Tierärztliche Hochschule Hannover Einfluss unterschiedlicher ...

2.14 MessengerRNA-Expression von Progesteronstoffwechsel-relevanten Genen in Oozyten
und Embryonen
die Wirkung von P4 während der IVM hauptsächlich durch die Rezeptorisoformen A und B
vermittelt wird. Ausserdem konnten diese Autoren eine veränderte Rezeptorexpression bei der
Supplementation von LH, FSH und P4 feststellen.
Die Transkription in Embryonen von Mäusen (HOU und GORSKI 1993), Schweinen (YING
et al. 2000), Pferden (RAMBAGS et al. 2008) und Rindern (CLEMENTE et al. 2009) ist ebenfalls
belegt. CLEMENTE et al. (2009) fanden heraus, dass der Rezeptor in allen Embryonalstadien
ausser dem Morulastadium exprimiert wird und die Transkriptmenge in der Oozyte am höchsten,
im 2- bis 4-Zellstadium und im 16-Zellstadium am geringsten ist.
Bei den membranständigen Progesteronrezeptoren gibt es die Isoformen PGRMC1 und 2. Sie
haben eine Größe von 28 kDA (FALKENSTEIN et al. 2001) und können Polymere von 140 kDa
und größer bilden (LÖSEL et al. 2005). Sie zeichnen sich durch eine kurze extrazelluläre Domäne
am N-Terminus, einzelne Transmembrandomänen und ein zytoplasmatisches Ende aus (LÖ-
SEL et al. 2005). Membranständige PGR sind in der Leber (FALKENSTEIN et al. 1996, MEYER
et al. 1996, SELMIN et al. 1996, NOLTE et al. 2000), im Hypothalamus (KREBS et al. 2000)
und im Linsenepithel (CENEDELLA et al. 1999, ZHU et al. 2001) vorhanden. Ausserdem konnte
das Vorkommen des Rezeptors im C.l. (BRAMLEY 2003, KOWALIK und KOTWICA 2008)
und in Granulosazellen (PARK und MAYO 1991, NATRAJ und RICHARDS 1993, SHAO et al.
2003) bestätigt werden. Dabei scheint die Expression im bovinen C.l. nicht nur während der
Lutealphase zu variieren, sondern auch signifikant mit der Menge des gebildeten P4 zu korrelieren
(KOWALIK und KOTWICA 2008). Auch LUCIANO et al. (2010) stellten eine Variation des
PGRMC1-Vorkommens fest. Immunhistochemische Studien dieser Arbeitsgruppe zeigten zyklusabhängig
unterschiedliche Lokalisationen im C.l.. NILSSON und SKINNER (2009) gelang
der Nachweis im fetalen Ovar, APARICIO et al. (2011) belegten sein Vorkommen in bovinen
KOK.
Auch die Untersuchungen von LUCIANO et al. (2010) weisen auf eine Rolle des PGRMC1
in der Oozytenmaturation hin. Diese Autoren konnten eine unterschiedliche Lokalisation des
Rezeptors während verschiedener Reifungsstadien beobachten und vermuten eine Beteiligung
an der Trennung der Chromosomen. Im bovinen Embryo werden beide Isoformen des mPR
exprimiert (DODE et al. 2006). Dabei ist die Transkriptmenge in unreifen Oozyten offenbar
am höchsten und im 2- bis 4-Zellstadium sowie im 16-Zellembryo am niedrigsten (CLEMENTE
et al. 2009).
Studien verschiedener Forschergruppen (LUCIANO und PELUSO 1995, PELUSO et al. 2001,
CRUDDEN et al. 2006) zeigten eine antiapoptotische und antimitotische Wirkung des PGRMC1
auf Granulosazellen. Weiterhin scheinen die Progesteronrezeptoren an der Regulation verschiedener
Gene, unter anderem HIF1α und HIF1β, beteiligt zu sein (KIM et al. 2009).
2.14.2 Progestin und AdipoQ Rezeptor 5 (PAQR5)
Bei den Progestin und AdipoQ Rezeptoren handelt es sich um eine Familie G-Protein-gekoppelter
Membranproteine mit sieben transmembranalen Domänen (ZHU et al. 2003a), die nach
den ersten beiden beschriebenen Liganden (Progestin und AdipoQ) benannt wurden (CAHILL
2007). Es handelt sich um eine hochkonservierte Proteinfamilie, deren Mitglieder sich schon
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