M-M-RvaxPro® - Impfkritik.de
M-M-RvaxPro® - Impfkritik.de
M-M-RvaxPro® - Impfkritik.de
Erfolgreiche ePaper selbst erstellen
Machen Sie aus Ihren PDF Publikationen ein blätterbares Flipbook mit unserer einzigartigen Google optimierten e-Paper Software.
Februar 2013<br />
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung<br />
einer Injektionssuspension in einer Fertigspritze<br />
Masern-Mumps-Röteln-Lebendimpfstoff<br />
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE<br />
ZUSAMMENSETZUNG<br />
Eine Dosis (0,5 ml) <strong>de</strong>s rekonstituierten Impfstoffs<br />
enthält:<br />
Masern-Virus, Stamm En<strong>de</strong>rs’ Edmonston<br />
(lebend, attenuiert) 1 mind. 1×10 3 ZKID 50 *<br />
Mumps-Virus, Stamm Jeryl-Lynn ® (Level B),<br />
(lebend, attenuiert) 1 mind. 12,5×10 3 ZKID 50 *<br />
Röteln-Virus, Stamm Wistar RA 27/3 (lebend,<br />
attenuiert) 2 mind. 1×10 3 ZKID 50 *<br />
* zellkulturinfektiöse Dosis 50 %<br />
1<br />
gezüchtet in Hühnerembryozellen<br />
2<br />
gezüchtet in humanen diploi<strong>de</strong>n Lungenfibroblasten<br />
(WI-38)<br />
Dieser Impfstoff kann Spuren von rekombinantem<br />
Humanalbumin (rHA) enthalten.<br />
Dieser Impfstoff enthält Spuren von Neomycin.<br />
Siehe Abschnitt 4.3.<br />
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:<br />
Dieser Impfstoff enthält 14,5 mg Sorbitol.<br />
Siehe Abschnitt 4.4.<br />
Vollständige Auflistung <strong>de</strong>r sonstigen Bestandteile<br />
siehe Abschnitt 6.1.<br />
3. DARREICHUNGSFORM<br />
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung<br />
einer Injektionssuspension in einer Fertigspritze<br />
Vor <strong>de</strong>r Rekonstitution liegt das Pulver als<br />
hellgelber, kompakter kristalliner Kuchen<br />
vor; das Lösungsmittel ist eine klare, farblose<br />
Flüssigkeit.<br />
4. KLINISCHE ANGABEN<br />
4.1 Anwendungsgebiete<br />
M-M-RvaxPro ist indiziert zur gleichzeitigen<br />
aktiven Immunisierung gegen Masern,<br />
Mumps und Röteln ab einem Alter von<br />
12 Monaten (siehe Abschnitt 4.2).<br />
M-M-RvaxPro kann unter beson<strong>de</strong>ren Umstän<strong>de</strong>n<br />
bei Kin<strong>de</strong>rn ab einem Alter von<br />
9 Monaten angewen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n (siehe Abschnitte<br />
4.2, 4.4 und 5.1).<br />
Zur Anwendung bei Masern-Ausbrüchen,<br />
zur postexpositionellen Prophylaxe o<strong>de</strong>r<br />
zur Impfung bisher ungeimpfter Personen,<br />
die älter als 9 Monate sind und Kontakt zu<br />
empfänglichen schwangeren Frauen haben,<br />
und bei Personen, die wahrscheinlich empfänglich<br />
für Mumps- o<strong>de</strong>r Röteln-Viren sind,<br />
siehe Abschnitt 5.1.<br />
M-M-RvaxPro sollte gemäß <strong>de</strong>n offiziellen<br />
Impfempfehlungen angewen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n.<br />
4.2 Dosierung und Art <strong>de</strong>r Anwendung<br />
Dosierung<br />
Personen ab einem Alter von 12 Monaten<br />
Personen ab 12 Monaten sollten eine Dosis<br />
zu einem ausgewählten Zeitpunkt erhalten.<br />
Eine zweite Dosis kann gemäß <strong>de</strong>n offiziellen<br />
Impfempfehlungen frühestens 4 Wochen<br />
Fachinformation (Zusammenfassung <strong>de</strong>r Merkmale <strong>de</strong>s Arzneimittels)<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
nach <strong>de</strong>r ersten Dosis verabreicht wer<strong>de</strong>n.<br />
Mit <strong>de</strong>r zweiten Dosis sollen Personen geschützt<br />
wer<strong>de</strong>n, die aus welchem Grund<br />
auch immer nach <strong>de</strong>r ersten Dosis keinen<br />
Impfschutz entwickelt haben.<br />
Kin<strong>de</strong>r von 9 bis 12 Monaten<br />
Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten zeigen,<br />
dass M-M-RvaxPro Kin<strong>de</strong>rn im Alter<br />
von 9 bis 12 Monaten gemäß offiziellen<br />
Empfehlungen verabreicht wer<strong>de</strong>n kann<br />
o<strong>de</strong>r wenn ein früher Impfschutz für notwendig<br />
erachtet wird (z. B. für Kin<strong>de</strong>r in Tagesstätten,<br />
in Ausbruchssituationen o<strong>de</strong>r bei<br />
Reisen in Regionen mit hoher Prävalenz<br />
von Masern). Solche Kin<strong>de</strong>r sollten im Alter<br />
von12bis15Monatenerneutgeimpftwer<strong>de</strong>n.<br />
Es kann eine weitere Dosis eines<br />
Impfstoffs mit einer Masern-Komponente<br />
gegeben wer<strong>de</strong>n, falls die offiziellen Impfempfehlungen<br />
dies vorsehen (siehe Abschnitte<br />
4.4 und 5.1).<br />
Kin<strong>de</strong>r unterhalb eines Alters von 9 Monaten<br />
Über die Wirksamkeit und die Verträglichkeit<br />
von M-M-RvaxPro bei Kin<strong>de</strong>rn unter 9 Monaten<br />
liegen <strong>de</strong>rzeit keine Daten vor.<br />
Art <strong>de</strong>r Anwendung<br />
Der Impfstoff wird intramuskulär o<strong>de</strong>r subkutan<br />
injiziert.<br />
Bei jüngeren Kin<strong>de</strong>rn wird <strong>de</strong>r Impfstoff vorzugsweise<br />
in <strong>de</strong>n anterolateralen Bereich<br />
<strong>de</strong>s Oberschenkels und bei älteren Kin<strong>de</strong>rn,<br />
Jugendlichen und Erwachsenen in <strong>de</strong>n Bereich<br />
<strong>de</strong>s M. <strong>de</strong>ltoi<strong>de</strong>us injiziert.<br />
Patienten mit Thrombozytopenien o<strong>de</strong>r Gerinnungsstörungen<br />
wird <strong>de</strong>r Impfstoff subkutan<br />
verabreicht.<br />
Vorsichtsmaßnahmen bei <strong>de</strong>r Handhabung/<br />
vor <strong>de</strong>r Anwendung <strong>de</strong>s Arzneimittels und<br />
Anweisungen zur Rekonstitution <strong>de</strong>s Impfstoffs<br />
vor <strong>de</strong>r Anwendung, siehe Abschnitt<br />
6.6.<br />
NICHT INTRAVASAL VERABREICHEN.<br />
4.3 Gegenanzeigen<br />
Überempfindlichkeit gegen frühere Masern-,<br />
Mumps- o<strong>de</strong>r Röteln-Impfungen o<strong>de</strong>r gegen<br />
einen sonstigen Bestandteil <strong>de</strong>s Impfstoffs,<br />
einschließlich Neomycin (siehe Abschnitte 2,<br />
4.4 und 6.1).<br />
Schwangerschaft. Darüber hinaus sollte<br />
nach <strong>de</strong>r Impfung eine Schwangerschaft<br />
über einen Zeitraum von einem Monat verhin<strong>de</strong>rt<br />
wer<strong>de</strong>n (siehe Abschnitt 4.6).<br />
Bei Erkrankungen mit Fieber >38,5 °C sollte<br />
die Impfung verschoben wer<strong>de</strong>n.<br />
Aktive, unbehan<strong>de</strong>lte Tuberkulose. Bei Kin<strong>de</strong>rn,<br />
die gegen Tuberkulose behan<strong>de</strong>lt wur<strong>de</strong>n,<br />
führte die Impfung mit Masern-Lebendimpfstoff<br />
nicht zu einer Exazerbation <strong>de</strong>r<br />
Tuberkulose. Es gibt jedoch keine Studien<br />
über die Auswirkungen von Masern-Impfstoffen<br />
auf Kin<strong>de</strong>r mit unbehan<strong>de</strong>lter Tuberkulose.<br />
Pathologische Blutbildverän<strong>de</strong>rungen, Leukämie,<br />
Lymphome o<strong>de</strong>r an<strong>de</strong>re Malignome<br />
mit Auswirkung auf das hämatopoetische<br />
o<strong>de</strong>r lymphatische System.<br />
Immunsuppressive Behandlung (einschließlich<br />
hoher Dosen von Kortikosteroi<strong>de</strong>n).<br />
M-M-RvaxPro ist nicht kontraindiziert bei<br />
Personen mit topischer o<strong>de</strong>r niedrig dosierter<br />
parenteraler Kortikosteroidtherapie (z. B.<br />
zur Asthmaprophylaxe o<strong>de</strong>r als Substitutionstherapie).<br />
Schwere humorale o<strong>de</strong>r zelluläre Immun<strong>de</strong>fizienz<br />
(angeboren o<strong>de</strong>r erworben), z. B.<br />
schwere kombinierte Immun<strong>de</strong>fizienz,<br />
Agammaglobulinämie und AIDS o<strong>de</strong>r symptomatische<br />
HIV-Infektion o<strong>de</strong>r ein altersspezifischer<br />
CD4+-T-Lymphozyten-Anteil von<br />
Fachinformation (Zusammenfassung <strong>de</strong>r Merkmale <strong>de</strong>s Arzneimittels)<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
Dieser Impfstoff enthält 14,5 mg Sorbitol als<br />
sonstigen Bestandteil. Patienten mit hereditärer<br />
Fruktose-Intoleranz sollten diesen Impfstoff<br />
nicht erhalten.<br />
Thrombozytopenie<br />
Personen mit Thrombozytopenien o<strong>de</strong>r Gerinnungsstörungen<br />
wird <strong>de</strong>r Impfstoff subkutan<br />
verabreicht, da bei diesen Personen<br />
nach intramuskulärer Verabreichung Blutungen<br />
auftreten können.<br />
Eine bestehen<strong>de</strong> Thrombozytopenie kann<br />
sich durch die Impfung möglicherweise verschlechtern.<br />
Personen, die nach <strong>de</strong>r ersten<br />
Dosis von M-M-RvaxPro (o<strong>de</strong>r nach Gabe<br />
<strong>de</strong>r monovalenten Impfstoff-Komponenten)<br />
eine Thrombozytopenie entwickelten, können<br />
bei erneuter Gabe wie<strong>de</strong>r eine Thrombozytopenie<br />
entwickeln. Durch Bestimmung<br />
<strong>de</strong>s serologischen Status kann überprüft<br />
wer<strong>de</strong>n, ob weitere Dosen <strong>de</strong>s Impfstoffs<br />
benötigt wer<strong>de</strong>n. Vor <strong>de</strong>r Verabreichung <strong>de</strong>s<br />
Impfstoffs an diese Personen sollte eine<br />
sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen<br />
(siehe Abschnitt 4.8).<br />
Sonstiges<br />
Eine Impfung kann bei Patienten mit bestimmten<br />
Formen <strong>de</strong>r Immun<strong>de</strong>fizienz in<br />
Betracht gezogen wer<strong>de</strong>n, wenn <strong>de</strong>r Nutzen<br />
<strong>de</strong>r Impfung die Risiken überwiegt<br />
(z. B. Patienten mit asymptomatischer HIV-<br />
Infektion, IgG-Subklassen<strong>de</strong>fekten, angeborener<br />
Neutropenie, chronischer granulomatöser<br />
Erkrankung und Erkrankungen, die mit<br />
einem Komplement<strong>de</strong>fekt einhergehen).<br />
Bei Patienten mit eingeschränkter Immunantwort,<br />
für die keine Kontraindikation zur<br />
Impfung besteht (siehe Abschnitt 4.3), ist die<br />
Immunantwort möglicherweise schwächer<br />
als bei immunkompetenten Patienten. Daher<br />
können einige dieser Patienten bei Kontakt<br />
mit Masern, Mumps o<strong>de</strong>r Röteln erkranken,<br />
auch wenn sie geimpft sind. Diese Patienten<br />
sollten sorgfältig auf Zeichen von Masern,<br />
Parotitis und Röteln überwacht wer<strong>de</strong>n.<br />
Nach Impfung mit M-M-RvaxPro sind möglicherweise<br />
nicht alle geimpften Personen<br />
geschützt.<br />
Übertragung<br />
7 bis 28 Tage nach Verabreichung <strong>de</strong>s Impfstoffs<br />
kommt es bei <strong>de</strong>r Mehrzahl empfänglicher<br />
Geimpfter zur Ausscheidung von geringen<br />
Mengen <strong>de</strong>s attenuierten Röteln-<br />
Impfvirus aus <strong>de</strong>m Nasen- o<strong>de</strong>r Rachenraum.<br />
Es gibt keinen gesicherten Nachweis,<br />
dass auf diesem Weg ausgeschie<strong>de</strong>ne Viren<br />
auf empfängliche Personen, die Kontakt<br />
mit geimpften Personen haben, übertragen<br />
wer<strong>de</strong>n. Daher wird eine Übertragung durch<br />
engen persönlichen Kontakt zwar als theoretische<br />
Möglichkeit, jedoch nicht als signifikantes<br />
Risiko betrachtet. Die Übertragung<br />
<strong>de</strong>s Röteln-Impfvirus auf Säuglinge über die<br />
Muttermilch ist jedoch dokumentiert, allerdings<br />
ohne jegliche Anzeichen einer Erkrankung<br />
(siehe Abschnitt 4.6).<br />
Es gibt keine Berichte über eine Übertragung<br />
<strong>de</strong>s En<strong>de</strong>rs’ Edmonston-Masern-<br />
Virus-Stamms o<strong>de</strong>r <strong>de</strong>s Jeryl-Lynn ® -<br />
Mumps-Virus-Stamms von Geimpften auf<br />
empfängliche Personen.<br />
Beeinflussung von Laborbefun<strong>de</strong>n: siehe<br />
Abschnitt 4.5.<br />
4.5 Wechselwirkungen mit an<strong>de</strong>ren<br />
Arzneimitteln und sonstige<br />
Wechselwirkungen<br />
Immunglobulin<br />
Immunglobulin (Ig) darf nicht gleichzeitig mit<br />
M-M-RvaxPro verabreicht wer<strong>de</strong>n.<br />
Die gleichzeitige Gabe von Immunglobulinen<br />
und M-M-RvaxPro kann die zu erwarten<strong>de</strong><br />
Immunantwort beeinträchtigen. Die<br />
Impfung sollte frühestens 3 Monate nach<br />
Blut- o<strong>de</strong>r Plasmatransfusionen o<strong>de</strong>r <strong>de</strong>r<br />
Gabe von Human-Immunglobulinen erfolgen.<br />
Die Gabe von Blutprodukten mit Masern-,<br />
Mumps- o<strong>de</strong>r Röteln-Virus-Antikörpern, einschließlich<br />
Immunglobulin-Präparaten, sollte<br />
frühestens 1 Monat nach Impfung mit<br />
M-M-RvaxPro erfolgen, es sei <strong>de</strong>nn, die<br />
Gabe dieser Präparate ist unumgänglich.<br />
Laborbefun<strong>de</strong><br />
Nach Impfung mit Masern-Mumps-Röteln-<br />
Lebendimpfstoffen kann die Empfindlichkeit<br />
von Tuberkulin-Hauttestungen vorübergehend<br />
vermin<strong>de</strong>rt sein. Wenn ein Tuberkulintest<br />
geplant ist, sollte <strong>de</strong>r Test entwe<strong>de</strong>r vor,<br />
gleichzeitig mit o<strong>de</strong>r min<strong>de</strong>stens 4 bis 6 Wochen<br />
nach <strong>de</strong>r Impfung mit M-M-RvaxPro<br />
durchgeführt wer<strong>de</strong>n.<br />
Gleichzeitige Gabe mit an<strong>de</strong>ren Impfstoffen<br />
Es wur<strong>de</strong>n bisher keine speziellen Studien<br />
zur gleichzeitigen Gabe von M-M-RvaxPro<br />
mit an<strong>de</strong>ren Impfstoffen durchgeführt. Da<br />
M-M-RvaxPro jedoch ein ähnliches Nebenwirkungs-<br />
und Immunogenitätsprofil wie <strong>de</strong>r<br />
frühere MMR-Impfstoff von Merck & Co., Inc.<br />
gezeigt hat, kann die Erfahrung mit diesem<br />
Impfstoff zugrun<strong>de</strong> gelegt wer<strong>de</strong>n.<br />
Publizierte klinische Daten belegen, dass die<br />
frühere Formulierung <strong>de</strong>s MMR-Impfstoffs<br />
von Merck & Co., Inc. gleichzeitig mit an<strong>de</strong>ren<br />
pädiatrischen Impfstoffen, einschließlich<br />
DTaP (o<strong>de</strong>r DTwP), IPV (o<strong>de</strong>r OPV), Hib<br />
(Haemophilus influenzae Typ b), Hib-HBV<br />
(Haemophilus influenzae Typ b, kombiniert<br />
mit Hepatitis B) und VAR (Varizellen) verabreicht<br />
wer<strong>de</strong>n kann. M-M-RvaxPro und<br />
an<strong>de</strong>re Virus-Lebendimpfstoffe sollten entwe<strong>de</strong>r<br />
gleichzeitig an unterschiedlichen Körperstellen<br />
o<strong>de</strong>r im Abstand von einem Monat<br />
verabreicht wer<strong>de</strong>n.<br />
Ergebnisse aus klinischen Studien mit <strong>de</strong>m<br />
tetravalenten Masern-Mumps-Röteln- und<br />
Varizellen-Impfstoff und <strong>de</strong>r früheren Formulierung<br />
<strong>de</strong>s kombinierten MMR-Impfstoffs<br />
von Merck & Co., Inc. belegen, dass M-M-<br />
RvaxPro zeitgleich (jedoch an unterschiedlichen<br />
Injektionsstellen) mit Prevenar und/<br />
o<strong>de</strong>r Hepatitis A-Impfstoff verabreicht wer<strong>de</strong>n<br />
kann. In diesen klinischen Studien wur<strong>de</strong><br />
gezeigt, dass die Immunantworten unbeeinflusst<br />
blieben und die Sicherheitsprofile<br />
<strong>de</strong>r verabreichten Impfstoffe insgesamt ähnlich<br />
waren.<br />
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und<br />
Stillzeit<br />
Schwangerschaft<br />
Schwangere Frauen dürfen nicht mit M-M-<br />
RvaxPro geimpft wer<strong>de</strong>n.<br />
Es wur<strong>de</strong>n keine Studien über die Anwendung<br />
von M-M-RvaxPro bei Schwangeren<br />
durchgeführt. Es ist nicht bekannt,<br />
ob M-M-RvaxPro bei Verabreichung an<br />
eine schwangere Frau schädliche Auswirkungen<br />
auf <strong>de</strong>n Fetus haben kann o<strong>de</strong>r<br />
die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen<br />
kann.<br />
Bisher wur<strong>de</strong>n jedoch keine Schädigungen<br />
<strong>de</strong>s Fetus nach Verabreichung von Maserno<strong>de</strong>r<br />
Mumps-Impfstoffen an schwangere<br />
Frauen beschrieben. Auch wenn ein theoretisches<br />
Risiko nicht ausgeschlossen wer<strong>de</strong>n<br />
kann, wur<strong>de</strong>n bei mehr als 3.500 empfänglichen<br />
Frauen, die ohne Kenntnis einer<br />
Frühschwangerschaft mit einem Röteln-<br />
Impfstoff geimpft wur<strong>de</strong>n, keine Fälle von<br />
Rötelnembryopathie berichtet. Daher sollte<br />
eine versehentliche Impfung von unwissentlich<br />
schwangeren Frauen mit Masern-,<br />
Mumps- o<strong>de</strong>r Röteln-Impfstoffen kein Grund<br />
für einen Schwangerschaftsabbruch sein.<br />
Nach <strong>de</strong>r Impfung sollte eine Schwangerschaft<br />
über einen Zeitraum von einem Monat<br />
verhin<strong>de</strong>rt wer<strong>de</strong>n. Frauen, die schwanger<br />
wer<strong>de</strong>n möchten, sollte empfohlen wer<strong>de</strong>n,<br />
die Schwangerschaft zu verschieben.<br />
Stillzeit<br />
Studien haben gezeigt, dass stillen<strong>de</strong> Mütter,<br />
die postpartal mit einem attenuierten<br />
Röteln-Lebendimpfstoff geimpft wur<strong>de</strong>n,<br />
das Virus mit <strong>de</strong>r Muttermilch ausschei<strong>de</strong>n<br />
und so auf ihre Säuglinge übertragen können.<br />
Keiner <strong>de</strong>r Säuglinge, bei <strong>de</strong>nen eine<br />
Röteln-Infektion serologisch nachgewiesen<br />
wur<strong>de</strong>, zeigte Symptome einer Röteln-Erkrankung.<br />
Es ist nicht bekannt, ob Maserno<strong>de</strong>r<br />
Mumps-Impfviren mit <strong>de</strong>r Muttermilch<br />
ausgeschie<strong>de</strong>n wer<strong>de</strong>n. Daher sollte sorgfältig<br />
abgewogen wer<strong>de</strong>n, ob M-M-RvaxPro<br />
an stillen<strong>de</strong> Mütter verabreicht wird.<br />
Fertilität<br />
Fertilitätsstudien mit M-M-RvaxPro wur<strong>de</strong>n<br />
nicht durchgeführt.<br />
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit<br />
und die Fähigkeit zum<br />
Bedienen von Maschinen<br />
Es wur<strong>de</strong>n keine Studien zu <strong>de</strong>n Auswirkungen<br />
auf die Verkehrstüchtigkeit und die<br />
Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen<br />
durchgeführt. Ein Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit<br />
und die Fähigkeit zum Bedienen<br />
von Maschinen ist von M-M-RvaxPro nicht<br />
o<strong>de</strong>r nur in vernachlässigbarem Maße zu<br />
erwarten.<br />
4.8 Nebenwirkungen<br />
a. Zusammenfassung <strong>de</strong>s Verträglichkeitsprofils<br />
In klinischen Studien wur<strong>de</strong>n 1.965 Kin<strong>de</strong>r<br />
(siehe Abschnitt 5.1) mit M-M-RvaxPro<br />
geimpft. Das allgemeine Nebenwirkungsprofil<br />
war vergleichbar mit <strong>de</strong>m Nebenwirkungsprofil<br />
von früheren Formulierungen<br />
<strong>de</strong>s MMR-Impfstoffs von Merck & Co., Inc.<br />
In einer klinischen Studie wur<strong>de</strong>n 752 Kin<strong>de</strong>r<br />
entwe<strong>de</strong>r intramuskulär o<strong>de</strong>r subkutan mit<br />
M-M-RvaxPro geimpft. Das Nebenwirkungsprofil<br />
war bei bei<strong>de</strong>n Anwendungsarten vergleichbar.<br />
Allerdings traten Reaktionen an<br />
<strong>de</strong>r Injektionsstelle in <strong>de</strong>r i.m.-Gruppe<br />
(15,8 %) weniger häufig auf als in <strong>de</strong>r s.c.-<br />
Gruppe (25,8 %).<br />
2 010432-F641 – M-M-RvaxPro – n
Fachinformation (Zusammenfassung <strong>de</strong>r Merkmale <strong>de</strong>s Arzneimittels)<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
Februar 2013<br />
Alle bei 1.940 Kin<strong>de</strong>rn beobachteten Nebenwirkungen<br />
wur<strong>de</strong>n ausgewertet. Bei diesen<br />
Kin<strong>de</strong>rn wur<strong>de</strong>n die in Abschnitt b zusammengefassten<br />
impfstoffbezogenen Nebenwirkungen<br />
nach Gabe von M-M-RvaxPro<br />
beobachtet(nichtberücksichtigtsindEinzelfälle<br />
mit einer Häufigkeit von
Fachinformation (Zusammenfassung <strong>de</strong>r Merkmale <strong>de</strong>s Arzneimittels)<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
schützt, da die Impfung eine Masern-Erkrankung<br />
und das damit einhergehen<strong>de</strong> Risiko<br />
einer SSPE verhin<strong>de</strong>rt.<br />
Arthralgie und/o<strong>de</strong>r Arthritis<br />
Arthralgie und/o<strong>de</strong>r Arthritis (in <strong>de</strong>r Regel<br />
vorübergehend und selten chronisch) sowie<br />
Polyneuritis sind charakteristisch für eine<br />
Infektion mit Röteln-Wildvirus; Häufigkeit<br />
und Schweregrad variieren in Abhängigkeit<br />
von Alter und Geschlecht und sind am<br />
ausgeprägtesten bei erwachsenen Frauen,<br />
am wenigsten ausgeprägt bei Kin<strong>de</strong>rn vor<br />
<strong>de</strong>r Pubertät. Bei Kin<strong>de</strong>rn sind Gelenkbeschwer<strong>de</strong>n<br />
nach einer Impfung in <strong>de</strong>r Regel<br />
weniger häufig (0 – 3 %) und von kurzer<br />
Dauer. Bei Frauen ist die Inzi<strong>de</strong>nz von Arthritis<br />
und Arthralgien in <strong>de</strong>r Regel höher als<br />
bei Kin<strong>de</strong>rn (12 – 20 %); die Symptome sind<br />
ten<strong>de</strong>nziell ausgeprägter und länger anhaltend<br />
und können über mehrere Monate<br />
persistieren, in seltenen Fällen sogar über<br />
Jahre. Die Häufigkeit bei weiblichen Jugendlichen<br />
scheint zwischen <strong>de</strong>r bei Kin<strong>de</strong>rn und<br />
erwachsenen Frauen beobachteten Häufigkeit<br />
zu liegen. Diese Nebenwirkungen<br />
wer<strong>de</strong>n in <strong>de</strong>r Regel auch von Frauen zwischen<br />
35 und 45 Jahren gut toleriert und<br />
beeinträchtigen <strong>de</strong>n normalen Tagesablauf<br />
kaum.<br />
Chronische Arthritis<br />
Chronische Arthritis wur<strong>de</strong> mit Röteln-Wildvirus-Infektionen<br />
in Verbindung gebracht<br />
und auf persistieren<strong>de</strong> Viren und/o<strong>de</strong>r virale<br />
Antigene zurückgeführt, die aus Körpergewebe<br />
isoliert wur<strong>de</strong>n. Bei geimpften Personen<br />
kam es nur selten zu chronischen Gelenkbeschwer<strong>de</strong>n.<br />
4.9 Überdosierung<br />
In seltenen Fällen wur<strong>de</strong> berichtet, dass eine<br />
höhere Dosis von M-M-RvaxPro verabreicht<br />
wur<strong>de</strong> als empfohlen. Das Nebenwirkungsprofil<br />
war vergleichbar mit <strong>de</strong>m Nebenwirkungsprofil<br />
nach Verabreichung <strong>de</strong>r empfohlenen<br />
Dosis.<br />
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN-<br />
SCHAFTEN<br />
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften<br />
Pharmakotherapeutische Gruppe: Viraler<br />
Impfstoff, ATC-Co<strong>de</strong>: J07BD52<br />
Bewertung <strong>de</strong>r Immunogenität und klinischen<br />
Wirksamkeit<br />
Eine vergleichen<strong>de</strong> klinische Studie mit 1.279<br />
Personen, die entwe<strong>de</strong>r mit M-M-RvaxPro<br />
o<strong>de</strong>r <strong>de</strong>r früheren Formulierung <strong>de</strong>s MMR-<br />
ImpfstoffsvonMerck&Co.,Inc.(hergestellt<br />
mit humanem Serumalbumin) geimpft wor<strong>de</strong>n<br />
waren, zeigte eine ähnliche Immunogenität<br />
und ein ähnliches Nebenwirkungsprofil<br />
<strong>de</strong>r bei<strong>de</strong>n Produkte.<br />
Klinische Studien an 284 (dreifach) seronegativen<br />
Kin<strong>de</strong>rn im Alter von 11 Monaten bis<br />
7 Jahren belegen, dass die frühere Formulierung<br />
<strong>de</strong>s MMR-Impfstoffs von Merck &<br />
Co., Inc. hoch immunogen und generell gut<br />
verträglichist.IndiesenStudienkonnten<br />
nach Gabe einer Einzeldosis bei 95 % <strong>de</strong>r<br />
empfänglichen Proban<strong>de</strong>n hämagglutinationshemmen<strong>de</strong><br />
(HI) Antikörper gegen Masern,<br />
bei 96 % neutralisieren<strong>de</strong> Antikörper<br />
gegen Mumps und bei 99 % HI-Antikörper<br />
gegen Röteln nachgewiesen wer<strong>de</strong>n.<br />
Tabelle 1: Seroprotektionsraten von Masern, Mumps und Röteln 6 Wochen nach <strong>de</strong>r ersten<br />
Dosis und 6 Wochen nach <strong>de</strong>r zweiten Dosis <strong>de</strong>s tetravalenten Masern-Mumps-<br />
Röteln- und Varizellen-Impfstoffs, hergestellt von Merck & Co., Inc. – Full Analysis Set<br />
Valenz<br />
(Seroprotektionslevel)<br />
Masern<br />
(Antikörperkonzentration<br />
≥ 255 mI.E./ml)<br />
Mumps<br />
(Antikörperkonzentration<br />
≥ 10 ELISA<br />
AK-Einheiten/ml)<br />
Röteln<br />
(Antikörperkonzentration<br />
≥ 10 I.E./ml)<br />
Nach<br />
Dosis 1<br />
Nach<br />
Dosis 2<br />
Nach<br />
Dosis 1<br />
Nach<br />
Dosis 2<br />
Nach<br />
Dosis 1<br />
Nach<br />
Dosis 2<br />
Dosis 1 im Alter<br />
von 9 Monaten/<br />
Dosis 2 im Alter<br />
von 12 Monaten<br />
N=527<br />
Seroprotektionsrate<br />
[95 % KI]<br />
72,3 %<br />
[68,2; 76,1]<br />
94,6 %<br />
[92,3; 96,4]<br />
96,4 %<br />
[94,4; 97,8]<br />
99,2 %<br />
[98,0; 99,8]<br />
97,3 %<br />
[95,5; 98,5]<br />
99,4 %<br />
[98,3; 99,9]<br />
Untersuchungen <strong>de</strong>r Immunogenität bei Kin<strong>de</strong>rn<br />
im Alter von 9 bis 12 Monaten zum<br />
Zeitpunkt <strong>de</strong>r ersten Impfung<br />
Eine klinische Studie wur<strong>de</strong> mit <strong>de</strong>m von<br />
Merck & Co., Inc. hergestellten tetravalenten<br />
Masern-Mumps-Röteln- und Varizellen-<br />
Impfstoff durchgeführt. 1.620 gesun<strong>de</strong>n Personen<br />
im Alter von 9 bis 12 Monaten zum<br />
Zeitpunkt <strong>de</strong>r ersten Impfung wur<strong>de</strong> <strong>de</strong>r<br />
Impfstoff in einem 2-Dosen-Impfschema verabreicht.DieImpfdosenwur<strong>de</strong>nineinem<br />
Abstand von 3 Monaten gegeben. Das Sicherheitsprofil<br />
war nach <strong>de</strong>r ersten und nach<br />
<strong>de</strong>r zweiten Dosis im Allgemeinen vergleichbar<br />
für alle Altersgruppen.<br />
Die Analyse <strong>de</strong>s Full Analysis Set (geimpfte<br />
Personen, unabhängig von <strong>de</strong>ren Antikörpertiter<br />
zum Zeitpunkt <strong>de</strong>r ersten Impfung)<br />
zeigte, dass hohe Seroprotektionsraten von<br />
>99 % für Mumps und Röteln nach <strong>de</strong>r<br />
zweiten Dosis unabhängig vom Alter <strong>de</strong>r<br />
Geimpften bei <strong>de</strong>r ersten Impfung erzielt<br />
wur<strong>de</strong>n. Nach 2 Impfungen betrug die Seroprotektionsrate<br />
gegen Masern 98,1 %, bei<br />
einer Verabreichung <strong>de</strong>r ersten Dosis im<br />
Alter von 11 Monaten, verglichen mit<br />
98,9 % bei einer Verabreichung <strong>de</strong>r ersten<br />
Dosis im Alter von 12 Monaten (das Studienziel<br />
für Non-inferiority wur<strong>de</strong> erreicht).<br />
Nach 2 Impfungen betrug die Seroprotektionsrate<br />
gegen Masern 94,6 % bei einer<br />
Verabreichung <strong>de</strong>r ersten Dosis im Alter von<br />
9 Monaten, verglichen mit 98,9 % bei einer<br />
Verabreichung <strong>de</strong>r ersten Dosis im Alter<br />
von 12 Monaten (das Studienziel für Noninferiority<br />
wur<strong>de</strong> nicht erreicht).<br />
Die Seroprotektionsraten von Masern,<br />
Mumps und Röteln für das Full Analysis<br />
Set sind in Tabelle 1 dargestellt.<br />
Die geometrischen Mittel <strong>de</strong>r Antikörperkonzentrationen<br />
(GMTs) gegen Mumps und<br />
Röteln waren nach <strong>de</strong>r zweiten Dosis in<br />
allen Altersgruppen vergleichbar. Die GMTs<br />
gegen Masern waren bei Personen, die die<br />
erste Dosis im Alter von 9 Monaten erhalten<br />
hatten, niedriger, im Vergleich zu Personen,<br />
Dosis 1 im Alter<br />
von 11 Monaten/<br />
Dosis 2 im Alter<br />
von 14 Monaten<br />
N=480<br />
Seroprotektionsrate<br />
[95 % KI]<br />
87,6 %<br />
[84,2; 90,4]<br />
98,1 %<br />
[96,4; 99,1]<br />
98,7 %<br />
[97,3; 99,5]<br />
99,6 %<br />
[98,5; 99,9]<br />
98,7 %<br />
[97,3; 99,5]<br />
99,4 %<br />
[98,1; 99,9]<br />
Dosis 1 im Alter<br />
von 12 Monaten/<br />
Dosis 2 im Alter<br />
von 15 Monaten<br />
N = 466<br />
Seroprotektionsrate<br />
[95 % KI]<br />
90,6 %<br />
[87,6; 93,1]<br />
98,9 %<br />
[97,5; 99,6]<br />
98,5 %<br />
[96,9; 99,4]<br />
99,3 %<br />
[98,1; 99,9]<br />
97,8 %<br />
[96,0; 98,9]<br />
99,6 %<br />
[98,4; 99,9]<br />
die die erste Dosis im Alter von 11 o<strong>de</strong>r<br />
12Monatenerhaltenhatten.<br />
In einer vergleichen<strong>de</strong>n klinischen Studie mit<br />
752 Personen, die entwe<strong>de</strong>r intramuskulär<br />
o<strong>de</strong>r subkutan mit M-M-RvaxPro geimpft<br />
wor<strong>de</strong>n waren, wur<strong>de</strong> gezeigt, dass das<br />
Immunogenitätsprofil bei bei<strong>de</strong>n Anwendungsarten<br />
ähnlich ist.<br />
Die Wirksamkeit <strong>de</strong>r Komponenten <strong>de</strong>r früheren<br />
Formulierung <strong>de</strong>s MMR-Impfstoffs<br />
von Merck & Co., Inc. wur<strong>de</strong> durch eine<br />
Reihe von kontrollierten Doppel-Blind-Feldstudien<br />
belegt; in diesen Studien wur<strong>de</strong> eine<br />
hohe Schutzwirkung <strong>de</strong>r einzelnen Impfstoffkomponenten<br />
nachgewiesen. Diese Studien<br />
belegen außer<strong>de</strong>m, dass eine postvakzinale<br />
Serokonversion gegen Masern, Mumps und<br />
Röteln mit <strong>de</strong>m Schutz vor diesen Krankheiten<br />
korreliert.<br />
Postexpositionelle Impfung<br />
Die Impfung nach Masern-Wildvirus-Exposition<br />
kann einen gewissen Schutz bieten,<br />
wenn <strong>de</strong>r Impfstoff innerhalb von 72 Stun<strong>de</strong>n<br />
nach Exposition verabreicht wird. Wenn <strong>de</strong>r<br />
Impfstoff einige Tage vor einer Exposition<br />
verabreicht wird, kann jedoch ein guter<br />
Schutz aufgebaut wer<strong>de</strong>n. Es gibt keine<br />
Daten darüber, ob eine postexpositionelle<br />
Impfung nach Mumps- o<strong>de</strong>r Röteln-Wildvirus-Exposition<br />
Schutz bietet.<br />
Wirksamkeit<br />
Weltweit wur<strong>de</strong>n mehr als 400 Millionen Dosen<br />
<strong>de</strong>r früheren Formulierung <strong>de</strong>s MMR-<br />
ImpfstoffsvonMerck&Co.,Inc.vertrieben<br />
(1978 bis 2003). Die weitverbreitete Anwendung<br />
eines 2-Dosen-Impfschemas in <strong>de</strong>n<br />
Vereinigten Staaten und in Län<strong>de</strong>rn wie<br />
Finnland und Schwe<strong>de</strong>n führte zu einem<br />
Rückgang <strong>de</strong>r Häufigkeit aller drei Erkrankungen<br />
um mehr als 99 %.<br />
Nicht schwangere weibliche Personen im<br />
gebärfähigen Alter<br />
Die Impfung empfänglicher nicht schwangerer<br />
weiblicher Personen im gebärfähigen<br />
Alter mit Röteln-Lebendimpfstoff ist ange-<br />
4 010432-F641 – M-M-RvaxPro – n
Fachinformation (Zusammenfassung <strong>de</strong>r Merkmale <strong>de</strong>s Arzneimittels)<br />
M-M-RvaxPro ®<br />
Februar 2013<br />
zeigt, wenn bestimmte Vorsichtsmaßnahmen<br />
beachtet wer<strong>de</strong>n (siehe Abschnitte 4.4<br />
und 4.6). Die Impfung von empfänglichen<br />
Frauen nach <strong>de</strong>r Pubertät schützt gegen<br />
eine Infektion mit Röteln während <strong>de</strong>r<br />
Schwangerschaft und damit vor einer Infektion<br />
<strong>de</strong>s Ungeborenen mit nachfolgen<strong>de</strong>r<br />
Röteln-Embryopathie.<br />
Ungeimpfte Personen über 9 Monate mit<br />
Kontakt zu empfänglichen Schwangeren<br />
sollten mit Röteln-Lebendimpfstoff geimpft<br />
wer<strong>de</strong>n (wie beispielsweise M-M-RvaxPro<br />
o<strong>de</strong>r monovalentem Röteln-Impfstoff), um<br />
das Expositionsrisiko für die Schwangere<br />
zu reduzieren.<br />
Möglicherweise für Mumps und Röteln empfängliche<br />
Personen<br />
M-M-RvaxPro ist vorzugsweise auch bei<br />
Personen mit Masern-Immunität, jedoch unklarem<br />
Immunstatus gegen Mumps und<br />
Röteln, anzuwen<strong>de</strong>n. Personen ohne Masern-Immunität<br />
können unabhängig von ihrem<br />
Immunstatus mit M-M-RvaxPro gegen<br />
Mumps o<strong>de</strong>r Röteln geimpft wer<strong>de</strong>n, wenn<br />
kein monovalenter Masern-Impfstoff zur Verfügung<br />
steht.<br />
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften<br />
Nicht zutreffend.<br />
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit<br />
Präklinische Studien wur<strong>de</strong>n nicht durchgeführt.<br />
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN<br />
6.1 Liste <strong>de</strong>r sonstigen Bestandteile<br />
Pulver<br />
Sorbitol<br />
Natriumphosphat<br />
Kaliumphosphat<br />
Saccharose<br />
Hydrolysierte Gelatine<br />
Medium 199 mit Hanks’ Salzen<br />
Minimum Essential Medium, Eagle (MEM)<br />
Natriumglutamat<br />
Neomycin<br />
Phenolrot<br />
Natriumhydrogencarbonat<br />
Salzsäure (zur pH-Einstellung)<br />
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)<br />
Lösungsmittel<br />
Wasser für Injektionszwecke<br />
6.2 Inkompatibilitäten<br />
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt<br />
wur<strong>de</strong>n, darf dieser Impfstoff nicht mit<br />
an<strong>de</strong>ren Arzneimitteln gemischt wer<strong>de</strong>n.<br />
6.3 Dauer <strong>de</strong>r Haltbarkeit<br />
2Jahre<br />
Nach Rekonstitution sollte <strong>de</strong>r Impfstoff umgehend<br />
angewen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n; entsprechen<strong>de</strong><br />
Daten belegen jedoch die Stabilität <strong>de</strong>s<br />
rekonstituierten Impfstoffsbiszu8Stun<strong>de</strong>n,<br />
wenn er im Kühlschrank bei 2 °C – 8 °C gelagert<br />
wird.<br />
6.4 Beson<strong>de</strong>re Vorsichtsmaßnahmen<br />
für die Aufbewahrung<br />
Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C).<br />
Nicht einfrieren.<br />
Das Fläschchen mit Pulver im Umkarton<br />
aufbewahren, um es vor Licht zu schützen.<br />
Aufbewahrungsbedingungen nach <strong>de</strong>r Rekonstitution<br />
<strong>de</strong>s Impfstoffs siehe Abschnitt<br />
6.3.<br />
6.5 Art und Inhalt <strong>de</strong>s Behältnisses<br />
Pulver in einem Fläschchen (Glas) mit Stopfen<br />
(Butyl-Kautschuk) und Lösungsmittel in<br />
einer Fertigspritze (Glas) mit feststehen<strong>de</strong>r<br />
Kanüle, Kolbenstopfen (Chlorobutyl-Kautschuk)<br />
und Na<strong>de</strong>lschutz (Naturkautschuk)<br />
in Packungsgrößen zu 1× 1 und 10×<br />
1Dosis.<br />
Pulver in einem Fläschchen (Glas) mit Stopfen<br />
(Butyl-Kautschuk) und Lösungsmittel in<br />
einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen<br />
und Verschlusskappe (Styrol-Butadien-Kautschuk),<br />
ohne Kanüle, in Packungsgrößen zu<br />
1× 1, 10× 1 und 20× 1 Dosis.<br />
Pulver in einem Fläschchen (Glas) mit Stopfen<br />
(Butyl-Kautschuk) und Lösungsmittel in<br />
einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen<br />
und Verschlusskappe (Styrol-Butadien-Kautschuk),<br />
mit einer o<strong>de</strong>r zwei beigepackten<br />
Kanülen, in Packungsgrößen zu 1× 1,<br />
10× 1 und 20× 1 Dosis.<br />
Es wer<strong>de</strong>n möglicherweise nicht alle Packungsgrößen<br />
in <strong>de</strong>n Verkehr gebracht.<br />
6.6 Beson<strong>de</strong>re Vorsichtsmaßnahmen<br />
für die Beseitigung und sonstige<br />
Hinweise zur Handhabung<br />
Zur Rekonstitution <strong>de</strong>s Impfstoffs muss das<br />
beigepackte Lösungsmittel verwen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n.<br />
Das Lösungsmittel ist eine klare, farblose<br />
Flüssigkeit. Vor <strong>de</strong>m Mischen mit <strong>de</strong>m<br />
Lösungsmittel liegt das Pulver als hellgelber,<br />
kompakter kristalliner Kuchen vor. Nach <strong>de</strong>r<br />
Rekonstitution ist <strong>de</strong>r Impfstoff eine klare,<br />
gelbe Flüssigkeit.<br />
Es ist unerlässlich, für je<strong>de</strong> zu impfen<strong>de</strong><br />
Person jeweils eine separate sterile Spritze<br />
und Kanüle zu verwen<strong>de</strong>n, um die Übertragung<br />
von Krankheitserregern von einem<br />
Geimpften auf <strong>de</strong>n an<strong>de</strong>ren zu verhin<strong>de</strong>rn.<br />
Anleitung zur Rekonstitution<br />
DergesamteInhalt<strong>de</strong>rSpritzewirdindas<br />
Fläschchen mit <strong>de</strong>m Pulver injiziert. Das<br />
Fläschchen wird vorsichtig geschwenkt,<br />
um <strong>de</strong>n Inhalt gründlich zu mischen.<br />
Der rekonstituierte Impfstoff darf nicht verwen<strong>de</strong>t<br />
wer<strong>de</strong>n, wenn er Partikel enthält<br />
o<strong>de</strong>r das Aussehen <strong>de</strong>s Lösungsmittels,<br />
<strong>de</strong>s Pulvers o<strong>de</strong>r <strong>de</strong>s rekonstituierten Impfstoffs<br />
von <strong>de</strong>m oben beschriebenen abweicht.<br />
Die gesamte Menge <strong>de</strong>s rekonstituierten<br />
Impfstoffs wird wie<strong>de</strong>r in die Spritze aufgezogen<br />
und vollständig verimpft.<br />
Enthält die Packung zwei Na<strong>de</strong>ln, verwen<strong>de</strong>n<br />
Sie bitte eine zur Rekonstitution <strong>de</strong>s<br />
Impfstoffs und die an<strong>de</strong>re zur Injektion.<br />
Nicht verwen<strong>de</strong>tes Arzneimittel o<strong>de</strong>r Abfallmaterial<br />
ist entsprechend <strong>de</strong>n lokalen Anfor<strong>de</strong>rungen<br />
zu beseitigen.<br />
7. INHABER DER ZULASSUNG<br />
Sanofi Pasteur MSD SNC<br />
8, rue Jonas Salk<br />
F-69007 Lyon<br />
Frankreich<br />
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)<br />
EU/1/06/337/003<br />
EU/1/06/337/004<br />
EU/1/06/337/005<br />
EU/1/06/337/006<br />
EU/1/06/337/007<br />
EU/1/06/337/008<br />
EU/1/06/337/009<br />
EU/1/06/337/010<br />
EU/1/06/337/011<br />
EU/1/06/337/012<br />
EU/1/06/337/013<br />
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZU-<br />
LASSUNG/VERLÄNGERUNG DER<br />
ZULASSUNG<br />
Datum <strong>de</strong>r Erteilung <strong>de</strong>r Zulassung:<br />
11. Mai 2006<br />
Datum <strong>de</strong>r letzten Verlängerung <strong>de</strong>r Zulassung:<br />
11. Mai 2011<br />
10. STAND DER INFORMATION<br />
Februar 2013<br />
Ausführliche Informationen zu diesem<br />
Arzneimittel sind auf <strong>de</strong>r Website <strong>de</strong>r<br />
Europäischen Arzneimittel-Agentur<br />
http://www.ema.europa.eu verfügbar..<br />
Zentrale Anfor<strong>de</strong>rung an:<br />
Rote Liste Service GmbH<br />
| FachInfo-Service |<br />
Postfach 11 01 71<br />
10831 Berlin<br />
010432-F641 – M-M-RvaxPro – n 5