Jahresbericht 2006 - Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg

10) Wissenschaftliche Programme - Kurzbericht
Frühe Tumor-relevante Veränderungen im Normalurothel der Harnblase zur Identifizierung
neuer Tumormarker
(Förderung: ReForM-Programm des Universitätsklinikums Regensburg; Dr. Robert
Pfleger-Stiftung)
Das Urothelkarzinom der Harnblase (HBL-Ca) wird als eine Erkrankung des gesamten
Epithels der Harnblase (Urothel) angesehen. Trotzdem beschränkten sich bisherige
molekulare Untersuchungen vor allem auf das maligne entartete Urothel (Tumor). Daher
gibt es nur wenig verfügbare Informationen über frühe genetische Veränderungen
innerhalb des nicht maligne transformierten Urothels bei Patienten mit HBL-Ca. Eigene
Arbeiten und die Ergebnisse weniger anderer Studien zeigen aber eindeutig, dass im
Normalurothel von HBL-Ca-Patienten bereits tumor-spezifische Veränderungen vorliegen.
Die Untersuchungen konzentrierten sich bisher auf DNA-Veränderungen. Es liegt jedoch
die Vermutung nahe, dass sich ebenfalls Veränderungen auf Proteinebene abspielen, die
dann sekundär zu chromosomalen Alterationen führen oder durch diese sekundär
hervorgerufen werden. Zur Klärung dieser Frage werden Gesamt-Protein-Expressions-
Profile mittels 2D-Gelelektro-phorese von Normalurothel-Proben aus Tumorpatienten und
aus Patienten ohne HBL-Ca bestimmt. Auffällige Unterschiede werden mittels Protein-
Sequenzierung identifiziert. Auf diese Weise sollen frühe Veränderungen ermittelt werden,
die als Tumormarker, z.B. in der Urindiagnostik, für das HBL-Ca Anwendung finden
könnten. Identifizierte Proteine werden im Anschluss mittels Immunhistochemie auf
verschiedenen Tissue Microarrays (TMA) verifiziert.
Regelmäßiger Nikotinabusus ist mittlerweile als ein Hauptrisikofaktor für das HBL-Ca
bekannt. Daher wäre die Identifizierung von frühen, Tabakrauch-assoziierten und Tumorrelevanten
Veränderungen bzw. Schäden des Urothels sinnvoll, um den Hochrisiko-
Patienten vor Manifestation eines Tumor ausfindig machen zu können. Um dieses
Problem näher zu beleuchten, soll eine frühe Schädigung des Urothels bedingt durch
Nikotinabusus untersucht werden. Als Vergleichsgruppen für diese Analysen werden
Normalurothel-Proben von Rauchern, Ex-Rauchern und Nicht-rauchern gesammelt. Dies
ermöglicht eine parallele Analyse von frühen molekulargenetischen, Raucher-assoziierten
Urothelveränderungen (z.B. erhöhte Expression von DNA-Reparaturproteinen (=> DNA-
Schädigung), erhöhte proliferative Potenz, beginnende Dedifferenzierung des Urothels),
welche durch exogene Noxen hervorgerufen werden können, und ein bereits erhöhtes
Tumorrisiko anzeigen könnten.
Beteiligte Mitarbeiter: Dr. Stefan Denzinger, Dr. Maximilian Burger, Dr. Robert Stöhr
Kooperationspartner: Prof. Dr. Arndt Hartmann, Dr. Ellen Obermann (Institut für
Pathologie, Universität Regensburg); Dr. Rene Krieg (Institut für Pathologie, Klinikum der
RWTH Aachen).
Wachstumsmuster der Invasionsfront des pT1-Tumors der Harnblase als neuer
prognostischer Faktor?
Der pT1-Tumor der Harnblase stellt ein großes klinisches Problem in der Urologie dar. Die
biologische Aggressivität (Malignität) und das Verhalten dieses Tumors der Harnblase
können bisher nicht verlässlich bestimmt werden. Daher gestaltet sich die klinische
Therapie-Entscheidung schwierig, um eine optimale Behandlung des Patienten zu
gewährleisten. Als Alternativen stehen die organerhaltende Resektion des Tumors +
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