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Theoretische Grundlagen 21
sind ebenso die Hirnregionen, die in der Pathophysiologie der Schizophrenie von Bedeutung
sind (Swerdlow, Caine, Braff & Geyer, 1992). Das PPI- Defizit ist jedoch nicht spezifisch
für eine einzelne psychopathologische Ausprägung, sondern reflektiert Störungen innerhalb
der kortiko- striatalen- pallido- thalamischen Schleife und konnte bspw. auch bei schizotyper
Persönlichkeitsstörung, Zwangsstörungen, Huntingtonerkrankung, Enuresis, ADS, PTBS,
Blepharospasmen, temporaler Epilepsie und dem Tourette- Syndrome nachgewiesen werden
(Übersicht bei Braff, Geyer & Swerdlow, 2001; Light & Braff, 1999). PPI- Defizite wurden
unter anderem auch bei bipolaren Störungen, unipolarer Depression, bei Alkoholabhängigkeit,
bei Panikstörungen, bei Lewy- Körperchen- und Alzheimer Demenz und beim Morbus
Parkinson nachgewiesen (Übersicht bei Geyer, 2006). Diese und andere Störungen bilden
nach Meinung Geyers (2006) die „family of psychiatric gating disorders, which can be seen
to be consonant with the broad importance of behavioral inhibition, attention, and information
processing to normal behavioral function“ (S. 213).
Die experimentelle Manipulation der PPI bei Ratten durch den Eingriff in die Transmitterhomöostase
des corticolimbisch- striatalen Netzwerkes dient als gut etabliertes Tiermodell
der Schizophrenie (Geyer, 2006; Koch, Pilz & Schnitzler, 1998; Koch, 1999 & 2002; Swerdlow
et al., 1992). So ist die PPI bei Ratten durch eine experimentelle Überaktivität von Dopamin
und Serotonin im mesolimbischen System und nach der Blockade von Noradrenalin
(α 2 )- und Glutamatrezeptoren beeinträchtigt und kann mithilfe von atypischer Medikation,
allen voran Clozapin verbessert werden (Übersichtsarbeiten von Ellenbroek, 2004, Geyer,
2006 und Koch, 1999). Sicherlich wird im Tiermodell weder die Heterogenität der schizophrenen
Symptomatik oder die unterschiedlichen Verlaufsformen der Erkrankung noch die
Kardinalsymptome der Erkrankung (Wahn, Halluzination, Ich-Störung, formale Denkstörung
wie Gedankenrasen oder –abriss) abgebildet, doch erlauben Tierexperimente die Untersuchung
direkter ursächlicher Zusammenhänge zwischen Verhaltensstörung 14 und gezielter
experimenteller Manipulation neuronaler Funktionen (Koch, 2002). Die Rückübertragung
der psychopharmakologischen Ergebnisse auf den Humanbereich indes gestaltete sich bislang
weniger eindeutig. So konnte weder einheitlich die Beeinträchtigung der PPI nach Gabe
von Dopaminagonisten bei gesunden Probanden noch die Verbesserung durch Dopaminantagonisten
bei gesunden und schizophrenen Probanden repliziert werden (Übersicht von
Geyer, 2006). Die Gabe von psychoaktiv wirksamen Serotoninagonisten an gesunde Proban-
14)
Bei Ratten werden bspw. Wahl-Reaktions- und Regelwechselaufgaben im Labyrinth als Pendant zu Arbeitsgedächtnisaufgaben,
instrumentelles Belohnungslernen als Abbild des Verhaltensantriebs und der Motivation
und die PPI als Abbild der Filterfunktion verwendet (Koch, 2002).