Jahresbericht 2006 - Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg

Chemotherapie oder die chirurgische Entfernung der kompletten Harnblase (Zystektomie)
zur Verfügung. Beide Therapie-Optionen können sowohl zu einer „Überbehandlung“ mit
daraus resultierender Einschränkung der Lebens-Qualität, als auch zu einer „zu milden“
Behandlung mit erneutem Auftreten der Erkrankung führen. Dies unterstreicht die
dringende Notwendigkeit von Parametern, die eine Risikoabschätzung des pT1-Tumors
der HBL erlauben. Eine kürzlich publizierte Studie zeigte, dass eine Subklassifizierung des
pT1-Tumors anhand der Länge der Invasionsfront hilfreich sein könnte.
In einer eigenen Studie wurden mittlerweile ca. 250 primäre pT1-Tumore inkl. detaillierter
Follow-up-Informationen der Patienten zusammengestellt. Alle Präparate wurden bereits
einer intensiven histopathologischen Nachbefundung unterzogen. Momentan werden vor
allem das Wachstumsmuster und die Länge der Invasionsfront als mögliche prognostische
Parameter einer genauen Betrachtung unterzogen und mit den Verlaufsdaten korreliert.
Zusätzlich entstehen mehrere Tissue Microarrys (TMA), um im High-Throughput-
Verfahren die Proteinexpression verschiedener Zellzyklus-, Proliferations- und
Zelladhäsionsgene im Kern bzw. in der Invasionsfront des Tumors näher zu
charakterisieren.
Beteiligte Mitarbeiter: Dr. Stefan Denzinger, Dr. Maximilian Burger, Dr. Robert Stöhr
Kooperationspartner: Dr. Simone Bertz, Prof. Dr. Arndt Hartmann (Institut für Pathologie,
Universität Regensburg); PD Dr. Josef Giedl (Institut für Pathologie, Klinikum Weiden)
STK15-Genamplifikation beim Harnblasenkarzinom
Im proliferierenden Gewebe ist eine intakte Regulation der DNA-Replikation mit
anschließender gleichmäßiger Verteilung des genetischen Materials auf die Tochterzellen
essentiell. Störungen innerhalb dieser Vorgänge können zum Ab-sterben von Zellen
führen oder eine maligne Entartung begünstigen. V.a. die Verteilung der duplizierten
Chromosomen während der Zellteilung ist ein hoch komplexer Prozess, der streng
geregelt ablaufen muss, damit die Kopienzahl innerhalb der Zellen (= Ploidie-Status)
gleich bleibt. Die korrekte Ausbildung der sog. Mitose-Spindelpole ist einer der wichtigsten
Schritte während der Zellteilung, der für einen reibungslosen Ablauf der
Chromosomenaufteilung sorgt. Ein wichtiger Bestandteil dieser Spindelpole ist das
STK15-Protein. Liegen in einer Zelle zu viele Kopien des STK15-Gens vor (=
Amplifikation), kommt es zur Ausbildung von mehreren Spindelpolen während der
Zellteilung, und das genetische Material wird fehlerhaft auf die Tochterzellen verteilt. Dies
führt zu Zellen mit verändertem Ploidie-Status (= Aneuploidie). Es ist bekannt, dass
aneuploide Tumoren eine verstärkte biologische Aggressivität aufweisen und mit einem
schlechteren Krankheitsverlauf assoziiert sind. Daher werden in einer eigenen Studie
Veränderungen des STK15-Gens beim HBL-Ca und im normalen Urothel der Tumortragenden
Harnblase analysiert sowie deren prognostische Wertigkeit näher beleuchtet.
Beteiligte Mitarbeiter: Dr. Stefan Denzinger, Dr. Robert Stöhr, Dr. Maximilian Burger
Kooperationspartner: Prof. Dr. Arndt Hartmann, Dr. Ellen C. Obermann, PD Dr. Gero
Brockhoff, Dr. Stephan Schwarz (Institut für Pathologie, Universität Regensburg); Dr. Peter
J. Wild (Institut für Pathologie, Universität Zürich)
PAX5-Expression in Harnblasentumoren: klinische Relevanz?
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