Jahresbericht 2006 - Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg
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10) Wissenschaftliche Programme - Kurzbericht<br />
Frühe Tumor-relevante Veränderungen im Normalurothel der Harnblase zur Identifizierung<br />
neuer Tumormarker<br />
(Förderung: ReForM-Programm des Universitätsklinikums <strong>Regensburg</strong>; Dr. Robert<br />
Pfleger-<strong>St</strong>iftung)<br />
Das Urothelkarzinom der Harnblase (HBL-Ca) wird als eine Erkrankung des gesamten<br />
Epithels der Harnblase (Urothel) angesehen. Trotzdem beschränkten sich bisherige<br />
molekulare Untersuchungen vor allem auf das maligne entartete Urothel (Tumor). Daher<br />
gibt es nur wenig verfügbare Informationen über frühe genetische Veränderungen<br />
innerhalb des nicht maligne transformierten Urothels bei Patienten mit HBL-Ca. Eigene<br />
Arbeiten und die Ergebnisse weniger anderer <strong>St</strong>udien zeigen aber eindeutig, dass im<br />
Normalurothel von HBL-Ca-Patienten bereits tumor-spezifische Veränderungen vorliegen.<br />
Die Untersuchungen konzentrierten sich bisher auf DNA-Veränderungen. Es liegt jedoch<br />
die Vermutung nahe, dass sich ebenfalls Veränderungen auf Proteinebene abspielen, die<br />
dann sekundär zu chromosomalen Alterationen führen oder durch diese sekundär<br />
hervorgerufen werden. Zur Klärung dieser Frage werden Gesamt-Protein-Expressions-<br />
Profile mittels 2D-Gelelektro-phorese von Normalurothel-Proben aus Tumorpatienten und<br />
aus Patienten ohne HBL-Ca bestimmt. Auffällige Unterschiede werden mittels Protein-<br />
Sequenzierung identifiziert. Auf diese Weise sollen frühe Veränderungen ermittelt werden,<br />
die als Tumormarker, z.B. in der Urindiagnostik, für das HBL-Ca Anwendung finden<br />
könnten. Identifizierte Proteine werden im Anschluss mittels Immunhistochemie auf<br />
verschiedenen Tissue Microarrays (TMA) verifiziert.<br />
Regelmäßiger Nikotinabusus ist mittlerweile als ein Hauptrisikofaktor für das HBL-Ca<br />
bekannt. Daher wäre die Identifizierung von frühen, Tabakrauch-assoziierten und Tumorrelevanten<br />
Veränderungen bzw. Schäden des Urothels sinnvoll, um den Hochrisiko-<br />
Patienten vor Manifestation eines Tumor ausfindig machen zu können. Um dieses<br />
Problem näher zu beleuchten, soll eine frühe Schädigung des Urothels bedingt durch<br />
Nikotinabusus untersucht werden. Als Vergleichsgruppen für diese Analysen werden<br />
Normalurothel-Proben von Rauchern, Ex-Rauchern und Nicht-rauchern gesammelt. Dies<br />
ermöglicht eine parallele Analyse von frühen molekulargenetischen, Raucher-assoziierten<br />
Urothelveränderungen (z.B. erhöhte Expression von DNA-Reparaturproteinen (=> DNA-<br />
Schädigung), erhöhte proliferative Potenz, beginnende Dedifferenzierung des Urothels),<br />
welche durch exogene Noxen hervorgerufen werden können, und ein bereits erhöhtes<br />
Tumorrisiko anzeigen könnten.<br />
Beteiligte Mitarbeiter: Dr. <strong>St</strong>efan Denzinger, Dr. Maximilian Burger, Dr. Robert <strong>St</strong>öhr<br />
Kooperationspartner: Prof. Dr. Arndt Hartmann, Dr. Ellen Obermann (Institut für<br />
Pathologie, Universität <strong>Regensburg</strong>); Dr. Rene Krieg (Institut für Pathologie, Klinikum der<br />
RWTH Aachen).<br />
Wachstumsmuster der Invasionsfront des pT1-Tumors der Harnblase als neuer<br />
prognostischer Faktor?<br />
Der pT1-Tumor der Harnblase stellt ein großes klinisches Problem in der Urologie dar. Die<br />
biologische Aggressivität (Malignität) und das Verhalten dieses Tumors der Harnblase<br />
können bisher nicht verlässlich bestimmt werden. Daher gestaltet sich die klinische<br />
Therapie-Entscheidung schwierig, um eine optimale Behandlung des Patienten zu<br />
gewährleisten. Als Alternativen stehen die organerhaltende Resektion des Tumors +<br />
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