Jahresbericht 2006 - Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg

Kooperationspartner: Prof. Dr. Arndt Hartmann (Institut für Pathologie, Universität
Regensburg); Prof. Dr. Gert Schmitz (Institut für klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin, Universität Regensburg); Prof. Dr. Andrea Tannapfel (Institut für
Pathologie, Ruhr-Universität Bochum)
FGFR3-Matationsanalyse beim Prostata-Karzinom und der BPH
(Förderung: ReForM-Programm des Universitätsklinikums Regensburg)
Die Mitglieder der Fibroblast Growth Factor (FGF)-Familie sind strukturell verwandte
Proteine und in eine Vielzahl biologischer Prozesse während der Entwicklung und im
adulten Organismus involviert (u.a. Angiogenese, Neovaskularisation bei Tumoren). Die
Überexpression nicht nur von FGFs, sondern auch der jeweiligen Rezeptoren (Expression
von FGFR1-4 im Prostata-Gewebe bereits nachgewiesen) scheint bei der Entstehung des
Prostatakarzinoms eine wichtige Rolle zu spielen. Eine Überexpression von FGF2 und
FGF7, sowie von FGFR4, findet man beispielsweise bereits in der benignen Hyperplasie
der Prostata (BPH). Diese Dysregulation wird daher als sehr frühes Ereignis der
beginnenden proliferativen Aktivität des Prostatagewebes angesehen, die in Kombination
mit weiteren Faktoren (u.a. Überexpression von Mitgliedern der Insulin-like Growth Factor-
Familie) zur Entstehung von Prostata-Tumoren führen könnte.
Eine fehlerhafte Aktivierung der FGFR-Signalkaskade ist v.a. anhand von Mutationen des
FGFR3-Gens intensiv untersucht worden. Keimbahnmutationen (Punktmuta-tionen) in
diesem Gen führen zu Skelettveränderungen, die je nach Lokalisation der Mutation in bis
zu 40% der Fälle letal sind. Überraschenderweise wurden diese letalen
Keimbahmutationen kürzlich als somatische Mutationen mit einer sehr hohen Frequenz
beim HBL-Ca entdeckt. Hier konnte mittlerweile sogar gezeigt werden, dass diese
Mutationen als Prognose- u. Rezidiv-Marker relevant sind. Urotheltumore mit diesen
Mutationen zeigen einen sehr guten klinischen Verlauf und eine geringe biologische
Aggressivität verglichen mit Tumoren, die wildtyp-Sequenz aufweisen.
Für das Prostatakarzinom und die BPH gibt es bisher noch keine umfassende Analyse von
FGFR3. Daher wird in einem aktuellen Projekt eine Mutationsanalyse des FGFR3-Gens in
der BPH und in Prostatatumoren mittels einer hochsensitiven PCR-Methode (SNaPshot © -
Assay) durchgeführt, die es erlaubt, alle bekannten Mutations-Hotspots gleichzeitig zu
analysieren.
Beteiligte Mitarbeiter: Dr. Albert Borchardt, Dr. Jens-Claudio Lunz, Dr. Robert Stöhr
Kooperationspartner: Prof. Dr. Arndt Hartmann (Institut für Pathologie, Universität
Regensburg); Dr. Burkhard Kneitz (Lehrstuhl für Urologie, Universität Würzburg)
Verbesserung der Differentialdiagnose des Nierenzellkarzinoms
Das sporadische Nierenzellkarzinom (NZK) ist eine heterogene Erkrankung mit vom
Subtyp des Tumors abhängiger guter oder schlechter Prognose. Im Allgemeinen lassen
sich die resezierten Tumoren durch histopathologische Befundung in den meisten Fällen
sicher typisieren. Eine Reihe von Tumoren, die eosinophilen Varianten der Haupttypen,
sind einander histologisch sehr ähnlich. Zusätzlich ist hier die Differentialdiagnose zu
benignen Onkozytomen der Niere manchmal schwierig. Hier bedarf es einen auf diesem
Gebiet sehr erfahrenen Pathologen, um die richtige Einordnung vorzunehmen. Da diese
Tumoren relativ selten sind, ist die notwendige Erfahrung auch über Jahre hinweg schwer
zu erwerben. Demzufolge besteht die Gefahr von Fehldiagnosen, die zu unnötigen
36