Nachweis von Plastizität im cerebro-cerebellären Netzwerk zur ...

Middleton und Strick, 1994, 2001; Schmahmann und Pandya, 1997). Studien an Patienten
mit cerebellären Läsionen zeigten, dass diese neben den klassischen motorischen
Auffälligkeiten oftmals auch psychopathologische Symptome sowie kognitive und
emotionale Defizite aufweisen (Chafetz et al., 1996; Scott et al., 2001; Kalashnikova et al.,
2005). Von Schmahmann (2004) wurde diesbezüglich die Hypothese der „Dysmetrie des
Denkens“ („dysmetria of thought“) aufgestellt und der Begriff des cerebellären kognitivaffektiven
Syndroms (cerebellar cognitive affective syndrome = CCAS) geprägt. Letztlich
konnte auch eine große Anzahl bildgebender Studien Kleinhirnbeteiligung an assoziativen
und prozeduralen Lernvorgängen (Molinari et al., 1997; Drepper et al., 1999), Erinnerung
(Andreasen et al., 1999), Aufmerksamkeit (Allen et al., 1997), Sprache (Desmond et al.,
1998) und der Wahrnehmung und Verarbeitung zeitlicher Informationen im Rahmen einer
Art „Timing-Funktion“ (Jueptner et al., 1995) darstellen.
1.4 Spinocerebelläre Ataxien (SCA)
Die spinocerebellären Ataxien (SCA) sind autosomal dominant vererbte degenerative
Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die zur Gruppe der Ataxie-Erkrankungen
gehören. Unter diesem Begriff wird eine Vielzahl genetisch und nicht-genetisch bedingter
Erkrankungen zusammengefasst, deren wichtigstes Symptom die Ataxie ist. Ataxie
bedeutet wörtlich „fehlende Ordnung“ und bezeichnet Irregularität und mangelnde
Koordination bei der Ausführung von Bewegungen. Dabei liegt zumeist ein
fortschreitender Untergang von Nervenzellen im Cerebellum und Rückenmark zu Grunde,
es können sich jedoch auch zusätzliche Neurodegenerationen in den Stammganglien, im
Hirnstamm und anderen Teilen des Gehirns finden. Im Endeffekt führen diese
Nervenzelluntergänge zur Atrophie der betroffenen Hirnstrukturen (Klockgether, 1998).
Als metabolisches Korrelat dazu konnten einige PET-Studien bei Patienten mit
verschiedenen Formen cerebellärer Degenerationen signifikanten Hypometabolismus vor
allem in den cerebellären Hemisphären und im Vermis nachweisen (Gilman et al., 1988 ;
Sakai et al., 1989; Kondo et al., 1993; Otsuka et al., 1994; Mishina et al., 1999).
Die Einteilung der Ataxie-Erkrankungen erfolgt zunächst in genetisch bedingte
(hereditäre) und nicht-genetisch bedingte (idiopathische) Ataxien. Innerhalb der genetisch
bedingten Ataxien werden solche mit autosomal rezessivem (z.B. Friedreichsche Ataxie;
FA, FRDA) und autosomal dominantem Erbgang unterschieden. Zu den Letzteren gehört
hauptsächlich die große Gruppe der spinocerebellären Ataxien (SCA), von denen
inzwischen eine Reihe von verschiedenen genetischen Unterformen identifiziert werden
konnte (Poeck und Hacke, 1998b).
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