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10 Theoretische Grundlagen
und einen negativen Typ ist allen gemein, weshalb auch in der vorliegenden Arbeit von dieser
Variante ausgegangen wird.
2.1.2 Ätiologische Modelle
Mitte der 50er Jahre wurde das von einem französischen Chirurgen entdeckte Chlorpromazin
als antipsychotisch wirksam erkannt und revolutionierte die Behandlung schizophrener
Patienten ebenso wie die Forschung über die Pathophysiologie der schizophrenen
Erkrankung (historischer Überblick bei Lavretsky, 2008). So war seit den 70er Jahren bekannt,
dass eine Dopaminrezeptorblockade am D2- Rezeptor verantwortlich für die antipsychotische
Wirksamkeit ist. Auf dieser Erkenntnis fusste im Wesentlichen die Dopaminhypothese
der Schizophrenie (Übersicht bei Carlsson, M., Carlsson, A. & Nilsson, 2004). Forschungsarbeiten
zur psychoaktiven Wirksamkeit von LSD hoben die Bedeutung von Serotonin
bzw. dessen Blockade für eine antipsychotische Wirksamkeit hervor. Eine zweite Generation
von Antipsychotika (auch Aytpika genannt) wurde Anfang der 90er Jahre entwickelt.
Die Atypizität einer Substanz wird dabei unter anderem anhand des Quotienten aus der jeweiligen
Affinität zum Dopaminrezeptor und zum Serotoninrezeptor bestimmt sowie an der
Häufigkeit der Induktion extrapyramidalmotorischer Symptome. Weitere Forschung zur
psychoaktiven Wirksamkeit von Phencyclidin (PCP), welches am NMDA- Rezeptor Glutamat
blockiert und sowohl positive als auch negative Symptome hervorruft, verdeutlichten die
Rolle von Glutamat in der Pathogenese psychotischer Symptomatik. Das Antipsychotikum
Clozapin, welches am Glutamatrezeptor wirksam ist, trägt dem Rechnung (siehe auch Carlsson
et al., 2004; Glenthøj & Hemmingsen, 1999).
Ein anderer Ansatz war es, die mehrfach replizierte Vererbarkeit der Schizophrenie bestimmten
Genen zuzuordnen, da zwischen den 1920er bis zu den 1980er Jahren durchgeführte
Familien-, Zwillings- und Adoptionsstudien ergaben, dass monozygote Zwillinge eine
Konkordanzrate von ca. 48% und Geschwister von 9% aufweisen und damit ein deutlich
erhöhtes Erkrankungsrisiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung haben (Ritsner & Gottesman,
2011). Trotz extensiver Forschung und der Identifikation bestimmter Kandidatengene
wie zum Beispiel Gene, die die Ausprägung von COMT 1 oder Neuregulin 2 bestimmen
1)
2)
COMT = Dopamin metabolisierendes Enzym namens Catechol- O- Methyltransferase (Downar & Kapur,
2008).
Neuregulin 1 = Proteine, die die neuronale Zellmigration, axonale Ausrichtung und Myelin- und Synapsenausbildung
beeinflussen (Downar & Kapur, 2008).