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46 Ableitung der Fragestellungen
dien mit einer niedrigen Dosis (≤ 10mg, d = .20) signifikant, nicht jedoch für Studien mit
einer Dosis über 10mg/d (d=.13), wenngleich sich beide Effektstärken nicht signifikant voneinander
unterschieden. Es wurde ein signifikanter, negativer Zusammenhang zwischen der
Haloperidoldosis und dem globalen kognitiven Index berichtet, der v.a. auf Studien, die eine
hohe Dosierung verwendeten, zurückging. Ein Einfluss von Moderatorvariablen wie Alter,
IQ und Bildung wurde nicht gefunden. Zwei Jahre zuvor wurde von der gleichen Arbeitsgruppe
eine Metaanalyse veröffentlicht, die 14 kontrollierte und randomisierte Studien zusammenfasste
und bei Patienten mit atypischer im Vergleich zu typischer Medikation eine
bessere neuropsychologische Testleistung nachwies, allerdings mit einer niedrigen Effektstärke
von d = 0.24 (Woodward, Purdon, Meltzer & Zald, 2005). Ob die Überlegenheit atypischer
Medikation auch gegenüber Studien mit einer angemessenen oder niedrigen Haloperidoldosierung
(6-12mg/d, APA, 1997 oder 2-20mg S3 Leitlinien, DGPPN, 2006) gilt, bleibt
von dieser Arbeitsgruppe unbeantwortet. Hinweise hierauf lieferte die multizentrische, vom
National Institute of Mental Health initiierte, randomisierte und doppelblinde „Clinical Antipsychotic
Trials of Intervention Effectiveness“ kurz CATIE- Studie (Keefe et al., 2007), die
817 mehrfacherkrankte und vorbehandelte Patienten zu Studienbeginn und nach zwei Monaten,
523 Patienten nach sechs Monaten sowie 294 Patienten nach 18 Monaten neuropsychologisch
(u.a. auch Arbeitsgedächtnis und Vigilanz) untersuchten und hinsichtlich der neuroleptischen
Behandlung mit den Aytpika Olanzapin, Zyprasidon Hydrochlorid, Quetiapin,
Risperidon und dem Typikum Perphenazin 25 verglichen. Nach zwei Monaten und nach sechs
Monaten zeigten Patienten unter allen Medikamentengruppen eine leichte, jedoch signifikante
Besserung in den neuropsychologischen Tests, ohne sich voneinander zu unterscheiden.
Eine Verbesserung in neuropsychologischer Performanz wurde vielmehr statistisch vorhergesagt
durch niedrige Ausgangswerte, eine hohe prämorbide Intelligenz, Substanzmissbrauch
bei Studienbeginn, bessere Medikamentencompliance, Abwesenheit von Dyskinesien
und daraus folgender anticholinergischer Behandlung sowie eine höhere Verbesserung auf
der Negativsymptomskala. Nach 18 Monaten zeigten Patienten ohne Dyskinesien in allen
Medikamentengruppen eine Verbesserung in neuropsychologischen Tests, wobei zwischen
zwei und 18 Monaten nur noch eine milde Verbesserung nachweisbar war. Die größte Verbesserung
nach 18 Monaten wies die Pherphenazingruppe auf. Die Autoren Keefe et al.
(2007) fassten zusammen, dass die Behandlung mit einem Typikum in angemessener Dosie-
25)
Die durchschnittliche Dosis von Perphenanzin lag in der CATIE- Studie bei 21.5mg, was einer mittleren,
von der DGPPN empfohlenen Dosis bei mehrfacherkrankten Patienten entspricht (S3- Richtlinien, DGPPN;
2006).