.000
geschätzt, wobei dieser Wert aufgrund des Mangels an epidemiologischen Daten zu den
SCA nur eine recht grobe Schätzung darstellt. Die SCA 3/ MJD ist weltweit und auch in
Deutschland die häufigste Form der SCA (Schöls, 2004). Eine Abbildung zur weltweiten
Verteilung der spinocerebellären Ataxien findet sich ebenfalls im Anhang (7.2).
Auf molekulargenetischer Ebene gehören die SCA überwiegend zu den
Trinukleotidrepeat-Erkrankungen. Sie werden verursacht durch eine pathologische
Verlängerung (Expansion) eines DNA-Abschnittes über ein bestimmtes Maß hinaus.
Dieser Abschnitt besteht aus Wiederholungen (Repeats) von Basentripletts bestehend aus
Cytosin, Adenin und Guanin (CAG), welche für die Aminosäure Glutamin kodieren. Die
SCA gehören somit wie beispielsweise auch der Morbus Huntington zu den
Polyglutaminerkrankungen. Durch die Synthese der abnormal verlängerten Glutaminkette
und den Einbau dieser in bestimmte Proteine des ZNS kommt es zur Störung der
neuronalen Zellphysiologie und schließlich zum Nervenzelltod. Basis der Pathogenese
scheinen dabei Proteinaggregationen in Zellkernen von Neuronen zu sein, wobei die Rolle
dieser intranukleären Einschlusskörper für die Erkrankung noch weitgehend unklar ist
(Schöls et al., 2004; Costa Lima und Pimentel, 2004). Die normalen Funktionen der
gebildeten Proteine, wie beispielsweise das Ataxin-1 bei der SCA 1 oder das Ataxin-3 bei
der SCA 3, sind häufig noch nicht bekannt. Eine Ausnahme ist unter anderem die SCA 17,
bei der die Polyglutaminkette in das TATA-Bindeprotein (TBP), einen
Transkriptionsfaktor, eingebaut wird (Nakamura et al., 2001).
In einigen betroffenen Familien findet man das Phänomen der Antizipation, d.h. einen
früheren Beginn und eine stärkere Ausprägung der Erkrankung in nachfolgenden
Generationen. Die Ursache dafür liegt in einer weiteren Verlängerung des CAG-
Trinukleotidrepeats während der Keimzellentwicklung, insbesondere der Spermatogenese.
Unterschiedlich lange Wiederholungseinheiten scheinen also statistisch gesehen zumindest
teilweise für das Erkrankungsalter und das innerhalb einer Familie mögliche variable
Symptombild verantwortlich zu sein. Für den Einzelfall kann dabei jedoch keine exakte
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