Aging Sciences and Humanities - Interdisziplinäre Fakultät ...

MEDIZIN
Könnte es
Alzheimer sein?
Molekulare Demenzforschung
in Rostock
Jens Pahnke
Beispiele für Veränderungen bei Patienten mit Alzheimer Demenz: A) Proteinaggregate,
sogenannte senile Plaques, bestehend aus β-Amyloid, B) neurofibrilläres Tangle,
bestehend aus einem hyperphosphoryliertem Zytoskelettprotein – τ (tau), C) Gefäßablagerungen
von β-Amyloid, D) Hirnatrophie mit Abnahme der Breite der Hirnwindungen
(Gyri) und Zunahme der Größe der Hirnfurchen (Sulci). Färbungen: A&C - β-Amyloid
Immunhistochemie, B- phospho-τ Immunhistochemie
Wo ist meine Brille? Dieses
Gesicht habe ich doch schon
einmal gesehen!? So oder so
ähnlich geht es vielen Personen nicht
nur im höheren Alter. Kann es sich hierbei
bereits um eine Demenzerkrankung
handeln?
Demenzerkrankungen stellen zukünftig
ein immer weiter in den Vordergrund
tretendes Problem unserer alternden
Bevölkerung dar. In Deutschland
sind derzeit mehr als eine Million Menschen
im Alter über 65 Jahren von einer
solchen Erkrankung betroffen – weltweit
sind es derzeit über 24 Millionen
mit einer rapiden Zunahme auf mindestens
81 Millionen im Jahre 2040. Kennzeichen
dieser Erkrankungsgruppe sind
die erworbene Abnahme von Gedächtnisfunktionen
und anderen kognitiven
Funktionen (z. B. Orientierung, Ausführen
komplexer Handlungsabläufe).
Die sich hieraus ergebenden sozialen
und medizinischen Probleme sind vielfältig:
Familiäre Betreuung, Pflegedienst
oder Pflegeheim, Mündigkeit im
Alter und die derzeit nur spärlich vorhandenen
Therapieoptionen, um hier
nur einzelne Positionen zu nennen. Die
häufigste Form der Demenz ist die Alzheimer
Demenz.
Alois Alzheimer, Psychiater, Nervenarzt
und einer der ersten Neuropathologen,
beschrieb vor über 100 Jahren eine
verwirrte Patientin mit eigenartigen
Ablagerungen in der Hirnrinde. Trotz
seiner zahlreichen Stationen in verschiedenen
Kliniken in Deutschland riss der
Kontakt zu den betreuenden Ärzten von
Auguste D. nie ab, so dass Alzheimer
nach dem Tod das Gehirn genauer neuropathologisch
untersuchen konnte.
Bereits bei seinem zweiten Fall benutzte
er den Begriff „Alzheimer’sche Erkrankung“
im Sektionsbuch, der dann Eingang
in Lehrbücher fand und so weiter
verbreitet wurde. Die histologischen
Schnitte und klinischen Daten der ersten
Fälle von Alzheimer wurden Mitte der
90er Jahre des letzten Jahrhunderts
wiederentdeckt. Verschiedene Schnitte
wurden digitalisiert und sind nun über
das Internet für jeden Interessierten verfügbar
(http://mirax.zeiss.de/alzheimer
slides/show.aspx?slide1).
Im Gehirn von Alzheimer-Patienten
finden sich vielfältige Veränderungen der
Struktur, hier zu nennen sind insbesondere:
1) granulovakuoläre Degeneration
der Nervenzellen, 2) Amyloid-Plaques,
3) Tangles, 4) Hirano Körperchen in Neuronen,
5) Amyloid-Gefäßablagerungen
und eine durch den Untergang der Nervenzellen
hervorgerufene 6) Hirnatrophie.
Die linke Abbildung zeigt beispielhaft
einige dieser Veränderungen.
Intensive Anstrengungen der internationalen
Forschergemeinschaft konnten
mehrere Gene identifizieren, die
bei familiären Formen der Alzheimer
Demenz (AD) ursächlich für die Erkrankung
sind. Hierbei handelt es sich um
Mutationen, die zu einem vermehrten
Abbau bzw. einer akzelerierten Spaltung
eines membranständigen Proteins
führen – dem Amyloid Precursor Protein
(APP). Nachdem 1993 dieses Protein
als Ursprung allen Übels erachtet
wurde, stellte sich jedoch schnell
heraus, dass dies leider nur auf erbliche
Formen der AD zutrifft. Auch Mutationen
in den Spaltenzymen des APP (Presenilin
1 und 2) fanden sich ausschließlich
in familären Formen der AD. Leider
machen die 414 bis heute bekannten
familiären Alzheimer-Fälle weniger als
ein Prozent der Gesamtzahl an Alzheimer-Patienten
aus.
Das einzige anerkannte Gen, das
bisher eindeutig mit einem erhöhten
Risiko vergesellschaftet ist, an der sporadischen
Form der AD zu erkranken,
ist das Apolipoprotein E (ApoE), hier
speziell das ε4-Allel. Das heißt jedoch
nicht, dass Träger dieses Allels die
Erkrankung bekommen. Verschiedene
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