Nachweis von Plastizität im cerebro-cerebellären Netzwerk zur ...

Die frühere klinische Einteilung der autosomal dominanten cerebellären Ataxien (ADCA)
nach Harding (1982) in ADCA I (cerebelläre und nicht-cerebelläre Symptomatik), ADCA
II (cerebelläre Symptomatik und Retinadegeneration) und ADCA III (rein cerebelläre
Symptomatik) wurde mittlerweile durch die genetische Einteilung (SCA 1, SCA 2, SCA 3,
usw.) abgelöst. Dieses ist sinnvoll, da sich die phänotypischen Merkmale der
verschiedenen SCA-Subtypen zum Teil sehr stark überlappen. Daneben zeigen die
Symptome und Krankheitsverläufe auch innerhalb eines jeden Subtyps, sogar innerhalb
derselben Familie, oft eine erhebliche Variationsbreite, so dass eine klinische
Unterscheidung kaum möglich ist (Schöls et al., 2004).
Leitsymptom und zumeist auch erstes Symptom der SCA ist eine progrediente
Gangunsicherheit (Gangataxie), zu der meist weitere typische cerebelläre Symptome wie
Dysarthrie und Okulomotorikstörungen (sakkadierte Blickfolge, dysmetrische
Blicksakkaden, Blickrichtungsnystagmus und mangelhafte Suppression des
vestibulookulären Reflexes) hinzukommen. Weitere häufige cerebelläre Symptome sind
Rumpf- und Extremitätenataxie, muskuläre Hypotonie, Dysmetrie, Dysdiadochokinese und
Intentionstremor. Sind neben dem Kleinhirn noch andere Neuronensysteme von der
Degeneration betroffen, können weitere Symptome hinzukommen. Häufig sind
Beteiligungen extrapyramidalmotorischer Systeme mit Hypomimie, Rigor, Brady- und
Akinese und der Pyramidenbahn mit Symptomen wie Spastik, Hyperreflexie, spinale
Automatismen und positivem Babinski-Zeichen. Auch können das periphere
Nervensystem in Form von atrophischen Paresen, Reflexabschwächung und Dysästhesien
sowie autonome Systeme mit Symptomen wie Inkontinenz, Impotenz und orthostatischer
Dysregulation in verschiedenem Ausmaß mitbetroffen sein. Die meisten Patienten
entwickeln erste Symptome zwischen dem 30. und 40. Lebensjahrzehnt, wobei hier zum
Teil große Unterschiede zwischen den einzelnen SCA-Subtypen bestehen. Der
neurodegenerative Prozess ist dabei progredient und führt oft zum vorzeitigen Tod. Eine
effektive Therapie der SCA gibt es momentan noch nicht, die möglichen therapeutischen
Optionen wie Medikamente oder Physiotherapie sind rein symptomatischer Art (Schöls et
al., 2001).
Die SCA 1 und SCA 3, auch als Machado-Joseph-Krankheit (MJD) bezeichnet, sind
klinisch nicht zu unterscheiden, denn Manifestationsalter, Krankheitsbild und –verlauf sind
äußerst variabel. Neben den typischen Hauptsymptomen aller SCA wie Gang-, Stand- und
Extremitätenataxie, Augenbewegungs- und Sprechstörungen können so in
unterschiedlichem Ausmaß verschiedene weitere Symptome wie beispielsweise
Pyramidenbahnzeichen, periphere Polyneuropathie, Dysphagie und insbesondere bei der
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