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Blutspendedienst 

Forschungsbericht 2004 / 2005 

des DRK-Blutspendedienstes 

Baden-Württemberg – Hessen gGmbH 

Deutsches Rotes Kreuz

Forschungsbericht 2004 / 2005 

des 

DRK-Blutspendedienstes 

Baden-Württemberg – Hessen gGmbH

Forschungsstrukturen und wissenschaftliche Leistungen der Institute 

Medizinische Forschung dient nicht allein oder in erster Linie dem wissenschaftlichen 

Erkenntnisgewinn. Vielmehr ist gerade im Bereich der Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie die Weiterentwicklung diagnostischer und präparativer Verfahren 

ein wichtiger, ja vielleicht der wichtigste Weg zur Fortentwicklung unserer 

Blutspendedienste und zum Erhalt der Wettbewerbsfähigkeit unseres Unternehmens. 

Unsere Forschung ist darauf ausgerichtet, Krankheitsursachen unserer Patienten zu 

erhellen, die Anwendung von Blutprodukten und Zelltherapeutika sicherer und 

effizienter zu gestalten, und damit die Transfusionsmedizin und Hämotherapie in 

Deutschland voran zu bringen. Darüber hinaus fühlen wir uns im Interesse der 

Sicherheit und des Wohlergehens den Patienten, die mit den von uns hergestellten 

Präparaten behandelt werden, aber auch im Interesse unserer Blut- und 

Stammzellspender verpflichtet, auf wissenschaftlichem Gebiet aktiv zu sein. Diese 

Verpflichtung findet sich in unserer Satzung auch entsprechend niedergelegt und 

bereichert zudem die enge Kooperation mit den klinischen Anwendern unserer 

Produkte. Durch den bestehenden wissenschaftlichen Austausch mit den klinisch 

tätigen Kollegen in den Bereichen Anästhesiologie, Hämatologie, Pädiatrie, 

Rheumatologie, Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Abdominalchirurgie, Herz- 

Thorax-Chirurgie, Angiologie, Kardiologie und vieler weiterer medizinischer 

Fachbereiche wird nicht nur die Bedeutung des Faches Transfusionsmedizin in der 

modernen und zukunftsweisenden Krankenhausmedizin gestärkt, sondern auch 

neue Synergien geschaffen und neue Potentiale für Diagnostik und Therapie mit 

Blut- und Zellpräparaten erschlossen. 

Die transfusionsmedizinschen Institute in Frankfurt, Heidelberg, Mannheim, Tübingen 

und Ulm haben als universitäre Einrichtungen einen direkten Forschungs- und 

Lehrauftrag. Daneben haben die genannten Institute zusammen mit den Instituten in 

Baden-Baden und Kassel einen klaren Versorgungsauftrag sowohl für die 

Universitätsklinika in Baden-Württemberg und Hessen, als auch für die über 400 

Krankenhäuser in unseren Regionen, welche regelmäßig unsere Blutprodukte am 

Patienten anwenden. 

Der vorliegende Forschungsbericht umfasst die Jahre 2004 und 2005 für die oben 

genannten Institute außer Heidelberg und stellt die Forschungsstrukturen und 

Entwicklungsaktivitäten sowie die Arbeitsgruppen und Projekte aus den Bereichen 

Hämotherapie und Sicherheit von Blutprodukten, Transplantationsimmunologie, 

Immunhämatologie, Stammzelltransplantation und Experimentelle Zelltherapie, 

Gentherapie angeborener Erkrankungen des Blutes und der Blutgerinnung, 

Immundefekte, Hämostaseologie und Qualitätsmanagement dar. 

Für die Finanzierung der Forschung und Entwicklung wurden von den einzelnen 

Forschungsgruppen und Instituten auch in den Jahren 2004 und 2005 wieder hohe 

Drittmittelbeträge eingeworben. Zusätzlich wird die Forschungsarbeit finanziell von 

den beteiligten Universitäten sowie durch eigene Mittel des DRK-Blutspendedienstes 

Baden-Württemberg – Hessen gGmbH getragen. 

Die Forschungsaktivitäten an den Instituten des DRK-Blutspendedienstes Baden- 

Württemberg – Hessen gGmbH haben neben der Entwicklung neuer diagnostischer 

und therapeutischer Ansätze und Präparate zu zahlreichen Publikationen in national 

2

und international renommierten wissenschaftlichen Fachzeitschriften und zu 

mehreren Patentanmeldungen geführt. Die wissenschaftlichen Ergebnisse wurden 

auf zahlreichen Vorträgen, auf von den Instituten organisierten und mitgetragenen 

wissenschaftlichen Veranstaltungen, sowie im Rahmen nationaler und internationaler 

Kongresse präsentiert. 

Der Bereich Forschung und Entwicklung an den Instituten des DRK-Blutspendedienstes 

Baden-Württemberg – Hessen leistet einen wichtigen Beitrag zur Zukunft 

des Gesamtunternehmens, zur stetigen Verbesserung der bestehenden sowie zur 

Entwicklung neuer Verfahren, diagnostischer Möglichkeiten und Produkte. Somit 

kommen diese Verbesserungen und Neuentwicklungen direkt dem 

Gesamtunternehmen zugute. 

Forschung und Entwicklung sind aber nicht nur überlebensnotwendig für unser 

Unternehmen, sie sind auch spannend und interessant. In diesem Sinne wünsche ich 

Ihnen eine gewinnbringende Lektüre des Forschungsberichtes 2004 und 2005 der 

Institute des DRK-Blutspendedienstes Baden-Württemberg – Hessen. 

Prof. Dr. med. Erhard Seifried 

Ärztlicher Direktor und medizinischer Geschäftsführer 

DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen gGmbH 

3

Inhaltsverzeichnis 

Forschungsstrukturen der Institute ......................................................................... 5 

1. Projektbeschreibungen.................................................................. 16 

1.1 Hämotherapie – Sicherheit von Blutprodukten [HT]...................................... 17 

1.2 Transplantationsimmunologie [TI]................................................................. 37 

1.3 Immunhämatologie [IH]................................................................................. 49 

1.4 Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie [ST] ................... 64 

1.5 Gentherapie angeborener Erkrankungen des Blutes [GT].......................... 103 

1.6 Immundefekte [ID] ...................................................................................... 110 

1.7 Hämostaseologie [HS]................................................................................ 113 

1.8 Qualitätsmanagement [QM]........................................................................ 131 

1.9 Sonstiges [S]…………………………………..................................................136 

2. Wissenschaftliche Leistung ......................................................... 140 

2.1 Publikationen, Übersichtsartikel 2004......................................................... 140 

2.1.1 Hämotherapie – Sicherheit von Blutprodukten [HT]............................... 140 

2.1.2 Transplantationsimmunologie [TI].......................................................... 146 

2.1.3 Immunhämatologie [IH].......................................................................... 148 

2.1.4 Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie [ST] ............ 149 

2.1.5 Gentherapie angeborener Erkrankungen des Blutes [GT]..................... 155 

2.1.6 Immundefekte [ID] ................................................................................. 156 

2.1.7 Hämostaseologie [HS] ........................................................................... 158 

2.1.8 Qualitätsmanagement [QM]................................................................... 162 

2.1.8 Sonstiges [S] ......................................................................................... 163 

2.2 Wissenschaftliche Vorträge, publizierte Abstracts u. Fortbildungen .......... 164 

2.3 Wissenschaftspreise, Posterpreise............................................................. 208 

2.4 Patente ....................................................................................................... 209 

2.5 Ausgerichtete wissenschaftliche Kongresse, Symposien 2004 /2005 ........ 210 

2.6 Lehrveranstaltungen 2004 /2005 ................................................................ 212 

2.7 Veranstaltungen und Fortbildungen 2004 / 2005........................................ 217 

2.8 Mitgliedschaften/Funktionen 2004 / 2005 ................................................... 241 

2.9 Finanzierung der Forschung des DRK-Blutspendedienst 

Baden-Württemberg – Hessen gGmbH...................................................... 246 

2.10 Organe der Gesellschaft........................................................................... 247 

3. Liste der Angestellten.................................................................. 249 

3.1 Akademiker in Routine und Forschung....................................................... 249 

3.2 Technische MitarbeiterInnen in der Forschung........................................... 254 

3.3 Übersichtstabellen Publikationen und Vorträge/Abstracts .......................... 257 

Impressum.......................................................................................................... 258 

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Forschungsstrukturen der Institute 

Forschungsstrukturen Institut Frankfurt 

Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Frankfurt 

Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität 


Institutsleitung: Prof. Dr. med. Erhard Seifried 

Sandhofstrasse 1 

60528 Frankfurt 

Tel.: +49 69 6782 201 Fax: +49 69 6782 231 

Email: e.seifried@blutspende.de 

Das Institut Frankfurt nimmt die Versorgung und hämotherapeutische Beratung sowie 

die immunhämatologischen Laborleistungen für das gesamte Universitätsklinikum 

Frankfurt wahr und betreut damit das Universitätsklinikum in allen 

transfusionsmedizinischen Belangen. Weiterhin stellt das Institut in Mittel- und 

Südhessen die Versorgung von insgesamt mehr als 100 Krankenhäusern mit 

Blutprodukten sicher und ist Referenzlabor für andernorts nicht lösbare 

immunhämatologische Fragestellungen. Neben mehr als 180.000 Vollblutspenden 

pro Jahr, die von mehr als 100.000 Blutspendern entgegen genommen werden, 

werden mehrere hundert Stammzellapheresen in der Abteilung Zellseparation 

durchgeführt. Der Lehrstuhl (C4) für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie am 

Universitätsklinikum Frankfurt stellt Lehre und Forschung im Fachgebiet sicher. 

In sieben Forschungsbereichen wurden von den Ärzten und Wissenschaftlern des 

Frankfurter Institutes unter der Leitung von Prof. Dr. med. E. Seifried die 

Forschungsaktivitäten auch in den Jahren 2004 und 2005 in enger Kooperation mit 

dem Universitätsklinikum und weiteren assoziierten Forschungsinstituten 

kontinuierlich ausgebaut. Forschungsschwerpunkte liegen am Frankfurter Institut im 

Bereich der Sicherheit von Blutprodukten für die Anwendung am Patienten 

(Hämotherapie), der Transplantationsimmunologie (HLA-Diagnostik), im Bereich der 

Immunhämatologie, der Molekularen Hämostaseologie, der Stammzelltransplantation, 

der experimentellen und angewandten Zelltherapie, der Gentherapie 

angeborener Erkrankungen des Blutes und des Blutgerinnungssystems sowie im 

Bereich „Qualitätsmanagement in der Transfusionsmedizin“. 

Im Bereich der Virussicherheit von Blutprodukten ist das Frankfurter Institut mit 

seiner Vorreiterrolle bei der Einführung molekularbiologischer 

Untersuchungsmethoden in das Blutspenderscreening weltweit führend. Das von der 

Arbeitsgruppe molekulare Virusdiagnostik entwickelte, auf der PCR-Technologie 

basierende Pool-Testverfahren stellt seit 1997 den hohen Sicherheitsstandard der 

Blutprodukte sicher. Die durch Einführung dieser Technik belegte, ausgeprägte 

Reduktion des Risikos von transfusionsassoziierten Virusinfektionen führte zudem 

dazu, dass das molekularbiologische Blutspenderscreening auf Hepatitis C bzw. den 

AIDS-Erreger HIV von der Bundesoberbehörde, dem Paul-Ehrlich-Institut, seit 1999 

bzw. 2004 bundesweit gesetzlich vorge-schrieben ist sowie in vielen Ländern 

weltweit zum Standard wurde. 

5

Aktuelle Forschungsaktivitäten der Arbeitsgruppe Molekulare Virusdiagnostik sind 

konsequent darauf ausgerichtet, die Sicherheit der Blutprodukte weiter zu steigern. 

Neben der Entwicklung innovativer Automationskonzepten für die Virusdiagnostik 

umfassen diese Aktivitäten auch epidemiologische Untersuchungen zu viralen 

Infektionsmarkern mit möglichem Einfluss auf die Sicherheit der Blutprodukte. Einen 

neuen Schwerpunkt stellt die Entwicklung von Verfahren zur Reduktion bakterieller 

Kontaminationen von Blutprodukten dar. Vor dem Hintergrund des bereits sehr 

geringen Restrisikos transfusionassoziierter Virusinfektionen gewinnen diese 

Forschungsaktivitäten zur Reduktion des bakteriellen Risikos zunehmend an 

Stellenwert. Die Arbeitsgruppe führt die bundesweit etablierte Anti-HBc-Studie der 

DRK-Blutspendedienste als Prüfzentrum mit durch und prüft die Prävalenz von West- 

Nil-Virus in der Spenderpopulation. Im Jahr 2004 wurde in einer bundesweiten 

Zusammenarbeit der Forscher auf dem Gebiet der Hepatitis (HepNet) eine weitere 

Forschungskooperation mit Leben erfüllt. 

Die Forschungsgruppe Transplantationsimmunologie unter der Leitung von Prof. 

Dr. med. C. Seidl beschäftigt sich mit den immunologischen Mechanismen bei 

Autoimmunerkrankungen und nach Transplantation solider Organe, wie z. B. 

Nierentransplantationen, aber auch nach Knochenmark- und peripheren 

Stammzelltransplantationen. In enger Zusammenarbeit mit den klinischen Kollegen 

der Universität Frankfurt aus den Abteilungen Kinderheilkunde, Hämatologie und 

Onkologie, Nephrologie und Transplantationschirurgie sowie weiteren klinischen 

Abteilungen werden die Auswirkungen von Fehlregulationen des Immunsystems bei 

Autoimmunerkrankungen untersucht, das Repertoire inhibitorischer Rezeptoren von 

Killerzellen (KIR) bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen und Patienten nach 

allogener Stammzelltransplantation beschrieben und die Bedeutung retroveraler 

Insertionen im Bereich des HLA-Systems für Autoimmunerkrankungen untersucht. 

Ein weiterer Forschungsschwerpunkt dieser Abteilung ist die Wechselwirkung 

zwischen kindlichem und mütterlichem Immunsystem in der Schwangerschaft und 

die Regulation der immunologischen Toleranz. Das gleichzeitige Vorhandensein von 

Spender- und Empfängerstammzellen nach Stammzell- und 

Knochenmarktransplantation, der sogenannte Chimärismus und die damit 

zusammenhängenden immunologischen Auswirkungen für Patienten nach 

Transplantationen sind ein weiterer Forschungsschwerpunkt dieser Arbeitsgruppe. 

Im Bereich der Stammzelltransplantation und experimentellen Zelltherapie 

besteht je eine Arbeitsgruppe im klinischen (PD Dr. med. T. Tonn) und im 

präklinischen Bereich (PD Dr. med. R. Henschler). Im Rahmen einer 

Langzeitsicherheitsbeobachtung nach der Gewinnung allogener Blutstammzellen von 

gesunden Fremdspendern werden die Auswirkungen der Vorbehandlung mit 

Wachstumsfaktoren (G-CSF) untersucht (Dr. med. M. M. Müller, PD Dr. med. T. 

Tonn). Bei der Entwicklung innovativer Zelltherapien des akuten Herzinfarktes ist die 

Arbeitsgruppe im Rahmen einer multizentrischen Phase III Studie (REPAIR-AMI) für 

die GMP-gerechte Herstellung von Knochenmarkstammzellen zur intrakoronaren 

Applikation verantwortlich gewesen und führt diesen neuen Therapieansatz nun bis 

zur Marktreife. 

Die adoptive Immuntherapie maligner Erkrankungen mittels einer natürlichen 

Killerzelllinie (NK-92), die gerichtete Antitumorimmuntherapie zur Behandlung des 

Neuroblastoms mit natürlichen Killerzellen, eine adoptive Immuntherapie chronischer 

CMV-Infektionen nach Knochenmark- oder Stammzelltransplantationen durch 

Transfusion von hocheffizienten Immunzellen sind Beispiele der 

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Forschungsschwerpunkte dieser Gruppe. Die genannten Studien sind in mehreren 

Bereichen bereits in die klinische Anwendung übergegangen und zeigen deutlich, 

dass hier ebenfalls Grundlagenforschung und Anwendung in der Klinik eng 

zusammen liegen. 

Die Arbeitsgruppe Stammzellbiologie (Leitung: PD Dr. med. R. Henschler) ergänzt 

diese Untersuchungen. Sie arbeitet im präklinischen Bereich mit Hilfe von 

Tiermodellen. Dabei untersucht die Gruppe Bedingungen, unter denen 

Blutstammzellen auch in der Tumortherapie eingesetzt werden können, indem sie 

dort die Bildung von Tumor-Blutgefäßen verhindern und die Blutversorgung im Tumor 

selektiv unterbinden. Weiterhin fand die Gruppe heraus, dass sogenannte 

„mesenchymale Stammzellen“ nach intravenöser Verabreichung einem geregelten 

gewebespezifischen „Homing“ unterliegen. Die Kenntnis dieser Mechanismen wird 

für die Verbesserung neuer zelltherapeutischer Therapieansätze nutzbar gemacht. 

Auch maligne Erkrankungen wie Leukämien werden durch stammzellartige, bösartig 

veränderte Zellen ausgelöst. Die Biologie der leukämischen Stammzellen wird in 

Kooperation mit der medizinischen Universitätsklinik Frankfurt näher untersucht, um 

neue therapeutische Ansätze zur Behandlung von Leukämien zu finden. 

Im Bereich der Gentherapie angeborener monogener Erkrankungen des Blutes und 

der Blutgerinnung sind Arbeitsgruppen mit der Entwicklung sicherer und effektiver 

Verfahren zur gentherapeutischen Behandlung der Bluterkrankheit (Hämophilie) 

beschäftigt. Eine wichtige Grundlage hierzu ist die Untersuchung der Expression von 

rekombinanten Gerinnungsfaktoren VIII und IX (PD Dr. med. T. Tonn). 

Der Arbeitsbereich der Molekularen Hämostaseologie (Prof. Dr. med. J. Oldenburg 

und Dr. med. C. Geisen) beschäftigt sich mit den genetischen Grundlagen von 

angeborenen Gerinnungsstörungen. Zu den Schwerpunkten der Arbeitsgruppe zählt 

die Aufdeckung der molekularen Mechanismen des Vitamin K-Stoffwechsels. 

Dadurch lässt sich die Behandlung mit „blutverdünnenden“ Vitamin K-Antagonisten 

wie Marcumar® in der Klinik besser vorhersagen und steuern. Ein weiterer 

Arbeitsschwerpunkt ist die Variabilität von Genen der Blutgerinnung in der 

Normalbevölkerung und ihr Einfluss auf die Ausprägung verschiedener 

Krankheitsbilder wie Blutungsneigung oder Thromboseneigung und auf die 

Wirksamkeit der für die Behandlung von Gerinnungsstörungen verwendeten 

therapeutischen Substanzen. 

Im Bereich des Qualitätsmanagements (MUDr. W. Sireis) wird für das seit dem 

Jahre 2002 akkreditierte und zertifizierte Institut Frankfurt mit der Strukturierung 

eines effektiven Risikomanagementsystems die Qualität unserer Blutpräparate weiter 

gestärkt. Ein modernes Qualitätsmanagementsystem wie in unserem Unternehmen 

bedarf der ständigen Weiterentwicklung und anwendungsorientierten Forschung, um 

den steigenden Anforderungen der Zukunft gerecht zu werden. Die Europäische 

Kommission hat die Vorreiterrolle des Instituts Frankfurt auf diesem Gebiet erkannt 

und entsprechend gefördert: Mit der Leitung eines europaweiten Projekts (Leitung: 

Prof. E. Seifried / Prof. C. Seidl) im Bereich des Qualitätsmanagements („EU-Q- 

Blood-SOP Project“) werden die im Institut Frankfurt entwickelten Standards zur 

Erstellung von Arbeitsanweisungen zwischen 16 europäischen Ländern gemeinsam 

diskutiert, umgesetzt und auch dort eingeführt. 

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Forschungsstrukturen Institut Mannheim 

Institut Mannheim (Institutsleitung: Prof. Dr. med. Harald Klüter) 

DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen gGmbH 

Friedrich-Ebert-Str. 107 

68167 Mannheim 

Telefon: +49 (0)621 3706 0 

Telefax: +49 (0)621 3706 818 

Am Institut Mannheim sind drei Forschungsschwerpunkte etabliert, zu denen die 

einzelnen Arbeitsgruppen und Projekte zugeordnet werden. Im Berichtzeitraum 

2004/2005 setzten sich die Arbeitsgruppen wie folgt zusammen: 

Forschungsschwerpunkte: 

1. Zell- und Immuntherapie 

- Stammzellbiologie (Arbeitsgruppe PD Dr. Eichler, seit Juli 2005 Dr. Bieback) 

- Stammzellgewinnung und –prozessierung (Arbeitsgruppe PD Dr. Eichler, seit Juli 

2005 Dr. Bieback) 

- Dendritische Zellen (Dr. Nguyen) 

In diesem Forschungsschwerpunkt werden Fragen zu den Eigenschaften von 

Vorläuferzellen, die sich aus Nabelschnurblut und anderen Quellen isolieren lassen, 

bearbeitet. Im Hinblick auf den therapeutischen Einsatz der Zellen zielen einige 

experimentelle Ansätze auf die Optimierung des Engraftments z.B. durch eine Co- 

Transplantation mesenchymaler Stammzellen (MSC), welche eine Stromafunktion 

übernehmen und damit das Anwachsen der hämatopoetischen Zellen verbessern 

könnten. Die Charakterisierung der MSC Eigenschaften (Differenzierung zu versch. 

Zelltypen) wird in weiteren Projekten untersucht. Der Einsatz von dendritischen 

Zellen (DCs) zur gezielten Tumortherapie ist ein Konzept, das durch intensive 

Forschungsbemühungen weiterentwickelt werden soll. Die Untersuchung von DCs 

aus Monozyten oder aus Nabelschnurblut soll weitere Erkenntnisse in der 

Immuntherapie mit DCs liefern. 

2. Thrombozyten-Immunologie 

- Genotypisierungsmethoden (Arbeitsgruppe PD Dr. Bugert) 

- Plättchen-Transkriptom und -Proteom (Arbeitsgruppe PD Dr. Bugert) 

- Charakterisierung thrombozytärer Rezeptoren (Arbeitsgruppe PD Dr. Bugert) 

- Plättchen und Wundheilung (Dr. Dugrillon) 

Die Funktion der Thrombozyten im Zusammenhang mit Inflammation, Wundheilung 

und Angiogenese werden in verschiedenen Projekten untersucht. Die 

molekulargenetische Analyse von Zelladhäsionsrezeptoren der Thrombozyten steht 

dabei im Mittelpunkt, wobei sowohl RNA-basierte (Microarray-Analyse) 

Untersuchungen als auch die Identifizierung von Genvarianten auf DNA-Ebene 

durchgeführt werden. Daneben werden Möglichkeiten der erweiterten klinischen 

Anwendung thrombozytärer Produkte geprüft. Beispiele hierfür ist konzentriertes 

Plättchen-reiches Plasma (cPRP) für die Oralchirurgie oder die Ophthalmologie. Die 

aus Thrombozyten freigesetzten Wachstumsfaktoren könnten die Regeneration von 

Geweben verbessern bzw. beschleunigen. 

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3. Sicherheit der Hämotherapie 

- Pathogeninaktivierung (Arbeitsgruppe Dr. Janetzko) 

- DNA-Bank und Biobank (Arbeitsgruppe PD Dr. Bugert) 

- Molekulare Immunhämatologie (Arbeitsgruppe PD Dr. Bugert) 

Eines der vorrangigen Themen in diesem Schwerpunkt ist die Pathogeninaktivierung 

in Thrombozytenkonzentraten mittels Psoralen-UVA Behandlung. Eine Reihe von 

zulassungsrelevanten Untersuchungen wurden in den vergangenen Jahren 

durchgeführt. Daneben wurden auch neue Prüfverfahren entwickelt, die auf es 

ermöglichen auf der Basis von PCR-Untersuchungen die erfolgreiche Psoralen-UVA 

Behandlung zu überwachen. Weitere Projekte zielen auf die molekulargenetische 

Charakterisierung besonderer Blutgruppeneigenschaften insbesondere im ABO- 

System. Außerdem wurde eine DNA-Bank bestehend aus Blutspendern etabliert, die 

verschiedenen Forschungseinrichtungen als Kontrollgruppe in epigenetischen Studien 

zur Verfügung gestellt wird. 

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Forschungsstrukturen Institut IKT Ulm 

Institut Ulm (Institutsleitung: Prof. Dr. med. H. Schrezenmeier) 


Helmholtzstraße 10 

89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-0 Fax: (0731) 150-575 

Das Institut für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm (IKT Ulm) 

versorgt das Universitätsklinikum Ulm sowie über 130 Krankenhäuser in der Region 

mit Blutprodukten, Stammzellpräparaten und transfusionsmedizinischer sowie 

transplantationsimmunologischer Diagnostik. Die assoziierte Abteilung 

Transfusionsmedizin des Universitätsklinikums Ulm nimmt die Aufgaben in 

Forschung und Lehre wahr. 

Entwicklung 2004 und 2005 

Die Arbeitsgruppe "Molekulare Diagnostik erythrozytärer Antigene" (Prof. Dr. W.A. 

Flegel) hat genetische Methoden entwickelt, die international angewendet werden. 

Ziel ist es, Zusammenhänge zwischen Genotyp, Phänotyp, Struktur und Funktion der 

Blutgruppen-tragenden Proteine zu beschreiben und dadurch die 

immunhämatologische Versorgung mit Blutprodukten zu verbessern. Die Prototyp- 

Entwicklung eines Blutgruppen-Biochips wird in dem EU-geförderten BloodGen- 

Projekt koordiniert. Im Jahre 2004 wurde Herrn Prof. Dr. W.A. Flegel und Herrn PD 

Dr. F.F. Wagner für grundlegende Arbeiten zur Klärung des Rhesus- 

Blutgruppensystems der Philip-Levine-Preis der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie verliehen. 

Die Arbeitsgruppe "Zelltherapie Stammzelltransplantation" (Dr. M. Wiesneth) hat als 

Schwerpunkt die klinische Entwicklung von Zeltherapeutika zum regenerativen 

Gewebeersatz, zur zellulären Immuntherapie und zur Stammzelltransplantation. In 

Kooperation mit der Abteilung Innere Medizin II des Universitätsklinikums Ulm wurde 

eine Placeo-kontrolltierte, randomisierte, doppelt-blinde Studie zur intrakoronaren 

Therapie mit Stammzellen bei akutem Myokardinfarkt begonnen. Zum Nachweis von 

Migration und Homing dieser Zellen wurde die genetische Markierung autologer 

hämatopoetischer Stammzellen etabliert und nach Erhalt der behördlichen 

Herstellungserlaubnis für die Transfektion eine klinische Studie vorbereitet. In 

Kooperation mit der Abteilung Organische Chemie III werden Mechanismen zur 

Integration von Nanopartikeln in Stammzellen, u. a. mesenchymalen Stammzellen 

(MSC) untersucht, um im Rahmen von Zelltherapiestudien einen nicht-invasiven 

Nachweis von Migration und Homing der Stammzellen durchführen zu können. Zur 

Zelltherapie mit nicht-hämatopoetischen adulten Stammzellen wird die GMPgerechte 

Isolierung und Expansion von MSC etabliert. Durch Modulation der 

Kalziumregulation und Mitochondrienfunktion sollen neue Ansätze für 

Differenzierungsinduktion und Ex-vivo-Expansion hämatopoetischer Stammzellen 

verfolgt werden. 

Nach dem Wechsel in der Abteilungsleitung (seit 01.02.2004: PD Dr. med. J. 

Mytilineos) wurden in der Transplantationsimmunologie neue 

Forschungsschwerpunkte etabliert, insbesondere die Untersuchung von diversen 

Polymorphismen (u. a. Zytokin-Genen im NOD2/CARDIS-System und in kostimulierenden 

Molekülen) und Weiterentwicklung von Methoden zur HLA- 

Typisierung sowie Methoden zur ganz-genomischen Amplifikation zum Nachweis 

10

diverser genetischer Polymorphismen. Im Bereich "Molekulare Charakterisierung von 

angeborenen Defekten des Immunsystems und der Hämopoese und deren 

Gentherapie" (Dr. K. Schwarz) wurde das Angebot zur molekularen Diagnostik von 

Immundefekten angeborener Autoimmunitätserkrankungen und primärer 

Erythrozytendefekte erweitert. Diese molekularen Analysen dienen als Grundlagen 

zur Erarbeitung molekularer pathophysiologischer Zusammenhänge dieser 

Erkrankungen. Modellhafte Untersuchungen zur nukleotidgenauen Genreparatur mit 

modifizierten Einzelstrang-Oligonukleotiden geben Ansatzpunkte für weitere 

Optimierung der Genkorrektur. 

Projekte zur Infektionssicherheit von Blutprodukten betrafen u. a. eine bundesweite 

Studie zur bakteriellen Kontamination von Thrombozytenpräparaten (Dr. B. 

Höchsmann). 

Seit 2004 steht den Forschergruppen im Institut ein Hochgeschwindigkeits-Zellsorter 

und ein konfokales Mikroskop zur Verfügung. 

Die Datenzentrale des Deutschen Registers für Stammzelltransplantationen (DRST) 

(Dr. Dr. C. Müller) konnte in einem von der Deutschen José Carreras Leukämie- 

Stiftung unterstützten Projekt weitere Auswertungen zu den in Deutschland seit 1998 

durchgeführten hämatopoetischen Stammzelltransplantationen durchführen. 

Wichtige Entwicklungsprojekte für das Jahr 2006 werden die Weiterentwicklung 

zelltherapeutischer Verfahren und Etablierung molekularer Diagnostik sein, u. a. 

- Koordination der Erprobung eines Prototyp-Biochips für die Genotypisierung von 

Blutgruppenmerkmalen in einem EU-Projekt, 

- CD34 + -hämatopoetischen Stammzellen und Analyse der Genotoxizität dieser 

DNA-Korrekturmethode, 

- Etablierung neuer molekularer Diagnostik kongenitaler Defekte der 

Lymphohämopoese, 

- Analyse von Zytokin-SNPs in der unverwandten Stammzelltransplantation, 

- Etablierung und Validierung von Markierungsstudien zur Charakterisierung und 

Modifizierung von Zell-Zell-Interaktionen, 

- Weiterentwicklung der Zelltherapie mit Schwerpunkt auf mesenchymalen 

Stammzellen zur Beeinflussung von Immunzellen und Studien zur 

stammzellbasierten Gewebereparatur. 

11

Forschungsstrukturen Institut Baden-Baden 

Institut Baden-Baden (Institutsleitung: Dr. med. Ekkehard Richter) 


Gunzenbachstr. 35 

76530 Baden-Baden 

Telefon: +49 (0)7221 214 0 

Telefax: +49 (0)7221 214 435 

Das Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Baden-Baden des DRK- 

Blutspendedienstes Baden-Württemberg – Hessen ist ein Versorgungsstandort mit 

zentralen Aufgaben. Die ausschließlich anwendungsorientierten Forschungsprojekte 

betreffen die Optimierung der Abläufe bei der Herstellung von Blutkomponenten, die 

Verbesserung der Qualität und Haltbarkeit der Blutpräparate und die Untersuchung 

immunhämatologischer Fragestellungen, wie z.B. die Frequenz seltener 

erythrozytärer Antigene in der Bevölkerung bzw. unter Blutspendern. 

In den Abteilungen laufen routinebegleitende Analysen sowie Applikations-, 

Entwicklungs- und Industrieauftragsforschung. Die personellen und materielltechnischen 

Voraussetzungen sind darauf beschränkt. Es bestehen Kooperationen 

mit entsprechenden DGTI Arbeitsgruppen, Arbeitgruppen der BEST Collaborative 

(Conventional Component Team), des Internationalen Referenzlabors für 

Blutgruppen in Bristol, SCARF (Philadelphia) und dem New York Blood Center. 

Das am Institut ansässige Reisemedizinische Beratungszentrum organisiert jährlich 

in Zusammenarbeit mit „Reisen und Gesundheit“ den „Baden-Badener Tag der 

Reisemedizin“, der am 15.10.2005 zum 7. Mal stattgefunden hat. Die 

Wissenschaftliche Leitung obliegt hierbei dem Institut Baden-Baden des DRK- 

Blutspendedienstes Baden-Württemberg – Hessen. 

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Forschungsstrukturen Institut Kassel 

Institut Kassel (Institutsleitung: Dr. med. Gerhard Holzberger) 


Mönchebergstr. 57 

34125 Kassel 

Telefon: +49 (0)561 8793 0 

Telefax: +49 (0)561 8753 96 

Das Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie des DRK- 

Blutspendedienstes Hessen in Kassel ist für die Blutentnahmen und 

Laboruntersuchungen der gesamten Region Nordhessen mit Versorgungsauftrag 

zuständig. Mit vier mobilen Entnahmeteams und einem Entnahmebus werden ca. 

70.000 Blutkonserven jährlich in Nordhessen entnommen und in Blutpräparate 

aufgetrennt. Das Institut Kassel verfügt über ein Immunhämatologisches Labor und 

ein HLA-Labor für transplantationsrelevante Laboruntersuchungen sowie 

Produktionsräume die dem neuesten Stand von Wissenschaft und Technik 

entsprechen. 

Das Institut betreut das Schwerpunkt-Klinikum Kassel und über 

40 Krankenhäuser in Nordhessen mit labormedizinischen Leistungen und versorgt 

die Krankenhäuser mit Blutpräparaten. Darüber hinaus werden 

immunhämatologische Referenzleistungen und konsiliarische 

transfusionsmedizinische Beratungen für die transfundierenden Ärzte rund um die 

Uhr angeboten. 

Eine besonders intensive Zusammenarbeit besteht mit der Abteilung für Hämatologie 

und Onkologie des Klinikums Kassel, die zum Aufbau der autologen 

Stammzelltransplantation in Kassel führte. Die Stamm-zellentnahme mit 

Zellseparatoren und die Lagerung der Stammzell-präparate werden im Institut Kassel 

des Blutspendedienstes durchgeführt. 

Die Knochenmarkspender-Datei führt Spendeaktionen und HLA-Typisierungen für 

die zentrale Knochenmarkspender- und Stammzell-spenderdatei durch. 

Im Stationären Team des Instituts werden die Vollblutspende, die autologe 

Blutspende, ambulante Transfusionen, die Thrombozyten-apherese, die 

Plasmapherese sowie die Stammzellapheresen durchgeführt. 

Durch die zentrale Lage des Instituts finden regelmäßig Sitzungen der verschiedenen 

medizinischen Fachgesellschaften (DGTI, DGI, ARGE KMSB, BDT) statt. 

Regelmäßig werden Schulungen und Fortbildungsveranstaltungen für 

Transfusionsverantwortliche und Transfusionsbeauftragte der Nord-hessischen 

Krankenhäuser und Sitzungen des Arbeitskreises Hämo-therapie im Institut 

durchgeführt. 

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Forschungsstrukturen Institut Tübingen 

Zentrum für klinische Transfusionsmedizin (ZKT), Tübingen 

Institutsleitung: Prof. Dr. H. Northoff 


Otfried-Müller-Str. 4/1 

72076 Tübingen 

Telefon: 07071-2981602 

Telefax: 07071-295240 

Obwohl mit Gründung des ZKT der Aufgabenbereich Forschung und Lehre auf das 

Institut für klinische Transfusionsmedizin (IKET) übergegangen ist, sind 

Entwicklungsaktivitäten und ein Teil, insbesondere der patientennahen Forschung 

beim ZKT verblieben. Über diese Aktivitäten und über einen Teil der Forschung des 

IKET – soweit er durch vertragsgemäße Zuflüsse vom ZKT an das IKET mitgestützt 

ist, soll hier detaillierter berichtet werden. Die weiteren Aktivitäten des IKET werden – 

wenn auch kursorisch – ebenfalls angesprochen, um bei Interesse Interaktionen 

anzuregen. 

Bericht 2005: 

1. Entwicklungsaktivitäten und patientennahe Untersuchungen am ZKT im Rahmen 

der experimentellen Zelltherapie 

Ein erheblicher Aufwand wurde und wird betrieben, um erstmalig in Deutschland die 

Herstellung von Inselzellen [ST] an GMP-Bedingungen anzupassen und eine 

Zulassung dafür zu erhalten (Dr. M. Waidmann). Das Projekt ist eine enge 

Kooperation mit der Abteilung Allgemeine Chirurgie und wird von beiden finanziell 

und personell unterstützt. Ebenfalls in den Bereich der Entwicklungsaktivitäten [ST] 

fällt die Etablierung der Herstellung und Prüfung humanen Serums unter GMP- 

Bedingungen, was für Zellen vieler Projekte in der Arzneimittelproduktion 

unentbehrlich ist. 

Im HLA-Labor werden unter Betreuung von Prof. Dr. D., Wernet, Dr. M. Schnaidt und 

Dr. E. folgende Projekte durchgeführt: „Untersuchungen zur Anwendbarkeit der 

Annexinbindung bei der Qualitätskontrolle von Blutprodukten“ [HT]. Im Bereich 

der Transplantationsimmunologie [TI] geht es um den „Einsatz und Vergleich einer 

Alternativmethode in der Antikörpersuche bei Patienten, die bereits 

mindestens eine transplantierte Niere verloren haben und auf eine Re- 

Transplantation warten bzw. vor einer Nieren-Lebendspende“ stehen. Außerdem 

wird der „ELISPOT für die Diagnostik bei Nierentransplantation oder als 

Diagnostikum bei Verdacht auf thrombozytäre Autoantikörper“ oder andere 

Fragestellungen etabliert. Ein weiteres Projekt befasst sich mit „Tumorspezifischen 

MHC-Liganden bei verschiedenen Tumoren“ mit dem Ziel neue Peptide für die 

therapeutische Vakzinierung bei verschiedenen malignen Tumorerkrankungen zu 

finden. 

14

2. Aus vertragsgemäßen Zuflüssen des ZKT mitfinanzierte Projekte des IKET 

Die Arbeitsgruppe „Mesenchymale Stammzellen“ (MSC) (Dr. R. Schäfer) [ST] 

beschäftigt sich mit dem kardiomyogenen Differenzierungspotential von MSC. Ein 

weiteres Teilprojekt befasst sich mit der Isolierung, Anreicherung und 

Immobilisierung von MSC mithilfe der Aptamertechnik. Zudem bearbeitet die Gruppe 

Methoden zur Markierung von MSC mit Ferritpartikeln unter Verwendung liposomaler 

und nicht-liposomaler Transfektionsagentien mit dem Ziel eines besseren 

Therapiemonitorings. Die Arbeiten werden im Rahmen eines BMBF-Projektes in 

Kooperation mit anderen Arbeitsgruppen durchgeführt. 

3. Die folgenden Forschungsprojekte werden nur am IKET, unabhängig vom DRK 

durchgeführt. 

Die Arbeitsgruppe von Frau Dr. E. Fehrenbach befasst sich mit der Molekularen 

Analyse des Immunsystems bei Ausdauersport und in anderen Stresssituationen 

(z.B. PTSD, Sepsis), sie setzt sich aus vielfältigen Drittmittelprojekten zusammen. 

Hier fand und findet auch der von uns etablierte entzündungs- und stressassoziierte 

Microarray (D. Zieker) seine Anwendung. Die Gruppe kann auf zahlreiche 

Veröffentlichungen verweisen. 

Die höchst erfolgreiche Biosensorikgruppe unter Dr. F. Gehring entwickelt (1) einen 

„Multifunktionalen, massensensitiven Immunosensor für die 

Blutgruppenbestimmung“ und (2) eine „Mikrofluidische Plattform für die 

massensensitive Blutanalytik“. Ziel ist es eine Analyseplattform mit einem 

integrierten Schwingquarz als massesensitiven Sensor für die 

Blutgruppenbestimmung zu etablieren. Die Arbeitsgruppe ist durch große BMBF- 

Anträge und Kooperationen mit der Industrie drittmittelfinanziert. Zwei Patente sind 

angemeldet. 

15

1. Projektbeschreibungen 

1.1 Hämotherapie – Sicherheit von Blutprodukten [HT] 

1.2 Transplantationsimmunologie [TI] 

1.3 Immunhämatologie [IH] 

1.4 Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie [ST] 

1.5 Gentherapie angeborener Erkrankungen des Blutes [GT] 

1.6 Immundefekte [ID] 

1.7 Hämostaseologie [HS] 

1.8 Qualitätsmanagement [QM] 

1.9 Sonstiges [S] 

16

[HT] 1.1 Hämotherapie – Sicherheit von Blutprodukten 

Institut Frankfurt 

17


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Hämotherapie“ 

Arbeitsgruppenleiter: Dr. M. Schmidt, Prof. Dr. W. Kurt Roth, 


Mitarbeiter: Dr. med. Michael Schmidt (Wissenschaftler) 

Dr. med. Veronika Brixner (Wissenschaftler) 

Kai Hourfar (Wissenschaftler) 

Caroline Weis (leitende MTA) 

Julia Kohl (leitende MTA) 

Die Arbeitsgruppe „Sicherheit von Blutprodukten“ und die Arbeitsgruppe „Virale 

Pathogenese“ arbeitet seit Jahren an der Verbesserung der Sicherheit von 

Blutprodukten durch die Einführung und Entwicklung neuer nukleinsäurebasierter 

Testverfahren für die Blutspenderdiagnostik. Mit dem auf der PCR-Technologie 

beruhenden, von der Arbeitsgruppe entwickelten Pool-Testverfahren werden 

mittlerweile 1,7 Millionen Blutspenden jährlich getestet. Die Arbeitsgruppe war 

maßgeblich an der Einführung dieser Methodik in Deutschland beteiligt, die zu einer 

signifikanten Erhöhung der Sicherheit von Blutprodukten bezüglich einer 

Übertragung transfusionsassoziierter Hepatitis- und Aids-Viren geführt hat. 

Konsequent wird versucht, die Technologie weiter auszubauen und auf andere 

transfusionsrelevante Krankheitserreger, insbesondere Bakterien, zu übertragen. 

Darüber hinaus werden große Anstrengungen unternommen, die Prozesse des 

Spenderscreenings mit der Nukleinsäuretechnik zu automatisieren, so dass 

potentielle Fehler durch manuelle Bearbeitung künftig ausgeschlossen werden. 

Bezüglich der viralen Pathogenese stehen die Hepatitis-C- und B-Viren im 

Vordergrund, wobei sowohl die aktuen Folgen einer Infektion als auch die 

chronischen Auswirkungen (Leberzellkarzinom) im Mittelpunkt des Interesses stehen. 

18

[HT] Automatisierte Virusnukleinsäureextraktion für die PCR Amplifikation 

Projektleitung: Herr MK Hourfar (Apotheker) 

Institut f. Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Frankfurt 

Sandhofstraße 1, 60528 Frankfurt am Main 

Tel.: 069 6782 368 Fax: 069 6782 289 

E-Mail: k.horfar@blutspende.de 

Projektbeschreibung: 

Das bisherige manuelle Qiagen-Extraktionsverfahren wird mit Hilfe von Magnetic 

Beads, einer von der Firma Merck patentierten nicht-chaotropen Extraktionschemie 

auf einem Tecan-Automaten so automatisiert, dass gepoolte Probenröhrchen nach 

Virusanreicherung durch Zentrifugation direkt mit Barcodekontrolle auf den 

Extraktionsautomaten gestellt werden, die Barcodes eingelesen werden, die 

Extraktion voll automatisch durchgeführt wird und anschließend auf dem Automaten 

die Extrakte für die jeweiligen PCRs in die entsprechenden PCR-Platten pipettiert 

werden. Damit ist der bisherige manuelle Prozess der Nukleinsäureextraktion für die 

Routine-PCR-Testung künftig voll automatisierbar und auf Grund der durchgängigen 

Barcodekontrolle vor Verwechslungen gesichert. Das Verfahren soll in die Routine 

eingeführt werden. 

19

[HT] Extraktion großer Probenvolumina >2ml für die direkte Extraktion von 

gepoolten Proben mit Hilfe von Magnetic Beads und saurer, nicht-kaotroper 

Bindung 

Projektleitung: Prof. Dr. med. W. K. Roth 



Tel.: 069 6782 251 Fax: 069 6782 256 

E-Mail: k.horfar@blutspende.de 


Mit diesem Verfahren soll künftig die Virusanreicherung per Zentrifugation bei 

gepoolten Proben durch eine Anreicherung der Nukleinsäuren mit Hilfe von Magnetic 

Beads ersetzt werden. Dies führt zu einer besseren Automatisierbarkeit und einem 

schnelleren Gesamtprozess. Alternativ kann durch das große Probenvolumen in 

einer Einzelspendenextraktion die Sensitivität um mehr als Faktor 10 verbessert 

werden. Das Verfahren ermöglicht daher eine sehr große Flexibilität bei 

höchstmöglicher Sensitivität. 

20

[HT] DRK Forschungsgemeinschaft: Bakterielle Kontamination von 

Blutprodukten 

Projektleitung: Dr. med. M. Schmidt, Prof. Dr. med. E. Seifried 

Institut f.Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Frankfurt 

Sandhofstr. 1, 60528 Frankfurt 

Telefon: 069-6782-367 Fax: 069-6782-289 

Email: mschmidt@bsdhessen.de 

Gesamtprojektleitung: 

PD. Dr. med. T. Müller, DRK Springe 

Dr. Walther-Wenke, DRK Münster 

Dr. Junis, DRK Breitscheid 

Dr. Weinauer BRK 


Zur Bestimmung des realen bakteriellen Kontaminationsrisikos von 

Thrombozytenkonzentraten wurden 50.000 Produkte in einer Multizenterstudie mit 

BacT/Alert, Scansystem sowie mit Pall eBDS untersucht. Parallel dazu wurde 

anhand eines Fragebogens eine klinische Evaluation bezüglich transfusionsbedingter 

Nebenwirkungen erhoben. In zwei Substudien soll die Entwicklung von zwei In house 

Methoden (FACS und PCR) zur Bakteriendetektion untersucht werden. 

21

[HT] DRK Forschungsgemeinschaft: Anti-HBc Studie 

Projektleitung: Dr. med. M. Schmidt 



Telefon: 069-6782-367 Fax: 069-6782-289 



Nach Einführung der Nukleinsäure Amplifikations Technologie (NAT) in das 

Blutspenderscreening liegt das Restrisiko für eine transfusionsbedingte Infektion für 

HIV und HCV unter 1: 20 Millionen, wohingegen das Restrisiko für eine HBV Infektion 

auf 1:500000 geschätzt wird. In der vorgestellten Studie soll deshalb untersucht 

werden, in wie weit eine Testung auf Anti-HBc als zusätzlicher Screeningparameter 

dazu beitragen kann, das Infektionsrisiko für HBV zu senken, und damit die 

Sicherheit der Blutprodukte zu erhöhen. Im Einzelnen soll untersucht werden, ob es 

bei Empfängern von Anti-HBc positiven Blutprodukten zu einem Anstieg der Anti-HBc 

Prävalenz bezogen auf die altersbezogene Prävalenz in Deutschland gekommen ist. 

Ferner soll untersucht werden, ob und ggf. ab welchem Anti-HBs-Titer Blutprodukte 

nicht mehr zu einer Erhöhung der Anti-HBc Prävalenz bei den Empfängern führen. 

Die zusätzliche Untersuchung auf Anti-HBs könnte somit als Entscheidungskriterium 

herangezogen werden, um die Infektionssicherheit bezüglich HBV zu erhöhen, 

gleichzeitig aber auch den Versorgungsauftrag der Bevölkerung (Vermeidung des 

Ausschlusses von nicht infektiösen Blutprodukten) sicherzustellen. Schließlich sollen 

Blutprodukte auf Infektiosität untersucht werden, bei denen neben Anti-HBc und Anti- 

HBs auch das HB Virus nachgewiesen werden konnte. 

22

[HT] DRK Forschungsgemeinschaft: Praevalenz von West Nil Virus in der 

Spenderpopulation 

Projektleitung: Dr. med. M. Schmidt 



Telefon: 069-6782-367 Fax: 069-6782-289 



Zur Bestimmung der Prävalenz von West-Nil Virus Infektionen in Nordeuropa werden 

15.000 Blutspender aus Hessen sowie 1000 Spender aus Österreich auf West-Nil 

Antikörper untersucht. Proben die im Antikörperscreening reaktiv sind werden weiter 

untersucht, um eine Kreuzreaktivität auszuschließen. Dazu erfolgen 

Neutralisationstests, Antikörperuntersuchungen auf Dengue-Viren sowie Westernblot 

Untersuchungen. 

23

[HT] Kompetenznetz Hepatitis: HepNet 

Hepatitis B und C bei Blutspendern: Epidemiologie, Eigenschaften und 

Prognosen 

Projektleitung: Prof. Dr. med. E. Seifried 



Telefon 069-6782-251 Fax 069-6782-256 



Die Studie hat das Ziel, bei einem Kollektiv von primär anscheinend gesunden 

Blutspendern den natürlichen Verlauf einer Hepatitis B- und C- Infektion vom Beginn 

der Infektion an über eine längere Zeit zu beobachten, was bei Patienten nicht mehr 

möglich ist. Dabei ergeben sich folgende Fragen: - Wie viel Prozent der Menschen, 

die mit dem Hepatitis B oder C Virus infiziert sind, erkranken mit klinischen 

Symptomen? Wie ist der Verlauf bei primär Gesunden? - Wie hoch ist die Rate der 

Menschen, bei denen eine Hepatitis chronisch wird? In Zusammenarbeit mit klinisch 

tätigen Kollegen des Hep-Net Projektes soll geklärt werden, ab welchem Zeitpunkt 

eine Therapie optimal sinnvoll ist: Bei Beginn der Infektion? Bei Chronifizierung? Nur 

bei einer bestimmten klinischen Symptomatik? - Gleichzeitig sollen Fragen der 

Übertragung und Verbreitung der Hepatitisviren verschiedener Subtypen, sowohl in 

der Familie als auch in der Bevölkerung, untersucht werden. Dabei soll auch den 

infizierten Blutspendern sofort eine optimal medizinische Betreuung zukommen, 

indem sie in Kliniken vermittelt werden, die dem Hep-Net Projekt angehören. In die 

Studie werden verschiedene Blutspendedienste des Deutschen Roten Kreuzes und 

staatlich kommunale Einrichtungen einbezogen. Die zentrale Koordinationsstelle wird 

im Blutspendedienst Baden-Württemberg/Hessen in Frankfurt/Main sein. Die 

Koordination wird von Frau Dr. Brixner übernommen werden. Die Daten werden 

unter Mitwirkung des Robert-Koch-Instituts in enger Verzahnung mit den klinischen 

Zentren des Hep-Net, die diese Blutspender betreuen, erhoben und weitere Daten 

über den Verlauf der Erkrankung und Therapie liefern. 

24


Institut Mannheim 

25


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Sicherheit der Hämotherapie“ 

Arbeitsgruppenleiter: Dr. med. Karin Janetzko 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Iris Bruchmüller (Postdoc) 

Das Risiko einer bakteriellen Kontamination bzw. einer bakteriellen 

Infektionsübertragung insbesondere bei Thrombozytenkonzentraten stellt weiterhin 

ein Problem in der Transfusionsmedizin dar, was durch die Etablierung von 

Pathogen-Screening-Tests oder –Inaktivierungsverfahren deutlich reduziert werden 

kann. 

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit dem INTERCEPT Blood System für 

Thromboyztenkonzentrate, welches unter Verwendung von Amotosalen und UVA 

Licht zu irreversible Kreuzvernetzungen in Nukleinsäuren führt und somit eine 

Replikation möglicher kontaminierender Pathogene verhindert. 

In der Vergangenheit wurden in Studien die in-vitro und in-vivo Charakteristika 

photochemisch behandelter Thrombozytenkonzentrate untersucht. Darüber hinaus 

konnte die Arbeitsgruppe eine Methode aufbauen, die im Sinne einer 

Qualitätskontrolle, den Pathogeninaktivierungsprozess mittels qualitativer oder 

quantitativer PCR dokumentieren kann. Aktuelle Spiking-Experimente sollen weiteren 

Aufschluss über den Grad der Inaktivierung bzgl. charakteristischer Bakterienspezies 

geben. Die Herstellungserlaubnis und Zulassung dieses Verfahrens befindet sich in 

Arbeit mit dem Ziel, eine Phase IV Studie durchzuführen. 

26

[HT] Determination of the level of inactivation for three bacterial strains and 

one fungus in platelet concentrates using INTERCEPT blood System 

Projektleitung: Dr. med. Karin Janetzko 

Institut für Transfusionsmedizin und Immunologie 

Mannheim 

Friedrich-Ebert-Str. 107, 68167 Mannheim 

Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706876 

Email: k.janetzko@blutspende.de 


Das INTERCEPT Blood System für Thromboyztenkonzentrate ist ein 

photochemisches Pathogeninaktivierungsverfahren, welches unter Verwendung von 

Amotosalen und UVA Licht zu irreversible Kreuzvernetzungen in Nukleinsäuren führt 

und somit eine Replikation möglicher kontaminierender Pathogene verhindert. Ziel 

des Projektes war es, den Grad der Inaktivierung zu bestimmen. Hierfür wurden 

Thrombozyenkonzentrate mit jeweils 4 verschieden Keimspezies (Klebsiella 

pneumoniae, PEI-B-08-08, Staphylococcus epidermidis, PEI-B-06-05, Bacillus 

cereus, PEI-B-07-10 (Sporen) und Candida albicans, PEI-B-21-01) in Konzentration 

von 10 4 cfu bzw. 10 cfu gespikt. Die photochemische Behandlung wurde unmittelbar 

nach dem Spiken bzw. nach 18-24 Stunden Lagerung durchgeführt. Anhand der 

Keimzahlbestimmung über einen Lagerungszeitraum von 7 Tagen konnte gezeigt 

werden, dass die Klebsielle und der Staphylococcus in beiden Konzentrationen 

inaktiviert werden konnte. Es zeigte sich, dass das Verfahren eine eingeschränkte 

Wirksamkeit gegenüber der Candida spezies aufweist und keine Wirksamkeit 

gegenüber Sporenbildnern hat. 

In einem sich anschließenden Projekt werden aktuell weitere Untersuchungen mit der 

Spezies Bacillus cereus durchgeführt. 

27

[HT] ‚Large Scale’ DNA-Bank 

Projektleitung: PD Dr. rer. nat. Peter Bugert 

Institut für Transfusionsmedizin und Immunologie Mannheim 


Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 

Email: p.bugert@iti-ma.blutspende.de 


Ziel des Projekts war die Etablierung einer DNA-Bank bestehend aus Blutspendern 

des gesamten Altersspektrums (18 – 68 J.). Diese DNA-Proben sollen als 

Kontrollgruppe bei epigenetischen Vergleichsstudien verwendet werden und 

verschiedenen Forschungseinrichtungen für Kooperationsprojekte zur Verfügung 

gestellt werden. Nach Einholung eines Votums der Ethikkommission wurden 1.344 

Buffy Coat Proben innerhalb von 8 Wochen gesammelt. Aus jeder Buffy Coat Probe 

wurde eine Rückstellprobe (ca. 2 ml) eingelagert und DNA isoliert (mind. 300 µg je 

Probe). Aus allen DNA-Proben wurden vorverdünnte Gebrauchslösungen (20 ng/µl) 

hergestellt und in 96well Platten sortiert nach Alter und Geschlecht aliquotiert. Es 

stehen jetzt 5 komplette Plattensätze à 14 Platten mit je 100 µl DNA-Lösung zur 

Verfügung. Die DNA-Proben werden seit Ende 2004 in der Epigenetischen Abteilung 

des DKFZ-Heidelberg für zahlreiche Fall/Kontrollstudien eingesetzt. 

28

[HT] Pilotstudie ‚Biobank’: Lyophilisierung von biologischen Materialien 

Projektleitung: PD Dr. rer. nat. Peter Bugert 



Friedrich-Ebert-Str. 107 

68167 Mannheim 

Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 

Email: : p.bugert@iti-ma.blutspende.de 


Die Pilotstudie zielt auf die Etablierung und Evaluierung verschiedener Verfahren zur 

Gewinnung, Konservierung und Analyse von Biomaterialien aus Vollblutspenden. 

Zunächst wurden Plasmen in unterschiedlichen Mengen lyophilisiert und in 

entsprechenden Volumina destiliertem Wasser rekonstituiert. Zur Qualitätsprüfung 

wurden proteinanalytische Methoden etabliert und eingesetzt. Die 1D-Gelelektrophorese 

der Plasmaproteine zeigte keine qualitativen Veränderungen des Proteinmusters 

in Folge der Lyophilisierung. Quantitative Proteinmessungen ergaben nur 

geringe Verluste (


Institut Ulm 

30

[HT] Prävalenz von Bakterien in Pool- und Apherese- Thrombozytenkonzentraten 

und Strategien zur Reduktion des transfusionsassoziierten Sepsisrisikos 

Arbeitsgruppe: BacT-Alert-Studiengruppe 

Gesamtprojektleitung: Projektleitung Standort Ulm: 

Prof. Dr. med. G. Walther-Wenke Prof. Dr. med. H. Schrezenmeier 

DRK-Blutspendedienst West Institut für Klinische Transfusionsmedizin 

Institut Münster und Immungenetik Ulm gGmbH 

Sperlichstraße 165 Helmholtzstraße 10 

48151 Münster 89081 Ulm 

Tel: (0251) 709-208 Tel: (0731) 150-550 

Fax: (0251) 709-119 Fax: (0731) 150-500 

Email: g.walther-wenke@bsdwest.de E-mail: h.schrezenmeier@blutspende.de 


Dies ist eine Studienaktivität der Forschungsgemeinschaft der Blutspendedienste. 

Der Standort Ulm beteiligte sich an dieser Studie durch Sterilitätstestung von 6.000 

Pool-Thrombozytenkonzentraten mit additiver Lösung (T-Sol), um die Frage der 

Kontaminationsraten anhand positiver Erstbefunde bzw. Zweittestungen und Untersuchungen 

der assoziierten Erythrozytenkonzentrate für diesen Präparatetyp zu klären 

und Daten zu den involvierten Bakterienspezies, deren Wachstumskinetik und 

die klinische Bedeutung der Kontamination zu erheben. 

Die Ergebnisse wurden in einer Gesamtauswertung aller involvierten Zentren 

dargestellt. Die Studie zeigte, dass insgesamt die Rate der bestätigt positiven mit 

0,07 % aller untersuchten Thrombozytenpräparate sehr niedrig lag. Die 

Kontaminationsrate (bezogen auf die bestätigt positiven Präparate) war nicht 

signifikant verschieden zwischen Apheresethrombozyten- und 

Poolthrombozytenpräparaten aus Buffycoat. Bei den kontaminierenden Bakterien 

handelte es sich vor allem um Hautflora (Propionibacterium acnes; Staphylococcus 

epidermidis). Die mittlere Zeit bis zum ersten positiven Signal in der Kultur betrug 3,8 

Tage. Dies hatte zur Folge, dass mit einer "Negative-to-date"-Ausgabestrategie die 

Mehrzahl der Thrombozytenkonzentrate (55 %) zum Zeitpunkt des positiven 

Kultursignals bereits ausgegeben worden waren. 

31


Institut Baden-Baden 

32

[HT] Testung neu entwickelter Filtersysteme für die Leukozytendepletion von 

Vollblut, Erythrozyten- und Thrombozytenkonzentraten 

Industrieauftrag Fa. Asahi Medical, Fresenius HemoCare 

Projektleitung: Dr. med. Arzu Agildere, Institut für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie Baden-Baden 

Gunzenbachstraße 35, 76530 Baden-Baden 

Tel.: 07221-214 330 Fax: 07221-214 309 

E-Mail: a.agildere@blutspende.de 


In Zusammenarbeit und im Auftrag der Firmen Asahi Medical und Fresenius 

HemoCare wurden in mehreren Untersuchungen neu entwickelte Filtermaterialien 

auf ihre Eignung zur Leukozytendepletion von Vollblut, Erythrozytenkonzentraten 

(EK) und Thrombozytenkonzentraten untersucht. Geprüft wurden das Filter handling 

und die Fließgeschwindigkeit (low vs. high) in Abhängigkeit von der 

Filtrationseffektivität. 

Es zeigte sich, dass die neuen Materialien eine gute Leukozytenreduktion bei hohen 

Flussraten aufweisen. 

Einfaches handling, kurze Filtrationszeiten und eine effektive Leukozytenreduktion 

sind Parameter die im Ablauf der Herstellung von leukozytendepletierten 

Blutpräparaten eine gute Wirtschaftlichkeit sicherstellen. 

Außerdem wurde in einer Vergleichsstudie die Filtrationseffektivität verschiedener 

Verfahren (Vollblut- bzw. EK-Filtration) und von Filtern unterschiedlicher Hersteller 

(Asahi Medical/Baxter, Pall Medical, Fresenius HemoCare, MacoPharma) untersucht. 

33

[HT] Beurteilung der Spezifität des neuen Enzygnost* HIV Integral II 

Industrieauftrag Fa. Dade Behring, Marburg GmbH, Deutschland 

Projektleitung: Dr. med. Karin Janetzko 

Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

Baden-Baden 

DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen 


Tel.: 07221-214 302 Fax: 07221-214 309 

E-Mail: k.janetzko@blutspende.de 


Das Ziel der Studie war die Bewertung der diagnostischen Spezifität des Enzygnost ® 

HIV Integral II anhand von nicht selektierten Blutspenderproben (n = 5516). Darüber 

hinaus erfolgte ein Vergleich der Spezifität zwischen dem neuen und dem alten 

Enzygnost ® HIV Integral II sowie ein Vergleich zu dem etablierten Verfahren unter 

Verwendung des Abbott PRISM ® HIV O Plus. Die Testung mit dem Enzygnost ® HIV 

Integral II erfolgte in Mikrotiterplatten auf dem BEP III, die mit dem Abbott PRISM ® 

HIV O Plus aus den Serumröhchen auf dem Prism. Für alle Testung wurden 

Serumproben verwendet. 

Blutproben, die in der initialen Testung in einem der 3 Testsysteme ein nicht 

negatives Ergebnis zeigten, wurden in einem Doppelwiederholungsansatz 

nachgetestet (Retestung). Fielen insgesamt 2 der 3 Läufe nicht negativ aus, wurde 

die Blutprobe für die HIV-Bestätigungsdiagnostik in das infektionsserologische Labor 

nach Frankfurt geschickt. 

Bei der Verwendung des Abbott PRISM ® HIV O Plus fanden sich in der Initialtestung 

bei 8 Proben (0.15%) ein positives Ergebnis, dass bei 7 Proben (0.13%) in der 

Retestung bestätigt wurde. 

Bei der Verwendung des alten Enzygnost ® HIV Integral II fanden sich in der 

Initialtestung und in der Retestung bei 2 Proben (0.04%) ein positives Ergebnis. 

Bei der Verwendung des neuen Enzygnost ® HIV Integral II fanden sich in der 

Initialtestung bei 2 Proben (0.04%) ein positives Ergebnis, dass bei einer Probe 

(0.021%) in der Retestung bestätigt wurde. 

Für den neuen Enzygnost ® HIV Integral II konnten wir somit eine diagnostische 

Spezifität von 99.98% nachweisen. Eine HIV Infektion fand sich bei keinem der 5516 

untersuchten Blutspender 

34


Institut Tübingen 

35

[HT] Untersuchungen zur Anwendbarkeit der Annexinbindung bei der 

Qualitätskontrolle von Blutprodukten 

Projektleitung: Dr. Martina Schnaidt, Prof. Dr. Dorothee Wernet 

Zentrum für klinische Transfusionsmedizin (ZKT) 



Tel.: 07071-2981666 Fax: -295240 

E-Mail: martina.schnaidt@med.uni-tuebingen.de 


In der Bundesrepublik Deutschland unterliegt die Herstellung und Kontrolle von 

Blutprodukten dem Arzneimittelgesetz. Die hergestellten Präparate müssen daher die 

vorgeschriebenen Qualitätsstandards erfüllen und deren Einhaltung muss 

regelmäßig überprüft werden. Während sich die juristisch vorgeschriebenen 

Prüfparameter vorwiegend auf physikalische Größen (Volumen, Zellzahl) beziehen, 

wurden in Tübingen zusätzlich Untersuchungen zur Funktion der Präparate 

durchgeführt. Im Rahmen einer Dissertation sollte unter diesem Aspekt die 

Anwendbarkeit von Annexin V geprüft werden. Annexin V besitzt eine hohe Affinität 

für Phosphatidylserin, das bei beginnender Apoptose und Aktivierung auf der 

Zelloberfläche exprimiert wird. 

Untersucht wurden Erythrozytenkonzentrate und Thrombozytenpräparate. Da am 

Tübinger Klinikum die Zahl der Patienten, die mit bestrahlten Blutprodukten versorgt 

werden müssen, relativ hoch ist, dementsprechend also relativ viele Blutprodukte 

bestrahlt werden müssen, wurden die Untersuchungen auch auf die entsprechenden 

Blutprodukte nach Bestrahlung ausgeweitet. 

Es wurden sechs verschiedene Thrombozytenpräparate (drei gepoolte 

Thrombozytenkonzentrate und drei Aphereseprodukte) unbestrahlt und bestrahlt, an 

jeweils drei verschiedenen Tagen der Lagerung überprüft; bei den 

Erythrozytenpräparaten wurden 12 Einheiten an sechs verschiedenen Tagen der 

Lagerung überprüft. Es zeigt sich, dass die Annexinbindung bei der Qualitätskontrolle 

der Thrombozytenpräparate sinnvoll eingesetzt werden kann und möglicherweise 

neue Aspekte der Zellalterung erfassen kann, während dieser Parameter für die 

Qualitätskontrolle der Erythrozytenpräparate eher ungeeignet zu sein scheint. Damit 

leistet die vorgelegte Arbeit einen Beitrag, der bei der Einführung neuer 

Herstellungsverfahren oder Beutelsysteme, vor allem von Thrombozytenpräparaten, 

wichtig sein könnte. 

36

[TI] 1.2 Transplantationsimmunologie 


37


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Autoimmunität und Transplantation“ 

Arbeitsgruppenleiter: PD Dr. med. Christian Seidl 

Stellv. Arbeitsgruppenleiter: Dr. med. Veronika Brixner 

Mitarbeiter: Jochen Körbitzer (Doktorand) 

Christiane Arnold (Doktorandin) 

Tanja Link (Doktorandin) 

Christine Wild (Doktorandin) 

Die Arbeitsgruppe von PD Dr. med. Christian Seidl beschäftigt sich mit 

immunologischen Regelmechanismen bei Autoimmunerkrankungen und nach 

Transplantationen. 

Ein Schwerpunkt dieser Arbeit ist die Untersuchung von krankheitsspezifischen HLA- 

Genstrukturen und der Einfluss von humanen endogenen retroviralen (HERV) 

Insertionen im Bereich des HLA-Systems für die Pathogenense von 

Autoimmunerkrankungen. Hierzu werden in enger Zusammenarbeit mit 

verschiedenen klinischen Abteilungen der Universität Frankfurt sowie dem 

Rheumazentrum Rhein-Main Untersuchungen von HLA-Merkmalen und endogenen 

retroviralen Insertionen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen durchgeführt. 

Die Untersuchung vielfältiger Wechselwirkungen des feto-maternalen Immunsystems 

bildet einen weiteren Forschungsschwerpunkt. Hier werden bei 

Autoimmunerkrankungen wie der Psoriaris Arthritis oder dem juvenilen Diabetes 

mellitus der Einfluss von persistierenden feto-maternalen Mikrochimärismen 

beobachtet sowie in Zusammenarbeit mit der Klinik für Frauenheilkunde fehlgeleitete 

Immunmechanismen bei Schwangerschaftsgestosen untersucht. 

Die Untersuchung von Genen der als „KIR“ (= killer cell immunoglobulin-like 

receptors) bezeichneten Oberflächen-Rezeptoren, welche NK- und T-Zellen 

regulieren, stellt einen weiteren Fokus dar. Ein wesentlicher Ligand für diese 

Rezeptoren ist der HLA-Rezeptor. Die Arbeitsgruppe hat sich daher mit dem Aufbau 

einer molekularbiologischen Untersuchungsmethode für die Bestimmung des s sowie 

der Oberflächen-expression von KIRs beschäftigt. Ziel dieser Untersuchungen ist, die 

Interaktionen zwischen dem KIR- und dem HLA-Rezeptorsystem bei 

Autoimmunerkrankungen und Transplantationen zu beschreiben. 

38

[TI] Klinisch diagnostische Bedeutung von zelllinien-spezifischem 

Chimärismus für den Verlauf nach Blutstammzelltransplantation 

Projektleitung: Teilprojekt: PD Dr. med. C. Seidl 



Telefon 069-6782-232 Fax 069-6782-291 (HLA-Labor) 

Email: cseidl@bsdhessen.de 


Die Transplantation von allogenen hämatopoetischen Blutstammzellen hat in den 

letzten Jahren stark an Bedeutung in der Therapie von bösartigen Erkrankungen des 

blutbildenden Systems (z.B. Leukämien) gewonnen. Ziel der allogenen 

Blutstammzelltransplantation ist eine komplette Verdrängung der leukämischen 

Blutzellen des Patienten begleitet von einer vollständigen hämatopoetischen 

Regeneration der transplantierten Zellen. 

Anfänglich lassen sich dabei noch verbliebene hämatopoetische Zellen des 

Patienten neben den transplantierten Spenderzellen nachweisen (gemischter 

Chimärismus) bis diese die Blutbildung komplett übernehmen (kompletter 

Chimärismus). Der Beurteilung des Chimärismus (komplett oder gemischt) kommt 

dabei eine diagnostische Abschätzung im Hinblick auf den Transplantationsverlauf 

zu. In diesem Projekt wurde die Auswertung von mehr als 150 Patienten mit akute 

und chronische Leukämien sowie myelodysplastischen Syndrom, die über einen 

einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren beobachtet wurden abgeschlossen 

(Studienkollektiv der Klinik für Knochenmarktransplantation, Idar-Oberstein). 

Weiterhin wurden in Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Frau Dr. U. Köhl (JW 

Goethe Universtitätsklinikum) bei pädiatrischen Patienten mit Risikotransplantation 

Untersuchungen zur Bedeutung von ZellLinien-spezifischen Chimärismus nach BSZ- 

Transplantation erhoben. Die Ergebnisse zeigen, dass durch engmaschige 

Untersuchungen des Chimerismus nach BSZT eine bessere Beurteilung des 

klinischen Verlaufes (Rezidive, Transplantatversagen, Immunrekonstitution) möglich 

ist. 

39

[TI] Untersuchungen von Killer-Zell-Rezeptoren bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen 

und Patienten nach allogener Blutstamm-zelltransplantation 

Projektleitung: Teilprojekt: PD Dr. med. C. Seidl 






In diesem Forschungsverbund innerhalb des Frankfurter Universitätsklinikums soll 

innerhalb eines Teilprojektes die genetische und funktionelle Bedeutung von 

Natürlichen Killer (NK)-Zellen in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen 

untersucht werden. Als Modell dient hierfür die Rheumatoide Arthritis und die Arthritis 

Psoriatika. Natürlichen Killer (NK) Zellen darstellen. Ziel dieses Projektes ist es daher 

durch Untersuchungen zur genetsichen Verteilung und der Expression von NK- 

Rezeptoren (KIR und NKG) bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen und Patienten 

nach Blutstammzelltransplantation hinweise für die klinischen Beeutung dieser 

Rezeptoren zu erheben. In diesem Projekt sind bisher ca. 200 Patienten mit 

Psoriasis arthritis und Rheumatoider Arthritis eingeschlossen worden. In Kooperation 

mit der Kinderklinik (AG Herr Prof. Dr. med. P. Bader und Frau Dr. med. U. Köhl) 

wurden auch Untersuchungen zum Einfluss von NKR bei haploidentischen 

Blutstammzelltransplantation bei Kindern durchgeführt. 

Ein weiterer Teilaspekt dieses Forschungsverbundes ist in Zusammenarbeit mit der 

Abteilung von Endokrinologie unter Leitung von Herrn Prof. Dr. med. Badenhoop die 

Bedeutung eines feto-maternalen Chimärismus in Zusammenhang mit der 

Untersuchung von HLA und NKR im Hinblick auf die Möglichkeit einer Toleranz- 

Induktion und/oder pathogenetischen Prädisposition zu untersuchen. 

40

[TI] Bedeutung von retroviralen Insertionen im Bereich des HLA-Systems für 

die Autoimmunität 

Projektleitung: Teilprojekt PD Dr. med. C. Seidl 






Long Terminal Repeat (LTR)-Elemente humaner endogener Retroviren (HERV) 

finden sich über das gesamte Genom verteilt. Verschiedene dieser LTR-Elemente 

beinhalten regulatorische Sequenzen, die Promotor-, Enhancer- und 

Polyadenylierungssignale für die retrovirale Transkription einschließen. Einige dieser 

HERV-LTR-Elemente können die Regulation direkt benachbarter Gene beeinflussen 

und dadurch zur Entstehung von Krankheiten führen. 

So findet sich beispielsweise beim Juvenilen Diabetes Mellitus und der 

Rheumatoiden Arthritis eine deutliche Assoziation mit bestimmten HLA-DR/DQ- 

Haplotypen. Zudem bestehen, trotz der koordinierten Regulation der HLA-Klasse II- 

Genexpression, relative Unterschiede in der Oberflächenexpression zwischen den 

HLA-DR-, -DQ-, -DP-Merkmalen. Diese könnten wiederum die Entstehung von 

Autoimmunerkrankungen begünstigen. 

Das Vorhandensein konservierter potentiell regulatorisch aktiver Elemente innerhalb 

dieser LTR’s sowie die Position dieser LTR-Elemente in direkter Nachbarschaft zu 

dem HLA-DQB1-Genlocus, legen die Möglichkeit nahe, dass diese LTR-Elemente 

einen regulatorischen Einfluß auf die HLA-DQ-Region ausüben. In umfangreichen 

Patienten- und Familienuntersuchungen konnte gezeigt werden, dass das LTR3 und 

insbesondere das LTR13 Element die genetische Prädisposition für den Diabetes 

Mellitus und die rheumatoide Arthritis verändern. 

In-Vitro Transkriptionsexperimente der Arbeitsgruppe von Prof. Badenhoop konnten 

zeigen, dass konservierter regulatorisch aktiver Elemente innerhalb des LTR13 zu 

Verändrugnen der Genexpression des HLA-DQB1-Genlocus führen. In unseren 

Untersuchungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis fand sich ebenfalls eine 

signifikante Häufung des DQ8 und DQ7 Haplotyps und somit ein indirekter Hinweis 

auf eine Prädispisition dieses LTR in der pathogenese der Erkrankung. 

41

[TI] Regulation immunologischer Toleranz 

Projektleitung: PD Dr. med. C. Seidl 

Kooperationsprojekt PD Dr. rer.nat. A. Steinborn 






Allo/auto-Reaktivität und Toleranz sind wesentlich Kennzichen einer Immunantowrt. 

Die komplexen immunologischen Zusammenhänge zwischen Toleranz und 

Allo/Auto-Reaktivität sind jedoch nur teilweise verstanden. Insbesondere während 

der Schwangerschaft kommt es zu ausgeprägten immunregulaorischen 

Veränderungen, die dazu führen dass in der Regel das der haplo-identischen Fetus 

nicht als allogen erkannt wird und es zur Abstoßung kommt. 

In diesem Telprojekt sollen Toleranz Mechanismen anhend von schwangeren Frauen 

untersucht werden, die sowolhl eine regelrechte unkomplizierte Schwangerschaft 

durchlaufen als auch bei Frauen, bei denen es zu Komplikationen in Form von 

Schwangerschaftsgestoses (Prä-Eklampsie oder HELLP-Syndrom) oder schweren 

entzündlichen Veränderungen der Dezidua (PPROM) kommt. Mittels Bestimmung 

von Immunparametern (Interleukin-Mustern), der Untersuchung von 

Gewebeverträglichkeitsmerkmalen (HLA-System) und der Durchführung von 

Funktionellen Untersuchungen mittels der gemischten Lymphozyenkultur (MLC) 

sowie der Bestimung von Zelloberflächen und Aktivierungsmarkern sollen in diesem 

Projekt wichtige Erkenntnisse über die Kausalität dieser schweren und teilweise letal 

verlaufenden Schwangerschaftskomplikationen ermittelt werden. 

In ersten Untersuchungen wurden 68 gesunde Schwangere , 61 Schwangere mit 

Frühgeburten, 57 Frauen mit PPROM und 22 Patienten mit Präeklampsie oder 

HELLP-Syndrom eingeschlossen. In diesen Untersuchungen zeigte sich eine 

deutlich erhöhte T-Zell-Reaktivität und humorale Immunreaktivität nach allogener 

Stimulation bei PPROM-Patienten. 

42


Institut Ulm 

43


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Transplantationsimmunologie“ 

Arbeitsgruppenleiter: PD Dr. med. Joannis Mytilineos 

Mitarbeiter: Dr. med. Kaimo Hirv (Wissenschaftlicher Mitarbeiter) 

Die Abteilung Transplantationsimmunologie wird seit 01.02.2004 durch Herrn PD Dr. 

Joannis Mytilineos geleitet. Nach dem Wechsel in der Abteilungsleitung wurden neue 

Forschungsschwerpunkte etabliert: In dem gleichen Kollektiv, welches für die 

Bedeutung der hochauflösenden HLA-Klasse-I-Typisierung analysiert wurde (siehe 

Forschungsbericht 2003), wurde auch der Einfluss diverser Zytokinpolymorphismen 

auf das Ergebnis der Stammzelltransplantation untersucht. Ergebnisse bei Organtransplantationspatienten 

zeigten einen Einfluss einzelner Polymorphismen auf den 

Erfolg der Nierentransplantation. Bei Stammzellspender-/-empfänger-Paaren wird die 

Bedeutung der Kompatibilität auf der Ebene von NK-Zellen durch Untersuchung der 

Interaktion zwischen den KIR-Rezeptoren der NK-Zellen und dem HLA-System analysiert. 

Die hierfür erforderliche Methode der KIR-Genotypisierung wurde etabliert. 

In einem ersten Pilotprojekt gemeinsam mit der Kinderklinik des Universitätsklinikums 

Ulm wird der Einfluss der KIR-Liganden Inkompatibilität auf den Erfolg allogener 

Stammzelltransplantationen von einem haploidentischen Verwandten untersucht. 

Da die Untersuchung diverser genetischer Polymorphismen häufig auch durch die 

verfügbare DNA-Menge limitiert ist, wurde in einem methodischen Schwerpunkt als 

Basis für die Untersuchung von Polymorphismen an kleinen Materialmengen die 

Methode der ganz-genomischen Amplifikation etabliert. Darüber hinaus wird in der 

Abteilung ein Verfahren entwickelt, das mittels der Luminex-Technologie in einem 

Multiplex-PCR-Ansatz die gleichzeitige Bestimmung von mehreren Zytokingenpolymorphismen 

erlaubt. 

Zusammen mit der molekularen Virusdiagnostik (Dr. U. Mayr-Wohlfart, Dr. K. Koerner) 

wird der Einfluss des Chemokin-Rezeptorpolymorphismus auf die Infektion 

durch das Cytomegalie-Virus untersucht. 

44

[TI] Einfluss von Zytokingenpolymorphismen auf den Erfolg nicht verwandter 

allogenen Knochenmark (KM) bzw. Peripheren Blutstammzell (PBSZ)- 

Transplantation. 

Projektleitung: PD Dr. med. J. Mytilineos 

Institut für Klinische Transfusionsmedizin und 

Immungenetik Ulm gGmbH 

Abteilung Transplantationsimmunologie 

Helmholtzstrasse 10, 89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-524 Fax: (0731) 150-650 

E-mail: j.mytilineos@blutspende.de 


Zytokine sind Moleküle, die eine zentrale Rolle bei der Orchestrierung und Lenkung 

einer Immunreaktion spielen. Zytokingene weisen Polymorphismen auf, die zum 

großen Teil als funktionell beschrieben werden. Solche Polymorphlismen liegen 

meistens in den regulatorischen Bereichen der Zytokingene. Demnach kann man 

genetisch Individuen mit hohem, mittlerem und niedrigem Response- und Ausschüttungspotential 

für ein bestimmtes Zytokin bestimmen. Der Ausgang einer 

Stammzell bzw. Knochenmarkstransplantation hängt zum großen Teil davon ab, wie 

aggressiv eine eventuell aufgetretene GvHD war, und ob eine GvL mit auftrat (Spender 

Zytokine) oder wiederum wie gut das Transplantat vom Empfänger angenommen 

wurde und wie es den Sturm von Zytokinen, die beim Patienten im Zuge der Konditionierung 

produziert werden, überlebt. In diesem Projekt, wird asserviertes Material 

von 450 KM- bzw. PBSZ nicht verwandt allogen-transplantierten Patienten und deren 

Spender auf Polymorphismen der Zytokingene IL1a, IL1ß, IL1R, IL1RA, IL2. IL4, 

IL4R, IL6. IL10, IL12, g-IFN, TNFa und TGFß untersucht. Existierenden klinischen 

Ausgangsdaten, die im Rahmen eines anderen Projektes, das von der Carreras- 

Studie gefördert wurde, gesammelt wurden, werden für die Korrelation der genetischen 

Parameter mit den klinischen Endpunktmessungen eingesetzt. Das Projekt 

befindet sich aktuell noch in der Durchführungsphase. Vorläufige Ergebnisse gibt es 

gegenwärtig noch nicht. Es wird damit gerechnet, dass die labortechnische 

Abarbeitung der Proben im Laufe des Jahres abgeschlossen sein wird. 

45



46

[TI] Einsatz und Vergleich einer Alternativmethode in der Antikörpersuche bei 

Patienten, die bereits mindestens eine transplantierte Niere verloren haben und 

auf eine Re-Transplantation warten 

Projektleitung: Prof. Dr. Dorothee Wernet, Dr. Martina Schnaidt, 

Dr. Elvira Fehrenbach 




Tel.: 07071-2981609 Fax: -295240 

E-Mail: dorothee.wernet@med.uni-tuebingen.de 


Patienten, die auf eine Organtransplantation warten, unterliegen in Deutschland den 

Regeln von Eurotransplant (ET). Diese Regeln fordern, dass Serum von Patienten, 

die auf eine Nierentransplantation warten, viermal pro Jahr einem Screening auf 

HLA-Antikörper unterzogen werden muss. Für die Tübinger 

Transplantationspatienten werden diese Untersuchungen im HLA-Labor des 

Zentrums für Klinische Transfusionsmedizin durchgeführt. Entsprechend erhält das 

Labor von allen Patienten auf der Warteliste für eine Nierentransplantation viermal 

pro Jahr Serum, um nach Antikörpern zu suchen, die bei einer Transplantation eine 

Rolle spielen könnten. 

Diese Untersuchungen werden routinemäßig mit dem lymphozytotoxischen Test 

durchgeführt (LCT). In Einzelfällen wird und wurde im Interesse der Patienten 

zusätzlich ein sensitiverer Test (glykoproteinspezifischer ELISA=MAIPA) eingesetzt, 

um damit Antikörper, die im LCT nur schwach oder nicht nachweisbar sind, besser 

definieren zu können. 

Die vorhandenen Daten werden zur Zeit aufgearbeitet und ausgewertet. Die Studie 

beschränkt sich auf Patienten, die bereits eine oder mehrere Nieren verloren haben 

und auf eine erneute Transplantation warten. Gerade diese Patientengruppe hat ein 

erhöhtes Risiko für erneute Abstoßung aufgrund von Antikörpern. Deshalb ist es hier 

besonders wichtig, Antikörper genauer zu definieren, damit sie für eine erneute 

Transplantation ausgeschlossen werden. 

Zur Zeit sind ca. 50 solcher Patienten erfasst. 

47

[TI] Einsatz und Vergleich einer Alternativmethode in der Antikörpersuche bei 

Patienten, die vor einer Nieren-Lebendspende stehen 

Projektleitung: Prof. Dr. Dorothee Wernet, Dr. Martina Schnaidt, Dr. Elvira 

Fehrenbach 




Tel.: 07071-2981609 Fax: -295240 



Wegen der besonderen Relevanz einer Organ-Lebendspende setzen wir, wie bei 

den Patienten, die bereits eine transplantierte Niere verloren haben, auch hier ein 

erweitertes Methodenarsenal ein. Neben den vorgeschriebenen Untersuchungen im 

LCT werden Untersuchungen im MAIPA durchgeführt. Dieser Test wird mit 

Thrombozyten des Lebendspenders durchgeführt; zusätzlich kommen auch 

Thrombozyten von HLA- und HPA-typisierten Blutspendern zum Einsatz, um u.U. mit 

homozygoten Testzellen schwache Antikörper erkennen zu können. Außerdem 

erlaubt die Methode den gezielten Einsatz von Testzellen mit definierter 

Antigenkonstellation, die eine Spezifizierung einzelner HLA-Antikörper erlauben. Da 

auf Thrombozyten nur HLA Klasse I exprimiert wird, werden mit diesem Test auch 

nur Antikörper gegen Klasse I Antigene erfasst. Außerdem werden HPA-Antikörper 

erfasst; manche HPA-Antigene werden auch auf Nierenepithel exprimiert und können 

damit von Relevanz für eine Nierentransplantation sein. 

48

[IH] 1.3 Immunhämatologie 


49


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Immunhämatologie“ 

Arbeitsgruppenleiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Peter Bugert 

Mitarbeiter: Frau Gabriele Rink (MTA) 

Die Arbeitsgruppe befasst sich mit der molekulargenetischen Untersuchung von 

Blutproben mit auffälliger Serologie im RHCE- und ABO-Blutgruppensystem. Es 

handelt sich hierbei um eine Kooperation zwischen dem Blutgruppen-serologischen 

Labor am Institut Baden-Baden (Dr. Scharberg) und dem molekularbiologischen 

Labor am Institut Mannheim (PD Dr. P. Bugert). 

Ziel ist die molekulare Charakterisierung seltener Phänotypen, wie z.B. JAHK+ oder 

Ax Blutgruppen. 

50

[IH] Aufklärung der molekularbiologischen Basis des JAHK-Antigens (Rh 53) 

Projektleitung: PD Dr. P. Bugert 

Institut f. klin. Transfusionsmedizin u. Immunologie Mannheim 


Tel.: 0621-3706 8122 Fax: 0621-3706 818 

E-Mail: p.bugert@iti-ma.blutspende.de 


Dr. med. E.A. Scharberg 

Institut f. klin. Transfusionsmedizin u. Immunologie Baden-Baden 


Tel.: 07221-214 310 Fax: 07221-214 309 

E-Mail: a.scharberg@blutspende.de 

Das niedrig frequente RH-Antigen JAHK (Rh 53) wurde zum ersten Mal 1995 

beschrieben. Die serologischen Untersuchungen sprachen für die Lokalisation des 

Antigens auf dem RHCE-Protein, wobei die molekularbiologische Basis des Antigens 

bisher nicht bekannt war. Eine der wenigen bisher weltweit bekannten JAHK 

positiven Personen wurde im Institut Baden-Baden gefunden. In Zusammenarbeit mit 

dem Bristol Institute for Transfusion Sciences und dem International Blood Group 

Reference Laboratory in Bristol, die uns weitere JAHK positive Blutproben zur 

Verfügung stellten, konnte eine RHCE-Gen-Sequenzierung der Probanden und 

deren Familienangehörigen am Institut Mannheim bei Herrn PD Dr. Bugert 

durchgeführt werden. Bei den Untersuchungen wurde eine bisher unbekannte 

Mutation (365C>T) im Exon 3 des RHCE-Gens bei den JAHK positiven Probanden 

entdeckt. Diese Mutation führt zu einer Substitution der Aminosäuren Ser122Leu in 

der Transmembranregion des zweiten Loops des Rh-Proteins. Die Substitution des 

neutralen Serins durch das hydrphobe Leucin kreiert offensichtlich das JAHK-Antigen 

durch eine Konformationsänderung des RHCE-Proteins. Die Strukturänderung des 

Proteins führt außerdem zu einer erheblichen Abschwächung der Expression des C- 

und e-Antigens in der Erythrozytenmembran bei JAHK positiven Individuen. Die 

Ergebnisse der Arbeit wurden in Transfusion 2005; 45: 1314-1318 veröffentlicht. 

51

[IH] Sequenzanalyse des RHCE-Gens bei Individuen mit abgeschwächten 

serologischen RHCE-Eigenschaften 


Institut f. klin. Transfusionsmedizin und Immunologie Mannheim 


Tel.: 0621-3706 8122 Fax: 0621-3706 818 




Institut f. klin. Transfusionsmedizin u. Immunologie Baden-Baden 


Tel.: 07221-214 310 Fax: 07221-214 309 


Es sind mehr als 100 RHD Allele bekannt, die schwache oder partiale RhD-Antigene 

exprimieren. In den letzten Jahren wurden auch einige neue RHCE Allele 

beschrieben, die abgeschwächte RhC und Rhe Antigene zeigen. Weder die 

Häufigkeit noch die molekularen Grundlagen diese serologischen Varianten sind 

bekannt. Die Komplexität der serologischen Befunde kann am Beispiel von RH53 

demonstriert werden, wo eine Punktmutation im RHCE Gen zum Entstehen des 

JAHK Antigens und zu extrem schwachen RhC und Rhe Antigenen führt, jedoch das 

RhG Antigen im Ce Haplotyp nicht in der Expression beeinflusst. Ziel dieses Projekts 

ist zunächst die systematische Analyse des RHCE-Gens bei Individuen, die eine 

Abschwächung eines oder mehrere RHCE Merkmale aufweisen. Mehrere im Institut 

Baden-Baden serologisch identifizierte CE-Varianten wurden am Institut Mannheim 

sequenziert. Dabei wurden bisher 7 neue RHCE Allele identifiziert, bei denen 

Mutationen in Exonen 3, 5 und 6 des RHCE identifiziert wurden. Proben weiterer 

serologischen CE-Varianten werden noch untersucht. Nach den bisherigen 

Ergebnissen kann davon ausgegangen werden, dass die molekulare Grundlage der 

abgeschwächten RHCE-Antigene heterogen ist und selbst bei ähnlichem Phänotyp 

auf unterschiedliche Punktmutationen des RHCE-Gens zurückzuführen ist. Die 

Häufigkeit dieser Genvarianten sowie die klinische Bedeutung sind bislang noch 

ungeklärt. 

52


Institut Ulm 

53

[IH] Immunhämatologie und Blutgruppenserologie 

Abteilungsleiter: Prof. Dr. med. Willy A. Flegel 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Ingeborg von Zabern (Wiss. Mitarbeiterin) 

Dr. med. Qing Chen (Wissenschaftliche Mitarbeiterin) 

Qing Wei (Doktorandin, Wissenschaftliche Mitarbeiterin) 

Die Abteilung erbringt die komplette blutgruppenserologische Versorgung für das 

Universitätsklinikum Ulm und ist Referenzlabor für die Versorgung der 

Krankenhäuser im Einzugsgebiet Württemberg. 

Die Arbeitsgruppe hat genetische Methoden entwickelt, die internationale Anwendung 

finden. Ziel ist es, Zusammenhänge zwischen Genotyp, Phänotyp, Struktur und 

Funktion der blutgruppentragenden Proteine der Erythrozytenmembran zu beschreiben. 

Der besondere Schwerpunkt liegt auf den Blutgruppengenen und Rhesus-Antigenen. 

In der Arbeitsgruppe wurden die Struktur des menschlichen Rhesus-Genortes 

und die Mechanismen sowohl der Duplikation als auch des sich anschließenden 

Deletionsereignisses geklärt. 

Die Untersuchungen zum Allelpolymorphismus im Rhesus-System, aber auch in 

anderen Blutgruppensystemen (z. B. Scianna-System) werden fortgesetzt. Ein 

besonderer Schwerpunkt ist nun, auf der Basis der Ergebnisse zur molekularen 

Basis von Blutgruppensystemen praxisgerechte Verfahren zur Genotypisierung von 

Blutgruppen zu entwickeln, welche in Zukunft eine verbesserte DNA-Typisierung von 

Blutgruppen ermöglichen und für eine preiswerte Massenuntersuchung der transfusionsrelevanten 

Antigene zur Verfügung stehen, wobei auch seltene Varianten 

erfasst werden. Diese Zielsetzung verfolgt die Arbeitsgruppe innerhalb eines europäischen 

Konsortiums mit Förderung durch die Europäische Kommission (BloodGen 

Project). 

54

[IH] Blood Grouping and Genotyping (BloodGen) 

Projektleitung: Prof. Dr. med. Willy A. Flegel 


Immungenetik Ulm (IKT Ulm) 

Helmholtzstr. 10, 89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-601 Fax: (0731) 150-602 

Email: willy.flegel@uni-ulm.de 


Ziel des BloodGen-Konsortiums ist es, den Gebrauch von molekulargenetischen 

Methoden zur Blutgruppen-Untersuchung zu demonstrieren. Der Genotyp einer 

großen Kohorte von Individuen aus verschiedenen Regionen der EU soll bestimmt 

werden, um die Verlässlichkeit der neuen Methode und deren Überlegenheit gegenüber 

den üblichen serologischen Verfahren zu belegen. Im Projekt werden zwei neue 

Technologien zum Nachweis von Einzel-Nukleotid-Polymorphismen getestet: Biochips 

und PCR mit Fluoreszenz-markierten Sequenz-spezifischen Primern. Im Projekt 

werden diese beiden unterschiedlichen Methoden evaluiert, weil die eine 

Methode die Untersuchung einer großen Zahl von Blutgruppen-Allelen ermöglicht, 

während die anderen Methode einen großen Durchsatz ermöglicht. 

Die im Arbeitsprogramm für den Berichtszeitraum bis Ende 2005 vorgesehenen 

Teilprojekte konnten erfolgreich und weitgehend fristgerecht abgeschlossen werden. 

Ein Prototyp wurde entwickelt. Die für die klinische Diagnostik relevanten Allele für 

etliche klinisch wichtige Blutgruppensysteme wurden definiert. Ein Multiplex- 

Verfahren zur Amplifikation aller notwendigen Genabschnitte wurde etabliert. Die 

Oligonukleotide zum Nachweis der Amplifikate auf einer Biochip-Glasoberfläche 

wurden ausgewählt. Ein „Bloodchip“ auf Basis dieser Vorarbeiten wurde erstellt und 

in mehreren Versuchrunden bereits geprüft. Für diese Prototyp-Evaluation zeichnen 

in dem entsprechenden „Workpackage 4“ wir verantwortlich. Der vorläufiger Bericht 

des Prototyps mit Empfehlungen zur klinischen Prüfung und CE-Markierung des 

„Bloodchip“ wurde gegen Ende des Berichtszeitraums erstellt. 

55

[IH] Systematische Charakterisierung des RHD-Polymoprhismus in 

afrikanischer Bevölkerung 





Tel: (0731) 150-601 Fax: (0731) 150-602 

Email: willy.flegel@medizin.uni-ulm.de 


In der Studie wurden die RHD-Allele in einer definierten afrikanischen Population 

systematisch gesucht und charakterisiert. Aufgrund aktueller Daten war damit zu 

rechnen, dass unter den Proben häufig RHDΨ, Cde s aber auch die durch unsere 

Arbeiten nunmehr molekular fassbare RHD-Deletion vorkommt. Es erscheint somit 

möglich, durch eine geschickte Kombination von PCR-SSP und Sequenzierung der 

vollen Länge der kodierenden Sequenz beider RHD-Allele eine repräsentative 

Übersicht aller vorkommenden Allele zu erhalten. Neben den zu erwartenden RHD- 

CE-RHD-Hybridallelen sind insbesonders Allele interessant, die mit der 

herkömmlichen RHD Exon-spezifischen PCR-SSP nicht von D-positiven Proben 

unterschieden werden können (z. B. RHD(C41X), RHDΨ). 

56

[IH] Systematische Charakterisierung des RHD-Polymorphismus unter 

anderem in ausgewählten ethnischen Gruppen 





Tel: (0731) 150-601 Fax: (0731) 150-602 

Email: willy.flegel@medizin.uni-ulm.de 


Die Beschreibung der Allel-Verteilung in den verschiedenen Bevölkerungen ist ein 

wesentliches Ziel der Arbeit in den letzten Jahren. Zur afrikanischen Bevölkerung 

schlossen wir eine umfangreiche Studie zu Beginn des Berichtszeitraums ab. 

Aufgrund aktueller Daten war damit zu rechnen, dass unter den Proben häufig 

RHDΨ, Cde s aber auch die durch unsere Arbeiten nunmehr molekular fassbare 

RHD-Deletion vorkommt. Es erscheint somit möglich, durch eine geschickte 

Kombination von PCR-SSP und Sequenzierung der vollen Länge der kodierenden 

Sequenz beider RHD-Allele eine repräsentative Übersicht aller vorkommenden Allele 

zu erhalten. Neben den zu erwartenden RHD-CE-RHD-Hybridallelen sind 

insbesonders Allele interessant, die mit der herkömmlichen RHD Exon-spezifischen 

PCR-SSP nicht von D-positiven Proben unterschieden werden können (z. B. 

RHD(C41X), RHDΨ). 

Wenig ist über die großen arabischen und indischen Bevölkerungsgruppen bekannt. 

Wirtschaftlich bedeutsamer dürften vor allem diagnostische Verfahren für die sehr 

große ostasiatische Bevölkerung sein. Hier waren aufgrund unserer Vorarbeiten 

wesentliche, für die Diagnostik unabdingbare Allele von unserer Arbeitsgruppe 

beschrieben worden. Eine Anwendungsstudie unter D negativen Blutspendern in 

Korea rundete diese Untersuchungen ab. Aufgrund der Ergebnisse konnte ein 

optimiertes Verfahren für die Routine-Diagnostik etabliert werden. 

Für das physiologische Verständnis bedeutsam könnten sich Bevölkerungen 

erweisen, die unter extremen Umweltbedingungen leben. CO2-Transport wird als 

eine mögliche Funktion von Rhesus-Proteinen diskutiert. Wir untersuchten 

systematisch die RHD- und RHCE-Allele in einer Kohorte von Tibetanern. Diese 

Studie wurde im Berichtszeitraum weitgehend abgeschlossen und steht zur 

Veröffentlichung an. 

Eine projektierte Untersuchung von Kanadiern, die am Polarkreis beheimatet sind, 

konnte im Berichtszeitraum noch nicht begonnen werden. Es sind hier besonders 

diffizile ethische Aspekte zu beachten sind, einen unerwartet langen 

Abstimmungsprozess mit den zuständigen Ethikkommissionen erforderte. 

Wir komplettierten mehrere Studien in Kooperation mit dem Schweizer Roten Kreuz 

und der Blutzentrale in Barcelona, Spanien Dadurch konnten etliche prakitsch 

relevante oder wissenschaftlich interessante RHD- und RHCE-Allele gefunden, 

charakterisiert und in 5 Arbeiten während des zweijährigen Berichtszeitraums 

veröffentlicht werden. 

57



58

[IH] Aufklärung der molekularbiologischen Basis des JAHK-Antigens (Rh 53) 




Tel.: 0621-3706 8122 Fax: 0621-3706 818 




Institut f. Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

Baden-Baden 


Tel.: 07221-214 310 Fax: 07221-214 309 


Das niedrig frequente RH-Antigen JAHK (Rh 53) wurde zum ersten Mal 1995 

beschrieben. Die serologischen Untersuchungen sprachen für die Lokalisation des 

Antigens auf dem RHCE-Protein, wobei die molekularbiologische Basis des Antigens 

bisher nicht bekannt war. Eine der wenigen bisher weltweit bekannten JAHK 

positiven Personen wurde im Institut Baden-Baden gefunden. In Zusammenarbeit mit 

dem Bristol Institute for Transfusion Sciences und dem International Blood Group 

Reference Laboratory in Bristol, die uns weitere JAHK positive Blutproben zur 

Verfügung stellten, konnte eine RHCE-Gen-Sequenzierung der Probanden und 

deren Familienangehörigen am Institut Mannheim bei Herrn PD Dr. Bugert 

durchgeführt werden. Bei den Untersuchungen wurde eine bisher unbekannte 

Mutation (365C>T) im Exon 3 des RHCE-Gens bei den JAHK positiven Probanden 

entdeckt. Diese Mutation führt zu einer Substitution der Aminosäuren Ser122Leu in 

der Transmembranregion des zweiten Loops des Rh-Proteins. Die Substitution des 

neutralen Serins durch das hydrphobe Leucin kreiert offensichtlich das JAHK-Antigen 

durch eine Konformationsänderung des RHCE-Proteins. Die Strukturänderung des 

Proteins führt außerdem zu einer erheblichen Abschwächung der Expression des C- 

und e-Antigens in der Erythrozytenmembran bei JAHK positiven Individuen. Die 

Veröffentlichung ist bei Transfusion im Druck. 

59

[IH] Screening der Blutspender auf seltene Blutgruppen 

Projektleitung: Dr. med. E.A. Scharberg 


Baden-Baden 


Tel.: 07221-214 310 Fax: 07221-214-309 



Die Versorgung mit Blutpräparaten bei Patienten mit seltenen Blutgruppen und 

Antikörpern gegen hochfrequente Antigene sowie multiplen Antikörpern ist eine der 

schwierigsten Aufgaben der Transfusionsmedizin. 

Im Jahre 2004 wurden am Institut Baden-Baden für mehrere solcher Patienten, für 

die keine kompatiblen Blutspender zur Verfügung standen, Screeningaktionen 

durchgeführt. Es handelte sich um Antikörper mit verschiedenen Spezifitäten (Anti- 

Lu(b), Anti-Yt(a), Anti-k, u.a.). Bei mehr als 20.000 getesteten Blutspendern wurden 

ca. 20 Personen gefunden, die seltene Blutgruppenmerkmale besitzen. Sie konnten 

mehrfach für die Versorgung von Patienten in verschiedenen 

transfusionsmedizinischen Einrichtungen in Deutschland herangezogen werden und 

stehen in unserer Spenderdatei für besondere Anforderungen zur Verfügung. 

Blutproben dieser Blutspender wurden für Testzwecke im Rahmen des SCARF- 

Programms (Serum, Cells and Rare Fluid Exchange, Philadelphia, USA) an 

Referenzlabors in der ganzen Welt sowie im Rahmen des Austauschprogramms 

„Seltene Blutgruppen“ der DGTI im deutschsprachigen Raum versendet. Eine 

besonders enge wissenschaftliche Kooperation mit Austausch seltener Proben/Seren 

besteht auch mit dem New York Blood Center, USA. 

Einzelne Präparate mit seltenen Blutgruppen sowie Antigen-getestete 

Erythrozytenkonzentrate wurden in Kooperation mit Industriepartnern (Fa. DiaMed/ 

Schweiz, Fa. BioRad/ Frankreich) für die Herstellung von Testpanels verwendet. 

60

[IH] Sequenzanalyse des RHCE-Gens bei Individuen mit abgeschwächten 

serologischen RHCE-Eigenschaften 




Tel.: 0621-3706 8122 Fax: 0621-3706 818 





Baden-Baden 


Tel.: 07221-214 310 Fax: 07221-214 309 


Es sind mehr als 100 RHD Allele bekannt, die schwache oder partiale RhD-Antigene 

exprimieren. In den letzten Jahren wurden auch einige neue RHCE Allele 

beschrieben, die abgeschwächte RhC und Rhe Antigene zeigen. Weder die 

Häufigkeit noch die molekularen Grundlagen diese serologischen Varianten sind 

bekannt. Die Komplexität der serologischen Befunde kann am Beispiel von RH53 

demonstriert werden, wo eine Punktmutation im RHCE Gen zum Entstehen des 

JAHK Antigens und zu extrem schwachen RhC und Rhe Antigenen führt, jedoch das 

RhG Antigen im Ce Haplotyp nicht in der Expression beeinflusst. Ziel dieses Projekts 

ist zunächst die systematische Analyse des RHCE-Gens bei Individuen, die eine 

Abschwächung eines oder mehrere RHCE Merkmale aufweisen. Mehrere im Institut 

Baden-Baden serologisch identifizierte CE-Varianten wurden am Institut Mannheim 

sequenziert. Dabei wurden bisher 7 neue RHCE Allele identifiziert, bei denen 

Mutationen in Exonen 3, 5 und 6 des RHCE identifiziert wurden. Proben weiterer 

serologischen CE-Varianten werden noch untersucht. Nach den bisherigen 

Ergebnissen kann davon ausgegangen werden, dass die molekulare Grundlage der 

abgeschwächten RHCE-Antigene heterogen ist und selbst bei ähnlichem Phänotyp 

auf unterschiedliche Punktmutationen des RHCE-Gens zurückzuführen ist. Die 

Häufigkeit dieser Genvarianten sowie die klinische Bedeutung sind bislang noch 

ungeklärt. 

61



62

[IH] Tumorspezifische MHC-Liganden bei verschiedenen Tumoren 

Projektleitung: Prof. Dr. Dorothee Wernet, Dr. Martina Schnaidt, Dr. Elvira 

Fehrenbach 




Tel.: 07071-2981609 Fax: -295240 



Hierbei handelt es sich um eine Zusammenarbeit mit der Immunologie, der Chirurgie, 

der Urologie und der Radiologie. Ziel des Projektes ist es, neue Peptide für die 

therapeutische Vakzinierung bei verschiedenen malignen Tumoren zu finden. Unsere 

Aufgabe hierbei ist primär die HLA-Typisierung der Tumorpatienten, aber auch die 

Bereitstellung von Leukozyten HLA-typisierter Spender für Vergleichsstudien. 

63

[ST] 1.4 Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie 


64


Arbeitsgruppe Produktion und Stammzellbiologie 

Leiter: Dr. med. R. Henschler 

Mitarbeiter: Dipl.-Biol. H.-U. Pfeiffer (Leiter Komponentenproduktion) 

Dr. rer. nat. Brigitte Rüster 

(wiss. Mitarbeiterin, Stammzellbiologie) 

Dr. med. Roxana Bistrian 

(wiss. Mitarbeiterin, murine Transplantationsmodelle) 

Sabrina Böhme (TA) 

Maria Victoria Karpf (TA) 

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Sicherstellung des neuesten Stands von 

Wissenschaft und Technik in der Blutkomponenten-Produktion aus Vollblut sowie 

zelltherapeutischer Therapieansätze mit Stammzellen. Im Bereich der 

Blutkomponenten bestehen Schwerpunkte in der Herstellung von 

Thrombozytenkonzentraten aus Buffy-Coats, der Herstellung individueller 

Spezialpräparate für Kliniken sowie in der Generierung von Erythrozyten aus 

Vorläuferzellen. Im Bereich Stammzellbiologie konzentrieren sich die Arbeiten auf die 

präklinische Modelle des Einsatzes intravenös applizierter Stamm- und 

Vorläuferzellen, mit dem Schwerpunkt muriner Transplantationsmodelle zur 

Determinierung von Homingmechanismen von Stammzellen in die blutbildenden 

Organe und des Einsatzes hämatopoetischer Vorläuferzellen zur 

Thrombozytenregeneration. 

65


Arbeitsgruppe „Experimentelle Zelltherapie“ 

Arbeitsgruppenleiter: Arbeitsgruppenleiter: Dr. med.Torsten Tonn, Prof. Dr. med. Erhard Seifried 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Sven Becker (Wissenschaftler) 

Dr. med. Markus M. Müller (Wissenschaftler) 

Dipl.-Biol. Stefan Heinz (Doktorand) 

Dipl.-Ing. Biotech Nicola Krzossok (Wissenschaftler) 

Dipl.-Biol. Virgina Picanco (Wissenschaftler) 

Daniela Bott (TA) 

Nadine Sorg (TA) 

Unter Zelltherapie versteht man die Behandlung von Erkrankungen durch 

Verabreichung von Zellen, welche außerhalb des Körpers selektioniert, vermehrt 

oder anderweitig verändert wurden. Das therapeutische Ziel der Zelltherapie ist es, 

die Funktion von geschädigtem Gewebe oder Organen zu ersetzen oder wieder 

herzustellen. Die erfolgversprechendsten Indikationen für zelltherapeutische 

Behandlungsansätze sind bösartige Erkrankungen und Virusinfektionen. Die 

Arbeitsgruppe untersucht hier Strategien mit denen man das Immunsystem der 

Patienten durch die Transfusion hocheffizienter Immunzellen (CMV-spezifische T- 

Killerzellen, Natürliche Killerzellen) bei der Abwehr einer Krebserkrankung oder 

Virusinfektion unterstützen kann. 

Ein weiteres Feld der Zelltherapie ist die „regenerative Medizin“ bei der man sich 

einen Ersatz von geschädigtem Gewebe durch körpereigene Stammzellen verspricht. 

Im Bereich der regenerativen Medizin arbeitet die Arbeitsgruppe eng mit der 

Abteilung für Kardiologie des Universitätsklinikums Frankfurt am Main (Prof. Dr. 

Zeiher) bei der Entwicklung innovativer Zelltherapien des akuten Herzinfarktes durch 

intrakoronare Applikation von Knochenmarkstammzellen zusammen. Die 

Arbeitsgruppe hat hier die GMP-gerechte Gewinnung und Herstellung der 

Stammzellen für eine multizentrische Phase III Studie (REPAIR-AMI) übernommen. 

Die Zelltherapie ist zudem eng mit der Gentherapie verknüpft. Durch Verwendung 

geeigneter Genfähren (retrovirale Vektoren) können Stammzellen dazu veranlasst 

werden therapeutisch wirksame Proteine freizusetzen. Die Arbeitsgruppe entwickelt 

hier Verfahren die eine sichere und effektive Gentherapie angeborener Erkankungen, 

wie z.B. der Bluterkrankheit (Hämophilie) ermöglichen sollen und untersucht 

Faktoren die zu einer gesteigerten Expression von rekombinantem FVIII-Protein 

führen können. 

66

[ST] Verbundprojekt: Isolierung und Charakterisierung Homing-modulierender 

Peptidwirkstoffe für das Tissue Engineering mit Organstammzellen 

Projektleitung: Dr. med. Reinhard Henschler 



Telefon: 069-6782-191 Fax : 069-6782-258 

Email : rhenschler@bsdhessen.de 


Obwohl die intravenöse Injektion von Stammzellen die effizienteste Möglichkeit der 

hämatopoetischen Transplantation darstellt, erreicht nur ein Bruchteil der injizierten 

Stammzellen ihr Zielorgan. Im vorliegenden Projekt werden mit Hilfe von 

Peptidbibliotheken aus Humanplasma Faktoren isoliert, die das sog. „Homing“ 

injizierter Stammzellen modulieren können. Hierfür wurden Chemokine (HCC-1 und 

Abkömmlinge des SDF-1-α) aus dem Plasma von Patienten isoliert. Für diese 

wurden neue Isoformen charakterisiert, die das Homing hämatopoetischer 

Stammzellen positiv beeinflussen. Darüber hinaus wurde in mesenchymalen 

Stammzellen (MSC), d.h. Stammzellen, die z.B. Knochen- Knorpel- und Muskelzellen 

bilden können, der Interaktionsmechnismus mit Endothelzellen unter 

Flussbedingungen charakterisiert. Hierbei fand sich eine Beteiligung von Selektinen 

und ihrer Liganden sowie des Stammzell-Homing-Faktors VLA-4. Das Projekt möchte 

einen Beitrag dazu leisten, die hämatopoetische Stammzelltransplantation weiter zu 

verbessern und die mögliche Verwendung mesenchymaler Zellen für die Zelltherapie 

besser zu erschliessen. 

67

[ST] Verbesserung der Leukämie-Therapie durch Transplantation von Stamm- 

und Vorläuferzellen: Rolle des Homings für die Thrombozytenregeneration und 

Wechselwirkungen mit dem hämostatischen System. 

Projektleitung: Dr. med. Reinhard Henschler, Prof. Dr. med. Erhard Seifried 



Telefon: 069-6782-191/201 Fax: 069-6782-258/231 

Email: rhenschler@bsdhessen.de; eseifried@blutspende.de 


Nach Knochenmark-Transplantationen im Rahmen der Leukämietherapie kommt es 

bei einem Teil der Patienten zu einer Transplantat-Insuffizienz, in deren Vordergrund 

meist eine ungenügende oder zu langsame Thrombozytenregeneration steht. Die 

Mechanismen des Homings der zur Thrombozytenregeneration beitragenden Zellen 

aus Stammzelltransplantaten sowie Voraussetzungen im Empfängerorganismus 

sollen daher genauer beschrieben werden. In immundefizienten Mäusen wird 

untersucht, in welchen Körperkompartimenten megakaryozytäre Stamm- und 

Vorläuferzellen nach Transplantation humaner HSC erscheinen und inwieweit sie zur 

Thrombozytenregeneration beitragen. In Vorläuferzellen werden Zytoskelettstruktur, 

Migrationsaktivierung sowie die Expression und Funktion bekannter Homing- 

Rezeptoren untersucht. Durch gezielte Veränderungen der Kulturbedingungen sowie 

durch Kurzzeit-Inkubation mit Homing-Modulatoren oder Thrombozyten- 

(vorläufer)populationen vor der Transplantation wird versucht, das Homing 

expandierter Vorläuferzellen zu verbessern. Um die Voraussetzungen im 

Empfängerorganismus näher zu charakterisieren, werden die artefizielle Erzeugung 

einer Endothelregeneration sowie die Wechselwirkungen zwischen 

Stammzellhoming, Thrombozyten-regeneration und dem Aktivierungszustand des 

Hämostasesystems untersucht. Ziel ist die Charakterisierung eines verbesserten 

Stammzell-Transplantats zur Therapie maligner hämatologischer Erkrankungen. 

68

[ST] Stammzellen der Leukämie 

Projektleitung: Dr. med. Reinhard Henschler (gemeinsam mit Zentrum d. 

Inneren Medizin, Abtlg für Hämatologie, PD Dr. M. Ruthardt) 



Telefon: 069-6782-191 Fax : 069-6782-258 

Email: rhenschler@bsdhessen.de 


Neue Erkenntnisse weisen auf eine hierarchische Ordnung von verschiedenen 

undifferenzierten Zellpopulationen in Leukämien, möglicherweise auch generell in 

Tumoren, hin. Da für die Heilung von Leukämien eine dauerhafte Eliminierung der 

leukämischen Stammzellen - als Subpopulation der Gesamtheit der leukämischen 

Zellen eines Organsimus - von grundlegender Bedeutung sein dürfte, sollen in 

diesem Projekt in primitivsten Vorläuferzellen der leukämischen Basten, die 

sogenannten Leukämie-initiierende Zellen (L-IC) näher charakterisiert werden. Durch 

Zellsortierungs- und Transplantations-experimente in Mäusen werden die für die 

Leukämogenese verantwortlichen Zellpopulationen phänotypisch definiert. Zudem 

soll in dem Modell geklärt werden, auf welchen Differenzierungsstufe(n) die 

leukämogene Transformation erfolgen kann. Darüber hinaus werden leukämische 

Subpopulationen als Zielpopulationen Stammzell-inhibitorischer Zytokine und 

Chemokine untersucht. Es werden neue Erkenntnisse zum Phänotyp von L-IC und 

der Steuerung ihres Überlebens und malignen Wachstums erwartet. Diese Daten 

sollen die Voraussetzungen für die Entwicklung von Therapieverfahren zur 

Bekämpfung von Leukämien in Patienten verbessern, indem sie die Entwicklung von 

präferentiell auf die Bekämpfung von Leukämie-Stammzellen ausgerichteten 

Therapien ermöglichen. 

69

[ST] Adoptive Immuntherapie maligner Erkrankungen mittels der 

hocheffizienten natürlichen Killerzelllinie NK-92 

Projektleitung: Dr. med. Torsten Tonn, Prof. Dr. med. E. Seifried 



Telefon: 069-6782-228 Fax: 069-6782-256 

Email: ttonn@bsdhessen.de 


Natürliche Killer (NK-) Zellen können einen substantiellen Beitrag zum GvL-(Graftversus-Leukemia)-Effekt 

leisten, ohne das Risiko einer GvH-(Graft-versus-Host)- 

Reaktion mit sich zu bringen. NK-Zellen stellen die erste Welle des Immunsystems 

gegen virusinfizierte und maligne entartete Zellen dar. NK-Zellen sind in ihrer 

Immunantwort nicht MHC-restringiert, ihre Aktivität wird aber über eine Vielzahl 

inhibitorischer und aktivierender Rezeptoren reguliert, die verhindern, daß sie 

gesunde körpereigene Zellen attakieren. Vor diesem Hintergrund gibt es eine Reihe 

von Therapieansätzen, die versuchen allogene oder autologe NK-Zellen im Rahmen 

einer Tumortherapie einzusetzen, wobei die verwendeten NK-Zellpopulationen 

Mischpopulationen darstellen und die Wirkung der Therapie daher schwer 

vorherzusagen ist. Die Arbeitsgruppe hat daher die klonale Zelllinie NK-92 für eine 

Krebstherapie zu etabliert. Bei diesen Zellen fehlen eine eine Vielzahl inhibitorischer 

Rezeptoren bei erhaltener lytischer Aktivität, was eine breit gefächerte und hohe 

Aktivität gegen verschiedene Formen von Leukämien und Tumoren bewirkt. 

Hierzu wurde die komplette Infrastruktur und technische Expertiese für die Expansion 

von natürlichen Killerzellen im klinischen Maßstab unter GMP-Bedingungen etabliert. 

Bisher konnten 15 Patienten im Spätstadium einer malignen Erkrankung behandelt 

werden. Es zeigte sich, das die Transfusion von hohen Dosierungen bestrahlter NK- 

92 Zellen zu keinen Nebenwirkungen führte und sehr gut vertragen wird. 3 von 4 

Patienten, die an Lungenkrebs erkrankt sind, zeigten unter der Therapie mit NK-92 

einen teilweisen Rückgang einzelner Metastasen. Neben der guten Verträglichkeit 

der NK-92 Zelltherapie, scheint sich das Bronchialkarzinom daher als 

vielversprechende Indikation für eine NK-Zelltherapie abzuzeichnen. 

70

[ST] Entwicklung einer gerichteten Anti-Tumor-Immuntherapie zur Behandlung 

des Neuroblastoms mit natürlichen Killerzellen 

Projektleitung: Dr. med. Torsten Tonn 



Telefon: 069-6782-228 Fax: 069-6782-256 



Das Neuroblastom gehört zu den häufigsten soliden Tumoren im Kindesalter. Dabei 

hat sich die Überlebensrate für Patienten der Hochrisikogruppe trotz multimodaler 

Therapieprotokolle während der letzten drei Jahrzehnte kaum verändert und liegt bei 

nur 34%. Da trotz erhöhter Ansprechrate nach intensivierter Chemotherapie kaum 

eine dauerhafter Remission erreicht wird, erscheint eine Therapie der minimalen 

Resterkrankung als ein vordringliches Therapieziel. Mehrere Studien zeigten bereits, 

dass das Neuroblastom-assoziierte Antigen Disialogangliosid GD2 einen geeigneten 

Angriffspunkt für immuntherapeutische Ansätze darstellt. Ziel dieses Vorhabens ist 

die Entwicklung einer Immuntherapie gegen das Neuroblastom basierend auf NK- 

Zellen. Die klinisch einsetzbare humane NK-Zelllinie NK-92, sowie primäre autologe 

NK-Zellen werden durch Transduktion mit einem retroviralen Vektorkonstrukt 

gentechnisch verändert, so dass sie chimäre Antigenrezeptoren spezifisch für GD2 

exprimieren. Diese Rezeptoren bestehen aus einem extrazellulären "single chain" Fv 

(scFv) Antikörperfragment abgeleitet von dem bereits klinisch eingesetzten 

humanisierten anti-GD2 Antikörper ch14.18, mittels Genfusion verknüpft mit der 

signalleitenden �-Kette des CD3 Komplexes. Das Potential der so modifizierten NK- 

Zellen, Neuroblastomzellen effektiv abzutöten, wird in vitro und in vivo auch im 

Hinblick auf eine spätere klinische Umsetzung genau analysiert. Hierzu werden eine 

Reihe etablierter Neuroblastomzelllinien, primäre Tumorisolate und Normalgewebe 

mit unterschiedlicher GD2 Expression getestet. Die in vivo Analyse der antitumoralen 

Aktivität modifizierter NK-Zellen erfolgt im murinen Neuroblastommodell bei 

experimenteller Knochenmark- und Lebermetastasierung von syngenen, GD2 

positiven NXS2 Zellen in A/J Mäusen. 

71

[ST] Adoptive Immuntherapie der chronischen CMV-Infektion nach allogener 

Knochenmark- oder peripherer Blutstammzelltransplantation: eine Phase I/II- 

Studie 

Projektleitung: Dr. med. Torsten Tonn 



Telefon: 069-6782-228 Fax: 069-6782-256 



Die CMV-assoziierte Erkrankung stellt eine der häufigsten und bedrohlichsten Komplikationen 

nach allogener Stammzelltransplantation dar. CMV-seropositive 

Transplantatempfänger und/oder Patienten, die ein Transplantat von einem 

seropositiven Spender erhalten, entwickeln in 60% eine CMV Infektion nach 

allogener Stammzelltransplantation und wiederum 40-50% dieser Patienten eine 

CMV-Erkrankung. Die Letalität der manifesten CMV-Erkrankung, insbesondere der 

interstitiellen Pneumonie, beträgt trotz einer kombinierten Therapie mit Ganciclovir 

und CMV-Hyperimmunglobulin 50-70% (10-15). Aufgrund dieser hohen Mortalität 

wurden Interventionsstrategien zur Vermeidung der symptomatischen CMV-Infektion 

entwickelt. Im Rahmen dieser Phase I/II Studie soll die Toxizität aber auch die 

Effektivität einer adoptiven Immuntherapie mit Streptamer selektionierten, CMVspezifischen 

CD8+ T-Zellen evaluiert werden. Patienten nach allogener 

Knochenmark- oder peripherer Blutstammzell-Transplantation, die nach CMV- 

Antigen Nachweis auf eine 14-tägige antivirale Therapie mit Ganciclovir nicht 

ansprechen und einen CMV-positiven Spender haben, sollen mit CMV-CD8+ T- 

Zellen behandelt . Die Gewinnung der CMV-spezifischen CD8+ T-Zellen wird bei 

erstem Auftreten einer Virämie eingeleitet. Nach dem Immuntransfer sollen die 

Studienteilnehmer im Rahmen der KMT-Nachsorge auf ihre CMV-spezifische 

Immunrekonstitution hin untersucht werden, um Risikofaktoren für die späte CMV- 

Erkrankung und das Ansprechen auf die Immuntherapie zu dokumentieren. 

72

[ST] Randomisierte multizentrische Studie der Phase III zur Therapie des 

akuten Myokardinfarkts mittels Knochenmarkprogenitor Zellen „REPAIR-AMI“ 

Projektleitung: Dr. med. Torsten Tonn, Prof. Dr. med. Erhard Seifried 



Telefon: 069-6782-228 Fax: 069-6782-256 



Verschiedene präklinische und klinische Studien weisen auf einen therapeutischen 

Nutzen der Verabreichung von autologen Knochenmarkprogenitorzellen bei der 

Behandlung des akuten Myokardinfarkts hin. Knochenmarkstammzellen wird hierbei 

ein positiver Effekt bei der Revaskuarisierung des geschädigten Myokards 

zugesprochen, was letztlich zu einer Steigerung der Herzleistung führt. Obwohl 

verschiedene monozentrische Studien auf einen positiven Effekt der 

Stammzelltherapie des akuten Myokardinfarktes hinweisen, fehlen derzeit groß 

angelegte randomisierte, multizentrische Studien diese Beobachtungen bestätigen. 

Gemeinsam mit der kardiologischen Klinik, hat das Institut Frankfurt die Koordination 

der bisher weltweit größten randomisierten, multizentrischen Studie zur 

Untersuchung eines therapeutischen Nutzens von Knochenmarkstammzellen bei 

akutem Myokardinfarkt übernommen. Bei dieser Studie (REPAIR-AMI) nehmen 

insgesamt 18 kardiologische Zentren aus Deutschland und der Schweiz teil. Die 

Studie sieht den Einschluss von 200 Patienten mit akutem Myokardinfarkt vor. Die 

Aufgabe des Instituts Frankfurt lag in der GMP-gerechten Zellpräparation des 

Knochenmarks unter Reinraumbedingungen auf der Basis der von der Arbeitsgruppe 

Prof. Dimmeler / Prof. Zeiher entwickelten Zellpräparationstechniken, die 2003 zur 

Patentierung eingereicht wurden. Darüber hinaus hat das Institut Frankfurt die 

Herstellungsleitung für alle 18 an der Studie beteiligten kardiologischen Zentren 

übernommen und stellt die Präparate für alle 18 Zentren zentral im Reinraum des 

Instituts Frankfurt her. 

73

[ST] Langzeit-Sicherheitsbeobachtung im Rahmen der Gewinnung allogener 

Blutstammzellen (alloPBSC) von gesunden Fremdspendern nach Vorbehandlung 

mit rhuG-CSF (Filgrastim oder Lenograstim) - Eine monozentrische Studie 

Projektleitung: Dr. med. Markus M. Müller 


Sandhofstrasse 1, 60528 Frankfurt 

Tel: 069/6782-233 FAX: 069/6782-231 

email: m.mueller@blutspende.de 


Die Transplantation hämatopoietischer Stammzellen (HSC) gesunder, HLAkompatibler 

Fremdspender bei Patienten mit hämatopoietischen Systemerkrankungen 

nach myeloablativer Vorbehandlung ist inzwischen ein Standardverfahren 

mit kurativem Ansatz in der Erwachsenen- und Kinder-Hämatologie/- 

Onkologie. Die Stammzellen der gesunden Fremdspender, die in der Frankfurter 

Knochenmark-Spenderdatei registriert sind, können entweder durch Knochenmarkspunktion 

(in Vollnarkose) oder nach entsprechender Mobilisation mit Wachstumsfaktoren 

(G-CSF) aus dem peripheren Blut mittels Stammzellapherese gewonnen 

werden. Das letztgenannte Verfahren stellt heute bei der überwiegenden Anzahl der 

Entnahmen das letztlich gewählte Verfahren aufgrund seiner einfacheren, 

ambulanten Durchführung und des schnelleren Anwachsens der Stammzellen im 

Knochenmark des Empfängers (Engraftment) dar. Die für die Mobilisierung der 

Stammzellen aus dem Knochenmark ins periphere Blut verwendeten 

Wachstumsfaktoren, rekombinante humane Granulozyten-Kolonie-stimulierende 

Faktoren (rhuG-CSF), werden zwar seit Jahren bei Patienten eingesetzt, für gesunde 

Fremdspender liegen allerdings bislang nur unzureichende Langzeit- 

Sicherheitsdaten vor. Die Hersteller der G-CSF-Präparate und §§ 8 bzw. 9 des TFG 

sehen die Durchführung der Mobilisierung und Entnahme peripherer HSC im 

Rahmen von Aufklärung, Einwilligung, Vorbehandlungsplan, ärztlicher Kontrolle und 

Vorbehandlungsprotokoll inklusive Meldung unerwünscher Ereignisse vor. Zur 

systematischen Erfassung der Langzeit-Sicherheitsdaten der gesunden 

Fremdspender (alloPBSC) wird diese Studie seit 2002 an bisher über 100 

Fremdspendern der Frankfurter Datei durchgeführt. Die Spender werden 

voruntersucht, vor, während und nach der Apherese sowie einen Monat, ein, drei 

sowie fünf Jahre nach der Spende nachuntersucht. Der Prüfplan inklusive Spenderinformation 

und Einwilligungserklärung ist von der Ethikkommission des Klinikums 

der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main geprüft und freigegeben 

worden. 

74

[ST] 1.4 Stammzelltransplantation und experimentelle Zeltherapie 

Immunhämatologie 


75


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Zell- und Immuntherapie“ 

Arbeitsgruppenleiter: Priv.-Doz. Dr. med. Hermann Eichler 

seit Juli 2005 Dr. K. Bieback 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Karen Bieback (Laborleitung) 

Dr. med. Xuan Duc Nguyen (Arzt) 

Dr. rer. nat. Sandra Kühl (Postdoc) 

Dr. med. Nicole Sitzmann (Ärztin) 

Dipl. Biol. Susanne Kern (naturwiss. Doktorandin) 

Christian Kessler (medizinischer Doktorand) 

Stephan Gerodez (medizinischer Doktorand) 

Asli Kocaömer (medizinische Doktorandin) 

Monika Latta (MTA) 

Stefanie Brechtel (MTA) 

Susanne Elvers-Hornung (BTA) 

Die Arbeitgruppe fokussiert sich auf die Untersuchung von Stammzellpopulationen 

auf der einen Seite und dendritischen Zellen auf der anderen Seite. Als potenteste 

Initiatoren der adaptiven Immunantwort wird ihr Einsatz in neuartigen Verfahren der 

Immuntherapie, bei z.B. der Behandlung von Tumoren, untersucht und Verfahren zur 

Herstellung und Qualitätskontrolle des zellulären Produktes etabliert. 

Stammzellen, insbesondere die Interaktion von hämatopoetischen und 

mesenchymalen Stammzellen aus Nabelschnurblut, sind ein weiteres Thema. 

Darüber hinaus wird ein möglicher therapeutischer Einsatz von mesenchymalen 

Stammzellen und weiteren Vorläuferzellen in der Geweberegeneration evaluiert. 

76

[ST] Zell- und Immuntherapie 

Autologe Chondrozytentransplantation und Differenzierung humaner 

mesenchymaler Stammzellen in Chondrozyten 

Projektleitung: Dr. rer. nat. Karen Bieback 


Friedrich-Ebert-Strasse 107, 68167 Mannheim 

Telefon: 0621-3706-8216 Fax: 0621-3706-876 

Email: k.bieback@blutspende.de 


Im Gegensatz zu Haut- oder Knochengewebe kann sich das Knorpelgewebe nicht 

selbstständig regenerieren. Ein neuartiges Therapieverfahren, das als Autologe 

Chondrozytentransplantation (ACT) bezeichnet wird, basiert auf einer Kombination 

von innovativer Biotechnologie und Gelenkchirurgie. Durch das Potential 

körpereigener Knorpelzellen, die außerhalb des menschlichen Körpers vermehrt 

werden, können traumatisch bedingte Knorpeldefekte gezielt und nachhaltig 

behandelt werden. Das Ausgangsmaterial für die ACT-Behandlung ist ein ca. fünf 

Millimeter großes Stück intakter Knorpel aus einem unbelasteten Abschnitt des 

Gelenkes. Aus ihm werden die Chondrozyten, die nur circa ein Prozent des 

Volumens ausmachen, enzymatisch herausgelöst. In einer Expansionskultur wandeln 

sich die Zellen in eine Art embryonale Vorstufe ("Dedifferenzierung") um und 

beginnen mit raschen Zellteilungen. Eine good manufacturing practice (GMP)konforme 

Herstellung der autologen Chondrozyten für die Transplantation ist 

unabdingbar und wurde im Rahmen des Projektes in enger Kooperation mit der 

Orthopädischen Klinik, Universität Mannheim, etabliert. Die Herstellungserlaubnis 

wird 2005 beantragt. Weitergehende Ansätze zielen auf einen möglichen Einsatz von 

mesenchymalen Stammzellen bei der Therapie von Knorpeldefekten. Da 

mesenchymale Stammzellen jedoch nur unzureichend charakterisiert und definiert 

sind, erfolgt im Rahmen des Projektes eine intensive Charakterisierung des Gen- und 

Proteinexpressionsmuster von mesenchymalen Stammzellen und ihrer chondrogen 

differenzierten Progenie. Etliche Ergebnisse konnten bereits publiziert werden 

(Gößler et al., Feldmann et al.). 

77

[ST] Entwicklung eines PCR basierten Nachweises von Mykoplasmen in 

Zelltherapeutika 

Projektleitung: Dr. rer. nat. Iris Bruchmüller 



Telefon: 0621-3706837 Fax: 0621-3706851 

Email: i.bruchmueller@blutspende.de 


Mykoplasmen stellen aufgrund ihrer geringen Größe und physiologischer 

Besonderheiten eine Gefahr für Zellkulturen dar. Die PCR ist eine prinzipiell schnelle 

und sensitive Methode zum Nachweis von Mikroorganismen. Ziel dieses Projektes 

war es, ein sensitives und schnelles, PCR-basiertes Nachweisverfahren für 

Mykoplasmen in Zelltherapeutika zu entwickeln. Das Projekt wurde bereits 2003 

begonnen und 2004 weitergeführt. 

Das bereits 2003 entwickelte qualitative PCR System wurde anhand 

mikrobiologische Tests validiert. Die Sensitivität und Spezifität der PCR wurde im 

Vergleich mit dem mikrobiologischen Farbumschlagstest in Kooperation mit der 

Arbeitsgruppe von Prof. Herrmann, ZMBH in Heidelberg bestimmt. Dieses Verfahren 

geht konform mit den Bestimmungen der europäischen Pharmakopoeia und wurde 

anhand der Referenzstämme Mycoplasma orale und Mycoplasma pneumoniae 

durchgeführt. Der Validierungsbericht wurde beim Paul –Ehrlich-Institut eingereicht. 

Eine Publikation erschien in Cytotherapy 2006. Um die Sensitivität und Schnelligkeit 

des Mycoplasmatests zu erhöhen wurde 2004 begonnen eine Real time PCR zu 

entwickeln. Die Optimierung und Validierung dieser PCR wurde noch nicht 

abgeschlossen. 

78

[ST] José Carreras Projekt: Engraftment-Kapazität und Genexpressionsprofil 

kryokonservierter hämatopoetischer Stammzellen aus GMP-konform 

prozessierten Nabelschnurblut-Transplantaten 

Projektleitung: Priv.-Doz. Dr. med. Hermann Eichler 



Telefon: 0621-3706-875 Fax: 0621-3706-876 

Email: h.eichler@blutspende.de 


Der klinische Erfolg bei der Anwendung von hämatopoetischen Stammzell- 

Transplantaten aus Nabelschnurblut (synonym: Plazentarestblut) wird unter anderem 

ganz wesentlich von der Qualität des Transplantates beeinflusst. Dabei können sich 

verschiedenste Faktoren während der Sammlung, Volumenreduzierung und der nach 

dem Auftauen erforderlichen Prozessierung der Zellsuspension auf die klinische 

Wirksamkeit des Präparates auswirken. Im Rahmen des durch die Jose-Carreras 

Leukämie-Stiftung geförderten Projektes wurden folgende Fragestellungen 

bearbeitet: 

1. Untersuchung der Auswirkungen einer good manufacturing practice (GMP)konformen 

Technik zur Anreicherung von CD34+ Zellen aus 

kryokonserviertem, volumenreduziertem Nabelschnurblut auf die Frequenz 

von NOD/SCID-Maus repopulierenden Zellen (SRC). 

2. Erstellung eines vergleichenden Genexpressionsprofils von CD34+ 

Hämatopoetischen Stammzellen vor und nach ex vivo Expansion 

3. Untersuchungen, ob Co-Transplantation von syngenen mesenchymalen 

Stammzellen aus Nabelschnurblut zu einem verstärkten Engraftment von 

hämatopoetischen Stammzellen im NOD/SCID-Mausmodell beitragen kann. 

79

[ST] Vergleichende Analyse mesenchymaler Stammzellen aus Knochenmark, 

Nabelschnurblut oder Fettgewebe 

Projektleitung: Priv.-Doz. Dr. med. Hermann Eichler 



Telefon: 0621-3706-875 Fax: 0621-3706-876 

Email: h.eichler@blutspende.de 

seit Juli 2005 Dr. K. Bieback 


Mesenchymale Stammzellen (MSC) sind adulte Stammzellen und können aus 

unterschiedlichen Geweben gewonnen werden (siehe unten). MSC sind multipotent, 

unterstützen die Hämatopoese, sind nicht immunogen und weisen sogar 

immunsuppressive Eigenschaften auf. Mit diesen Eigenschaften ausgezeichnet 

stellen sie eine Alternative zu embryonalen Stammzellen dar, um sie beispielsweise 

für zelltherapeutische Zwecke autolog oder allogen einzusetzen. Die ursprünglichste 

und am besten charakterisierte Quelle für MSC ist Knochenmark (KM). Neuere und 

weniger gut charakterisierte alternative Quellen sind Nabelschnurblut (NSB) und 

Fettgewebe. Im vorliegenden Projekt wird untersucht, inwiefern MSC aus diesen drei 

Quellen vergleichbar sind. Hierzu wird eine vergleichende Analyse der MSC aus den 

drei Quellen unter identischen Kulturbedingungen durchgeführt Die Ergebnisse 

zeigen, dass hinsichtlich der Morphologie und des Immunphänotypes keine 

Unterschiede zwischen den MSC aus den drei Quellen bestehen. Deutliche 

Unterschiede können allerdings bei allen weiteren Untersuchungen festgestellt 

werden: Die Erfolgsrate MSC zu gewinnen, liegt bei KM- und Fettgewebe bei 100%, 

bei NSB hingegen nur bei maximal 63%. Um allerdings diese Erfolgsrate bei NSB zu 

erzielen, dürfen die Blute max. 15h gelagert sein, müssen mind. 10 Millionen 

mononukleäre Zellen enthalten und ein Mindestvolumen von 33 ml aufweisen. 

Ebenso ist die MSC-Vorläuferfrequenz bei NSB am geringsten und bei Fett hingegen 

am höchsten (Fett: 557 ± 673; KM: 83 ± 61; NSB: 0.002 ± 0.004 pro 1x10 6 Zellen). 

Die höchste Proliferationsrate und längste Expansionsfähigkeit weisen allerdings 

NSB-MSC auf, KM-MSC hingegen die geringste Proliferationsrate und die kürzeste 

Expansionsfähigkeit. Weiterhin zeigen KM- und Fettgewebs-MSC ein 

Differenzierungspotential in die osteogene, adipogene und chondrogene Richtung, 

während NSB-MSC lediglich in die osteogene und chondrogene Richtung unter 

unseren Kulturbedingungen zu differenzieren sind. Aus den Ergebnissen lässt sich 

schliessen, dass Unterschiede zwischen MSC aus NSB im Vergleich zu KM- und 

Fettgewebe-MSC bestehen. Dies hängt möglicherweise damit zusammen, dass 

NSB-MSC aus ontogenetisch jüngerem Gewebe stammen als MSC aus KM und Fett. 

Welche der drei Quellen nun für einen möglichen klinischen Einsatz am besten 

geeignet ist, kann aus unseren Ergebnissen jedoch noch nicht geschlossen werden. 

Wir denken, dies wird wahrscheinlich individuell, je nach Anwendung, entschieden 

werden müssen. Diese Arbeit wurde 2005 als Publikation bei Stem Cells 

angenommen. 

80

[ST] Einfluss von Thrombozyten auf Monozyten-differenzierung zu 

dendritischen Zellen in vitro 

Projektleitung: Dr. med. X. D. Nguyen 



Telefon: 0621-3706-8219 Fax: 0621-3706-876 

Email: : x.nguyen@blutspende.de 


Der Einfluss von Thrombozyten auf die Monozytendifferenzierung zu dendritischen 

Zellen (DC) hinsichtlich ihrer phänotypischen Merkmalausprägung und Funktionen ist 

weitgehend noch unverstanden. Insbesondere konnte in Monozytenpräparaten, die 

mittels Apherese gewonnen werden, eine hohe Kontamination mit Thrombozyten 

nachgewiesen werden. Es ist von großem Interesse, hinsichtlich der Herstellung von 

funktionsfähigen DC in großen Mengen für den klinischen Einsatz diese Phänomene 

genauer zu untersuchen, um die DC-Kultivierung und Wirksamkeit von DC in der 

Immuntherapie zu optimieren. Ziel des Projektes war, den Einfluß von Thrombozyten 

auf Monozytendifferenzierung zu immunphänotypisch und funktionell zu 

untersuchen. Die Ergebnisse (n=8) zeigen, daß die Konzentration der kontaminierten 

Thrombozyten keinen Einfluss auf Ausbeute, Vitalität und Endozytose der 

generierten DC haben. Es konnten keine Hinweise auf eine Differenzierung der 

kultivierten Monozyten zu Makrophagen festgestellt werden. Kontaminierte 

Thrombozyten erhöhen die Expression der co-stimulatorischen Molekülen CD80, 

CD86 sowie HLA-DR, CD40 auf DC und somit auch auf die Effektivität der DC in 

Bezug auf T-Zell-Stimulation. Es konnten eine signifikante Erhöhung des Anteils an 

T-Helfer 1 und 2- Lymphozyten, insbesondere bei einer Kontamination der 

Monozyten mit einem Verhältnis von 1Monozyt zu 5 Thrombozyten. Darüberhinaus 

konnte dabei eine gesteigerte IL-12-Produktion der unreifen DC nachgewiesen 

werden. Die vorliegenden Ergebnisse liefern wichtige Hinweise auf eine Interaktion 

zwischen Monozyten und Thrombozyten, die eine immunstimulatorische Wirkung der 

DC fördert. Diese Erkenntnisse können effektiv in der Generierung von DC für eine 

effektive Immuntherapie eingesetzt werden. 

81

[ST] Isolation und Charakterisierung endothelialer Vorläuferzellen aus 

Nabelschnurblut, Subprojekt des Teilprojektes C3 „Analysis of the multistep 

nature of homing and incorporation of circulating progenitor cells during tumor 

angiogenesis“ im Rahmen des TR-SFB 23 

Projektleitung: Prof. Dr. med Harald Klüter 



Telefon: 0621-3706-817 Fax: 0621-3706-818 

Email: h.klueter@iti-ma.blutspende.de 

Dr. Karen Bieback 



Telefon: 0621-3706-8216 Fax: 0621-3706-851 

Email: k.bieback@iti-ma.blutspende.de 


Angiogenese beschreibt den Prozess der postnatalen Blutgefäßneubildung. Dies ist ein 

notwendiger Prozess bei der Heilung von Wunden, bei der Bildung der Plazenta, beim 

Menstruationszyklus und bei der Ovulation. Leider spielt Angiogenese auch eine wichtige 

Rolle bei der Vaskularisation maligner Tumoren und Metastasen. 

Ein essentieller Schritt während der Angiogenese ist die Rekrutierung endothelialer Zellen 

an der Ort der mikrovaskulären Proliferation. Ausgehend aus präexistenten Gefäßen 

können Endothelzellen migrieren und proliferieren, um neue Gefäße zu formieren. 

Alternativ können endotheliale Vorläufer- oder Stammzellen aus der Zirkulation rekrutiert 

werden. 

Insbesondere in der Therapie pathologischer Angiogenese und Vaskularisierungsstörungen 

bieten die endothelialen Vorläuferzellen viele Möglichleiten. Daher 

ist das Ziel des Projektes, zunächst Techniken zur Isolierung endothelialer 

Vorläuferzellen aus Knochenmark und Nabelschnurblut zu etablieren und das 

Differenzierungspotential dieser Zellen zunächst in vitro zu analysieren. Im weiteren 

soll das Homing und die Integration dieser Zellen, vergleichen zu embryonalen 

endothelialen Vorläuferzellen, in einem Tumorangiogenese-Modell analysiert werden. 

82

[ST] Etablierung einer Stammzellbank mesenchymaler Stammzellen aus 

Nabelschnurblut und Entwicklung GMP-konformer Prozessierungstechniken, 

Teilprojekt 1 des BMBF-Verbundprojektes START-MSC 

Projektleitung: Prof. Dr. med Harald Klüter 



Telefon: 0621-3706-817 Fax: 0621-3706-818 

Email: h.klueter@iti-ma.blutspende.de 

Dr. Karen Bieback 



Telefon: 0621-3706-8216 Fax: 0621-3706-851 



Mesenchymale Stammzellen (MSC) repräsentieren eine Population von 

Stammzellen, die sich aus adulten Geweben isolieren, expandieren und in eine 

Vielzahl nicht-hämatopetischer Linien differenzieren lassen. Das Fehlen von 

international gültigen Standards und Protokollen, die der „Guten Herstel-lungspraxis“ 

(Good Manufacturing Practice, GMP) entsprechen, erscheint als die größte Hürde bei 

der Umsetzung experimenteller Ergebnisse in klinische Applikationen. Daher ist es 

das Ziel des Konsortiums START-MSC Standards und Richtlinien zu definieren, die 

erstens eine standardisierte Gewinnung von MSC und daraus abgeleiteter 

Hepatozyten und Kardiomyozyten ermöglichen und zweitens eine systematische 

Charakterisierung dieser Zellen im Vergleich zu MSC aus Knochenmark und reifen 

Hepatozyten und Kardiomyozyten erlauben. Um diese Ziele zu erreichen, wird in 

diesem Teilprojekt eine Stammzellbank aus Nabelschnurblut (cord blood, CB) 

abgeleiteten MSC aufgebaut. Die Grundlage hierfür ist eine standardisierte Isolation, 

Expansion und Qualitätskontrolle dieser Zellen. Anschließend werden sie durch die 

Verbundpartner im Vergleich mit MSC aus Knochenmark und Fettgewebe 

systematisch charakterisiert. Die klinische Relevanz und die Perspektive einer 

klinischen Anwendbarkeit erfordert die Entwicklung standardisierter und validierter 

Protokolle. Da es derzeit weltweit jedoch kein etabliertes, validiertes System für die 

Isolation und Expansion von MSC gibt, das frei ist von bovinem Serum, werden wir 

ein Protokoll entwickeln, das als Alter-native humanes Serum, Thrombozytenfaktoren 

bzw. rekombinante Proteine und gleichzeitig eine Kultivierung im geschlossenen 

System erlaubt. Dies sehen wir als eine obligatorische Grundlage für eine zukünftige 

klinische Anwendung gemäß der internationalen GMP-Standards. 

83

[ST] OsteoCord: Bone from Blood: Optimised isolation, characterisation and 

osteogenic induction mesenchymal stem cells from umbilical cord blood 

Projektleitung: Dr. Karen Bieback 



Telefon: 0621-3706-8216 Fax: 0621-3706-851 



Mesenchymale Stammzellen (MSC) repräsentieren eine Population von 

Stammzellen, die sich aus adulten Geweben isolieren, expandieren und in eine 

Vielzahl nicht-hämatopetischer Linien differenzieren lassen. Das Fehlen von 

international gültigen Standards und Protokollen, die der „Guten Herstel-lungspraxis“ 

(Good Manufacturing Practice, GMP) entsprechen, erscheint als die größte Hürde bei 

der Umsetzung experimenteller Ergebnisse in klinische Applikationen. Daher ist es 

das Ziel des Konsortiums START-MSC Standards und Richtlinien zu definieren, die 

erstens eine standardisierte Gewinnung von MSC und daraus abgeleiteter 

Hepatozyten und Kardiomyozyten ermöglichen und zweitens eine systematische 

Charakterisierung dieser Zellen im Vergleich zu MSC aus Knochenmark und reifen 

Hepatozyten und Kardiomyozyten erlauben. Um diese Ziele zu erreichen, wird in 

diesem Teilprojekt eine Stammzellbank aus Nabelschnurblut (cord blood, CB) 

abgeleiteten MSC aufgebaut. Die Grundlage hierfür ist eine standardisierte Isolation, 

Expansion und Qualitätskontrolle dieser Zellen. Anschließend werden sie durch die 

Verbundpartner im Vergleich mit MSC aus Knochenmark und Fettgewebe 

systematisch charakterisiert. Die klinische Relevanz und die Perspektive einer 

klinischen Anwendbarkeit erfordert die Entwicklung standardisierter und validierter 

Protokolle. Da es derzeit weltweit jedoch kein etabliertes, validiertes System für die 

Isolation und Expansion von MSC gibt, das frei ist von bovinem Serum, werden wir 

ein Protokoll entwickeln, das als Alter-native humanes Serum, Thrombozytenfaktoren 

bzw. rekombinante Proteine und gleichzeitig eine Kultivierung im geschlossenen 

System erlaubt. Dies sehen wir als eine obligatorische Grundlage für eine zukünftige 

klinische Anwendung gemäß der internationalen GMP-Standards. 

84



Institut Ulm 

85

[ST] 1.4. Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie 

Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe "Zelluläre Immuntherapie und 

Stammzelltransplantation" 

Arbeitsgruppenleiter: Dr. med. Markus Wiesneth 

Mitarbeiter: Dr. med. Britta Höchsmann (Wissenschaftler) 

Dr. med. Sixten Körper (Wissenschaftler) 

Dr. med. Volker Mailänder (Wissenschaftler) 

Dr. med. Peter Reinhardt (Wissenschaftler) 

Dr. rer. medic. Markus Rojewski (Wissenschaftler) 

Frau Christine Ulmann (MTA) 

Frau Sabine Wahdat (MTA) 

Ziel der Arbeitsgruppe ist die Entwicklung und Etablierung neuer zelltherapeutischer 

Verfahren für den klinischen Einsatz. 

Neben der Aufreinigung und GMP-gerechten Herstellung von Stammzellen und 

Immuntherapeutika sowie deren Charakterisierung besteht ein Schwerpunkt in der 

Zell-Markierung zur Untersuchung von Migration und Homing. 

Für das Monitoring von Stammzellen und immunkompetenten Zellen wurden in 

Kooperation mit der Universität Ulm superparamagnetische Nanopartikel verwendet 

und weitere Versuche zur transienten genetischen Markierung hämatopoetischer 

Stammzellen durchgeführt. 

Die Untersuchung der Rolle von Mitochondrien und die Modulation deren Funktion 

soll neue Ansätze für die Ex-vivo-Expansion von hämatopoetischen Stammzellen 

schaffen. 

Neben GMP-konformer Isolierung und Expansion von mesenchymalen Stammzellen 

wird für diesen Stammzelltyp die Wechselwirkung mit dem Immunsystem zur 

Immunmodulation bzw. die Wirkung auf maligne Zellen der Hämatopoese geprüft. 

Darüber hinaus wird das regenerative Potential von Stammzellen bei Patienten mit 

cerebralem Insult untersucht. 

Zur Prüfung neuer, kombinierter zellulärer Immuntherapieansätze erhielten Patienten 

mit Plattenepithelkarzinom autologe mit trifunktionellem Antikörperkomplex opsonisierte 

Lymphozyten. 

Kooperationen: 

Abteilung Innere Medizin II, Innere Medizin III, Neurologie, 

Organische Chemie III, HNO-Klinik, Universitätsklinikum Ulm 

86

[ST] 1.4. Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie 

Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe "Therapie und Pathophysiologie der PNH 

und hämopoetischer Insuffizienz" 

Arbeitsgruppenleiter: Prof. Dr. med. Hubert Schrezenmeier 

Mitarbeiter: Dr. med. Britta Höchsmann (Wissenschaftlerin) 

Dr. med. Sixten Körper (Wissenschaftler) 

Aufgabe der Arbeitsgruppe sind Untersuchungen zu den Ursachen, dem klinischen 

Verlauf und den Therapiemöglichkeiten bei PNH und hämopoetischer Insuffizienz, 

vor allem aplastischer Anämie. 

Ein Schwerpunkt dieser Arbeitsgruppe im Jahr 2004 waren vorbereitende Arbeiten 

zum Aufbau eines internationalen PNH-Registers, um epidemiologische Daten und 

klinische Verlaufsinformation für dieses Krankheitsbild systematisch zu erheben. Eine 

therapeutische Interventionsstudie mit einem monoklonalen Antikörper zur Therapie 

der hämolytischen PNH wurde aktiviert. In Datenbank-basierten Auswertungen 

untersucht die Arbeitsgruppe verschiedene Aspekte zur Optimierung der Stammzelltransplantation 

bei diesen Indikationen, z. B. Bedeutung der Stammzellquelle, des 

Konditionierungsschemas und des Spendertyps. Diese Auswertungen basieren auf 

der Zugriffsmöglichkeit zu der Datenbank der European Group for Blood and Marrow 

Transplantation (EBMT) und des Deutschen Registers für Stammzelltransplantationen 

(DRST). 

87

[ST] CD34-positive Stammzellen im peripheren Blut und cerebrale 

Regeneration bei Patienten mit Schlaganfall 

Arbeitsgruppe: Zelluläre Immuntherapie und Stammzelltransplantation 

Projektleitung: Dr. med. Britta Höchsmann, Dr. med. Markus Wiesneth 



Helmholtzstraße 10, 89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-6834 Fax: (0731) 150-509 

Email: b.hoechsmann@blutspende.de 


In Schlaganfall-Tiermodellen konnte nachgewiesen werden, dass Knochenmark- 

Zellsuspensionen das funktionelle Defizit verbessern und in die Infarktregion 

histologisch integrieren. Daneben wurde das Einwandern hämatopoetischer 

Stammzellen aus dem Blut in das Gehirn und ein Tropismus dieser Zellen für 

erkranktes Hirngewebe gezeigt. Beim Menschen sind diese Vorgänge bislang nicht 

abschließend untersucht. 

Ziel dieses Projektes ist zu klären, ob durch einen cerebralen ischämischen Insult 

CD34 + hämatopoetische Stammzellen in das periphere Blut (pB) mobilisiert werden 

und dadurch an den regenerativen Prozessen nach einem Schlaganfall teilnehmen 

können. Hierzu wurde die Leukozytenzahl und CD34 + -Zellzahl von 44 Schlaganfall- 

Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten nach dem cerebralen ischämischen Insult 

und bei einer Kontrollgruppe von 10 gesunden Blutspendern bestimmt. Bisher zeigte 

sich weder ein signifikanter Unterschied der CD34 + -Zellzahl zwischen Patienten- und 

Kontrollgruppe, noch ein genereller Anstieg der CD34 + -Zellzahl im pB nach 

cerebralem ischämischen Insult. Allerdings weist die Subgruppenanalyse zwischen 

corticalen, subcorticalen und territorialen Schlaganfall-Patienten sowie die Dauer 

zwischen Schlaganfall und stationärer Aufnahme einen Trend zur Korrelation mit der 

CD34 + -, Leukozyten- und Granulozytenzahl auf. Die Untersuchung eines größeren 

Patientenkollektivs soll zur Klärung der Fragestellung beitragen. 

88

[ST] Einfluss der Mitochondrien auf die Proliferation von CD34+ Zellen 

Arbeitsgruppe: Zellphysiologie der Hämatopoese 

Projektleitung: Dr. med. Sixten Körper 

Institut für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik 

Ulm gGmbH 

Abteilung Transfusionsmedizin des Universitätsklinikums Ulm 


Tel: (0731) 150-6803 Fax: (0731) 150-500 

Email: sixten.koerper@medizin.uni-ulm.de 


Mithilfe von mitochondrialen Ionenkanal-Modulatoren wird untersucht welchen 

Einfluß Mitochondrien auf die Proliferation von CD34+ Zellen haben. Dabei werden 

sowohl CD34+ Zell-Linien wie KG1a oder CS-1 untersucht als auch native CD34+ 

Progentior-Zellen. Besonderes Augenmerk wird auf den physiologischen 

Mechanismus der Proliferationsmodulation gelegt. 

Es konnte gezeigt werden, dass das mitochondriale Membranpotential und der 

intrazelluläre Kalziumgehalt eine wichtige Rolle bei Wachstum und Differenzierung 

der Hämatopoese spielen. Weiterhin wurde gezeigt, dass bei Apoptose in 

hämatopoetischen Zellen auch eine Depolarisation der Plasmamembran eintritt, 

welche in frühen Phasen von Natriumströmen, in späten Phasen von Chloridströmen 

abhängt. Zur gezielten Modulation von Wachstum und Differenzierung der 

hämatopoetischen Zellen wurden Substanzen eingesetzt, welche die mitochondrialen 

Kaliumkanäle öffnen bzw. schließen. Es konnte gezeigt werden, dass Öffner des 

mitochondrialen ATP-abhängigen Kaliumkanals und des großen mitochondrialen 

Kaliumkanals die Proliferation der hämatopoetischen Zellen hemmen, während 

blockierende Substanzen die Proliferation von Vorläuferzellen (am Beispiel von KG- 

1a) hemmen. Es wurde nachgewiesen, dass eine Mitochondrien-abhängige 

Regulation des kapazitiven Kalziumeinstroms ein wesentlicher Mechanismus dieser 

Kaliumkanal-abhängigen Proliferationsmodulation ist. 

Methodisch kommen verschiedene Zellkultur-Techniken wie Ex-vivo-Expansion von 

humanen CD34-selektierten Progentioren oder auch Limiting-dilution-assays zu 

Einsatz. Des weiteren Messungen des intrazellulären Ca2+ und des mitochondrialen 

Membranpotentials mit Durchflußzytometrie und Konfokaler Mikroskopie. 

89

[ST] Nanopartikel für die Markierung von Stammzellen 


Projektleitung: Dr. med. Volker Mailänder, Dr. med. Markus Wiesneth 




Tel: (0731) 150-6839 Fax: (0731) 150-509 

Email: v.mailänder@blutspende.de 


In diesem Projekt werden Knochenmarkstammzellen mit magnetischen Nanopartikeln 

markiert, um Homing und Migration dieser Zellen zu untersuchen. Dabei 

werden sowohl klinisch zugelassene als auch in Zusammenarbeit mit der Abteilung 

Organische Chemie III speziell hergestellte Partikel verwendet und die Interaktion 

dieser neuartigen Materialien mit den Zellen überprüft. Mittels FACS und Laser 

Scanning Mikroskopie (LSM) konnte die Aufnahme eisenhaltiger und fluoreszierender 

Partikel nachgewiesen werden. Zur Optimierung der zellulären Aufnahme 

wurde die Oberflächenladung der Partikel verändert (anionisch, kationisch) und 

variiert. FACS-Messungen lieferten ein quantitatives Maß für die Aufnahme und 

Untersuchungen am LSM und am Transmissionselektronenmikroskop zeigten die 

subzelluläre Verteilung. Somit können die Prozesse der Interaktion von 

Nanopartikeln und Zellen besser verstanden werden. Ziel ist, die Aufnahme von 

Nanopartikeln in Zellen zu erhöhen, um eine bessere Detektion der Zellen mittels 

MRT zu erreichen. 

In Zusammenarbeit mit der Abteilung Innere Medizin II sind weitere Untersuchungen 

am MRT geplant, um das Detektionslimit von markierten Zellen in vivo zu bestimmen. 

90

[ST] Durchflusszytometrische Immundiagnostik und Zellsortierung & 

Mesenchymale Stammzellen - Isolierung, Charakterisierung und ex vivo- 

Expansion mesenchymaler Stammzellen 

Projektleitung: Dr. rer. medic. Markus Rojewski 





Tel: (0731) 150-633 Fax: (0731) 150-575 

Email: markus.rojewski@medizin.uni-ulm.de 


Gegenstand eines Teilprojektes ist die GMP-konforme Isolierung und Expansion 

mesenchymaler Stammzellen (MSC) aus Spongiosa und Knochenmarkaspiraten 

unter Beibehalten ihrer Proliferations- und Differenzierungsfähigkeit. Hierbei soll nach 

Expansion der isolierten Zellen ex vivo eine therapeutisch ausreichende Menge 

pluripotenter MSC für mehrere klinische Studien erhalten werden: Kotransplantation 

mit hämopoietischen Zellen bei allogener Stammzelltransplantation (EBMT-Studien), 

MSC-Transplantation bei therapierefraktärer aplastischer Anämie sowie 

intrakoronare Applikation von MSC nach Myokardinfarkt. 

Zur Durchführung dieser klinischen Studien wurden Expansionprotokolle optimiert. 

Verschiedene Medien, Zellkultursupplemente, Plastikwaren und Zellkonzentrationen 

sowie Passagedauern wurden in ihrem Einfluss auf die Expansionseffizienz 

untersucht. Dabei konnte insbesondere gezeigt werden, dass die Aussaat in sehr 

geringen Zellkonzentrationen (< 10 3 /cm 2 ) in der Sekundärkultur für einen hohen 

Expansionsfaktor (> 10 3 ) erforderlich ist. 

Ein weiteres Ziel ist die prospektive Isolierung von MSC durch eine Kombination von 

Negativ- (cell lineage Marker für hämatopoetische und differenzierte Zellen) und 

Positiv-Markern (CD73, CD146, CD166) im Mehrfarben-Hochgeschwindigkeits- 

Zellsortierer. Für diese Untersuchungen wurden verschiedene Stammzellquellen und 

Präselektionsmethoden untersucht. Knochenmark als MSC-Quelle und Adhäsion zur 

Anreicherung zeigten sich dabei als die jeweils überlegenen Varianten. 

Neben der Isolierung und Expansion von MSC beschäftigen wir uns überwiegend mit 

den Wechselwirkungen mesenchymaler Stammzellen mit Zellen des 

hämatopoetischen Systems und deren malignen Derivaten. Die Arbeitsgruppe konnte 

zeigen, dass mesenchymale Stammzellen in Jurkat-Zellen Apoptose induzieren und 

außerdem Apoptose-unabhängig Proliferation in malignen hämatopoetischen Zellen 

inhibieren können. Bei der myeloischen Zelllinie CS1 sowie mononukleären Zellen 

aus dem peripheren Blut zeigten MSC dagegen einen geringen Apoptose-protektiven 

Effekt. Die Apoptose-Induktion in Jurkat-Zellen erfordert einen direkten Zell-Zell- 

Kontakt. Die Koinkubation von mesenchymalen Stammzellen mit Jurkat-Zellen und 

Apoptose-Induktoren konditioniert die MSC für Apoptose-induzierende Wirkung auf 

Jurkat-Zellen auch in Abwesenheit anderer proapoptotischer Faktoren. 

91

[ST] Charakterisierung von immunogenen Leukämie-assoziierten Antigenen 

myeloischer Leukämien zur Entwicklung einer Vakzine 


Projektleitung: PD Dr. med. Michael Schmitt und Dr. med. Markus Wiesneth 

Abteilung Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm 


Ulm gGmbH 


Tel: (0731) 150-520 Fax: (0731) 150-509 

Email: m.wiesneth@blutspende.de 


Ziel des Projektes ist die Prüfung einer Immuntherapie der myeloischen Leukämie 

mit Leukämie-assoziierten Antigenen (LAA) als komplementärer Therapieansatz. 

In Vorversuchen wurden bei Patienten mit AML und CML spezifische LAA bestimmt 

und definiert. Darüber hinaus zeigte sich, dass AML-Blasten zur Antigenpräsentation 

fähig sind, zu einer spezifischen Induktion von zytotoxischen T-Lymphozyten gegen 

LAA führen und somit Leukämiezellen lysieren können. In einer klinischen Studie 

sollten dann synthetisierte LAA-Peptide zur Immunisierungsbehandlung verwendet 

werden. 

In der Abteilung Innere Medizin III wurde eine Phase I/II-Pilot-Studie initiiert, bei der 

inzwischen 14 Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen (AML, MDS, 

MM) mit einer RHAMM/CD168-Peptid-Vakzinierung behandelt wurden. 

Bei 50 % der protokollgemäß behandelten Patienten konnte ein immunologisches 

und hämatologisches Ansprechen mit Rückgang der Blasten bzw. des Paraproteins 

nachgewiesen werden. 

92

[ST] Rolle der allogenen Stammzelltransplantation bei PNH und AA 

Arbeitsgruppe: Pathophysiologie und Therapie der paroxysmalen nächtlichen 

Hämoglobinurie (PNH) und der aplastischen Anämie (AA) 

Projektleitung: Professor Dr. med. Hubert Schrezenmeier 




Tel: (0731) 150-550 Fax: (0731) 150-500 

Email: h.schrezenmeier@blutspende.de 


Die Arbeitsgruppe untersucht die Ergebnisse der Stammzelltransplantation bei PNH 

und aplastischer Anämie (AA), um zu ermitteln, bei welchen Patientengruppen die 

Stammzelltransplantation im Vergleich zu anderen verfügbaren Therapiemodalitäten 

zu besseren Ergebnissen führt. Eine in 2003 begonnene Untersuchung zur 

Bedeutung der Stammzellquelle (Knochenmark vs. Blutstammzellen) wurde durch 

Zusammenarbeit mit der IBMTR (International Bone Marrow Transplantation 

Registry) fortgesetzt. Die retrospektive Auswertung bestätigte, dass 

Blutstammzelltransplantationen bei AA zwar mit besserer hämopoetischer 

Rekonstitution, aber mit signifikant höherer Inzidenz an chronischer GvHD und 

schlechterer Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit assoziiert sind. 

In einer Analyse der seit 1991 in Europa durchgeführten unverwandten 

Stammzelltransplantation bei AA zeigte sich, dass sich die 

Überlebenswahrscheinlichkeit zwar deutlich gebessert hat, die Ergebnisse aber 

immer noch schlechter sind als bei HLA-identer Geschwisterspender- 

Transplantation. Prognostische Variablen für die unverwandte Transplantation und 

die Entscheidung, ob ein Patient einer unverwandten Transplantation zugeführt 

werden soll, wurden evaluiert. 

Die Analyse zeigte, dass bei unverwandter Transplantation mit einem passenden 

Spender (Matched Donor) die Wahrscheinlich des Transplantatversagens mit 15 % 

deutlich höher lag als bei Geschwisterspendertransplantation. Die 

Überlebenswahrscheinlichkeit von fünf Jahren nach Transplantation betrug lediglich 

39 %. Schlechter Karnofsky-Index und Patientenalter waren die entscheidenden 

prognostischen Variablen für das Überleben nach Transplantation. 

93

[ST] Therapie der PNH und klinischer Verlauf 

Arbeitsgruppe: Pathophysiologie und Therapie der paroxysmalen nächtlichen 

Hämoglobinurie (PNH) und der aplastischen Anämie 

Projektleitung: Professor Dr. med. Hubert Schrezenmeier 




Tel: (0731) 150-550 Fax: (0731) 150-500 



Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist ein erworbener oligoklonaler 

Stammzelldefekt der Hämopoese, welcher durch korpuskuläre hämolytische Anämie, 

thrombophile Diathese und hämopoetische Insuffizienz charakterisiert ist. Bei 

variablem Verlauf ist die Prognose der Erkrankung insgesamt ungünstig mit 

Überlebenswahrscheinlichkeiten um 50 % 15 Jahre nach Diagnose. 

Die Arbeitsgruppe beteiligt sich am Aufbau eines "International PNH Registry" und ist 

Mitglied im Scientific Advisory Board dieses Registry. Ziel ist es, Evidenz-basierte 

Algorithmen für Therapieentscheidungen zu bilden. Transfusionstherapie und 

allogene Stammzelltransplantation sind hierbei wichtige Komponenten. 

Ein möglicher Therapieansatz ist die gezielte Hemmung des Komplementfaktors C5 

durch monoklonale Antikörper. Im Rahmen zweier Phase-III-Studie werden Wirkung 

und Sicherheit von Eculizumab bei Patienten mit hämolytischer PNH untersucht: 

TRIUMPH: A Hemoglobin Stabilization and Transfusion Reduction Efficacy and 

Safety Clinical Investigation, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Placebo- 

Controlled, Using Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Patients. 

SHEPHERD: Safety in Hemolytic PNH Patients Treated with Eculizumab: A Multi- 

Center Open-Label Research Design Study 

In die TRIUMPH-Studie wurden vier Patienten und in die SHEPHERD-Studie sieben 

Patienten eingebracht. 

94

[ST] Deutsches Register für Stammzelltransplantationen (DRST): Erweiterung 

des Datenbestandes um Detaildatensätze, die zur Durchführung bzw. 

Unterstützung nationaler klinischer Forschungsprojekte im Feld der 

Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSZT) benötigt werden 

Arbeitsgruppe: Deutsches Register für Stammzelltransplantationen (DRST) 

Projektleitung: Professor Dr. H.Schrezenmeier, Dr. Dr. C. Müller, 

PD Dr. H. Ottinger 


Zentrales Knochenmarkspender-Register für die 

Bundesrepublik Deutschland (ZKRD) gGmbH 


89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-550 Fax: (0731) 150-500 



Das Deutsche Register für Stammzelltransplantationen erfasst im Auftrag der Deutschen 

Arbeitsgemeinschaft für Blut- und Knochenmarktransplantationen (DAG-KBT) 

alle in Deutschland durchgeführten allogenen und autologen Stammzelltransplantationen. 

Das Register wird in Zusammenarbeit von ZKRD und Abteilung Transfusionsmedizin 

in Kooperation mit DRST-Einrichtungen in Essen und Frankfurt geführt. 

Neben dem Aufbau eines möglichst vollständigen Datenbestandes zur Qualitätssicherung 

und als Basis von Studienplanungen im Stammzelltransplantationsbereich 

verfolgt das DRST spezifische Fragestellungen zur Optimierung der allogenen 

Stammzelltransplantation. Im Rahmen eines von der Deutschen José Carreras 

Leukämie-Stiftung (Förderkennzeichen DJCLS-H03/04) geförderten Projektes 

erfolgten insbesondere Auswertungen zur Rolle der Ganzkörperbestrahlung in der 

Konditionierung vor allogener Stammzelltransplantation, zu den Auswirkungen der 

Parameter Alter vs. Verwandtschaftsgrad und Ausmaß der HLA-Übereinstimmung 

bei der Differentialauswahl zwischen Familienspender und unverwandtem Spender 

und zur Bedeutung von HLA-Klasse-I-Alleldifferenzen im Rahmen der unverwandten 

Transplantation. Weitere Projekte betreffen die Ergebnisse der allogenen 

Transplantation bei multiplem Myelom oder aplastischer Anämie. 

95

[ST] Genetische Markierung autologer hämatopoetischer Stammzellen zum 

intramyokardialen Nachweis bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie 


Projektleitung: PD Dr. med. Jan Torzewski, Dr. med. Markus Wiesneth 

Abteilung Innere Medizin II, Universitätsklinikum Ulm 


Ulm gGmbH 


89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-520 Fax: (0731) 150-509 



Ziel des Projektes sind Untersuchungen zur Migration und Homing durch genetische 

Markierung autologer hämatopoetischer Stammzellen, die Patienten mit dilatativer 

Kardiomyopathie intrakoronar appliziert werden sollen. 

Eine mögliche Myokardregeneration durch adulte hämatopoetische Stammzellen 

wird weiterhin kontrovers diskutiert, da der Mechanismus unklar ist. Um ein Homing 

der Stammzellen nachweisen zu können, wurde eine transiente, genetische Markierung 

von CD34 positiven Blutstammzellen mit Elektroporation etabliert. Als Marker 

wurde dabei Delta-LNGFR (low affinity nerve growth factor receptor) verwendet, der 

sich auf der Zelloberfläche nachweisen lässt und für in-vivo-Studien geeignet ist. Die 

Transfektionseffizienz betrug bei peripheren Blutstammzellen bis zu 45 % und bei 

Knochenmarkstammzellen bis zu 35 %, ohne dass es zu einer wesentlichen Beeinträchtigung 

der Viabilität und der in vitro Proliferationsfähigkeit der Zellen kommt. 

Basierend auf diesen Ergebnissen wurde inzwischen die behördliche Herstellungserlaubnis 

zur Transfektion von Stammzellen erteilt und eine klinische Studie 

genehmigt, um mögliche Mechanismen der Myokardregeneration nach Stammzellapplikation 

zu untersuchen. 

96

[ST] Immuntherapie epithelialer Tumoren mit autologen Lymphozyten 

opsonisiert mit dem bispezifischen trifunktionellen Antikörper Removab ® 


Projektleitung: Dr. med. Markus Wiesneth 


Ulm gGmbH 



89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-520 Fax: (0731) 150-509 



Ziel des Projektes war die Entwicklung neuer zelltherapeutischer Ansätze durch den 

kombinierten Einsatz von Anti-Tumor-Antikörpern und Effektorzellen. 

Die in vitro-Untersuchungen im Chorioallantois-Modell zeigten die spezifische Anti- 

Tumorwirkung von autologen Lymphozyten opsonisiert mit dem bispezifischen 

trifunktionellen Antikörper Removab ® . Die mit dem Antikörperkomplex beladenen 

Lymphozyten führten zu einer Apoptose der Plattenepithelkarzinomzellen, die mit 

dem Effekt von Zytostatika vergleichbar ist. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde 

2003/2004 eine monozentrische Phase I-Studie bei 4 Patienten mit EpCAM-positiven 

Plattenepithelkarzinom gestartet. Die Patienten zeigten eine gute Verträglichkeit der 

mit Antikörper opsonisierten Lymphozyten, die zur Zytokinfreisetzung 24 Stunden 

prä-inkubiert wurden. Das klinische Ansprechen ist noch nicht abschließend 

beurteilbar, wobei ein Patient bereits über einen längeren Beobachtungszeitraum 

keine weitere Progression des aggressiven Tumors aufweist. 

Das Projekt soll in der Verlaufsbeobachtung neue, kombinierte zelluläre Immuntherapieansätze 

zur Reduktion des Metastasierungs- und Rezidivrisikos aufzeigen. 

97




98

[ST] Herstellung Humaner Langerhansscher Inseln zur Transplantation 

Projektleitung: Dr. M. Waidmann 




Tel.: 07071-2981606 Fax: -295240 

E-Mail: marc.waidmann@med.uni-tuebingen.de 


Im Jahr 2000 konnte die Transplantation Langerhansscher Inseln erstmals eine der 

Transplantation des Gesamtpankreas gleichwertige klinische Erfolgsrate aufweisen. 

Die Herstellung erreicht weltweit lediglich Erfolgsraten von 30% und wird – nicht 

zuletzt wegen des großen logistischen und materiellen Aufwandes – in nur wenigen 

Zentren durchgeführt. Keines davon ist in der BRD angesiedelt. 

Arzneimittelrechtlich sind Langerhanssche Inseln zur Transplantation ein 

Zelltherapeutikum; die Herstellung im Rahmen der gebotenen Netzwerkbildung 

kooperierender Einrichtungen erfordert eine Herstellungserlaubnis nach 

Arzneimittelgesetz. Die Notwendigkeit einer Arzneimittelzulassung ist in naher 

Zukunft zu erwarten. 

Zielsetzung: 

• Etablierung der Herstellung & Prüfung Humaner Langerhansscher Inseln unter 

GMP-Bedingungen am ZKT (Kooperation mit der Chirurgischen Klinik) 

• Anpassung des Herstellungsverfahrens an die Erfordernisse eines 

Reinraumes der Reinheitsklasse A/B 

• Erteilung der bundesweit ersten Herstellungserlaubnis für Langerhanssche 

Inseln 

• Etablierung des BacT/Alert als universelles Prüfsystem für Zelltherapeutika 

Projektstand: 

• Die Methode zur Herstellung & Prüfung Langerhansscher Inseln wurden 

erfolgreich etabliert. Weiterentwicklungen im Bereich Aseptik und Reinigung 

mittels Dichtegradient konnten integriert werden. 

• Eingearbeitetes Personal deckt eine 24h-Rufbereitschaft zur 

Organprozessierung ab. 

• Die Beantragung der Herstellungserlaubnis sowie die Abnahmeinspektion 

durch Regierungspräsidium und Paul-Ehrlich-Institut (Bundesoberbehörde) 

sind erfolgt und hatten eine sehr positive Resonanz. 

• Begleitende Forschungsarbeiten beschäftigen sich mit der 

Prozessoptimierung und den Gen-Expressionsmustern der Inseln. 

99

[ST] Isolation von MSC mittels Aptamertechnik 

Projektleitung: Dr. med. Richard Schäfer 

Mesenchymales Stammzell-Labor (IKET) 

richard.schaefer@med.uni-tuebingen.de 



Tel.: 0 70 71/ 29-8 16 65 

Fax: 0 70 71/29-52 40 


Dr. rer. nat. H.P. Wendel 

Universitätsklinikum Tübingen 

Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie / Forschungslabor 

Calwerstr. 7/1 - 720 Tübingen 

Tel. +49 / 7071 / 2986605 

Fax +49 / 7071 / 295369 

Ein Hindernis bzgl. der standardisierten und spezifischen Isolation von MSC ist das 

Fehlen von ausschließlich für MSC spezifischen Oberflächenepitopen. In 

Kooperation mit der Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie wurden erstmals 

MSC-spezifische Fängermoleküle (Aptamere) entwickelt. Hierbei konnte nicht nur 

eine MSC-Isolation/-Anreicherung, sondern auch eine Immobilisation an Oberflächen 

erzielt werden. Im Rahmen dieses Projektes soll die Technik optimiert und für den 

klinischen Einsatz vorbereitet werden. 

100

[ST] Markierung von MSC 

Optimierung von Inkubationsprotokollen zur effektiven Beladung von 

mesenchymalen und hämatopoietischen Stammzellen mit Ferritpartikeln 

unter Verwendung liposomaler und nicht-liposomaler Transfektionsagentien; 

Projektleitung: Dr. med. Richard Schäfer 





Tel.: 0 70 71/ 29-8 16 65 

Fax: 0 70 71/29-52 40 

Projektbeschreibung (ST): 

PD Dr. med. J. Wiskirchen 

Abt. Für Diagnostische Radiologie, Universitätsklinikum Tübingen 

jakub.wiskirchen@med.uni-tuebingen.de 

Hoppe-Seyler Str. 3 


Tel:: +49-7071-2982087 

Fax: +49-7071-295845 

Aufgrund der zunehmenden klinischen Applikationen von MSC erscheinen auch 

neue Formen des Therapiemonitorings erforderlich, um die Effektivität einer 

Behandlung rechtzeitig beurteilen und ggf. die Therapie anpassen zu können. 

Zusammen mit Kooperationspartnern aus der Klinik für Diagnostische Radiologie 

wurde die AG Molecular Stem Cell Imaging (MSCI) gegründet. Im Rahmen der 

bisherigen Arbeiten wurde die Markierungseffizienz und der Einfluß auf die 

Stammzellbiologie durch Ferritpartikel bzw. Transfektionsagentien untersucht. 

Hierbei konnte eine Beeinflussung der Regulation des Transferrinrezeptors sowie 

das Adhäsionsverhalten des Kontrastmittels mit der Zellmembran beschrieben 

werden. Zielsetzung des Forschungsvorhabens ist die systematische Evaluation des 

Einflusses verschiedener MR-Kontrastmittel und Transfektionsagentien in vitro auf 

das Homing und die Migration von humanen adulten mesenchymalen Stammzellen. 

Hierbei soll die Expression und Zugänglichkeit diverser Adhäsionsmoleküle und 

Chemokinrezeptoren mittels Durchflußzytometrie sowie Fluoreszenzmikroskopie 

detektiert und somit ihre mögliche Maskierung nach der Zellmarkierung 

nachgewiesen und mit dem Migrationsverhalten korreliert werden. 

101

[ST] Autologe adulte mesenchymale Stammzellen zur Regeneration von 

Muskelgewebe 

Gesamt-Projektleitung: Prof. Dr. Arnulf Stenzl 

Klinik für Urologie 

urologie@med.uni-tuebingen.de 

Hoppe-Seyler-Straße 3 


Tel.: 0 70 71/ 29-8 50 84 

Fax: 0 70 71/29-50 92 

Teil-Projektleitung (IKET): Dr. med. Richard Schäfer 





Tel.: 0 70 71/ 29-8 16 65 

Fax: 0 70 71/29-52 40 

Projektbeschreibung (ST): 

Im Rahmen des BMBF-Projektes „autologe adulte mesenchymale Stammzellen zur 

Regeneration von Muskelgewebe“ wird das kardiomyogene Differenzierungspotential 

von MSC evaluiert. Hierbei wird versucht, eine kardiomyogene Differenzierung in 

vitro zu erreichen bzw. zu standardisieren. Mit klinischen Kooperationspartnern soll 

die Funktionalität der Zellen in vivo überprüft werden. 

102

[GT] 1.5 Gentherapie angeborener Erkrankungen des Blutes 


103


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Gentherapie angeborener Erkrankungen 

des Blutes“ 

Arbeitsgruppenleiter: Dr. med.Torsten Tonn, Prof. Dr. med. Erhard Seifried 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Sven Becker (Wissenschaftler) 

Dr. med. Markus M. Müller (Wissenschaftler) 

Dipl.-Biol. Stefan Heinz (Doktorand) 

Dipl.-Ing. Biotech Nicola Krzossok (Wissenschaftler) 

Dipl.-Biol. Virgina Picanco (Wissenschaftler) 

Daniela Bott (TA) 

Nadine Sorg (TA) 

Unter Zelltherapie versteht man die Behandlung von Erkrankungen durch 

Verabreichung von Zellen, welche außerhalb des Körpers selektioniert, vermehrt 

oder anderweitig verändert wurden. Das therapeutische Ziel der Zelltherapie ist es, 

die Funktion von geschädigtem Gewebe oder Organen zu ersetzen oder wieder 

herzustellen. Die erfolgversprechendsten Indikationen für zelltherapeutische 

Behandlungsansätze sind bösartige Erkrankungen und Virusinfektionen. Die 

Arbeitsgruppe untersucht hier Strategien mit denen man das Immunsystem der 

Patienten durch die Transfusion hocheffizienter Immunzellen (CMV-spezifische T- 

Killerzellen, Natürliche Killerzellen) bei der Abwehr einer Krebserkrankung oder 

Virusinfektion unterstützen kann. 

Ein weiteres Feld der Zelltherapie ist die „regenerative Medizin“ bei der man sich 

einen Ersatz von geschädigtem Gewebe durch körpereigene Stammzellen verspricht. 

Im Bereich der regenerativen Medizin arbeitet die Arbeitsgruppe eng mit der 

Abteilung für Kardiologie des Universitätsklinikums Frankfurt am Main (Prof. Dr. 

Zeiher) bei der Entwicklung innovativer Zelltherapien des akuten Herzinfarktes durch 

intrakoronare Applikation von Knochenmarkstammzellen zusammen. Die 

Arbeitsgruppe hat hier die GMP-gerechte Gewinnung und Herstellung der 

Stammzellen für eine multizentrische Phase III Studie (REPAIR-AMI) übernommen. 

Die Zelltherapie ist zudem eng mit der Gentherapie verknüpft. Durch Verwendung 

geeigneter Genfähren (retrovirale Vektoren) können Stammzellen dazu veranlasst 

werden therapeutisch wirksame Proteine freizusetzen. Die Arbeitsgruppe entwickelt 

hier Verfahren die eine sichere und effektive Gentherapie angeborener Erkankungen, 

wie z.B. der Bluterkrankheit (Hämophilie) ermöglichen sollen und untersucht 

Faktoren die zu einer gesteigerten Expression von rekombinantem FVIII-Protein 

führen können. 

104

[GT] Entwicklung eines gentherapeutischen Ansatzes zur Behandlung der 

Hämophilie A 

Projektleitung: Dr. med. Torsten Tonn, Prof. Dr. med. Erhard Seifried 



Telefon: 069-6782-228 Fax: 069-6782-256 



Die Ursache der Hämophilie A liegt in der unzureichenden Menge oder am 

kompletten Fehlen von funktionellem Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) in der zirkulation 

des vaskulären Systems. Bisher werden Hämophile durch die kontinuierliche 

Substitution des FVIII durch plasmatisch gewonnene oder rekombinant therapiert. 

Allerdings steht diese Therapieoption nur einer Minderheit der Patienten weltweit zur 

Verfügung und birgt darüber hinaus die Gefahr von Infektionen. Eine FVIII 

Gentherapie, bei der die Patienten mittels autologer Blutstammzellen die "in vitro" zur 

Expression des FVIII gebracht werden, behandelt werden, könnte deshalb eine 

alternative Behandlungsoption darstellen. Die Arbeitsgruppe arbeitet deshalb neben 

der Entwicklung von optimierten Gentransfersystemen zum Transfer der 

therapeutischen FVIII cDNA in primäre Stammzellen an der Identifikation einer 

geeigneten Zielzelle zur FVIII Expression. Weiterhin sollen Faktoren identifiziert 

werden, die eine effizientere und physiologischere Herstellung von rekombinantem 

FVIII ermöglichen. 

105


Institut Ulm 

106

Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Analyse und Genreparatur angeborener 

Immun- und Hämatopoesedefekte“ 

Arbeitsgruppenleiter: Dr. med. Klaus Schwarz 

Mitarbeiter: Dr. rer. nat. Doris Niewolik (Wissenschaftlerin) 

Dr. phil. Frank Radecke (Wissenschaftler) 

Dr. hum. biol. Ulrich Pannicke (Wissenschaftler) 

Sylvia Braun (TA) 

Ingrid Janz (TA) 

Tatjana Kersten (TA) 

Ingrid Peter (TA) 

Sarah Radecke (TA) 

Eva-Maria Rump (TA) 

Die Aufgabenstellung der Arbeitsgruppe ist zum einen die Entwicklung molekularer 

Diagnostik von angeborenen Immun- und Hämatopoesedefekten und deren 

Überführung in die klinische Routineanalytik von Patienten und deren 

Familienmitgliedern. Zum anderen werden neuartige Strategien entwickelt und an 

Modellen erprobt, die zukünftig eine nukleotidgenaue Korrektur veränderter Gene in 

hämatopoetischen Stamm- oder Progenitorzellen ohne Nebenwirkungen ermöglichen 

sollen. 

Neben der routinemäßig durchgeführten molekularen Diagnostik der allermeisten 

primären Lymphopoese- und mehrerer Hämatopoesedefekte (in einem ISO 9001 

zertifizierten Labor und unter DACH Akkreditierung) steht in Kooperation mit dem 

Universitätsklinikum Ulm (Pädiatrie, Innere Medizin) in besonderem Interesse die 

molekulare und pathophysiologische Aufklärung bisher nicht charakterisierter 

Entwicklungs- und Funktionsstörungen der lymphatischen und erythroiden Reihe. Ein 

Schwerpunkt konzentriert sich auf die DNA Reparatur und DNA Stabilität bei der 

Lymphozytendifferenzierung, beim Immunglobulinklassenwechsel und bei der 

Affinitätsreifung von Immunglobulingenen im Keimzentrum der Lymphknoten. 

Zur Entwicklung neuer Genkorrekturansätze mit sehr kurzen, modifizierten, in vitro 

synthetisierten DNA-Strängen werden Zell- und Tiermodelle eingesetzt, die es 

erlauben, auf Einzelzellebene mit Fluoreszenzanalytik Reparatureffizienzen, und 

Reparaturexaktheit zu testen, Korrekturmodalitäten zu entwickeln und 

Nebenwirkungen der Therapie zu beschreiben. 

Kooperationen: 

Dr. med. Holger Cario, Universitätskinderklinik, Ulm 

Professor Dr. rer. nat. Cathomen, Charite, Berlin 

Professor Dr. med. W. Friedrich, Universitätskinderklinik, Ulm 

Professor Dr. med. H. Heimpel, Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm 

Professor Lieber, MD, PhD, USC, Kalifornien, USA 

107

[GT] Genreparatur an Modellsystemen 

Arbeitsgruppe: Analyse und Genreparatur angeborener Immun- und 

Hämatopoesedefekte 

Projektleitung: Dr. med. Klaus Schwarz 


Ulm gGmbH und 

Abteilung Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Ulm 

Helmholtzstrasse 10 

89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-642 Fax: (0731) 150-575 

Email: k.schwarz@blutspende.de 


Angeborene Immun- und Hämatopoesedefekte können per Gentherapie autologer 

hämatopoietischer Stamm- oder Progenitorzellen geheilt werden. Bisherige 

gentherapeutische Heilversuche haben ein gesundes Ersatzgen per zufälliger viraler 

Integration im Genom hämatopoetischer Stamm- bzw. Progenitorzellen plaziert. 

Dieses Vorgehen ist, wie Therapiestudien im Tiermodell und am Menschen am 

Beispiel des Schweren, Kombinierten Immundefektes (SCID) gezeigt haben, mit dem 

Risiko der Insertionsmutagenese und der Malignomentwicklung behaftet. 

Ziel dieses Projektes ist es, Alternativen aufzubauen, mit denen ein defektes Gen 

selbst, ohne Rückgriffe auf virale Vehikel, korrigiert werden kann. 

An Reporter-Zellinien ist in unseren Arbeiten an ca. 4,5% der Zellen eine 

nukleotidgenaue Reparatur eines Multikopie-Genorts mit sehr kurzen (ca. 13-70 

Nukleotide Länge) modifizierten, einzelsträngigen Oligonukleotiden möglich. Eine 

detaillierte molekulare Untersuchung zeigte auf, dass das Reparaturoligonukleotid, 

wenn es der Zelle ohne Störungen der DNA angeboten wird, im Reparaturprozess 

nicht als Matrize benutzt wird, sondern direkt in das zu verändernde Genom am 

gewünschten Genort integriert wird. 

Defekte an Einzelkopie-Genorten können in unseren Modelllinien mit einer Frequenz 

von ca. 0,5-1,0% korrigiert werden. Dies setzt allerdings voraus, dass in der 

unmittelbaren Nähe des zu reparierenden DNA Abschnittes künstlich ein spezifischer 

DNA Doppelstrangbruch erzeugt wird. Unerwarteterweise wird in dieser Variante der 

Genkorrektur das Reparaturoligonukleotid nicht physikalisch in die DNA inseriert, 

sondern als Matritze für DNA Polymerasen eingesetzt. Die Genkorrektur nach 

Anbringen eines gezielten, spezifischen DNA Doppelstrangbruches ermöglicht nicht 

nur die Reparatur von Punktmutationen, sondern auch eine Reversion von 

Insertionen und Deletionen. 

Diese Kenntnisse der dichotomen Möglichkeiten der DNA Korrektur erlauben den 

Kreis der zellulären Enzyme einzugrenzen, die an den Genreparaturprozessen 

beteiligt sein könnten. 

108

Um gezielt die Effizienz dieser Reparaturprozesses zu beeinflussen ist eine weitere 

Aufklärung der biochemischen und molekularen Mechanismen der Oligonukleotid- 

Genkorrektur notwendig. Die dabei gewonnenen Einsichten können dann am 

Kleintiermodell oder an primären, humanen hämatopoetischen Stammzellen nach 

und zur entsprechender(n) Auslotung des Risikopotentials der Methode zur 

Anwendung kommen. 

109

[ID] 1.6 Immundefekte 

Institut Ulm 

110

[ID] Analyse molekularbiologischer Ursachen angeborener Immun- und 

Hämatopoesedefekte 

Arbeitsgruppe: Analyse und Genreparatur angeborener Immundefekte 

Projektleitung: Dr. med. Klaus Schwarz 


Ulm gGmbH und 

Abteilung Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Ulm 

Helmholtzstrasse 10 

89081 Ulm 

Tel: (0731) 150-642 Fax: (0731) 150-575 

Email: k.schwarz@blutspende.de 


Angeborene Immundefekte (ID) sind wegen des Mangels an Abwehrkräften oft 

lebensbedrohliche Erkrankungen, die nach Diagnose schnellstens einer Therapie mit 

Plasmaderivaten (z. B. Immunglobulinen) , Enzymen, zellulären Komponenten und/oder 

insbesondere einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation zugeführt werden 

müssen. Dieses Teilprojekt befaßt sich mit der molekularen Diagnostik und der 

molekularen und zellulären Pathophysiologie dieser schweren Erkrankungen. Neben 

der Entwicklung und Anwendung genbasierter Tests aller bekannter 100-120 ID 

(geschätzte Inzidenz 1:500-1000 Geburten) für Erkrankte, Schwangere und 

Familienangehörige lassen sich mit Kenntnis der Mutationen Genotyp/Phänotyp- 

Korrelationen darstellen und Hinweise auf die Funktionalität einzelner Proteine in der 

Infektabwehr, Lymphozytenentwicklung und –regulation gewinnen sowie perspektivisch 

Anhalte für eine molekulare Therapie erarbeiten. 

Beispielhaft haben wir die letalen Konsequenzen eines Signaltransduktionsdefektes in 

der nicht-adaptiven Immunantwort (IRAK4 Defekt) aufzeigen können. 

Während der Lymphozytendifferenzierung entstehen durch RAG-Nukleasen bedingt 

physiologischerweise DNA Doppelstrangbrüche. Wir konnten gemeinsam mit der 

Arbeitsgruppe von PD Dr. Stephan Ehl (Universitätskinderklinik Freiburg) einen neuen 

Phänotyp eines kombinierten Immundefektes aufklären, bei dem trotz Defekten der 

RAG Gene, lymphozytäre Subpopulationen eine partielle Immunantwort ermöglichen. 

Ein weiterer primärer ID, das sogenannte Omenn Syndrom, wurde von uns als Folge 

eines Artemis Defektes charakterisiert. Artemis ist eine Komponente der DNA 

Reparaturmaschinerie, deren enzymatische Wirkweise im Zentrum unserer 

biochemischen Analysen steht. Wir konnten mögliche DNA Substrate und 

Reaktionsprodukte von Artemisaktivität ebenso beschreiben, wie die Regulation des 

Enzyms durch Phosphorylierung. 

Da sich ein Anteil unserer Arbeit bedingt durch die Analyse von physiologischen DNA 

Doppelstrang Brüchen in der Lymphozytenentwicklung auf die Physiologie der 

Reparatur von DNA Schäden erstreckt, ergeben sich interessante Erkenntnisse in 

Bezug auf Lymphom- und Leukämieentstehung, die häufig auf der Grundlage 

fehlerhafter DNA Reparaturmechanismen basieren, und deren Therapiemöglichkeiten. 

In Parallelität zur Analyse der ID haben wir begonnen, genetische Defekte der 

Erythropoese zu bearbeiten. So umfaßt unser Repertoire an molekularen 

Analysemöglichkeiten zur Zeit u.a. primäre und sekundäre Erythrozytosen, die 

Hämochromatose, angeborene Dyserythropoiesen und myeloproliferative Erkrankungen 

wie die Polycythämia vera. 

111

Neben der Möglichkeit der exakten Diagnostik und Beratung von Patienten und 

Familienangehörigen, ist ein Ziel der Untersuchungen , über die Analyse der Defekte 

bisher unbekannte Stellglieder der Erythropoeseregulation zu erkennen. 

112

[HS] 1.7 Hämostaseologie 


113


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Molekulare Hämostaseologie“ 

Arbeitsgruppenleiter: PD Dr. med. Johannes Oldenburg 

Stellvertreter: Dr. med. Christof Geisen 

Mitarbeiter: Daniel Delev (Doktorand) 

Dipl.-Biol. Effat Hosseini (Wissenschaftler) 

Dr. med. Vytautas Ivaskevicius (Wissenschaftler) 

Maria Lim-Eimer (MTA) 

Dr. med. Anna Pavlova (Wissenschaftler) 

Dipl.-Biol. Bettina Schirdewahn (wiss. Assistenz) 

Dipl.-Biol. Gabriele Spohn (Doktorandin) 

Dr. rer. nat. Matthias Watzka (Wissenschaftler) 

Die Arbeitsgruppe Molekulare Hämostaseologie mit weiteren Standorten in Bonn und 

Würzburg, hat ein überregionales Zentrum für die molekulargenetische Diagnostik 

von Gerinnungsstörungen etabliert. Für praktisch alle klassischen Gene der 

Blutgerinnung sind leistungsfähige Mutationsscreeningtechniken etabliert, die eine 

Diagnostik von erblich bedingten Gerinnungsstörungen erlauben. Anhand eines 

Normalkollektivs aus Blutspendern wird die genetische Variablitität von Genen der 

Blutgerinnung in der Normalbevölkerung untersucht. Aufbauend auf den 

identifizierten genetischen Veränderungen werden pathophysiologische 

Zusammenhänge zur Blutungsneigung, zur Thromboseneigung und der für die 

Behandlung von Gerinnungsstörungen verwendeten therapeutischen Substanzen 

experimentell untersucht. Schwerpunkte der Arbeitsgruppe stellen die genetischen 

Mangelzustände der Gerinnungsfaktoren Faktor VIII (Hämophilie A) und Faktor XIII, 

die Genotypisierung von Patienten mit Hereditärem Angioödem, die Erstellung von 

Polymorphismenkarten bei Genen der Blugerinnung sowie die Aufklärung der 

Struktur des Vitamin K-Zyklus dar. Die Projekte der Arbeitsgruppe werden u. a. von 

den Forschungsprogrammen „Deutsches Humangenomprojekt“ und „Funktionelle 

Proteomforschung“ und Nationales Genomforschungsnetz des BMBF sowie der 

Industrie unterstützt. 

114

[HS] Verbundprojekt: Genotyp-Phänotyp-Korrelation in Hämophilie-A-Patienten 

Teilprojekt: Genotypisierung der Hämophilie-A-Patienten in Deutschland 

mittels Southern-Blot, Mutationsscreening (DGGE, DHPLC) und Sequenzierung 

Projektleitung: Priv.-Doz. Dr. med. Johannes Oldenburg 



Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 

Email: joldenburg@bsdhessen.de 


Die Bedeutung dieses Teilprojekts liegt in der systematischen molekularen 

Charakterisierung einer möglichst großen Zahl von schweren Hämophilie-A Patienten 

in Deutschland und Verknüpfung dieser Daten mit einem zentralen klinischen 

Register. Bis 06/2004 werden etwa 2.500 Hämophilie-A-Patienten hinsichtlich der 

Mutation im F8-Gen untersucht sein und für eine Genotyp-Phänotypkorrelation zur 

Verfügung stehen. Des weiteren werden Art und Verteilung der Mutationen im F8- 

Gen/Protein ausgewertet, um Hinweise auf Struktur-/Funktionsbeziehungen der 

einzelnen Proteindomänen, insbesondere der F8-B-Domäne, zu erhalten. Die 

Funktion der B-Domäne ist weitgehend unbekannt, obwohl sie 40% der Größe des 

F8-Proteins ausmacht. Bleibt eine Mutation auch nach Sequenzierung und RNA- 

Analytik unentdeckt, wird eine genomweite Kopplungsanalyse zur Identifizierung 

neuer, für die Hämophilie A ursächlicher, Kandidatengene durchgeführt. Es wird 

erwartet, dass das Gesamtprojekt die Möglichkeiten neuer Strategien für die 

Therapie der Hämophilie A eröffnet, insbesondere für die frühzeitige Prävention von 

Behandlungskomplikationen und für das Design neuer rekombinanter Faktor-VIII 

Präparate. 

115

[HS] Molekulare Grundlagen hoher Faktor-VIII-Spiegel bei venöser 

Thromboembolie 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Hohe Faktor VIII-Spiegel wurden in den letzten Jahren als wichtiger Risikofaktor für 

die Entstehung venöser Thromboembolien erkannt. In einigen Familien treten hohe 

Faktor VIII-Spiegel gehäuft auf, so dass von einem hereditären Ursprung 

ausgegangen werden muß. Die molekularen Ursachen dieses Phänotyps sind bisher 

nicht bekannt und in ihrer Aufklärung erschwert durch vielfältige Einflussfaktoren auf 

die Faktor VIII-Aktivität. Ausgehend von einem über mehrere Jahre 

zusammengetragenen und detailliert charakterisierten Familienkollektiv mit hereditär 

erhöhten Faktor VIII-Spiegeln möchte das vorgeschlagene Projekt mittels 

Segregationsanalyse, Positional Cloning und Yeast-Two-Hybrid-Technik die für 

diesen Phänotyp ursächlichen Gene identifizieren. Ziel des Forschungsvorhabens ist 

es die genetischen Ursachen hoher Faktor VIII-Spiegel zu verstehen. Die hierbei 

gewonnenen Erkenntnisse sind bedeutsam für die Pathogenese von 

Thromboembolien und für die Entwicklung gentherapeutischer Behandlungsstrategien 

für Hämophilie A-Patienten. 

116

[HS] Herstellung von VKORC1 - Knock-out Mäusen und Expression von 

VKORC1-Protein-Varianten 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Kürzlich wurde von unserer Arbeitsgruppe die erste Komponente des Vitamin-K- 

Epoxid-Reduktase-(VKOR-) Komplexes enzymologisch und molekularbiologisch 

charakterisiert. Das Gen VKORC1 (Vitamin K-Epoxid-Reduktase Komplex 

Untereinheit 1) spielt eine essentielle Rolle im Vitamin K-Zyklus. Dies spiegelt sich 

einerseits in der Verminderung aller Vitamin K abhängigen Proteine bei Patienten mit 

bestimmten Mutationen im VKORC1 Gen wieder, andererseits entwickeln einige 

Patienten mit anderen Mutationen den Phänotyp der Coumarin-Resistenz. Das 

VKORC1-Protein Der VKOR-Proteinkomplex stellt die wesentliche funktionelle 

Einheit des Vitamin K-Zyklus und auch das molekulare Target der Coumarine dar. 

Ziel dieses Projektes ist die Generierung von Knock-out Mäusen für das Gen 

VKORC1 in Zusammenarbeit mit dem Institut für Genetik in Köln, um die Funktion 

des VKORC!-Gens, insbesondere auch bei gewebsspezifischem Knock-out, 

aufzuklären. Des Weiteren sollen innerhalb dieses Projektes bei Patienten 

gefundene Mutationen im VKORC1-Gen in HEK-Zellen exprimiert und funktionell 

charakterisiert werden. 

117

[HS] Assoziationsstudien und Pharmakogenetik bei Hämostasestörungen 

Projektleitung: PD Dr. med. J. Oldenburg 



Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 

email: joldenburg@bsdhessen.de 


Die genetische Variabilität von Genen des Blutgerinnungssystems ist ursächlich für 

monogene und komplexe Erkrankungen des Gerinnungssystems. Insbesondere für 

thromboembolische Erkrankungen haben sich in der Vergangenheit häufige 

genetische Prädispositionen selektiert. Weiterhin hat diese Variabilität einen Einfluss 

auf den Metabolismus der zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzten 

Medikamente. 

Ziel dieses Projektes ist die Kartierung des gesamten Gerinnungssystems mittels 

SNP Analyse und die Generierung von Gen-Haplotypen in einem Kollektiv gesunder 

Blutspender. Durch Korrelation dieser Daten mit denen von Patientenkollektiven mit 

hämostaseologisch beeinflussten Herz/Kreislauferkrankungen sollen 

Risikohaplotypen identifiziert und individuelle Risikoprofile erstellt werden. 

Bisher konten Gen-Haplotypen für u.a. VKORC1, F7, F13A, F13B und Fibrinogen 

generiert werden. Im F13A konnten wir eine in ganz Europa auftretende häufige 

Mutation auf eine Fouder Effekt zurückführen. Beim Screening von großen 

Patientenkollektiven wird zur Zeit in Zusammenarbeit mit der SNP-Plattform der 

Universitätsklinik Kiel ein Kollektiv von 1000 Patienten mit Myokardinfarkt und 1000 

gematchten Kontrollen hinsichtlich funktioneller Polymorphismen im VKORC1 Gen 

untersucht. 

118

[HS] Genetische Variabilität von Genen der Blutgerinnung in der 

Normalbevölkerung 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Ziel dieses Projektes ist die Charakterisierung einer möglichst großen Anzahl von 

Genen des Gerinnungssystems mittels SNP Analyse und die Generierung von Gen- 

Haplotypen. Durch Korrelation dieser Daten, mit denen von Patientenkollektiven mit 

hämostaseologisch beeinflussten Herz/Kreislauferkrankungen sollen 

Risikohaplotypen identifiziert und individuelle Risikoprofile erstellt werden. Auf Basis 

dieser Daten soll ein Mikroarray zur Unterstützung der Diagnostik und Therapie 

hämostaseologischer Erkrankungen entwickelt werden. Diese Arbeiten werden in 

einger Abstimmung mit unseren Projekten im Nationalen Genomforschungsnetz 

Herz/Kreislauf durchgeführt, dessen zweite Förderphase im Juli 2004 begonnen hat. 

119

[HS] Mutationsanalysen: Molekulargenetische Untersuchung bei der 

Pharmakovigilanzstudie von ReFacto (Wyeth) 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Hämophilie A ist die häufigste schwere Blutungsneigung. In Deutschland gibt es etwa 

6.000 Patienten mit einer Hämophilie A. Der Schweregrad sowie der klinische Verlauf 

variieren sehr stark. Neben der klinischen Blutungsneigung und der FVIII-Aktivität 

stellt die Mutation im Faktor VIII-Gen einen weiteren wichtigen Parameter für die 

Klassifizierung der Hämophilie A dar. Im Rahmen einer Pharmakovigilanzstudie der 

Fa. Wyeth mit dem Präparat ReFacto sollen daher alle eingeschlossenen Patienten 

molekulargenetisch charakterisiert werden. Die dabei ermittelten Mutationen werden 

mit den klinischen Verläufen der Patienten korreliert. 

120

[HS] Molekulargenetische Analysen für die Studie: Anwendung von ADVATE 

FVIII-Konzentrat bei Previously Untreated Patients (PUPs) 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Die Hemmkörperbildung bei Patienten mit Hämophilie A stellt die schwerste 

Komplikation der Therapie mit Faktor-VIII-Gerinnungskonzentraten dar. Etwa 20-30% 

aller schwer betroffenen Hämophilie A Patienten bilden meist zu Beginn der 

Behandlung innerhalb der ersten 20 Expositionstage einen Hemmkörper. Dieser 

Hemmkörper neutralisiert die Wirkung des substitutierten FVIII. Das Risiko der 

Hemmkörperbildung wird entscheidend durch Art und Lokalisation der Mutation im 

Faktor VIII-Gen bestimmt. In dieser Studie soll daher bei allen PUPs der für die 

Hämophilie A ursächliche Defekt im FVIII-Gen aufgeklärt werden. 

121

[HS] Genotypisierung bei Patienten mit hereditärem Angioödem 




Telefon: 069-6782-177 Fax: 069-6782-204 



Das Hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene und potentiell lebensbedrohliche 

Erkrankung. Diagnostik und Therapie der HAE haben sich in den letzten Jahren 

deutlich weiterentwickelt, aber es gibt immer noch offene Fragen, wie die nach 

genauer Häufigkeit der Erkrankung in Deutschland oder dem HAE-Anteil, der mit 

einer kausalen Mutation im C1-Inhibitor-Gen einhergeht. Des Weiteren gibt es 

bislang wenige Daten zur prädiktiven Abschätzung von klinischen Verläufen, hier 

insbesondere Erstmanifestationen, Anfallschwere und Häufigkeit. 

Ziel des Forschungsvorhabens war die Etablierung einer molekulargenetischen 

Diagnostik der HAE, um auf der Basis der gewonnenen Daten zusätzliche 

Erkenntnisse zu den oben genannten Fragen zu gewinnen. Mit der HAE-Diagnostik 

sollte ein sicheres Instrument geschaffen werden, um potentielle HAE-Patienten vor 

der Manifestation einer lebensbedrohenden HAE-Attacke zu identifizieren und den 

Patienten auf ein solches Ereignis vorzubereiten. Inzwischen wurden 347 Personen 

aus 207 HAE-Familien untersucht und bei 221 Patienten eine kausale Mutation 

identifiziert. 

122



123


Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Thrombozytenimmunologie“ 

Arbeitsgruppenleiter: PD Dr. rer. nat. Peter Bugert 

Mitarbeiter: Dr. med. Alex Dugrillon (Arzt) 

Melanie Ficht (Diplomandin, FH-Mannheim) 

Nina Kollinger (medizinische Doktorandin) 

Nathalie Hoßfeld (medizinische Doktorandin) 

Christiane Dobrowolski (medizinische Doktorandin) 

Kathrin Stamer (medizinische Doktorandin) 

Gabriele Rink (MTLA) 

Michael Korbus (BTA) 

Angelika Schedel, Dipl. Ing. FH 

Die Arbeitsgruppe Thrombozytenimmunologie wurde im Jahr 2000 am Institut für 

Transfusionsmedizin und Immunologie, Mannheim, gegründet und wird seit dem von 

PD Dr. rer. nat. Peter Bugert geleitet. In den Jahren 2004/2005 gehörten der 

Arbeitsgruppe Herr Dr. med. Alex Dugrillon, vier Medizinstudenten als Doktoranden 

(Nathalie Hoßfeld, Nina Kollinger, Christiane Dobrowolski, Kathrin Stamer), eine 

Diplomandin der FH-Mannheim (Melanie Ficht) und technische Assistenten (Gabriele 

Rink, Michael Korbus) an. Insgesamt waren acht Praktikanten unterschiedlicher 

Ausbildungseinrichtungen (FH-Mannheim, Johannes-Gutenberg-Berufsschule 

Heidelberg und andere) über Zeiträume von 6 Wochen bis zu 6 Monaten in der 

Arbeitsgruppe tätig. 

Ein Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe umfasst molekulargenetische und 

biochemische Analysen thrombozytärer Rezeptorgene. Weitere Arbeiten zielen auf 

die Charakterisierung der Gentranskripte und ihrer biologischen Bedeutung in 

Thrombozyten. Die dafür erforderlichen Analyseverfahren konnten weiterentwickelt 

werden und bilden die Grundlage für Patientenstudien. 

Die ständige Verbesserung der Thrombozytendiagnostik ist eine der wichtigsten 

Aufgaben der Arbeitsgruppe. Dies wird u.a. durch die Entwicklung einer nichtinvasiven 

Pränataldiagnose der neonatale Alloimmunthrombozytopenie (NAIT) 

angestrebt. 

Des Weiteren stehen die etablierten Methoden anderen Arbeitsgruppen des Instituts, 

des Klinikums Mannheim und des Blutspendedienstes zur Verfügung. Dazu zählen 

die DNA-Sequenzierung, RNA-Profiling mittels Microarrays, PCR-Methoden zur 

SNP-Typisierung, STR-Analysen, RealTime-PCR und immunologische 

Proteinanalysen (Westernblot, Immunpräzipitation, Durchflusszytometrie). 

124

[HS] Neue Methoden zur Genotypisierung von Thrombozytenantigenen 

Projektleitung: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Peter Bugert 



Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Ziel des Projekts war die Entwicklung von Microarray-basierten Methoden für die 

HPA-Genotypisierung. Im Rahmen eines Pilotprojekts in 2003 konnten die 

wichtigsten Parameter für die Typisierung der HPA-1, -2, -3, -5 und -15 SNPs 

festgelegt werden. In Kooperation mit dem NBS (Cambridge, UK) und dem NIBSC 

(Potters Bar, UK) wurde 2004 das Array-basierte Verfahren in einer Blindstudie 

validiert. Die Ergebnisse des Genotypisierung von 71 DNA-Proben war zu 100 % 

übereinstimmend mit der parallel durchgeführten TaqMan-Typisierung. Die Daten 

sind in einer gemeinsamen Publikation erscheinen (Bugert et al., Transfusion 2005). 

125

[HS] Identifizierung und Charakterisierung neuer Rezeptoren bei Thrombozyten 




Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Ziel des Projekts ist der Nachweis bislang für Thrombozyten noch nicht 

beschriebener Rezeptoren auf der Basis der mittels Arrayanalyse erhobenen RNA- 

Daten. Die Arbeiten über die Proteinexpression werden im Rahmen der Diplomarbeit 

einer Studentin der FH-Mannheim (Fachbereich Biotechnologie) durchgeführt. Es 

kommen Methoden der Durchflußzytometrie und Westernblot zur Anwendung. 

Es konnte gezeigt werden, dass Chemokinrezeptor 5 (CCR5), Interleukin-10 

Rezeptor (IL-10R), Nikotinacetylcholinrezeptor ß (nAChRß) und Melanocortin 3 

Rezeptor (MC3R) auf Thrombozyten exprimiert ist. Diese Ergebnisse sollen durch 

funktionelle Daten ergänzt werden. Vorgesehen sind Untersuchungen über die 

Aktivierung von Thrombozyten mittels der spezifischen Rezeptorliganden (IL-10, 

Nikotin, Melanocortin). 

126

[HS] Gentranskripte und Proteinbiosynthese in Thrombozyten 




Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Das Projekt setzt sich aus zwei Teilprojekten zusammen: 1. Evaluierung von 

Methoden zur RNA-Amplifikation für die Microarray-Analyse; 2. Untersuchungen zur 

de novo Proteinbiosynthese in Thrombozyten. 

Teilprojekt 1: Eine Methode zur RNA-Amplifikation (SMART) ermöglicht die 

individuelle Charakterisierung thrombozytärer RNA aus geringen Blutmengen und 

konnte in einer Kooperationsstudie evaluiert werden. Mit dem SMART-Verfahren 

steht nun eine Methode zum individuellen Profiling von Plättchen-RNA zur 

Verfügung. Dies stellt eine wichtige methodische Grundlage für Patientenstudien dar. 

In Kooperation mit der Uni-Kinderklinik Dresden soll der Aspirin-like Defekt bei 

Kindern untersucht werden, wobei auch hier diese Methode zu Einsatz kommen soll. 

In einem Pilotprojekt in Zusammenarbeit mit Frau Dr. N. Rolf (Dresden) konnte das 

Verfahren soweit optimiert werden, dass ein Blutvolumen von 3 ml ausreichend für 

die Arrayanalyse ist. Auch diese Daten wurden publiziert. 

Teilprojekt 2: Ob Thrombozyten in der Lage sind, Proteine neu zu synthetisieren ist 

nach wie vor umstritten. Dieses Teilprojekt umfasst experimentelle Ansätze zum 

allgemeinen Nachweis von Proteinbiosynthese mittels radioaktiver Markierung und 

dem spezifischen Nachweis bestimmter Proteine in Thrombozytenpräparationen. Es 

konnte eindeutig gezeigt werden, dass die Proteinbiosyntheseaktivität in 

Thrombozyten direkt mit der Leukozytenkontamination in diesen Präparaten 

assoziiert ist. Dieses Projekt wird im Rahmen einer medizinischen Doktorarbeit von 

Frau Christiane Dobrowolski betreut. 

127

[HS] Pränatale HPA-Genotypisierung im mütterlichen Plasma 




Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Im Rahmen einer vorangegangenen Studie konnten PCR-basierte Verfahren 

ausgearbeitet werden, die einen spezifischen Nachweis kindlicher HPA-Allele im 

mütterlichen Plasma während der Schwangerschaft ermöglichen. Ziel dieser Studie 

ist die Evaluierung der Sensitivität und Spezifität der Methoden. Nach positiven 

Ethikvotum durch die zuständige Ethikkommission konnte Anfang 2004 mit der 

Studie begonnen werden. In Kooperation mit der Universitätsfrauenklinik und der 

Gynäkologischen Abteilung der Hedwigsklinik wird bei Frauen, die zur diagnstischen 

Amniozentese in die Klinik kommen, EDTA-Blut entnommen. Aus geringen Mengen 

Fruchtwasser, aus dem mütterlichen Plasma und den mütterlichen Leukozyten wird 

DNA extrahiert und analysiert. Der Vergleich der HPA-Genotypen aus den 

verschiedenen Proben gibt dann Aufschluss über die Validität des Verfahrens. In der 

derzeitigen Projektphase werden in erster Linie Proben (EDTA-Blut und 

Fruchtwasser) gesammelt und kryokonserviert. 

Die Studie wird im Rahmen der Doktorarbeit von Frau Kollinger in Kooperation mit 

der Frauenklinik und Hedwigsklinik durchgeführt. In der Zeit vom September 2004 bis 

Dezember 2005 konnten 36 Proben (EDTA-Blut und Fruchtwasser) gesammelt und 

kryokonserviert werden. Folgende laborexperimentellen Arbeiten sind vorgesehen: 1) 

Bestimmung der maternalen HPA-Genotypen aus EDTA-Blut mittels Standard PCR- 

SSP; 2) Bestimmung der fetalen HPA-Genotypen aus Fruchtwasser mittels Standard 

PCR-SSP; 3) Extraktion von DNA aus maternalem zellfreiem EDTA-Plasma mit Hilfe 

eines neuen Kits (QIAamp DSP Virus Kit); 4) whole genome DNA-amplification 

mittels REPLIg; 5) Bestimmung der HPA-Genotypen aus maternalem Plasma mittels 

Standard PCR-SSP nach REPLIg. Die laborexperimentellen Arbeiten werden 

voraussichtlich bis August 2006 abgeschlossen sein. 

128

[HS] Funktionelle und molekulare Charakterisierung von CD40L bei Patienten 

und Kontrollen 




Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Ziel des Projekts ist die Charakterisierung von CD40L in Patienten mit 

thromboembolischen Komplikationen oder chronisch inflammatorischem Zustand 

(akuter Herzinfarkt, Herzflimmern, KHK, Schlaganfall, Lupus Anticoagulant) und in 

Kontrollen. Dies beinhaltet: 1) Exon-Resequenzierung der kodierenden Bereiche und 

des Promotors in ausgewählten Patienten und Kontrollen; 2) PCR-basierte 

Typisierung der gefundenen SNPs in allen Patienten und Kontrollen; 3) Analyse des 

STR-Polymorphismus in der 3’-Region des CD40L-Gens; 4) Messung der 

aktivierungsabhängigen CD40L Expression bei Thrombozyten von Patienten und 

Kontrollen mittels Durchflußzytometrie. 

Frau Kathrin Stamer bearbeitet dieses Projekt im Rahmen ihrer Doktorarbeit. Die 

Sequenzierung des CD40L-Gens inkl. Promotor konnte 2005 abgeschlossen werden. 

Zudem wurden PCR-SSP-Systeme für die SNPs etabliert. Die oben genannten 

Patientenkollektive und entsprechende Kontrollen aus der DNA-Bank sollen mittels 

PCR-SSP typisiert werden. Abschließend werden die Daten statistisch ausgewertet 

und publiziert. Neben diesen genetischen Untersuchungen werden auch Messungen 

der CD40L-Expression auf Thrombozyten bei gesunden Probanden durchgeführt. Es 

soll hierbei geprüft werden, ob eine Korrelation mit den Genvarianten vorliegt. 

129

[HS] Thrombozyten-Endothel Interaktion im Flow-Chamber System 




Telefon: 0621-37068122 Fax: 0621-3706851 



Ziel dieses Projekts war die Etablierung eines Standardassays zur quantitativen 

Bestimmung der Thrombozytenadhäsion an Kollagen und an Endothelzellen. Dieses 

Vorhaben konnte von Frau Dipl. Ing. (FH) A. Schedel erfolgreich umgesetzt werden. 

Es steht nun eine Methode zur Verfügung mit der die Adhäsionseigenschaften von 

Thrombozyten quantitativ bestimmt werden können. Diese Methode konnte bereits 

bei einer konkreten Fragestellung eingesetzt werden, wobei gezeigt wurde, dass 

Dopamin als Agonist auf die Adhäsion der Thrombozyten an Kollagen und 

Endothelzellen wirkt. Derzeit wird in Kooperation (Zentralinstitut für seelische 

Gesundheit Mannheim, AG P. Schloss) untersucht, welche Rezeptoren am Dopamin- 

Agonsimus beteiligt sind. Die experimentellen Arbeiten sind nahezu abgeschlossen 

und eine Publikation ist in Vorbereitung. 

130

[QM] 1.8 Qualitätsmanagement 


131

[QM] 1.8. Qualitätsmanagement 

Kurzvorstellung der Arbeitsgruppe „Qualitätsmanagement“ 

Arbeitsgruppenleiter: MUDr. Walid Sireis 

Stellvertreter: PD Dr. med. Christian Seidl 

Mitarbeiter: Dr. med. Stephan Findhammer (Wissenschaftler) 

Esther Schellenberg (Wissenschaftler) 

Im Hinblick auf die hohen ethischen und medizinischen Anforderungen an das 

Sicherheitsprofil in der Transfusionsmedizin und den schonenden Umgang mit dem 

vom Spender zur Verfügung gestellten Blut wurde durch die Geschäftsführung ein 

Qualitätsmanagementsystem entwickelt, dass höchsten nationalen und 

internationalen Anforderungen an die Qualitätssicherheit einschließlich aller 

gesetzlicher Regelungen entspricht. Hierdurch soll eine wirksame Lenkung und 

Verbesserung der Arzneimittelherstellung und der Dienstleistungsqualität während 

sämtlicher Phasen der Herstellung und Analytik sowie des Vertriebes gewährleistet 

werden. Dieses moderne Qualitätsmanagementsystem umfasst sämtliche Bereiche 

des Unternehmens, d.h. medizinische Diagnostik- und Arzneimittelbereiche, 

Lagerung und Vertrieb, Verwaltung, Werbung, kaufmännischer Bereich sowie EDV. 

Grundlage sind die Normen DIN EN ISO 9001/13485 für die Zertifizierung aller 

Unternehmensbereiche und DIN EN ISO 15189 für die Akkreditierung der 

labordiagnostischen Bereiche. Zusätzlich werden die Standards der European 

Federation for Immunogenetics (EFI) für die transplantationsimmunologischen 

Laborbereiche integriert. 

132

[QM] Strukturierung eines effektiven Risikomanagement-Systems zur 

Optimierung der Qualität von Blut- und Plasmakomponenten 

Projektleitung: MUDr. W. Sireis, PD Dr. med. C. Seidl 



Telefon 069-6782-241 Fax 069-6782-257 

Email: wsireis@bsdhessen.de 


Die Sicherheit von Blut- und Plasmakomponenten ist von hoher Bedeutung bei der 

transfusionsmedizinische Versorgung von Patienten. Im Vordergrund stehen neben 

der Optimierung der Infektionssicherheit und der pharmazeutischen 

Spezifikationsanforderungen auch die Beurteilung von Begleiterscheinungen oder 

Nebenwirkungen am Patienten. 

In diesem Projektes soll daher ein umfassendes Risikomanagement-System in den 

verschiedenen Bereichen und Instituten etabliert werden, durch das sowohl 

Prozessabläufe intern (Im-Haus) als auch externe Prozesse (Reklamationen / 

Nebenwirkungen) systematisch erfasst und auswertet werden. Dieses System soll 

die umfangreichen gesetzlichen und Richtlinien-basierten Anforderungen im 

Arzneimittel/Herstellungs und Diagnostikbereich erfüllen. Weiterhin werden die 

Normen der ISO 9001 und ISO 15189 berücksichtigt. Ziel ist es durch die 

systematische Risikobewertung von Prozessen/Arbeitsabläufen und die 

Fehlererfassungerfassung geeignete präventive Massnahmen und/oder optimierte 

Prozess/Arbeitsabläufe zu etablieren, die zu einer Verbesserung der Qualität und der 

Sicherheit von Blutprodukten und zur Erhöhung der wirtschaftlichen Effizienz führen. 

Integratives Bestandteil dieses System wird auch der Bereich Hämovigilanz sein. 

Hierdurch soll ein erweitertes in den therapeutischen Anwendungsbereich 

hineinreichendes System der Qualitätssicherung zur Verfügung gestellt werden. 

Weiterhin soll die systematische Risiko- und Fehleranalyse dazu dienen 

Verbesserungspotenziale zwischen verschiedenen Instituten und/oder Standorten 

herrauszuarbeiten und diese in optimaler Form zu harmoniseren. 

133

[QM] Konzeption eines pan-europäischen SOP-basierten Qualitätsmanagementsystems 

(EU-QMS-BloodNet) 


Projektteam: PD Dr. med. C. Seidl und Dr. med. R. Henschler 



Telefon 069-6782-241 Fax 069-6782-257 



Die Umsetzung der Directive 2002/98/EU erfordert die teilweise Neustrukturierung 

oder Ergänzung von Qualitätsmanagementsystemen für die Herstellung und den 

Vertreib von Blutkomponenten. Entsprechend der Ausschreibung (EU Call) 2004 für 

den Bereich der Bluttransfusion wurde ein Konzept für die Entwicklung eines 

vielseitigen und gleichzeitig modularen SOP-Systems zur Umsetzung der 

Erfordernisse der EU Direktive in Zusammenarbeit mit verschiedenen europäischen 

transfusionsmedizinsichen Einrichtungen erarbeitet. Dieser Konzept ist nach 

Begutachtung durch die Europaischen Union zur Förderung und Umsetzung benannt 

worden. Die hierfür notwendigen Strukturen und Arbeitsprozesse wurden bereits 

durch das Projektteam aus Frankfurt sowie den direkten Kooperationspartnern aus 

Großbritanien, Frankfreich und den Neiderlanden vorbereitet. 

Das Konzept sieht die Entwicklung eines SOP-Systems vor, das in Abstimmung mit 

den beteiligten Institutionen und unter Berücksichtigung der lokalen/nationalen 

Gegebenheiten zu einer Verbesserung der Qualität bei der Herstellung und 

Versorgung mit Blutkomponenten führen soll. Hierduch soll ein wesentlicher Beitrag 

zu einer optimierten Blutversorgung entsprechend ‚best practice’ auf europäischem 

Niveau erreicht werden und gleichzeitig ein Instrument etabliert werden, dass die 

beteiligten Bluttransfusionsmedizinschen Einrichtungen auf die zukünftigen externen 

Kontrollen / Inspektionen durch Mitarbeiter der Europäischen Kommission 

vorbereitet. 

134

[QM] Konzeption eines pan-europäischen SOP-basierten 

Qualitätsmanagement-systems (EU-Q-Blood-SOP) für den Bereich der 

Transfusionmedizin 


Projektteam: PD Dr. med. C. Seidl und Dr. med. R. Henschler 



Telefon 069-6782-241 Fax 069-6782-257 



Die Umsetzung der Direktive 2002/98/EU erfordert die teilweise Neustrukturierung 

oder Ergänzung von Qualitätsmanagementsystemen für die Herstellung und den 

Vertrieb von Blutkomponenten. Das geförderte EU-Projekt sieht die Entwicklung 

eines SOP-Systems vor, das in Abstimmung mit den beteiligten Institutionen und 

unter Berücksichtigung der lokalen/nationalen Gegebenheiten zu einer Verbesserung 

der Qualität bei der Herstellung und Versorgung mit Blutkomponenten führen soll. 

Hierdurch soll ein wesentlicher Beitrag zu einer optimierten Blutversorgung 

entsprechend ‚best practice’ auf europäischem Niveau erreicht werden. 

135

[S] 1.9 Sonstiges 


136

[S] Herstellung von Humanserum zur Arzneimittelproduktion 

Projektleitung: Dr. M. Waidmann 




Tel.: 07071-2981606 Fax: -295240 

E-Mail: marc.waidmann@med.uni-tuebingen.de 


Die Forschungserfolge der letzten 15 Jahre auf dem Gebiet der Gewinnung, 

Kultiverung und Differenzierung tierischer und menschlicher Zellen erschließen 

gänzlich neue therapeutische Ansätze (Zelltherapie) für viele Erkrankungen. 

Viele dieser Projekte stehen unmittelbar vor der klinischen Anwendung, was bereits 

zur Einrichtung neuer regulatorischer Strukturen (Areferat Zelltherapeutika am PEI) 

führte. Die obligatorische Revision der zur Herstellung der Zelltherapeutika 

verwendeten Ausgangsstoffe scheitert oft am Serum, das für viele Zellen 

unentbehrlich ist. Gleichzeitig ist die Anzahl der angebotenen Seren der 

erforderlichen Qualität gering. 

Zielsetzung: 

• Etablierung der Herstellung & Prüfung Humanen Serums unter GMP- 

Bedingungen am ZKT 

• Minimierung des Mykoplasmen-Risikos 

• Erteilung der Herstellungserlaubnis gepooltes Humanserum 

• Orientierung der Herstellungsplanung an den Wünschen der Kunden 

Projektstand: 

• Die Methoden zur Herstellung & Prüfung von Humanserum wurden erfolgreich 

etabliert und validiert. 

• Finale 0,1µm-Sterilfiltration und PCR-basierte Analytik definieren den State of 

the art bezüglich Mykoplasma-Sicherheit 

• Die Beantragung der Herstellungserlaubnis sowie die Abnahmeinspektion 

durch Regierungspräsidium und Paul-Ehrlich-Institut (Bundesoberbehörde) 

sind erfolgt – die Erteilung der Herstellungserlaubnis wird in Kürze erwartet. 

• Das kundenorientierte Angebot reicht von Chargenmusterversand und 

Chargenreservierung bis hin zur gezielten Verpoolung ausgewählter 

Einzelspenden. 

• Weiterentwicklungen zielen auf variable Abfüllvolumina und komplett 

geschlossene Verarbeitung ab. 

137

[S] Multifunktionaler, massensensitiver Immunosensor für die 

Blutgruppenbestimmung / Mikrofluidische Plattform für die massensensitive 

Blutanalytik 

Projektleitung: Dr. Frank K. Gehring 

Biosensorikgruppe des Instituts für klinische und experimentelle 

Transfusionsmedizin 

Forschungsverfügungsgebäude der Medizin 

Otfried-Müller-Str. 27 


Tel: 07071-29-81692 

Fax: 07071-29-4420 

E-Mail: frank.gehring@med.uni-tuebingen.de 


Die Biosensorikgruppe des Instituts für klinische und experimentelle Transfusionsmedizin 

(IKET) entwickelt in Tübingen unter Leitung von Dr. Frank K. Gehring 

elektronische Sensoren für die Analytik von Vollblut und konnte in den vergangenen 

Jahren durch Drittmittelförderung des BMBF, der Landesstiftung Baden-Württemberg 

und verschiedener Firmen die Schwingquarzsensorik für die Blutgruppenanalytik am 

IKET etablieren. 

Im Rahmen des vom BMBF geförderten Projektes (1) konnte ein multifunktionaler, 

massensensitiver Immunosensor für die Blutgruppenanalytik entwickelt werden. Der 

Immunosensor basiert auf der Schwingquarztechnologie (Quartz Crystal Microbalance) 

und ermöglicht eine sensorische Bestimmung der Blutgruppen in Vollblut. 

Für eine komplette Blutgruppenbestimmung wird die Gegenprobe und der Antikörper- 

Suchtest verlangt, so dass eine grundlegende innovative Erweiterung des 

Biosensors entwickelt wurde. Der Nachweis von Antikörpern in Vollblut mit 

Schwingquarzen erfolgt mit dem innerhalb des Projektes zum internationale Patent 

angemeldeten „Verfahren zum Separieren und Nachweisen von zumindest einem 

Analyten in biologischen Matrizes“ (Patent Nr.: WO 2004067130 A, 2004). 

Innerhalb einer interdisziplinären Kooperation des Instituts für Technische Physik, 

Universität Kaiserslautern und dem Institut für Klinische und Experimentelle 

Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Tübingen konnte in enger Zusammenarbeit 

mit der Industrie ein vollautomatisches Analysegerät zur Bestimmung von 

Blutgruppen und weiterer Parameter in Vollblut entwickelt werden. 

Im Rahmen des von der Landesstiftung Baden-Württemberg geförderten Projektes 

(2) wird in Zusammenarbeit mit den Instituten IMTEK-CPI (Institut für Mikrosystemtechnik, 

Lehrstuhl für Chemie und Physik von Grenzflächen), Freiburg, IMTEK-APP 

(Institut für Mikrosystemtechnik, Lehrstuhl für Anwendungsentwicklung), Freiburg und 

HSG-IMIT (Institut für Mikro- und Informationstechnik), Villingen-Schwenningen und 

dem Kompetenzzentrum für Minimal Invasive Medizin und Technik Tübingen- 

Tuttlingen MITT eine mikrofluidische Analyseplattform mit einem integrierten 

Schwingquarz als massensensitiven Sensor für die Blutgruppenbestimmung entwickelt. 

138

[S] Molekulare Analyse des Immunsystems bei Ausdauersport und anderen 

Stresssituationen 

Projektleitung: Dr. Elvira Fehrenbach 




Tel.: 07071-2981637 Fax: -295240 

E-Mail: elvira.fehrenbach@med.uni-tuebingem.de 


Während sich regelmäßige, moderate körperliche Belastung positiv auf das 

Immunsystem auswirkt, kann sich Hochleistungssport in erhöhter Infektneigung oder 

sogar temporärer Immunsuppression äußern. Nach unseren Ergebnissen induzieren 

intensive Ausdauerbelastungen eine leukozytäre Stressantwort verbunden mit 

Stimulationen der zellprotektiven Hitzeschockproteine. Das Ausmaß der Antworten 

ist abhängig von Dauer und Intensität der Belastungen. Erhöhte 

Umgebungstemperatur verstärkt diese belastungsbedingte Stressantwort. Neben 

Hitze- und Cytokinstress wird vor allem auch oxidativer Stress als Ursache vermutet. 

Indirekte Hinweise zur Entstehung freier Radikalen nach sportlichem Stress stellen 

die Zunahme radikalassoziierter Schäden an der Leukozyten-DNA und die tendentiell 

reduzierende Wirkung des antioxidativen α-Tocopherols (Vitamin E) auf die 

belastungsinduzierte Expression von Hitzeschockproteinen dar. Die Ruheexpression 

der HSP und die DNA-Schäden sind bei trainierten Sportlern im Vergleich zu 

untrainierten Probanden erniedrigt, was auf den durch Trainingsadaptation 

verminderten oxidativen Status sowie verbesserten antioxidativen Schutz 

zurückgeführt werden könnte. Ferner wurden nach intensiver Belastung adaptive 

Effekte beobachtet, welche an der erhöhten Infektanfälligkeit und transienten 

Immunsuppression von Sportlern nach intensiver Belastung beteiligt sein könnten. 

Auch Hypoxie stellt eine Stresssituation dar, die mit oxidativem Stress assoziiert ist 

und im Ausdauertraining zur Verbesserung der Leistungsfähigkeit der 

Hochleistungssportler eingesetzt wird. Ihre Auswirkungen auf leukozytäre 

Stressparameter wird derzeit getestet. Wir erwarten somit nähere Aufschlüsse über 

die Mechanismen der Stresstoleranz, Trainingsadaptation, sportassoziierten 

Infektneigung, das Übertrainingssyndrom und die Hypoxiereaktionen des Sportlers. 

Die systematische Genexpressionsanalyse nach intensivem Ausdauersport mittels 

eines Stressarrays (D. Zieker, Medizindoktorand) bietet erstmalig die Möglichkeit 

eine Vielzahl von Stressparametern gleichzeitig anzuschauen und mit verwandten 

Stresssituationen wie z.B. Sepsis und Post-traumatisches Stresssyndrom (PTSD) zu 

vergleichen. 

Die Untersuchungsparameter könnten als neue Meßgrößen dienen, den 

Trainingszustand der Sportler oder den Schweregrad bestimmter Erkrankungen, wie 

z.B. Herzinsuffizienz, Sepsis, PTSD oder altersbedingte Immundefizienz, näher zu 

charakterisieren bzw. den Einfluß von regelmäßigem, körperlichen Training als 

Präventionsmaßnahme und den Einsatz von Hypoxie zur Verbesserung der 

Ausdauerleistungsfähigkeit zu verfolgen. Mithilfe der Microarrayanalyse sollte es 

möglich sein, spezifische Indikatorgene oder Genexpressionsmuster, die einer 

bestimmten Stresssituation entsprechen, zu definieren. 

139

2. Wissenschaftliche Leistung 

2.1. Publikationen, Übersichtsartikel 2004 / 2005 

2.1.1 Hämotherapie – Sicherheit von Blutprodukten [HT] 

Frankfurt 

Publikationen 

Drosten C, Nippraschk T, Manegold C, Meisel H, Brixner V, Roth WK Apedjinou A, Gunther 

S (2004). Prevalence of hepatitis B virus DNA in anti-HBc-positive/HBsAg-negative sera 

correlates with HCV but not HIV serostatus. J Clin Virol. 2004 Jan;29(1):59-68. [IF 2,020] 

Gockel HR, Lügering A, Heidemann J, Schmidt M, Domschke W, Kucharzik T, Lügering N 

(2004). Thalidomide induces Apoptosis in human monocytes by using a cytochrome cdependent 

pathway. J Immunol 172: 5103-5109. [IF 6,702] 

Hourfar MK, Michelsen U, Schmidt M, Berger A, Seifried E, Roth WK (2005) High-throughput 

purification of viral RNA based on novel aqueous chemistry for nucleic acid isolation. Clin 

Chem, 51(7):1217-22. [IF 7,717] 

Hourfar MK, Roth WK, Seifried E, Schmidt M (2004). Comparison of two Real-time 

quantitative assays of severe acute respiratory sysndrome coronavirus. J Clin Microbiol 42: 

2094-2100. [IF 3,489] 

Hourfar MK, Schmidt M, Seifried E, Roth WK (2005) Evaluation of an automated high-volume 

extraction method for viral nucleic acids in comparison to a manual procedure with preceding 

enrichment. Vox Sang, 89(2):71-6. [IF 1,888] 

Schmidt M, Brixner V, Ruster B, Hourfar MK, Drosten C, Preiser W, Seifried E, Roth WK 

(2004). NAT screening of blood donors for severe acute respiratory syndrome coronavirus 

can potentially prevent transfusion associated transmissions. Transfusion. 2004 

Apr;44(4):470-5. [IF 2,926] 

Schmidt M, Roth WK, Meyer H, Seifried E, Hourfar MK (2004). Nucleic acid test screening of 

blood donors for orthopoxviruses can potentially prevent dispersion of viral agents in case of 

bioterrorism. Transfusion Mar;45(3):399-403. [IF 2,926] 

Schmidt M, Roth WK, Meyer H, Seifried E, Hourfar MK (2005) NAT screening of blood 

donors for Orthopoxviruses can potentially prevent dispersion of viral agents in case of 

bioterrorism. Transfusion, 45(3):399-403. [IF 3,160] 

Seifried C, Weber M, Bialleck H, Seifried E, Schrezenmeier H, Roth WK (2004). High 

prevalence of GBV-C/HGV among relatives of GBV-C/HGV-positive blood donors in blood 

recipients and in patients with aplastic anemia. Transfusion Feb;44(2):268-274.[IF2,926] 

Schmidt M, Weber M, Busch MP, Tobler LH, Phelps BH, Seifried E, Roth WK (2005). Yield of 

hepatitis C virus nucleic acid testing among antibody-reactive or confirmed-positive samples. 

Transfusion. 2005 Jun;45(6):1040-2. [IF 3,160] 

140

Schmidt M, Weis C, Heck J, Montag T, Nicol SB, Hourfar MK, Schaefer V, Sireis W, Roth 

WK, Seifried E (2005) Optimized Scansystem platelet kit for bacterial detection with 

enhanced sensitivity: detection within 24 h after spiking. Vox Sang, 89(3):135-9. [IF 1,888] 

Buchkapitel 

Kühnl P (DGTI), Müller M (DGTI), Seifried E. Supportive Therapie - Transfusion von 

Blutkomponenten und Plasmaderivaten. In: Rationelle Diagnostik und Therapie in der 

Inneren Medizin – Leitlinien. Herausgeber: M. Classen, R. Dierkesmann, H. Heimpel, K.-M. 

Koch, J. Meyer, O.-A. Müller, Ch. Specker, W. Theiss, für die Deutsche Gesellschaft für 

Innere Medizin. Lieferung 18, 2004, Kapitel B 26.4, pp. 13-20. 

Elsevier, Urban & Fischer-Verlag, München, Jena, 2004 (ISBN Grundwerk: 3-437-22136-1) 

Kühnl P, Müller MM, Seifried E (2004). Transfusion von Blutkomponenten und 

Plasmaderivaten. Auf der Leitlinien-Homepage der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie 

und Onkologie (DGHO) Nov 2004; www.dgho.de ONLINE-VERÖFFENTLICHUNG 

Müller MM, Henschler R, Seifried E (2005). Übertragbarkeit einer Leukämie durch 

Blutprodukte? Chir praxis 2005/2006;65:705-706. 

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Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten (Hämotherapie)’. Eds. Hellstern P, 

Seyfert UT, 2. Auflage, Uni-Med, Bremen 

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Mannheim 

Buchkapitel 

Cassens U, Eichler H, Klüter H, Kroll H, Schlenke P, Wiesneth M (2004). Stellungnahme der 

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Publikationen 

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Laux G, Mytilineos J, Opelz G (2004). Critical evaluation of the amino acid triplet-epitope 

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2.1.3. Immunhämatologie [IH] 

Mannheim 

Publikationen 

Scharberg EA, Green C, Daniels G, Richter E, Klüter H, Bugert P (2005). Molecular basis of 

the JAHK (RH53) antigen. Transfusion 45; 1314-1318. [IF 3,160] 

Ulm 

Publikationen 

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Flegel WA (2005). Homing in on antigen D immunogenicity. Transfusion 45: 466-468. [IF 

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Flegel WA et al (2005). Antikörper gegen häufig vorkommende Blutgruppen-Antigene. MTA 

Dialog 11: 838-839. [IF nicht bekannt] 

Flegel WA, Chen Q, Reid ME, Martin J, Orsini LA, Poole J, Moulds MK, Wagner FF (2005). 

SCER and SCAN: two novel high-prevalence antigens in the Scianna blood group system. 


Hue-Roye K, Chaudhuri A, Velliquette RW, Fetics S, Thomas R, Balk M, Wagner FF, Flegel 

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Wagner FF, Flegel WA (2004). Review: The molecular basis of the Rh blood group phenotypes. 

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Buchkapitel 

Flegel WA, Wagner FF (2004). Blutgruppen: Alloantigene auf Erythrozyten. In: C. Mueller- 

Eckhardt, V. Kiefel (Hrsg.), Transfusionsmedizin. Berlin und Heidelberg: Springer-Verlag, 3. 

Auflage 2004, S. 145-185. 

148

2.1.4. Stammzelltransplantation und experimentelle Zelltherapie [ST] 

Frankfurt 

Publikationen 

Henschler R, Fehervizyova Z, Bistrian R, Seifried E (2004). A mouse model to study organ 

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scale selected and expanded CD56 + CD3 - donor cells for immunotherapy. Immunology 2004: 

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Koehl U, Esser R, Zimmermann S, Tonn T, Kotchetkov R, Bartling T, Sorensen J, Gruttner 

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Eichler H, Seetharaman S, Latta M, Kurtz JW, Moroff G & the Biomedical Excellence for 

Safer Transfusion (BEST) Collaborative (2004). Comparison of total nucleated cell 

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Saint-Remy JM, Lacroix-Desmazes S, Oldenburg J (2004). Inhibitors in haemophilia: 

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Schneppenheim R, Lenk H, Obser T, Oldenburg J, Oyen F, Schneppenheim S, Schwaab R, 

Will K, Budde U (2004). Recombinant expression of mutations causing von Willebrand disease 

type Normandy: characterization of a combined defect of factor VIII binding and 

multimerization. Thromb Haemostasis Jul; 92(1): 36-41. [IF 4,950] 

von Auer Ch, Oldenburg J, von Depka M, Escuriola-Ettinghausen C, Kurnik K, Lenk H, 

Scharrer I. Inhibitor Development in Patients with Hemophilia A after Continuous Infusion of 

FVIII Concentrates. Ann NY Acad. Sci 2005 Jun; 1051: 498-505. [IF 1,971] 

Watzka M, Geisen C, Seifried E, Oldenburg J (2004). Sequence of the rat factor VIII cDNA. 

Thromb Haemostasis Jan; 91:38-42. [IF 4.950] 

159

Buchkapitel 

El-Maarri O, Küpper M, Oldenburg J, WalterJ (2004). Quantitative DNA-methylation analysis 

by the bisulfite conversion method. In: PCR Technology, Current Innovations, 2 nd edition. 

Editors Weissensteiner T, Griffin HG, Griffin A. CRC Press 2004:175-186. 

Ivaskevicius V, Jurgutis R, Jurgutis M, Malciute L, Schröder J, Müller C, Seifried E, 

Oldenburg J (2004). Lithuanian Haemophilia Register: Update 2003. 34 th Hemophilia 

Symposium Hamburg 2003. 

Oldenburg J (2004). Molekulare Genetik und Pathomechanismen der Hämostase. 

Statement. 48. Jahrestagung GTH, Feb. 2004. 

Oldenburg J (2004). Neutralising antibodies to FVIII – Risk factors for inhibitor development. 

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Oldenburg J (2004). Genetik von erblichen Störungen der Blutgerinnung. Medizinische 

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Oldenburg J, Pavlova A, Schröder J, Brackmann HH, Effenberger W, Zimmermann R, Huth- 

Kühne A, Scharrer I, Grossmann R, Seifried E, Seidl C (2004). HLA Profile in Acquired 

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Oldenburg J, Tuddenham EGD (2004). Inhibitors to Factor VIII: Molecular Basis. In Textbook 

of Hemophilia. Editors: Lee CA, Koots K, Berntorp E. Blackwell Science Oxford. 

Schröder J, Graw J, Brackmann HH, Kellner B, Löffler S, Schramm W, Schwaab R, Müller 

CR, Oldenburg J (2004). Frequency and Inhibitor risk of the Intron-1-Inversion Mutation in 

the German Hemophilia Population. 34 th Hemophilia Symposium Hamburg 2003. 

Seifried E, Müller M (2004). Disseminierte intravasale Gerinnung. In: Leukämietherapie. 

Herausgeber: D. Hoelzer, G. Seipelt. 2. Auflage 2004, Kapitel 9, pp. 130-142. 

UNI-MED Verlag AG, Bremen, 2004 (ISBN: 3-89599-585-1). 

Seifried E, Müller M (2004). Substitution mit Gerinnungspräparaten. In: Leukämietherapie. 



Seifried E, Oldenburg J (2004). Angeborene plasmatische Gerinnungsstörungen 

einschliesslich Von-Willebrand-Syndrom. In: Transfusionsmedizin, 3. Auflage. Hrsg. Müller- 

Eckhardt C. Springer Verlag:410-428. 

160

Mannheim 

Publikationen 

Bugert P, McBride S, Smith G, Dugrillon A, Klüter H, Ouwehand WH, Metcalfe P (2005). 

Microarray based genotyping for blood groups; comparison of gene array and nuclease 

assay techniques using HPA as a model. Transfusion 45; 654-659. [IF 3,160] 

Bugert P, Vosberg M, Entelmann M, Jahn J, Katus HA, Klüter H (2004). Polymorphisms in 

the P-selectin (CD62P) and P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) genes and coronary 

heart disease. Clin Chem Lab Med 42: 997-1004. [IF 1,523] 

Leo E, Scheuer L, Schmidt-Wolf IG, Kerowgan M, Schmitt C, Leo A, Baumbach T, Kraemer 

A, Mey U, Benner A, Parwaresch R, Ho AD (2004). Significant thrombocytopenia associated 

with the addition of rituximab to a combination of fludarabine and cyclophosphamide in the 

treatment of relapsed follicular lymphoma. Eur J Haematol 73:251-257. [IF 1,714] 

Nguyen XD, Dugrillon A, Beck C, Kerowgan M, Klüter H (2004). A Novel Method for 

Simultaneous Analysis of Specific Platelet Antibodies: SASPA. Brit J Hematol 127:552-560. 

[IF 3,267] 

Rolf N, Knoefler R, Suttorp M, Klüter H, Bugert P (2005). Optimized procedure for platelet 

RNA profiling from blood samples with limited platelet numbers. Clin Chem 51; 1078-1080. 

[IF 7,717] 

Rox JM, Bugert P, Müller J, Schorr A, Hanfland P, Madlener P, Klüter H, Pötzsch B (2004). 

Gene expression analysis in single donor platelets: Evaluation of a PCR-based amplification 

technique. Clin Chem 50:2271-2278. [IF 5,538] 

161

2.1.8. [QM] Qualitätsmanagement 

Frankfurt 

Publikationen 

Heiden M, Salge U, Henschler R, Pfeiffer HU, Volkers P, Hesse J, Sireis W, Seitz R (2004). 

Plasma quality after whole-blood filtration depends on storage temperature and filter type. 

Transfusion Med. 2004 Aug;14(4):297-304. [IF 1,739] 

Mannheim 

Buchkapitel 

Müller N, Eckstein R, Klüter H, Northoff H (2004). Forschung und Lehre in der 

Transfusionsmedizin. Transfus Med Hemoth 31(suppl2):118-121. 

162

2.1.7. Sonstiges [S] 

Tübingen 

Publikationen 

Kumar A, Goel G, Fehrenbach E, Puniya AK and Singh K (2005). Microarrays: The 

Technology, Analysis and Application. Engineering in Life Sciences 5: 215-222, 2005 [IF 

0,606]. 

Fehrenbach, E., Niess, A. M., Voelker, K., Northoff, H., and Mooren, F. C (2005). Exercise 

intensity and duration affect blood soluble HSP72. Int.J.Sports Med 26: 552-7, 2005 [IF 

1,433]. 

Zieker D, Fehrenbach E, Dietzsch J, Fliegner J, Waidmann M, Nieselt K, Gebicke-Haerter P, 

Spanagel R, Simon P, Niess AM, Northoff H (2005). cDNA microarray analysis reveals novel 

candidate genes expressed in human peripheral blood following exhaustive exercise. Physiol 

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Zieker D, Zieker J, Dietzsch J, Burnet M, Northoff H, Fehrenbach E (2005). cDNA-microarray 

analysis as a research tool for expression profiling in human peripheral blood following 

exercise. Exerc Immunol Rev 11: 86-96, 2005 [IF 3,467]. 

163

2.2. Wissenschaftliche Vorträge, publizierte Abstracts und Fortbildungen 

Frankfurt 

Bayer M, Schmidt M, Spari A, Brixner V, Drexler C, Sipurzynski S, Vadon M, Roth WK, 

Lanzer G (2005). Current screening results of Styrian blood donations. Transfusion Medicine 

and Hemotherapy 2005 ; 32 (suppl 1) : P9.06, 68. 

Beck O, Brixner V, Kreyenberg H, Lehrnbecher T, Schwabe D, Klingebiel T, Seifried E, 

Bader P, Koehl U, Seidl C. Chimerism analysis with single- or multiplex STR markers after 

allogeneic Blood Stem Cell Transplantation in pediatric patients. Med Hemother 2005; 32 (5): 

P33, S269. 

Beck O, Kreyenberg H, Lehrnbecher T, Schwabe D, Klingebiel T, Seifried E, Bader P, Koehl 

U, Seidl C. Mixed Chimerism within peripheral Blood, Bone Marrow and purified Leukocyte 

Subsets after allogeneic Blood Stem Cell Transplantation. Transfusion Med Hemother 2005; 

32 (Suppl 1): PS2.8, S29. 

Beneke H, Langer C, Antony C, Schauer S, Struve S, Griesshammer M, Oldenburg J, 

Grunewald M (2004). XXVI International Congress of the World Federation of Hemophilia, 

17.-21. October 2004, Bangkok, Thailand, 15 PO 08. 

Berger M, Kulle B, Schmidt H, Lindner T, Oldenburg J, Bickeböller H, Walter U, Schambeck 

CM (2004). Genetic background of high factor VIII levels in patients with venous 

thromboembolism. 48. Jahrestagung GTH, 25.-28. Februar 2004, Hamburg (V29). 

Hämostaseologie 2004; 24: A13. 

Berntorp E, Astermark J, Donfield S, Oldenburg J, Nelson G, Gomperts E, Winkler C (2004). 

Genetic factors and inhibitor development: The Hemophilia Inhibitor Genetics Study, design 

and methods. XXVI International Congress of the World Federation of Hemophilia, 17.-21. 

October 2004, Bangkok, Thailand, 12 PO 21. 

Bistrian R, Fehervizyova Z, Rüster B, Henschler R (2004). Repopulating haematopoietic 

stem cells show a broad organ distribution after bone marrow transplantation in a competitive 

mouse BMT model. 33. Jahrestagung der European Group for Blood and Bone Marrow 

Transplantation (EBMT), Barcelona. Abstract in: Bone Marrow Transplan.33, S15. 

Bistrian R, Rüster B, Seifried E, Henschler R (2004). Platelet derived microparticles (PMP) 

influence migration behaviour of hematopoietic progenitor cells (HPC). 37. Jahreskongress 

der DGTI, Mannheim 16.9.2004. Abstract in: Transfusion Medicine Hemotherapy 

2004;31(Suppl 3):10. 

Bistrian R, Rüster B, Seifried E, Henschler R (2005). Plateled derived microparticles (PMP) 

in normal and mobilized blood influence the homing behaviour of hematopoietic progenitor 

cells (HPC). Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und 

Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Onkologie. DGHO 2005, Hannover, 1. 

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Brixner V, Gräßler J, Sireis W, Seifried E, Seidl C. Conceptual pathway for a data 

management system in blood stem donor registries. Transfusion Med Hemother 2005; 32 

(5): P29, S268 

164

Brixner V, Gräßler J, Sireis W, Seifried E, Seidl C. GLP/ISO conform automatisation and data 

management for donor registry and HLA-typing of voluntary allogeneic blood stem cell 

donors. Transfusion Med Hemother 2005; 32 (Suppl 1): PS2.9, S29. 

Brixner V, Grawunder M, Urban M, Ickler R, Roth W, Seifried E (2004). NADIS-TMCP: LIMS 

for the Management of Pool-NAT Testing of blood donations for HCV; HIV; HBV; HAV and 

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(2004); 31, Suppl 3. 

Brixner V, Roth W, Seifried E (2004). Cost-Benefit ratio and costs per prevented release of 

an infectious blood product for blood donation screening tests. DGTI, 21.-24.09.04, 

Mannheim; Transfusion Medicine and Hemotherapy (2004); 31, Suppl 3. 

Brixner V, Schmidt M, Seifried E, Seidl C (2005). Combination of CDC and ELISA Testing for 

Screening and Differantiation of HLA-specific Antibodies in solid Organ Transplantation. 38. 

Jahrestagung der DGTI 2005, Erfurt, 6 – 9 September, Transfusion Medicine and 

Hemotherapy 2005. 

Brixner V, Schmidt M, Seifried E, Seidl C (2005). A haplotype DRB1*13 – DQB1*06 with a 

new DQ allelic variant closely related to DQB1 *0618. Transfusion Med Hemother 2005; 32 

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Brixner V, Schmidt M, Seifried E, Seidl C. A novel DQB1*06 allele found by SSP and SBT in 

a young voluntary blood stem cell donor from the Red Cross blood registry. Transfusion Med 

Hemother 2005; 32 (Suppl 1): P11.5, S73-74. 

Brixner V, Schmidt M, Seifried E, Seidl C. Combination of CDC and ELISA Testing for 

Screening and Differentiation of HLA-specific Antibodies in solid Organ Transplantation. 

Transfusion Med Hemother 2005; 32 (Suppl 1): PS3.7, S31-32. 

Brixner V, Seidl C, Seifried E (2004). Automated DNA extraction by the qiagen biorobot mdx 

and import of storage and quality data into a lims – validation and analysis of 3390 samples. 

DGTI, 21.-24.09.04, Mannheim; Transfusion Medicine and Hemotherapy (2004); 31, Suppl 3. 

Brixner V, Seidl C, Seifried E (2004). Automated DNA Extraction by the Qiagen Biorobot 

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87, Suppl 3: A21.1, p134. 

Brixner V, Weichert W, Roth W, Seifried E (2004). HCV or HBV NAT positive blood donors- 

what comes after Votum 24. DGTI, 21.-24.09.04, Mannheim; Transfusion Medicine and 

Hemotherapy (2004); 31, Suppl 3. 

Brixner V. Hallenleben M, Blasczyk R, Heigel B, Seidl C. A concept for optimization of serum 

sample handling for crossmatch testing - Results of the field test Frankfurt – Hannover 

Eurotransplant (ET)-Meeting Noordwijk aan Zee, 2005. DGTI Mannheim, 23.09.2004. 

El-Maarri O, Herbiniaux U, Graw J, Schröder J, Singer H, Schwalbach J, Brackmann HH, 

Schramm W, Schwaab R, Müller C, Oldenburg J (2004). Detailed RNA analysis in 

haemophilia A patients with previously undetectable mutations. 48. Jahrestagung GTH, 25.- 

28. Februar 2004, Hamburg (V34). Hämostaseologie 2004; 24: A14. 

Förster T, Kocot A, Schröder J, Kreuz W, Aygören-Pürsün E, Martinez-Saguer I, Bork K, 

Scharrer I, Müller C, Oldenburg J (2004). Mutation analysis in Hereditary Angioedema 

identifies patients at risk for developing acute and life threatening edema. 35. Hämophilie- 

Symposion, 11./12.11.2004, Hamburg, (Vortrag, Abstracts S. 46). 

165

Förster T, Kocot A, Schröder J, Martinez-Saguer I, Aygören-Pürsün E, Kreuz W, Bork K, 

Scharrer I, Müller CR, Oldenburg J (2004). Mutation analysis in hereditary angioedema 

(HAE) identifies patients at risk for developing acute and life-threatening edema. 48. 

Jahrestagung GTH, 25.-28. Februar 2004, Hamburg (P51). Hämostaseologie 2004; 24: A52. 

Geisen C, Grünewald M, Watzka M, Pavlova A, Ivaskevicius V, Seifried E, Oldenburg J 

(2004). First case of compound heterozygous mutations in the kininogen gene causing 

severe high molecular weight kininogen deficiency. 48. Jahrestagung GTH, 25.-28. Februar 

2004, Hamburg (V119). Hämostaseologie 2004; 24: A35. 

Geisen C, Rost S, Sittinger K, Dörner T, Campes M, Koch D, Müller C R, Seifried E, 

Oldenburg J (2005). Common founder mutation Arg485Pro in the gamma-glutamyl 

carboxylase gene (GGCX) contributes to VKCFD type 1 in the German population: three 

unrelated patients with compound heterozygous mutations. 49. Jahrestagung der GTH 

Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 1:P73. 

Geisen C, Rost S, Spohn G, Pavlova A, Ahmed R, Martins N, Müller CR, Seifreid E, 

Oldenburg J (2004). Molecular pathology of combined deficiency of vitamin K-dependent 

coagulation factors (VKCFD) type 1: Novel and recurrent mutations in the gamma-glutamyl 

carboxylase gene (GGCX) in three patients. 37. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft 

für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie e.V., 21.-24. September 2004. PS2: 

Hemostaseology and Platelet-Immunology, PS201. 

Geisen C, Spohn G, Rost S, Watzka M, Lages P, Huth-Kühne A, Zimmermann R, Müller CR, 

Seifried E, Oldenburg J (2004). A novel mutation (p.Asp36Tyr) in the vitamin K epoxide 

reductase complex subunit 1 gene (VKORC1) causes increased Phenprocoumon 

requirement. 37. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie e.V., 21.-24. September 2004. PS2: Hemostaseology and Platelet- 

Immunology, PS202. 

Geisen C, Spohn G, Sittinger K, Rost S, Watzka M, Heistinger M, DiMichele D, Lages P, 

Huth-Kühne A, Zimmermann R, Müller C R, Seifried E, Oldenburg J (2005). 

Pharmacodynamic coumarin resistance is caused by two novel mutations (Asp36Tγr; 

Val66Met) in Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1). 49. Jahrestagung 

der GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 1:P74. 

Geisen C, Spohn G, Sittinger K, Rost S, Watzka M, Lages P, Huth-Kühne A, Zimmermann R, 

Müller CR, Seifried E, Oldenburg J (2004). A novel mutation (p.Asp36Tyr) in the vitamin K 

epoxide reductase complex subunit 1 gene (VKORC1) causes moderately increased 

Phenprocoumon requirement. 35. Hämophilie-Symposion, 12./13.11.2004, Hamburg, 

(Poster, Abstracts S. 138). 

Geisen C, Watzka M, Ivaskevicius V, Pavlova A, Söhngen D, Seifried E, Oldenburg J (2004). 

Mutations in the factor-VII gene and the modifying impact of polymorphisms on the 

phenotype in factor VII-deficiency. 48. Jahrestagung GTH, 25.-28. Februar 2004, Hamburg 

(P45). Hämostaseologie 2004; 24: A50. 

Heinz S, Becker S, Picanco V, Seifried E, Tonn T (2004). Analysis of factor VIII trafficking in 

living cells using FVIII/EGFP fusion proteins. 37. Jahrestagung der DGTI 2004, Mannheim, 

21 – 24 September, Transfusion Medicine and Hemotherapy 2004;31(suppl 3):SP303. 

Heinz S, Picanco V, Becker S, Behrmann M, Germer M, Seifried E, Tonn T (2005). The 

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vectors. 49. Jahrestagung der GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 

1:P121. 

166

Heinz S, Simpson J, Becker S, Germer M, Behrmann M, Pepperkok R, Seifried E, Tonn T 

(2005). Both, COP I and COP II coatomers are involved in the anterograde ER to Golgi 

transport of B-domain delcted FVIII. XXth Congress of the International Society of 

Thrombosis and Haemostasis (ISTH), Sydney, 2005, 6.-12. September. 

Heinz S, Tonn T, Becker S, Picanco V, Seifried E (2004). Construction and expression of 

FVIII/EGFP fusion proteins suitable for analysis of FVIII trafficking in living cells. 48. 

Jahrestagung der GTH e.V., Hamburg; 2004, 25–28.Februar, Hämostaseologie 1:A20 (V60). 

Henschler R (2004). Community Standards and Specifications relating to a quality System 

for Blood Establishments. Mittwochsfortbildungsreihe, Inst. f. Transfusionsmedizin u. 

Immunhämatologie Frankfurt am Main, 17.11.04, DRK Blutspendedienst Baden- 

Württemberg-Hessen. 

Henschler R (2004). Umsetzung der EU Direktive „Blut“. Mittwochsfortbildungsreihe, Inst. f. 

Transfusionsmedizin u. Immunhämatologie Frankfurt am Main, 19.05.04, DRK 

Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen. 

Henschler R (2004). Umsetzung der EU-Direktive Blut im Rahmen der EU Initiative Public 

Health. Mittwochsfortildungsreihe, Inst. f. Transfusionsmedizin u. Immunhämatologie 

Frankfurt am Main, 04.02.04, DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen. 

Henschler R (2005). Impact of Rho GTPases expression on tumor neovascularization. 

15.09.05. SFB/TransRegio 23, Max-Planck Institut für Hirnforschung, Niederrad. 

Henschler R (2005). In vivo Assays für hämatologische mesenchymale Stammzellen. 1. 

Workshop des Arbeitskreises Stammzellbiologie und –Therapie der Deutschen Gesellschaft 

für Hämatologie und Onkologie, 13.01.05, Heidelberg 

Henschler R (2005). Isolierung und Charakterisierung Homing-modulierender 

Peptidwirkstoffe für das Tissue-Engineering mit Organstammzellen. DRK-Blutspendedienst 

Baden-Württemberg-Hessen, 16.11.05, Institut Ulm, eingeladen von Dr. Klaus Schwarz. 

Henschler R (2005). Regulation des Homings von Stammzellen. 01.10.05, Jahrestagung der 

Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie, Hannover. 

Henschler R (2005). Vascular differentiation and remodeling. 15.09.05. SFB/TransRegio 23, 

Max-Planck Institut für Hirnforschung, Niederrad. 

Henschler R (2005). Wer Darf Blut spenden? Gesundheitliche Vorteile durch die 

Blutspende? 12.10.05, Vortrag im Rahmen der 597. Sitzung der Frankfurter Medizinische 

Gesellschaft. 

Henschler R, Caspari B, Findhammer S, Pfeiffer HU, Seidl C, Seifreid E, Sireis W (2004). 

Controlled implementation of “Predonation Sampling” technique using a quality-assured 

validation plan. 37. Jahreskongress der DGTI, Mannheim 16.9.2004. Abstract in: Transfusion 

Medicine Hemotherapy 2004;31(Suppl 3):43, PS611. 

Henschler R, Caspari B, Seidl C, Seifried E, Sireis W (2004). A feedback interaction system 

to enhance the quality of blood donation sites run by mobile teams. 37. Jahreskongress der 

DGTI, Mannheim 16.9.2004. Abstract PS610 in: Transfusion Medicine Hemotherapy 

2004;31(Suppl 3):42. 

167

Henschler R, Pfeiffer H, Brixner V, Caspari B, Sireis W, Seifried E (2005). A modified 

feedback interaction system to improve the quality of blood donation sites run by mobile 

teams. 38. Jahrestagung der DGTI 2005, Erfurt, 6 – 9 September, Transfusion Medicine and 


Humpich M, Schmitt J, Luxembourg B, Seifried E, Lindhoff-Last E (2005). Correlations of 

anticardioplipin assays of different manufactures: urgent need for better standardization. 34. 

Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Angiologie – Gesellschaft für Gefäßmedizin e. 

V. Berlin, 7. – 10. September, VASA; 34(Suppl. 67); V 8.3. 

Humpich M, Schmitt J, Luxembourg B, Seifried E, Lindhoff-Last E (2005). Correlations of 

anticardiolipin assayes of different manufactures: urgent need for better standardization. 49. 

Jahrestagung der GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 1:P131. 

Humpich M, Schmitt J, Luxembourg B, Seifried E, Lindhoff-Last E (2005). Prevalence and 

clinical significance of anticardiolipin- and anti-β2-glycoprotein-I-antibodies in patients with 

venous thrombosis 49. Jahrestagung der GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar 

Hämostaseologie 1:P130. 

Ivaskevicius V, Jurgutis R, Jurgutis M, Malciute L, Schröder J, Müller C, Seifried E, 

Oldenburg J (2004). Lithuanian Haemophilia Register: Update 2003. 34 th Hemophilia 

Symposium Hamburg 2003, 19-21. 

Ivaskevicius V, Jusciute E, Steffens M, Geisen C, Hanfland P, Wienker TF, Seifried E, 

Oldenburg J (2004). Ala108Gly represents a common fibrinogen gamma chain variant in 

Caucasians. 35. Hämophilie-Symposion, 12./13.11.2004, Hamburg (Poster, Abstracts S. 

134). 

Ivaskevicius V, Jusciute E, Steffens M, Geisen C, Hanfland P, Wienker T, Seifried E, 

Oldenburg J (2005). γAla82Gly represents a common fibrinogen γ chain variant in 

Caucasians. 49. Jahrestagung der GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 

1:P3. 

Ivaskevicius V, Loreth RM, Seitz R, Herrmann FH, Seifried E, Oldenburg J (2004). A novel 

frameshift insertion (ACTTins) in the FXIII B-subunit gene is associated with mild factor XIII 

deficiency. 48. Jahrestagung GTH, 25.-28. Februar 2004, Hamburg (P43). Hämostaseologie 

2004; 24: A50. 

Ivaskevicius V, Rott H, Kreuz W, Kurnik K, Jusciute E, Harbrecht U, Hanfland P, Seifried E, 

Oldenburg J (2005). Eight novel mutations affecting fibrinogen genes. 49. Jahrestagung der 

GTH Mannheim, 2005, 22.-24. Februar Hämostaseologie 1:P4. 

Ivaskevicius V, Seitz R, Brackmann H, Eberl W, Kurnik K, Kreuz W, Klamroth R, Rott H, 

Loreth RM, Hermann F, Seifried E, Oldenburg J (2004). Coagulation Factor XIII Mutation 

Register: Update 2004. 35. Hämophilie-Symposion, 12./13.11.2004, Hamburg, (Poster, 

Abstracts S. 150). 

Ivaskevicius V, Seitz R, Brackmann H, Eberl W, Kurnik K, Kreuz W, Klamroth R, Rott H, 

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European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Barcelona, 28.-31.03.04. 

Kroll H, Mutz S, Gassner C, Flegel W, Bein G (2005). DGTI Workshop 2004 for the 

molecular diagnosis of red blood cell, platelet and granulocyte alloantigens. Jahreskongress 

der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Erfurt, 

06.-09.09.05. Transfusion Medicine and Hemotherapy 32 (S1): 22 (Abstract No. VF7.5). 

Krug E, Maccari B (2004). Ergebnisse der Apherese und Präparation vom Vortag. VI. 


Transfusionsmediziner (BDT), Ulm, 25.-26.11.04. 

Li L, Reinhardt P, Schmitt A, Greiner J, Ringhoffer M, Döhner H, Wiesneth M, Schmitt M 

(2004). Dendritic cells generated from acute myeloid leukemia (AML) blasts maintain the 

expression of leukemia associated antigens. Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen, 


(DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04. Onkologie 27 (S3): 152. 

Li L, Reinhardt P, Schmitt A, Greiner J, Ringhoffer M, Schrezenmeier H, Döhner H, Wiesneth 

M, Schmitt M (2005). Vaccination of patients with acute myeloid leukemia by blast-derived 

dendritic cells eliciting in vivo specific cytotoxic T cell and type 1 helper cell responses. 



28 (S3): 119 (Abstract No. 357). 

Mailänder V (2004). Plastizität hämatopoetischer/mesenchymaler Stammzellen. VI. 



Mailänder V (2005). Herstellung von magnetischen Nanopartikeln mittels des 

Miniemulsionsprozesses. Workshop über Molekulare Bildgebung und Magnetische 

Nanopartikel, Jena, 17.-18.06.05. 

Mailänder V (2005). Polymer encapsulated nanoparticles for imaging applications. Workshop 

"Molecular Imaging" der AG Methodik und Froschung der Deutschen Röntgengesellschaft, 

Heidelberg, 11.-12.07.05. 

Mailänder V (2005). Polymeraseverkapselte magnetische Nanopartikel für 

Bildgebungsverfahren. Workshop über Molekulare Bildgebung und Magnetische 

Nanopartikel, Jena, 17.-18.06.05. 

Mailänder V, Kern M, Ermisch L, Holzapfel V, Landfester K, Wiesneth M, Schrezenmeier H 

(2004). Magnetic labelling of stem cells with Fe3O4 containing nanoparticles. 37. 


Immunhämatologie (DGTI), Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 45. 

192

Mailänder V, Kern M, Ermisch L, Holzapfel V, Landfester K, Wiesneth M, Schrezenmeier H 

(2004). Different behaviour of magnetic nanoparticles for labeling of mesenchymal and 

haematopoetic stem cells. Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und 

Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.- 

06.10.04. Onkologie 27 (S3): 114 (2004). 

Mailänder V, Lorenz M, Nothhelfer K, Holzapfel V, Musyanovych A, Wiesneth M, Landfester 

K, Schrezenmeier H (2005). Influence of surface modification of nanoparticles for cellular 

uptake and adhesion. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin 

und Immunhämatologie (DGTI), Erfurt, 06.-09.09.05. Transfusion Medicine and 

Hemotherapy 32 (S1): 71-72 (Abstract No. P10.2). 

Mailänder V, Reinhardt P, Maccari B, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2005). Unstimulated 

lymphocytapheresis: Characterization of apheresis product and donor safety. 

Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

(DGTI), Erfurt, 06.-09.09.05. Transfusion Medicine and Hemotherapy 32 (S1): 

73 (Abstract No. P11.3). 

Mailänder V, Reinhardt P, Maccari B, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2005). Donor safety 

and characterization of the apheresis product in unstimulated lymphocytapheresis. 



28 (S3): 270 (Abstract No. 841). 

Mailänder V, Reinhardt P, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2005). Case report: Encephalomyelitis 

disseminata after G-CSF mobilization of peripheral blood stem cells. Jahreskongress 

der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

(DGTI), Erfurt, 06.-09.09.05. Transfusion Medicine and Hemotherapy 32 (S1): 74 (Abstract 

P11.7). 

Marx M, Mailänder V, Schwarz K, Harsdorf S von, Bunjes D, Schrezenmeier H, Wiesneth M 

(2005). Molecular monitoring after donor lymphocyte infusion (DLI) by short-tandem-repeat 

(STR) analysis. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 


(S1): 14 (Abstract No. FV2.6). 

Müller CR, Hirv K, Goldmann SF, Schwarz K (2005). On the relevance of HLA class I allele 

level matching for untelated stem cell donor transplants in Germany. Jahrestagung der 

American Society of Histocompatibility and Immunogenetics (ASHI), Washington, 17.- 

21.10.05. 

Müller CR, Hirv K, Goldmann SF, Schwarz K (2005). Zur Relevanz von HLA-Klasse-I- 

Alleldifferenzen bei der BSZT. Jahrestagung des Zentralen Knochenmarkspender-Registers 

Deutschland (ZKRD), Ulm, 01.-02.06.05. 

Mytilineos J (2004). Anforderungen an einen HLA-Ak-Nachweis im Rahmen der EFI- 

Akkreditierung. Symposium der Firma Biotest, Würzburg, 08.03.04. 

Mytilineos J (2004). Blutstammzell- und Knochenmarkspende. Fortbildungsseminar des 

DRK-Regionalverbandes, Schömberg, 22.11.04. 

Mytilineos J (2004). CTS statistics on senilized patients and outcomes. Annual Meeting of 

the British Society for Histocompatibility and Immunogenetics (BSHI), Dublin, 14.10.04. 15th 

Annual BSHI Conference Program, p. 9. 

193

Mytilineos J (2004). Cytokin gene polymorphisms and other SNPs in transplantation 

medicine. 30th Annual Meeting of the American Society for Histocompatibility and 

Immunogenetics (ASHI), San Antonio, 01.-05.10.04. Workshop Presentation Book – 

Workshoop #4: Post Transplant Monitoring. 

Mytilineos J (2004). Cytokine gene polymorphisms and other SNPs in transplantation 

medicine. Annual Meeting of the European Federation of Immunogenetics (EFI), Sofia, 

08.05.04. http://www.efiweb.org/members/tutorials/html. 

Mytilineos J (2004). Cytokine gene polymorphisms and other SNPs in transplantation 

medicine. Fortbildungsseminar der Abteilung Hämatologie/Onkologie der Universität 

Freiburg, 14.07.04. 

Mytilineos J (2004). Das HLA-System: Genetik, Funktion und Typisierungsverfahren. ZKRD- 

Tagung, Ulm, 28.-29.09.04. 

Mytilineos J (2004). Educational Workshop on Cytokine Polymorphism Analysis. Annual 

Meeting of the European Federation of Immunogenetics (EFI), Sofia, 08.05.04. 

http://www.efiweb.org/members/tutorials/html. 

Mytilineos J (2004). HLA-matching in solid organ and peripheral blood stem cell transplantation. 

Wissenschaftliches Symposium anläßlich des 25jährigen Bestehens der 

Immungenetischen Abteilung im Evangelismos-Hospital, Athen, 22.10.04. 

Mytilineos J (2004). HLA-Matching. Daten aus der CTS-Studie. Symposium der Firma 

Biotest, Würzburg, 08.03.04. 

Mytilineos J (2004). Immungenetische Parameter bei der Auswahl allogener KM- bzw. 

Blutstammzellspender. Fortbildungsseminar der Abteilung Pädiatrische Hämatologie/Onkologie 

der Charité, Berlin, 24.02.04. 

Mytilineos J (2004). Impact of immunogenetic parameters on kidney graft survival. Antrittsvorlesung 

an der Medizinischen Fakultät der Universität Heidelberg, Heidelberg, 

27.02.04. 

Mytilineos J (2004). Methoden zur HLA-Typisierung. VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" 

des Berufsverbands Deutscher Transfusionsmediziner (BDT), Ulm, 25.- 

26.11.04. 

Mytilineos J (2004). Methods of HLA typing. Vortrag beim Advanced ICAS Training Course 

on "Blood Stem Cell Transplantation: State of the Art, Methods, Perspectives", Ulm, 26.- 

29.04.04. 

Mytilineos J (2004). Molecular matching in kidney transplantation. 5th European Histocompatibility 

Workshop, Rhodos, 22.-28.06.04. 

Mytilineos J (2004). Plenary Session über Organ- und Stammzelltransplantation. 12. 

Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Immungenetik, Dresden, 14.-16.10.04. 

Mytilineos J (2004). Session on Solid Organ Transplantation. Annual Meeting of the British 

Society for Histocompatibility and Immunogenetics (BSHI), Dublin, 14.10.04. 15th Annual 

BSHI Conference Program, p. 8. 

Mytilineos J (2004). Stellenwert der Histokompatibilität in der Organtransplantation. 

Seminarfortbildung der Chirurgischen Klinik, Universität Ulm, 30.06.04. 

194

Mytilineos J (2005). Methods of HLA typing. Advanced ICAS Training Course on "Blood 

Stem Cell Transplantation: State of the Arts, Methods, Perspectives", Ulm, 18.-21.04.05. 

Nydegger UE, Flegel WA (2004). Histo-blood group antigens as allo- & autoantigens. 4th 

International Congress on Autoimmunity, Budapest, 03.-07.11.04. 

Pannicke U, Ege M, Ma Y, Manfras B, Kalwak K, Lu H, Lieber MR, Schwarz K (2005). 

Omenn Syndrome due to ARTEMIS mutations. European Society for Paediatrics 

Haematology and Immunology, Biannual Meeting, Budapest, 05.-07.05.05. 

Pannicke U, Ege M, Ma Y, Manfras B, Kalwak K, Lu H, Lieber MR, Schwarz K (2005). 

ARTEMIS-Mutationen als Ursache für Omenn Syndrom. 22. Jahrestagung der 

Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Immunologie, Düsseldorf, 26.-28.05.05. 

Pannicke U, Ma Y, Lieber MR, Schwarz K (2005). Functions of ARTEMIS in the repair of 

physiologic and pathologic DNA double-strand breaks. Workshop on Recombination and 

Repair der Deutschen Gesellschaft für DNA-Reparaturforschung, Hamburg, 16.-17.09.05. 

Peters AMJ., Ehl S, Strahm B, Kontny HU, Mainberg U, Schwarz K, Niemeyer CM, Duffner U 

(2005). Neurological follow-up after stem cell transplantation for purine nucleoside 

phosphorylase deficiency. Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow 

Transplantation (EBMT), Prag, 20-23 March 2005. Bone Marrow Transplantation 35 (Suppl. 

2): S268 (Abstract No. P893). 

Pisacka M, Vytiskova J, Kralova M, Flegel WA (2005). Variant D antigens and weak D types 

in the Czech Republic (Central European population) – Serologic and molecular analysis of 

285 cases. Annual Meeting of the American Association of Blood Banks (AABB), Seattle, 15- 

10 October 2005. Transfusion 45 (3S): 120A (Abstract No. SP311). 

Radecke F, Radecke S, Schwarz K (2004). Unmodified oligodioxynucleotides require single 

strandedness to induce targeted repair of a chromosomal EGFP gene. 8th Meeting of the 

German DNA Repair Network. Ulm, 28.09.-01.10.04. 

Radecke F, Radecke S, Schwarz K (2004). Unmodified oligodioxynucleotides require single 

strandedness to induce targeted repair of a chromosomal EGFP gene. Gemeinsame 


Hämatologie und Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04. Onkologie 27 (S3): 98. 

Reinhardt P (2004). Colleccion de donantes alogenicos. Plenarsitzungsvortrag (Spanisch), 

Jahreskongreß der Gesellschaft für Hämatologie von Uruguay, 03.-05.11.04. 

Reinhardt P (2004). Cooperacion entre hemotherapeutas y hemotologos para un trasplante 

exitoso. Plenarsitzungsvortrag (Spanisch), Jahreskongreß der Gesellschaft für Hämatologie 

und Onkologie von Uruguay, 03.-05.11.04. 

Reinhardt P (2004). Preparation of patients and donors, stem cell collection, risks and side 

effects. Vortrag beim Advanced ICAS Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: 

State of the Art, Methods, Perspectives", Ulm, 26.-29.04.04. 

Reinhardt P (2004). Zelluläre Immuntherapie maligner Erkrankungen. VI. Workshop 

"Blutstammzelltransplantation" des Berufsverbands Deutscher Transfusionsmediziner (BDT), 

Ulm, 25.-26.11.04. 

Reinhardt P (2005). Preparation of patients and donors, stem cell collection: Risks and side 

effects. Advanced ICAS Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: State of the 

Arts, Methods, Perspectives", Ulm, 18.-21.04.05. 

195

Reinhardt P in Vertretung von Schrezenmeier H (2005). Therapie mit Blutprodukten bei 

internistischen Krankheitsbildern. Fortbildung der Abteilung Anästhesie des Klinikums 

Bremen, 11.04.05. 

Reinhardt P, Mailänder V, Flegel W, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2005). AB0-minor 

incompatible platelet transfusion. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Erfurt, 06.-09.09.05. Transfusion 

Medicine and Hemotherapy 32 (S1): 68 (Abstract No. P9.8). 

Reinhardt P, Schauwecker P, Maccari B, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2004). Higher 

CD34+ cell counts in poor mobilizers through every-other-day HPC collection. 37. 


Immunhämatologie (DGTI), Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 9 

(2004). 

Reinhardt P, Schauwecker P, Maccari B, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2004). Every-otherday 

HPC-collection improves CD34+ cell counts in poor mobilizers. Gemeinsame 


Hämatologie und Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04. Onkologie 27 (S3): 109. 

Reinhardt P, Schauwecker P, Mailänder V, Flegel W, Schrezenmeier H, Wiesneth M (2004). 

Leukapheresis and stem cell cryopreservation in a G-CSF mobilized patient with McLeodphenotype 

and septic granulomatous disease. 37. Jahreskongress der Deutschen 

Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Mannheim, 21.- 

25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 71. 

Ringhoffer M, Wiesneth M, Harsdorf S von, Schmitt M, Greiner J, Zenz T, Stilgenbauer S, 

Döhner H, Bunjes D (2005). Reduced-intensity conditioning followed by T-cell depleted 

allogeneic SCT for chronic myeloid leukaemia patients with minimal residual disease at the 

time of transplant: early results of a pilot study. Annual Meeting of the European Group for 

Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Prag, 20-23 March 2005. Bone Marrow 

Transplantation 35 (Suppl. 2): S358 (Abstract No. R1176). 

Ringhoffer M, Wiesneth M, Harsdorf S von, Zenz T, Schlenk R, Duncker C, Grimminger W, 

Röttinger E, Reske SN, Döhner H, Bunjes D (2004). Haploidentical peripheral blood stem cell 

transplantation: A single centre experience of 24 cases. Gemeinsame Jahrestagung der 


Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04. Onkologie 27 (S3): 108. 

Ringhoffer M, Wiesneth M, Harsdorf S von, Zenz T, Schlenk R, Reske SN, Döhner H, Bunjes 

D (2004). A reduced-intensity conditioning regimen for elder patients with myelodysplastic 

syndrome or acute leukaemia employing radioimmunotherapy with an Ytrium-90 or Rhenium- 

188 labelled monoclonal CD66-antibody. 30th Annual Meeting of the European Group for 

Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Barcelona, 28.-31.03.04. Bone Marrow 

Transplantation 33 (S1): S105. 

Roxby D, Coloma M, Flegel WA, Poole J, Martin P, Abbott R (2004). Observation of an anti- 

D after D-positive transfusion in an individual with weak D type-1 phenotype. XXVIIIth 

Congress of the International Society of Blood Transfusion (ISBT), Edinburgh, 11.-15.07.05. 

Vox Sang. 87 (S3): 77-78. 

Ruff H, Gabriel C, Gassner W, Wagner FF, Flegel WA (2004). RHD genotyping for quality 

control of D negative RBC units. 37. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. 

Med. Hemother. 31 (S3): 4. 

196

Sachs UJH, Bux J on behalf of the study group (Barz D, Adamzik I, Cassens U, Eichler H, 

Endres W, Edel E, Hutschenreuter G, Kreissig C, Kretschmer V, Kühnl P, Moog R, 

Movassaghi K, Harth J, Schlenke P, Dada A, Wiesneth M, Wittmann G) (2004). 37. 


Immunhämatologie (DGTI), Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 34. 

Schauwecker P (2004). Methoden zur Chimärismus-Analyse. VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" 

des Berufsverbands Deutscher Transfusionsmediziner (BDT), Ulm, 25.- 

26.11.04. 

Schauwecker P (2004). Methoden zur Qualitätskontrolle hämatopoetischer Stammzellen: 

FACS-Analyse. VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" des Berufsverbands Deutscher 


Schauwecker P, Maccari B, Reinhardt P, Huber R, Storch A, Schrezenmeier H, Wiesneth M 

(2004). Stroke does not increase circulating CD34-positive stem cells. 37. Jahreskongress 

der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), 

Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 14. 

Schlenk R, Ringhoffer M, Mössner M, Schöpflin C, Wiesneth M et al. (2004). Quantitative 

lymphocyte subset reconstitution after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: 

comparison of T-cell depletion with CD34 selection, campath in the bag and campath iv. 30th 

Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), 

Barcelona, 28.-31.03.04. Bone Marrow Transplantation 33 (S1): S65. 

Schmidt-Hieber M, Knauf W, Fietz T, Schrezenmeier H, Thiel E, Uharek L, Blau IW (2005). 

First controlled phase II trial of the interleukin-2 receptor antagonist basiliximab in steroidrefractory 

acute graft-versus-host disease. Annual Meeting of the European Group for Blood 

and Marrow Transplantation (EBMT), Prag, 20-23 March 2005. Bone Marrow Transplantation 

35 (Suppl. 2): S131-S132 (Abstract No. P527). 

Schmitt M, Gronau S, Reinhardt P, Schmitt A, Lindhofer H, Riechelmann H, Wiesneth M 

(2004). First clinical experience with an opsonized trifunctional bispecific (anti-cd3xanti- 

Epcam) antibody in patients with head and neck carcinoma. Gemeinsame Jahrestagung der 


Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04. Onkologie 27 (S3): 21. 

Schrezenmeier H (2004). Akkreditierung von Transplantionszentren aus transfusionsmedizinischer 

Sicht: JACIE-Standards und Deutsche Richtlinien. Vortrag auf der 

Jahrestagung der DAG-KBT, Berlin, 07.06.04. 

Schrezenmeier H (2004). Aktuelle Empfehlungen zu Diagnostik und Therapie der erworbenen 

aplastischen Anämie. Vortrag im Rahmen der Fortbildung "Neue Perspektiven in der 

Hämatologie", Berlin, 21.08.04. 

Schrezenmeier H (2004). Aktuelle Empfehlungen zu Diagnostik und Therapie der aplastischen 

Anämie. Vortrag auf dem Herbstsymposium des Regionalen Hämatologisch- 

Onkologischen Arbeitskreises in Leipzig, 18.09.04. 

Schrezenmeier H (2004). Aplastische Anämie. Vortrag im Abteilungskolloquium der 

Abteilung und Lehrstuhl II (Hämatologie, Onkologie, Immunologie, Rheumatologie) der 

Medizinischen Klinik und Poliklinik des Universitätsklinikums Tübingen, 30.06.04. 

Schrezenmeier H (2004). Bericht über aktuelle Projekte. Deutsches Register für Stammzelltransplantation 

der Deutschen Arbeitsgemeinschaft für Blut- und 

Stammzelltransplantationen (DAG-KBT), Berlin, 07.06.04. 

197

Schrezenmeier H (2004). Mechanismen der Stammzellmobilisation. Vortrag beim VI. 


Transfusionsmediziner, Ulm, 25.-26.11.04. 

Schrezenmeier H (2004). Methoden zur Qualitätskontrolle hämatopoetischer Stammzellen: 

Kultur-Assays. Vortrag beim VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" des 

Berufsverbands Deutscher Transfusionsmediziner, Ulm, 25.-26.11.04. 

Schrezenmeier H (2004). Panzytopenien bei Erwachsenen: Identifizierung hereditärer 

Formen und Besonderheiten der Behandlung: Vortrag auf der Jahrestagung der Deutschen 

Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie, Innsbruck, 02.-06.10.04. 

Schrezenmeier H (2004). Pathophysiologie und Behandlung von Anämien. Vortrag im 

Rahmen der Fortbildung "Neue Perspektiven in der Hämatologie", Mannheim, 08.05.04. 

Schrezenmeier H (2004). Role of Stem Cell Transplantation for PNH. Vortrag im Rahmen 

des 30th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 

(EBMT), Barcelona, 28.-31.03.04. 

Schrezenmeier H (2004). Sicherheit von Blutprodukten: Zukünftige Entwicklungen, 

Stammzell- und Gentherapie. Vortrag anläßlich der Informationsveranstaltung des Instituts 

für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm, 28.09.04. 

Schrezenmeier H (2004). Stammzelltherapie – (falsche) Hoffnung oder Realität? Vortrag im 

Katholischen Gemeindehaus St. Peter und Paul in Gerstetten, 22.04.04. 

Schrezenmeier H (2004). Stammzelltherapie: (Falsche) Hoffnung oder Realität? Vortrag vor 

der Selbsthiflegruppe "Familiäre Zystennieren" in Neu-Ulm, 29.01.04. 

Schrezenmeier H (2004). The Role of Matrix and Factors for the Migration of Stem Cells. 

Vortrag beim Advanced ICAS Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: State of 

the Art, Methods, Perspectives", Ulm, 26.-29.04.04. 

Schrezenmeier H (2004). Transfusionstherapie bei hämolytischen Anämien. Vortrag auf der 

36. Gemeinsamen Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Internistische 

Intensivmedizin und Notfallmedizin und der Österreichischen Gesellschaft für Internistische 

und Allgemeine Intensivmedizin, Essen, 16.-19.06.04. 

Schrezenmeier H (2004). Transplantationsstandort Deutschland. Begrüßungsvortrag beim 

VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" des Berufsverbands Deutscher 


Schrezenmeier H (2004). Working Party report: state of the registry, ongoing studies. Vortrag 

im Rahmen des 30th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow 

Transplantation (EBMT), Barcelona, 28.-31.03.04. 

Schrezenmeier H (2004).sche Anämie. Vortrag auf dem 7. DLH-Patienten-Kongress 

Leukämien & Lymphome, Neu-Ulm, 03.07.04. 

Schrezenmeier H (2005). Aktuelle Empfehlungen zu Behandlung und Therapie der 

erworbenen aplastischen Anämie. Fortbildungsreihe "Fortschritte in der Hämatologie" der 

Firma Genzyme, Frankfurt, 18.06.05. 

Schrezenmeier H (2005). Aplastische Anämie. Klinisch-Wissenschaftliches Kolloquium des 

Klinikums der Universität Regensburg, 09.06.05. 

198

Schrezenmeier H (2005). Blutspende und Hämotherapie sind Voraussetzung für die 

moderne Hochleistungsmedizin. 597. Sitzung der Frankfurter Medizinischen Gesellschaft 

"Von der Blutspende zur modernen Zelltherapie", Frankfurt, 12.10.05. 

Schrezenmeier H (2005). Current Understanding of Stem Cell Mobilization. Advanced ICAS 

Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: State of the Arts, Methods, 

Perspectives", Ulm, 18.-21.04.05. 

Schrezenmeier H (2005). Poolthrombozytenkonzentrate versus 

Apheresethrombozytenkonzentrate. Berlin-Brandenburgische Transfusionsgespräche, Berlin, 

22.11.05. 

Schrezenmeier H (2005). Stem Cells in Medicine. European Tissue Repair Society (ETRS), 

Meeting on Wound Healing, Stuttgart, 14.-17.09.05. 

Schrezenmeier H (2005). Stem Cells in Tissue Repair and Wound Healing. Advanced ICAS 

Training Course on "Wound Healing and Its Disturbances", Ulm, 14.-18.02.05. 

Schrezenmeier H (2005). Therapie mit Blutprodukten: Indikationen und unerwünschte 

Wirkungen. Krankenhaus Biberach, 21.09.05. 

Schrezenmeier H (2005). Thrombozytentransfusionen: zurück zu den gepoolten Produkten. 

Fortbildung Hämatologie am Universitätsspital Basel, 23.02.05. 

Schrezenmeier H, Passweg J, Korthof E (2004). Comparison of outcome after alternative 

donor transplantation or immunosuppression in patients failing to respond to ATG. Vortrag im 

Rahmen des 30th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow 


Schrezenmeier H, Socié G, Tichelli A (2004). Allogeneic transplantation for PNH. Vortrag im 

Rahmen des 30th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow 


Schrezenmeier H, Weber B, Rojewski M (2005). Apoptosis induction by human mesenchymal 

stem cells. Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und 

Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Onkologie (DGHO), Hannover, 01.- 

05.10.05. Onkologie 28 (S3): 181 (Abstract No. 555). 

Schütz C, Gudowius S, Niehues T, Schulz A, Schwarz K, Debatin K-M, Friedrich W (2005). 

Compound heterozygeous RAG-1 mutations in 2 patients presenting with chronic disfiguring 

granulomatous skin lesions. Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), 

Atlanta, 10-13 December 2005. Blood 106 (11, Part 2 of 2): 55b (Abstract No. 3898). 

Schwarz K (2004). Human SCID diseases. Minisymposium Graduiertenkolleg "Zellbiologische 

Mechanismen immunassoziierter Prozesse", Tübingen, 26.03.04. 

Schwarz K (2004). Methoden zur Genkorrektur. VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" 

des Berufsverbands Deutscher Transfusionsmediziner (BDT), Ulm, 25.-26.11.04. 

Schwarz K (2004). NHEJ and human immunodeficiencies. Symposium des SFB 620 "New 

Developments in Immunodeficiency Research", Freiburg, 22.-24.07.04. 

Schwarz K (2004). Teilnahme an der Tagung der Arbeitsgemeinschaft der Sachverständigen 

für Abstammungsgutachten der Bundesrepublik Deutschland e. V. und der 

deutschsprachigen Arbeitsgruppe in der ISFG, Leipzig, 10.-12.06.04. 

199

Schwarz K (2004). The mechanism of vertebrate nonhomologous DNA end joining and its 

role in lymphocyte differentiation. Seminar des Graduiertenkollegs Ulm, 02.12.04. 

Schwarz K (2005). Human primary immunodeficiencies. Lecture, Advanced Immunology I, 

University of Basel, 28.01.05. 

Schwarz K (2005). Molekularbiologie in der Diagnostik und Differentialdiagnostik 

angeborener Immundefekte. 9. Symposium der Interdisziplinären Gruppe für Labor und 

Durchflusszytometrie (IGDL) on "Clinical Genomics and Proteomics: State of the Art and Eye 

to the Future", Mannheim, 03.-04.03.05. 

Schwarz K (2005). NHEJ and human immunodeficiencies. Seminar, University of Basel, 

28.01.05. 

Schwarz K (2005). Pathophysiology and diagnosis of congenital immunodeficiencies. 

Advanced ICAS Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: State of the Arts, 

Methods, Perspectives", Ulm, 18.-21.04.05. 

Schwarz K (2005). Rules and exceptions in molecular PID diagnostics. 8 th Project Meeting of 

the 20 th Meeting of the Hungarian Working Group for Pediatric Immunology, Debrecen, 04- 

05.11.05. 

Schwarz K (2005). The mechanism of vertebrate non-homologous DNA end-joining (NHEJ) 

and its role in human lymphocyte differentiation. Seminar der Abteilung Nuklearmedizin, 

Universitätsklinikum Ulm, 07.07.05. 

Schwarz K, Pannicke U (2004). ARTEMIS, a structure specific nuclease of the NHEJ 

pathway. 8th Meeting of the German DNA Repair Network, Ulm, 28.09.-01.10.04. 

Stern M, Passweg J, Locasciulli A, Socié G, Schrezenmeier H, Békássy AN, Fuehrer M, 

Hows J, Korthof ET, McCann S, Tichelli A, Zoumbos N, Bacigalupo A, Gratwohl A for the 

Aplastic Anemia Working Party of the EBMT (2005). H-Y, a relevant transplantation antigen 

in HvG and GvH direction. An analysis in HSCT patients with aplastic anaemia. Annual 

Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Prag, 20-23 

March 2005. Bone Marrow Transplantation 35 (Suppl. 2): S31 (Abstract No. 176). 

Tichelli A, Marsh J, G. Socié, Schrezenmeier H (2004). EBMT-G-CSF trial: ATG plus 

cyclosporin A with or without G-CSF: update. Vortrag beim 30. Annual Meeting of the 

European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Barcelona, 28.-31.03.04. 

Wagner FF, Flegel WA (2004). Comprehensive analysis of Rhesus box variety. XXVIIIth 

Congress of the International Society of Blood Transfusion (ISBT), Edinburgh, 11.-15.07.04. 

Vox Sang. 87 (S3): 84. 

Wagner FF, Yu X, Witter B, Flegel WA (2005). D antigen density distribution in RH haplotypes. 

Annual Meeting of the American Association of Blood Banks (AABB), Seattle, 15-10 

October 2005. Transfusion 45 (3S): 5A (Abstract No. S11-030C). 

Wagner FF, Yu X, Witter B, Flegel WA (2005). Molecular basis of D phenotypes with 

increased or reduced antigen density. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Erfurt, 06.-09.09.05. Transfusion 

Medicine and Hemotherapy 32 (S1): 58 (Abstract No. P7.5). 

Wiesneth M (2004). Bispezifische trifunktionelle Antikörper zur Immuntherapie EpCAMpositiver 

Tumore. 8. IGLD-Symposium, Frankfurt, 12.03.04. 

200

Wiesneth M (2004). Blutpräparate – Unverzichtbare Arzneimittel. Informationsveranstaltung 

des Instituts für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik, Ulm, 28.09.04. 

Wiesneth M (2004). Collection and processing of hematopoietic stem cells. 37. Jahreskongress 

der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

(DGTI), Mannheim, 21.-25.09.04. Transfus. Med. Hemother. 31 (S3): 9. 

Wiesneth M (2004). Herstellung von Blutpräparaten. Einführung zum DRK-/BRK- 

Herstellungsleitertreffen. Ulm, 14.-15.05.04. 

Wiesneth M (2004). Introduction and organisation of practial exercises. Advanced ICAS 

Training Course on "Blood Stem Cell Transplantation: State of the Art, Methods, 

Perspectives", Ulm, 26.-29.04.04. 

Wiesneth M (2004). Präparation und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen – 

Immuntherapie. Transfusionsmedizinisches Seminar für Ärzte in der Weiterbildung für 

Transfusionsmedizin der DGTI und des BDT, Bielefeld, 24.04.04. 

Wiesneth M (2004). Präparation und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen. VI. 



Wiesneth M (2004). Qualitätssicherung bei der Herstellung von Stammzellpräparaten. 8. 

Wissenschaftliches Symposium der Blutspendedienste des DRK "Qualitätsmanagement und 

Qualitätssicherung in der Transfusionsmedizin", Dresden, 12.11.04. 

Wiesneth M (2004). Von der Blutspende zur Zelltherapie. Informationsveranstaltung des 

Instituts für klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik, Ulm, 28.09.04. 

Wiesneth M (2004). Wer darf Blut spenden? Informationsveranstaltung des Instituts für 

klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik, Ulm, 28.09.04. 

Wiesneth M (2004). Zelluläre Immuntherapie und Blutstammzelltransplantation. Fortbildung 

Klinische Transfusionsmedizin zur Qualifikation als Transfusionsverantwortliche/r und 

Transfusionsbeauftragte/r, Baden-Baden, 03.07.04. 

Wiesneth M (2005). Präparation und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen – 

Immuntherapie. Transfusionsmedizinisches Seminar für Ärzte in der Weiterbildung für 

Transfusionsmediziner der DGTI und des BDT, Bielefeld, 14.05.05. 

Wiesneth M (2005). Qualitätssicherung bei der Herstellung von Stammzellpräparaten 

(Operatorseminar der DGTI). Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Erfurt, 06.09.05. 

Wiesneth M (2005). Zelluläre Immuntherapie und Blutstammzelltransplantation. Klinische 

Transfusionsmedizin – Fortbildungsveranstaltung zur Qualifikation als 

Transfusionsverantwortliche/r und Transfusionsbeauftragte/r, Baden-Baden, 16.07.05. 

Wiesneth M, Greiner J, Torzewski J (2004). Genetische Markierung von hämatopoetischen 

Stammzellen zum intramyokardialen Nachweis nach in-vivo-Applikation. Wissenschaftliches 

Symposium des DRK-BSD Baden-Württemberg – Hessen, Haus Bergkranz, Riezlern, 

25.06.04. 

Zabern I von (2005). Auswertung von Transfusionsreaktionen an Patientenbeispielen – 

Wahrnehmung der Verantwortung durch den Transfusionsbeauftragten nach Erhalt der 

Befunde. Landesärztekammer Thüringen/Universität Jena, 27.04.05. 

201

Zabern I von (2005). Blutgruppenserologische Diagnostik vor und nach Transfusion. 

Landesärztekammer Thüringen/Universität Jena, 27.01.05. 

Zabern I von (2005). Ergebnisse einer routinemäßigen RHD-PCR von D-negativen 

Erstspendern. Sitzung der Sektion 5/AG Molekulare Transfusionsmedizin der DGTI, Mainz, 

17.11.05. 

Zabern I von (2005). Immunhämatologische Grundlagen. Landesärztekammer 

Thüringen/Universität Jena, 26.01.05. 

Baden-Baden 

Agildere A (2004). Gewinnung und Herstellung von Plasma und Plasmaderivaten, 

Virusinaktivierung. Fortbildung klinische Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation 

als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Stadtklinik Baden-Baden, Baden-Baden, 

02.07.2004. 

Agildere A (2005). Gewinnung und Herstellung von Plasma und Plasmaderivaten, Virusinaktivierung. 

Klinische Fortbildung zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, 

Klinikum Mittelbaden, Baden-Baden, 15.07.2005 

Agildere A (2005). Gewinnung und Herstellung von Blutkomponenten. Klinische Fortbildung 

zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Klinikum 

Mittelbaden, Baden-Baden, 16.07.2005 

Agildere, A, T Dengler, E. Richter: Evaluation of a new platelet storage bag for pooled 

platelet concentrates. Vox Sang 2005; 89 (Suppl 1): 69 

Boniek M (2004). Gewinnung und Herstellung von Blutpräparaten – was passiert mit ihrer 

Blutspende? Informationsveranstaltung an der Helios Klinik Müllheim, Müllheim, 17.06.2004. 

Boniek M (2004). Gewinnung und Herstellung von Blutkomponenten. Fortbildung klinische 

Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation als Transfusions-verantwortlicher/beauftragter, 

Stadtklinik Baden-Baden, Baden-Baden, 03.07.2004. 

Boniek M (2004). Bakterielle Kontamination von Blutpräparaten. Fortbildung klinische 

Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwort-Licher/beauftragter, 


Dengler T (2005). Bericht des RKI zu den Meldungen nach §22 TFG für die Jahre 2001 und 

2002 – eigene Daten BaWü-He 2004. Transfusionsmedizinische Fortbildung am Institut 

Baden-Baden, Baden-Baden, 16.06.2005 

Dengler T (2005). Bericht zur Meldung nach § 22 TFG des RKI für die Jahre 2001 und 2002. 

Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 

30.06.2005 

Dengler T (2005). Qualitätskontrolle von Blutprodukten und Eigenblutpräparaten. Klinische 

Fortbildung zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, 


Dengler T (2005). Bestimmung der Thrombozytenzahl in Thrombozytenkonzentraten und der 

„Rest“-Thrombozyten im Gefrorenen Frischplasma mit Hämatologie-Systemen. Kontrollleitertagung 

beim PEI, Langen, 29.-30.11.2005 

202

Gengenbacher D (2005). Transfusionspraxis in der Klinik. Transfusionsmedizinische 

Fortbildung am KKH Rottweil, Rottweil, 15.09.2005 

Gengenbacher D (2005). Vorbereitung und Durchführung einer Stammzelltransplantation. 

Transfusionsmedizinische Fortbildung am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 15.12.2005 

Janetzko K (2005). Bakterielle Kontamination von Blutpräparaten. Klinische Fortbildung zur 

Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Klinikum 


Janetzko K (2005). Vergleichsstudie HIV-Enzygnost. Transfusionsmedizinische Fortbildung 

am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 13.10.2005 

Richter E (2004). Entwurf der Novelle des Transfusionsgesetzes. Arbeitskreis Hämotherapie 

am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 24.06.2004. 

Richter E (2004). Qualitätskontrolle von Blutprodukten und Eigenblupräparaten. Fortbildung 

klinische Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation als 

Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Stadtklinik Baden-Baden, Baden-Baden, 

03.07.2004. 

Richter E (2004). Eisensubstitution für Blutspender – wie und womit? 18. Treffen der 

DRK/BRK-Herstellungsleiter, Dresden, 22./23.11.2004. 

Richter E (2004). Entwurf der Neufassung der Richtlinien der Bundesärztekammer und des 

Paul-Ehrlich-Instituts. Arbeitskreis Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 

02.12.2004. 

Richter E, Dengler T (2004). Auswertung der Look-back Fälle 2003. 

Transfusionsmedizinische Fortbildung am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 17.06.2004. 

Richter E, Dengler T (2004). Look-back Verfahren, Ablauf und Auswertung 2003. 

Arbeitskreis Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 24.6.2004. 

Richter E (2005). Aktuelle Daten Platelet Additive Solution – BEST Studie 20. 13th Expert 

Meeting on Blood Components, MacoPharma, Langen, 18.02.2005 

Richter E (2005). Bericht zur Meldung nach § 21 TFG des PEI für die Jahre 2001 und 2002 – 

eigene Daten 2004 BaWü-He. Transfusionsmedizinische Fortbildung am Institut Baden- 

Baden, 12.05.2005 

Richter E (2005). Bericht zur Meldung nach Meldung § 21 TFG des PEI für die Jahre 2001 

und 2002. Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden- 

Baden, 30.06.2005 

Richter E (2005). Storage of Buffy-coat (BC) platelets in SSP+. International Symposium on 

Blood Safety, MacoPharma, Biarritz, 29.09.-01.10.2005 

Richter E (2005). 14.AMG-Novelle. Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut 

Baden-Baden, Baden-Baden, 01.12.2005 

Richter E (2005). Richtlinien der Bundesärztekammer/PEI; Überarbeitung September 2005. 

Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 

01.12.2005 

203

Richter, E, T Dengler, A Agildere: Comparison of PALL CLX and the new ELX platelet 

storage bag for pooled platelet concentrates. Transfus Med Hemother 2005; 32 (Suppl 1): 43 

Ringwald, J, Mertz I, Weisbach V, Zimmermann R, Strasser E, Achenbach S, Seyboth S, 

Richter E (2004). Hepatitis B immunisation status of two different blood donor populations in 

Germany. Transfusion 2004; 44 (S): 82. 

Ringwald J, Mertz I, Weisbach V, Zimmermann R, Strasser E, Seyboth S, Richter E, 

Eckstein R (2004). Hepatitis B vaccination status in two different populations of blood donors 

in Germany – Is it time to vaccinate? Transfus Med Hemother 2004; 31 (S3): 23. 

Scharberg EA (2004). Klinische Bedeutung einer Autokontrolle. Immunhämatologischer 

Fortbildungskurs am Herzzentrum Bad Krotzingen, Bad Krotzingen, 22.04.2004. 

Scharberg EA (2004). Transfusionsreaktionen: Diagnostik, Meldung, Abklärung. 

Immunhämatologischer Fortbildungskurs am Herzzentrum Bad Krotzingen, Bad Krotzingen, 

22.04.2004. 

Scharberg EA (2004). Therapie mit Thrombozytenkonzentraten. Immunhämatologischer 

Fortbildungskurs am Herzzentrum Bad Krotzingen, Bad Krotzingen, 22.04.2004. 

Scharberg EA (2004). Irreguläre Antikörper gegen niedrigfrequente Antigene bei 

Blutspendern. Sektionsitzung Immunhämatologie/Gentechnik der DGTI, Hannover, 

24.05.2004. 

Scharberg EA (2004). Die Rolle der HLA-Klasse I Antikörper in der immunhämatologischen 

Diagnostik. Sektionsitzung Immunhämatologie/Gentechnik der DGTI, Hannover, 24.05.2004. 

Scharberg EA (2004). Neue Richtlinien und Standards bei der Therapie mit Blut und 

Blutkomponenten. Hausfortbildung am Kreiskrankenhaus Kehl, Kehl, 22.06.2004. 

Scharberg EA (2004). Vorgehen zur Abklärung bei positivem DCT. Arbeitskreis 

Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 24.6.2004. 

Scharberg EA (2004). Immunhämatologische Grundlagen. Fortbildung klinische 

Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/beauftragter, 


Scharberg EA (2004). Organisation und Durchführung der Bluttransfusion, 

blutgruppenserologische Diagnostik vor und nach der Transfusion. Fortbildung klinische 

Transfusionsmedizin zur Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/beauftragter, 


Scharberg EA (2004). Nebenwirkungen der Bluttransfusion, Meldung und Abklärung von 

Transfusionsreaktionen. Fortbildung klinische Transfusionsmedizin zur Erlangung der 

Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Stadtklinik Baden-Baden, 

Baden-Baden, 03.07.2004. 


JAHK (Rh 53) antigen is caused by a single mutation in exon 3 of the RHCE gene. 37. 

Jahreskongress der DGTI, Mannheim, 21.-24.09.2004. 

Scharberg EA (2004). Klinische Immunhämatologie. 81. Fortbildungsveranstaltung des 

Instituts für Anästhesiologie und Intensivmedizin der Stadtklinik Baden-Baden, Baden- 

Baden, 23.11.2004. 

204

Scharberg EA (2004). Klinische Bedeutung einer positiven Auto-Kontrolle. Fortbildungskurs 

Immunhämatologie am Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen, Schwenningen, 

24.11.2004. 

Scharberg EA (2004). Transfusionsreaktionen: Diagnostik, Meldung, Abklärung. 

Fortbildungskurs Immunhämatologie am Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen- 

Schwenningen, Schwenningen, 24.11.2004. 

Scharberg EA (2004). Therapie mit Thrombozytenkonzentraten. Fortbildungskurs 

Immunhämatologie am Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen, Schwenningen, 

24.11.2004. 

Scharberg EA (2004). Organisation und Durchführung der Bluttransfusion, 

Blutgruppenserologische Diagnostik vor und nach der Transfusion. Immunhämatologischer 

Fortbildungskurs der Firma DiaMed, Stuttgart-Sindelfingen, 01.12.2004. 

Scharberg EA (2004). Komplexe Fälle in der Immunhämatologie–Untersuchungsmethoden 

und klinische Konsequenzen. Arbeitskreis Hämotherapie am Institut Baden-Baden, Baden- 

Baden, 02.12.2004. 

Scharberg EA, Green C, Timmermann M, Senne J, Schulz D, Ernst A, Richter R, Bugert P 

(2004). The molecular basis of the JAHK (RH 53) antigen. Transfusion 2004; 44 (S): 113. 


JAHK (Rh 53) antigen is caused by a single mutation in exon 3 of the RHCE gene. Transfus 

Med Hemother 2004; 31 (S3): 4. 

Scharberg EA, Senne J, Schulz D, Ernst A, Bergner U, Richter E (2004). Screening for 

antibodies to low frequent red cell antigens in blood donors. Transfus Med Hemother 2004; 

31 (S3): 27. 

Scharberg EA (2005). Komplexe Fälle in der immunhämatologischen Diagnostik. Fortbildung 

Immunhämatologie am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 02.03.2005 

Scharberg EA (2005). Vorbereitung und Durchführung von Transfusionen. Transfusionsmedizinische 

Fortbildung an der Fürst-Stirum-Klinik Bruchsal, Bruchsal, 09.03.2005 

Scharberg EA (2005). Organisation und Durchführung der Bluttransfusion, blutgruppen-sero- 

logische Diagnostik vor und nach der Transfusion. Immunhämatologischer Fortbildungskurs, 

Bensheim, 11.04.2005 

Scharberg EA (2005). Klinisches Transfusionsmanagement. Sitzung des Arbeitskreises 

Hämotherapie Berlin, Berlin, 15.06.2005 

Scharberg EA (2005). Immunhämatologische Grundlagen. Klinische Fortbildung zur 

Erlangung der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Klinikum 


Scharberg EA (2005). Nebenwirkungen der Bluttransfusion. Meldung und Abklärung von 

Transfusionsreaktionen. Klinische Fortbildung zur Erlangung der Qualifikation als 

Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Klinikum Mittelbaden, Baden-Baden, 16.07.2005 

Scharberg EA (2005). Richtlinien der Bundesärztekammer/PEI; Änderungen/Vorgaben 

Immunhämatologie. Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden, 

Baden-Baden, 01.12.2005 

205

Seyboth S (2004). Autologe Hämotherapie und fremdblutsparende Maßnahmen. Klinische 



Seyboth S (2005). TRALI – müssen wir unsere Plasmastrategie ändern? 

Transfusionsmedizinische Fortbildung am Institut Baden-Baden, Baden-Baden, 14.07.2005 

Seyboth S (2005). Organisation und Durchführung der Bluttransfusion, blutgruppenserologische 

Diagnostik vor und nach der Transfusion. Klinische Fortbildung zur Erlangung 

der Qualifikation als Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, Klinikum Mittelbaden, 

Baden-Baden, 16.07.2005 

Seyboth S (2005). Autologe Hämotherapie und fremdblutsparende Maßnahmen. Klinische 



Seyboth S (2005). Notfälle auf Blutspendeterminen, Diagnose/Therapie von Zwischenfällen, 

Kardiopulmonale Reanimation. Fortbildung für Entnahmeteams am Institut Baden-Baden, 

17.10.2005 

Van der Meer PF, Gullikson H, AuBuchon JP, Prowse C, Richter E, De Wildt-Eggen J 

(2004). Effect of interruption of agitation on in vitro quality of platelet concentrates. 

Transfusion 2004; 44 (S): 69. 

206

Tübingen 

Fehrenbach, E., Hartmann, K., Mueller, A., Northoff, H., and Niess, A. M (2005). Leukocyte 

responses to short-term normobaric hypoxia. Med.Sci Sports Exerc. 37, S297. 

Fehrenbach, E., Zieker, D., Dietzsch, J., Fliegner, J., Waidmann, M., Nieselt, K., Gebicke- 

Herter, P., Simon, P., Niess, A. M., and Northoff, H (2005). Neue Kandidatengene und 

Zellshift-reflektierende mRNAs nach Halbmarathon in Leukozyten mittels 

Microarrayexpressionsanalyse. Deut.Zeitschr.Sportmed. 56, 231. 

Hoffmann J, Paul A, Schäfer R, Ziemer G, et al. (2005). Immobilized DNA-Aptamers Used as 

Potent Attractors for Endothelial Progenitor Cells under Flow Conditions, TESI, Shanghai, 

China. 

Lang PA, Beringer O, Amon O, Kempe DS, Hermle T, Attanasio P, Akel A, Schäfer R, et al. 

(2005). Suicidal death of erythrocytes in recurrent hemolytic-uremic syndrome. Poster, ASN 

38th Annual Renal Week Meeting, Philadelphia, USA. 

Simon, P., Bloesch, A., Hochstedter, T., Boehringer, A., Callau, D., Fehrenbach, E., and 

Niess, A. M (2005). Der Transriptionsfaktor Egr-1 wird nach Ausdauerbelastung 

transriptionell hoch- und bei milder normobarer Hypoxie stark runterreguliert. 

Deut.Zeitschr.Sportmed. 56, 197. 

Simon, P., Callau, D., Boehringer, A., Bloesch, A., Hochstedter, T., Fehrenbach, E., and 

Niess, A. M (2005). Eine neu entdeckte Variante der HIF1alpha mRNA wird nach 

Ausdauerbelastung aber nicht im Verlauf einer normobaren Hypoxie transriptionell 

hochreguliert. Deut.Zeitschr.Sportmed. 56, 282. 

207

2.3. Wissenschaftspreise, Posterpreise 

Frankfurt 

Fritz-Schiff-Preis 2004 der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie, September 2004, verliehen an Herrn Dr. Michael Schmidt im Rahmen 

der DGTI Jahreshaupttagung in Mannheim für seine wissenschaftliche Publikationen: 

Hourfar MK, Roth WK, Seifried E, Schmidt M (2004). Comparison of two Real-time 

quantitative assays of severe acute respiratory sysndrome coronavirus. J Clin Microbiol 

42: 2094-2100. [IF 3,489] 

Schmidt M, Brixner V, Ruster B, Hourfar MK, Drosten C, Preiser W, Seifried E, Roth 

WK (2004). NAT screening of blood donors for severe acute respiratory syndrome 

coronavirus can potentially prevent transfusion associated transmissions. 

Transfusion. 2004 Apr;44(4):470-5. [IF 2,926] 

Posterpreis der DGTI, 17. Jahrestagung, wurde an Frau Dr. B. Rüster für den Vortrag: 

Mesenchymal stem cells display coordinated rolling and adhesion behaviour on endothelial 

cells, in Mannheim am 17.09.2004 verliehen. 

Prof. Landbeck-Preis 2004, verliehen an PD Dr. med. J. Oldenburg und seine 

Arbeitsgruppe im Rahmen der GTH 2004 

Posterpreis der DGTI, 38. Jahreskongress, wurde an Herrn Dr. T. Tonn für „Epitope 

mapping of teh factor VIII-specific T cell response in E-17 knockout mice using peptide pool 

arrays“, in Erfurt am 09.09.2005 verliehen. 

Ulm 

Philip-Levine-Preis 2004 der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie: PD Dr. W.A. Flegel (zusammen mit PD Dr. F. F. Wagner) 

Lehrpreis: Prof.Dr.H.Schrezenmeier, Lehrpreis für besten Kleingruppenunterricht im 

Studienjahr 2003/2004 (Transfusionsmedizin) von der Medizinischen Fakultät der Universität 

Ulm. 

Posterpreis der DGTI-Jahrestagung 2005 in Erfurt wurde an Herrn Dr. V. Mailänder 

verliehen für den Beitrag: "Influence of surface modification of nanoparticles for cellular 

uptake and adhesion". 

208

2.4. Patente 

Frankfurt 

Patentanmeldung: Verfahren zur Aufreinigung von Nukleinsäuren 

Anmelder: Merck Patent GmbH 

Erfinder: Dr. Uwe Michelsen 

Prof. Dr. W. K. Roth 

Kai Hourfar 

Veröffentlichung: 24.06.2004 

Patentanmeldung: Expression of Proteins in cord blood-derived endothelial ^ 

cells 

Anmelder: DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg - Hessen 

Erfinder: Dr. Torsten Tonn, Dr. Christian Herder, Dr. Manuel Grez, Prof. Dr. 

Erhard Seifried 

PCT/EP2004/003998 ;Iinternational filing date: 5.04.2004; Priority date: 15.04.2003 

Patentanmeldung: Verfahren zum Nachweis von Antikörpern und/oder Antigenen 

sowie zur Blutgruppenbestimmung in einer Testsubstanz 

(Rüttel- oder Schüttelschritt) 

Anmelder: DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen, Mannheim 

Erfinder: J. Spindler, M. Kerowgan 

Veröffentlichung: 2005 

209

2.5. Ausgerichtete wissenschaftliche Kongresse, Symposien 2004 / 2005 

Frankfurt 

11.-13.03.2004 Zelltherapie: Von der Entwicklung zur Routine 

Jahrestagung der Interdisziplinären Gruppe für Labor und 

Durchflusszytometrie e.V.,Frankfurt am Main (Leitung: Dr. T. Tonn) 

13.03.2004 Instand-Ringversuche Immunstatus, Stamm- und Progenitorzellen - 

State of the Art-Gemeinsame Veranstaltung der INSTAND e.V. und 

der IGLD e.V., Leitung: Dr. T. Tonn, PD Dr. K. Gutensohn, Frankfurt 

14.-16.10.2004 Wissenschaftliches Programm der 12. Jahrestagung der Deutschen 

Gesellschaft für Immungenetik, Dresden 

03.-05.03.2005 Clinical Genomics and Proteomics – an eye to the future 

Jahrestagung der Interdisziplinären Gruppe für Labor und 

Durchflusszytometrie e.V., Mannheim (Ko-Organizer: Dr. T. Tonn) 

04. 09.2005 Neuntes wissenschaftliches Symposium der Forschungsgemeinschaft 

der Blutspendedienste des Deutschen Roten Kreuzes zum Thema 

„Hämovigilanz / Haemovigilance“, Congress Center Dresden. 

12.10.2005 597. Sitzung der Frankfurter medizinischen Gesellschaft, Frankfurt. 

Mannheim 

März 2004 Symposium, klinische Transfusionsmedizin, 

Theresienkrankenhaus Mannheim 

21.09.2004 Symposium ‚Klinische Transfusionsmedizin’ Fortbildungsveranstaltung 

zur Qualifikation als Transfusionsverantwortliche/r und 

Transfusionsbeauftragte/r, CongressCenterMannheim (CCM) 

21.09.2004 Workshop zur guten Herstellungspraxis für Zelltherapeutika 

(cGMP/cGTP), CongressCenterMannheim (CCM) 

21.-24.09.2004 37. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), 

CongressCenterMannheim (CCM) 

Ulm 

28.03.04 Working Party "Aplastic Anemia" beim 30. Annual Meeting of the 

European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), 

Barcelona (Organisation: Professor Dr. H. Schrezenmeier) 

Working Party "Late Effects" beim 30. Annual Meeting of the European 

Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Barcelona 

(Organisation: Professor Dr. H. Schrezenmeier) 

26.-29.04.04 Advanced ICAS Training Course on "Blod Stem Cell Transplantation: 

State of the Arts, Methods, Perspectives" (Organisation: Professor Dr. 

H. Schrezenmeier) 

210

14.-15.05.04 DRK-BRK-Herstellungsleitertreffen (Organisation: Dr. M. Wiesneth) 

24.09.04 Symposium "The Future of Blood Grouping is Mass Genotyping for 

Blood Groups and Beyond" , 37. Jahreskongress der Deutschen 

Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), 

Mannheim, 21.-25.09.04 (Organisation u. Vorsitz: PD Dr. W.A. Flegel) 

28.09.04 Informationsveranstaltung des Instituts für Klinische Transfusionsmedizin 

und Immungenetik Ulm, (Organisation: Prof. Dr. H. 

Schrezenmeier 

03.10.04 Sitzung des DGHO-Arbeitskreises "Nicht-onkologische Hämatologie" 

auf der Gemeinsamen Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen 

und Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie 

und Onkologie (DGHO), Innsbruck, 02.-06.10.04, (Organisation: Prof. 

Dr. H. Schrezenmeier) 

25.-26.11.04 VI. Workshop "Blutstammzelltransplantation" des Berufsverbands 

Deutscher Transfusionsmediziner (BDT), (Organisation: Dr. M. 

Wiesneth, Prof. Dr. H. Schrezenmeier) 

18.-21.04.05 3rd Advanced ICAS Training Course on "Blood Stem Cell 

Transplantation: State of the Arts, Methods, Perspectives", Ulm 

(Organisation: Prof. Dr. H. Schrezenmeier) 

Practical Exercises (Organisation: Dr. M. Wiesneth) 

12.06.05 Mitgliederversammlung des Deutschen Registers für 

Stammzelltransplantationen (DRST), Berlin (Organisation: Prof. Dr. 

H. Schrezenmeier) 

02.10.05 Sitzung des DGHO Arbeitskreises "Nicht-onkologische Hämatologie" 

auf der Gemeinsamen Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen 

und Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie 

und Onkologie (DGHO), Hannover, 01-05.10.05 (Organisation: Prof. 

Dr. H. Schrezenmeier) 

25.-26.11.05 Forschungsseminar des DRK-Blutspendedienstes Baden- 

Württemberg – Hessen, Ellwangen (Organisation: Prof. Dr. H. 

Schrezenmeier) 

Baden-Baden 

16.10.2004 6. Baden-Badener Tag der Reisemedizin, Kurhaus Baden-Baden 

15.10.2005 7. Baden-Badener Tag der Reisemedizin, Kurhaus Baden-Baden 

211

2.6. Lehrveranstaltungen 2004 / 2005 

Frankfurt 

Ringvorlesung Klinische Chemie, Vorlesungsteil ‘Immunhämatologie’ 

Vorlesung Querschnittsbereich 4 ‚Immunologie und Transfusionsmedizin’ 

Montag 11:15-12:45 (6 x 2 SWS) 

Wahlfach „Transfusionsmedizin und Hämotherapie/Immunhämatologie“ als Teil des 

Profilfaches 4, Vorlesung Mo 14:15-15:45 (2 SWS) und Praktikum, 1 Woche gänztägig 

Praktikumskurs Klinische Chemie und Hämatologie 

(scheinpflichtige Veranstaltung - Innere Medizin) 

Praktikumsteil ‘Immunhämatologie’ des Kurses Klinische Chemie und Hämatologie 

(scheinpflichtige Veranstaltung - Innere Medizin) 

Vorlesung ‘Grundlagen der Transfusionsmedizin, Immunhämatologie und 

Transplantationsimmunologie’ (alle klin. Semester) -anteilig- 14-tägig, Do. 10:15-11:45 

Vorlesung und Praktikum ‘Molekularbiologische und gentechnische Methoden in der 

Molekularen Medizin’ (alle klin. Semester) -anteilig- Vorlesung, Mi 18:00 – 19.30 (1 

Doppelstunde), Praktikum 2 Wochen, n.V. 

Vorlesung ‘Das HLA-System: Molekulare Struktur und klinische Bedeutung’ (alle klinischen 

Semester) 

Immungenetik-Seminar: Molekulare Struktur und klinische Beeutung des HLA-Systems. 2 

Stunden / Semester 

Doktorandenseminar: Aktuelle Entwicklung in der molekularen Transplantationsimmunologie 

und –diagnostik, 14-tägig, DI. 15:00-16:00 (1 Stunde) 

Seminar: Praktische Anleitung zur selbständigen wissenschaftlichen Arbeit, ganztätgig, n.V. 

Immunhämatologischer Kurs für Ärzte und medizinisch technische Assitentinnen 

Ringvorlesung und Praktikum, ganztägig, 1 Woche 

Doktorandenseminar: Aktuelle Entwicklung in der Molekularen Virologie u. Zellbiologie 

Dozent/in: Prof. Dr. WK Roth 

Seminar, Zeit und Ort: Di 16:00-17:00 Uhr 

Praktikum zur Vorlesung „Molekularbiologische und gentechnische Methoden in der Medizin 

– alle klein. Sem. 

Dozent/in: Prof. Dr. E. Seifried, PD Dr. C. Seidl, Dr. R. Henschler, PD Dr. J. Oldenburg, Dr. 

T. Tonn, Prof. Dr. WK Roth 

Praktikum, Zeit und Ort: n.V.; Bemerkung zu Zeit und Ort: 2 Wochen n.V. , H76, 

Virussicherheit von Blutprodukten 

Dozent/in: Prof. Dr. WK Roth 

Seminar, Zeit und Ort: n.V.; Bemerkung zu Zeit und Ort: 1-stdg. n. V., H76 

212

Molekulare Medizin und Stammzell-basierte Zelltherapie – im Rahmen des 

Querschnittsbereichs 4 – Infektiologie, Klinische Immunologie, HS Bereich Pathologie 

Dozent/in: Dr. R. Henschler 

Fachweiterbildung Intensivpflege und Anästhesie des Klinikums der JW Goethe-Universität 

Frankfurt, in Zusammenarbeit mit Dr. med. Findhammer, November 2004 

Mannheim 

Advances in Transfusion Medicine and Immunology, 14-tägig 

Blutgruppenserologisches Seminar für die PJ-Studenten, 4x jährlich 

Querschnittsbereich Infektiologie/Immunologie, 3x 2 Std. 

Mikrobiologisches Praktikum (In Zusammenarbeit mit KollegInnen aus dem Institut für 

Mikrobiologie und Hygiene am Universitätsklinikum Mannheim), 2x 3 Std. 

Studentischer Unterricht im Rahmen der Vorlesungen der Fakultät für Klinische Medizin der 

Universität Heidelberg am Universitätsklinikum Mannheim (2005): 

Ulm 

Klüter, H., Bugert, P., Neumeier, M.; Bohus, M., Hof, H.; Yard B., Schadendorf, D., 

Riedel, F., Müller-Steinhardt, M.: „Querschnittsbereich 4: „Infektiologie / 

Immunologie““ 

Klüter, H., Bugert, P.: „Molekularbiologische Methoden in der Transfusionsmedizin“ 

Klüter, H., Griffiths, D.: “Seminar ‚Advances in Clinical Immunology‘” 

Klüter, H., Kerowgan M., Bugert, P., Müller-Steinhardt, M.: „Immunhämatologisches 

und transplantationsimmunologisches Praktikum“ 

Klüter, H., Eichler, H., Kerowgan, M., Bugert, P: „Transfusionsmedizinisches und 

immunologisches Kolloqium“ 

WS 2003/04 PD Dr. W.A. Flegel: Vorlesung "Transfusionsmedizin" in "Mikrobiologie 

für Medizinstudenten. 

WS 2003/04 PD Dr. W.A. Flegel: POL-Gruppe (4 x 3 Std.) 

27.02.04 PD Dr. J. Mytilineos: Impact of immunogenetic parameters on kidney 

graft survival. Antrittsvorlesung an der Medizinischen Fakultät der 

Universität Heidelberg 

213

21.04.04 Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Blood" im 

Masterstudiengang "Advanced Materials" im Bereich "Biomaterials" 

27.04.04 – Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesungen und Praktika im 

06.07.04 Rahmen des Wahlfachs Transfusionsmedizin (wöchentlich) 

05.05.04 - Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Zelluläre Therapien, 

26.05.05 Indikationen" im Rahmen der POL-Gruppe 7 Transfusionsmedizin 

(wöchentlich) 

06.05.04 Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Blutprodukte" im Rahmen 

der Wahlpflichtveranstaltungen "Spezielle Aspekte der klinischen 

Pharmakologie" 

23.06.04 - PD Dr. W.A. Flegel: Vorlesung "Transfusionsmedizin" 

30.06.05 Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Transfusionsleitlinien" 

07.07.04 PD Dr. J. Mytilineos: Das HLA-System: Genetik, Funktion und 

Typisierungsverfahren. Ringvorlesung Mikrobiologie/Transfusionsmedizin 

08.07.04 C. Blum: HLA-Serologie: Praktikum für Biologiestudenten der Universität 

Ulm 

08.07.04 PD Dr. W.A. Flegel: Praktikum Transfusionsmedizin (2 x 3 Std.) 

14.07.05 Professor Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Zelluläre Therapien 

einschließlich Stammzelltransplantation" 

25.10.04 - Professor Dr. H. Schrezenmeier, PD Dr. J. Mytilineos und Dr. V. 

20.12.04 Mailänder: Vorlesungen und Praktika im Rahmen des Wahlfachs 

Transfusionsmedizin (wöchentlich) 

06.-08.12.04 PD Dr. J. Mytilineos: Studentenunterricht an der Universität Heidelberg 

im Rahmen des Immunologie-Moduls (Medizin-Curriculum) 

WS 2004/05 Prof. Dr. W.A. Flegel: "Transfusionsmedizin" in "Mikrobiologie für 

Medizinstudenten" 

Prof. Dr. W.A. Flegel: POL-Seminar (4 x 3 Std.) 

SS 2005 Prof. Dr. W.A. Flegel: POL-Seminar (4 x 2 Std.) 

25.05.05 und PD Dr. J. Mytilineos: Praktischer HLA-Kurs für die MTA-Schule 

31.05.05 

27.06.05 Prof. Dr. W.A. Flegel: Vorlesung "Transfusionsmedizin" (1 Std.) 

28.06.05 Prof. Dr. W.A. Flegel: Praktikum "Transfusionsmedizin" (2 Std.) 

29.06.05 und Prof. Dr. W.A. Flegel: Vorlesung "Transfusionsmedizin" 

06.07.05 in "Mikrobiologie für Studenten der Zahnmedizin" (2 x 1 Std.) 

30.06.05 Prof. Dr. W.A. Flegel: Praktikum "Transfusionsmedizin" 

in "Mikrobiologie für Studenten der Zahnmedizin (3 x 2,5 Std.) 

214

14.07.05 PD Dr. J. Mytilineos: Praktischer HLA-Kurs für Biologiestudenten 

SS 2005 Prof. Dr. H. Schrezenmeier: Wahlfach Transfusionsmedizin 

(13 x 2 Std.) 

Baden-Baden 

Prof. Dr. H. Schrezenmeier: POL-Gruppe "Zelluläre Therapien, 

Indikationen" (4 x2 Std.) 

Prof. Dr. H. Schrezenmeier: Vorlesung "Blood" im Rahmen des 

Masterstudiengangs "Advanced Materials" 

Scharberg EA (2005). Antikörperscreening, Antikörperdifferenzierung. Fortbildung im 

Rahmen der DIW-MTA Qualifikation, Offenburg, 25.09.2005 

215

Tübingen 

SS 2004 Dr. R. Schäfer: „Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin“ 

(Vorlesung + Praktikum Medizinstudenten) 

Dr. R. Schäfer: “Hämolyse“ (PJ-Vorlesung) 

WS 2004/2005 Dr. R. Schäfer: “Anwendung von Blutprodukten“ (PJ-Vorlesung) 

Dr. R. Schäfer: “Immunhämatologie“ (MTA-Unterricht) 

Dr. R. Schäfer: „Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin“ 


SS 2005 Dr. R. Schäfer: „Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin“ 


Dr. R. Schäfer: “Immunhämatologie“ (MTA-Unterricht) 

Dr. R. Schäfer: “Hämolyse“ (PJ-Vorlesung) 

10.05.2005 Prof. Dr. Dorothee Wernet: „Infektionen durch Blutprodukte“. 

Klinisches Curriculum: Infektionsmedizin 

19.05.2005: Prof. Dr. Dorothee Wernet: PJ-Studenten: “Thrombopenie“. 

01.12.2005: Prof. Dr. Dorothee Wernet. PJ-Studenten: „Risiken bei homologer 

Bluttransfusion, autologe Bluttransfusion“. 

216

2.7. Veranstaltungen und Fortbildungen 2004 / 2005 

Frankfurt 

13.01.2004 Müller MM (2004). Bloodless Medicine – Der Trend weg von der 

allogenen Bluttransfusion? Vortrag im Rahmen der ärztlichen 

Vorbereitungs-Seminare für die Facharzt-Prüfung zum Facharzt für 

Transfusionsmedizin am 13. Januar 2004 im Institut für 

Transfusionsmedizin und Immunhämatologie des DRK- 

Blutspendedienstes Frankfurt am Main 

21.01.2004 Tonn T (2004). Adoptive Immuntherapie mit der natürlichenNK- 

Zelllinie NK-92. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

28.01.2004 Heinz, S (2004). Konstruktion und Expression von Faktor VIII-EGFP 

Fusionsproteinen zur Untersuchung des Faktor VIII Trafficking in 

lebenden Zellen. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

04.02.2004 Henschler R (2004). Umsetzung der EU-Direktive Blut im Rahmen 

der EU Initiative Public Health. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

07.02.2004 Müller MM (2004). Die Knochenmark- oder Blutstammzell- 

Fremdspende: Moderne Blutsbrüderschaft über Grenzen hinweg. 

DRK-Blutspendedienst-Vortragsreihe 2002 bis 2005: Vortrag in 

Steinau an der Strasse 

11.02.2004 Harder S (2004). Die 12. AMG Novelle – Konsequenzen für klinische 

Studien. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

18.02.2004 Schellenberg E (2004). Virusinaktivierung von gefrorenem 

Frischplasma. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

21.02.2004 Schmidt M (2004). Thema Realtime PCR, IGDL Realtime PCR 

Workshop 15, DRK Institut Frankfurt 

02.03.2004 Seidl C, Seifried E (2004). Abstammungsgenetische Untersuchungen 

(Vaterschaftstests), Fortbildungsveranstaltung der hessischen 

Jugendämter, DRK Blutspendedienst, Institut für Transfusionsmedizin 

und Immunhämatologie, Frankfurt 

03.03.2004 Bomke B (2004). TRALI – eine lebensbedrohliche Nebenwirkung der 

Transfusion von Blutprodukten. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

10.03.2004 Seidl C (2004). Vorstellung der NKPP Studie „NK 

Zellpolymorphismen bei Patienten mit Psoriasis“. 

Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

17.03.2004 Sireis W (2004). Kritische Aspekte bei der Implementierung von 

Qualitätsstandards. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

24.03.2004 Wieland T (2004). RGS3 und pl64-RhoGEF – neue Wege zur 

Aktivierung von Rho-GTPasen in Kardiomyozyten? 


217

25./ 26.03.2004 

sowie 15.04.2004 Bomke B, Brixner V, Müller MM (2004). Transfusion von Plasma 

(GFP). Vortrag im Rahmen der klinischen Pflichtfortbildung 

„Hämotherapie – Transfusionseffizienz“ für alle Ärztinnen und Ärzte 

transfundierender Einrichtungen am Klinikum der Johann Wolfgang 

Goethe-Universität Frankfurt am Main 

25./26.03.2004 

sowie 15.04.2004 Geisen C, Findhammer S, Müller MM, Sireis W (2004). „Kitteltaschen- 

Leitfaden“ und Dienstanweisung für die klinische Anwendung von Blut 

und Blutprodukten. Vortrag zu den Hämotherapie-SOPs des 

Universitätsklinikums im Rahmen der klinischen Pflichtfortbildung 

„Hämotherapie – Transfusionseffizienz“ für alle Ärztinnen und Ärzte 

transfundierender Einrichtungen am Klinikum der Johann Wolfgang 


25./26.03.2004 

sowie 15.04.2004 Geisen C, Müller MM, Sireis W (2004). Zahlen zur Entwicklung der 

Hämotherapie der Uniklinik Frankfurt 2001-2003. Vortrag im Rahmen 

der klinischen Pflichtfortbildung „Hämotherapie – 

Transfusionseffizienz“ für alle Ärztinnen und Ärzte transfundierender 

Einrichtungen am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität 

Frankfurt am Main 

25./26.03.2004 Seidl C (2004). Erythrozytentransfusion. Fortbildung Hämotherapie: 

Transfusionseffizienz am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe- 

Universität Frankfurt 

26.03.2004 Henschler R (2004). "Die Umsetzung der EU-Direktive "Blut", 

Südwestdeutsches Laborleitertreffen, Schwetzingen 

März 2004 Findhammer S, Geisen C, Müller MM, Oldenburg J, Sireis W, Seifried 

E (2004). Die Transfusion von Blutpräparaten – Die Organisation 

einer Transfusion. Ein Leitfaden für die Kitteltasche. DRK- 

Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen, Frankfurt am Main, 

Version 1 (HT) 

29.03.-02.04.2004 Seidl C, Seifried E (2004). Therapie mit Blutkomponenten, Riskiken 

und Gefahren der Bluttransfusion. 52. Transfusionsmedizinischer 

Fortbildungskurs, DRK Blutspendedienst, Insitut für 

Tranfusionsmedizin und Immunhämatologie, Frankfurt 

02.04.2004 Müller MM (2004). “Autologe Hämotherapie“. Vortrag im Rahmen des 

„52. Transfusionsmedizinischen Fortbildungskursus für Ärzte und 

medizinisch-technische Assistent(inn)en“ vom 29. März bis 02. April 

2004; Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie des 

Blutspendedienstes Baden-Württemberg-Hessen des DRK, Frankfurt 

am Main 

21.04.2004 Schächinger V (2004). Knochenmarkstammzellen zur Regeneration 

von Herzgewebe bei akutem Herzinfarkt. Mittwochsfortbildung, BSD- 


28.04.2004 Gehling U (2004). Stammzellen zur Leberregeneration. 


218

03.05.2004 Seidl C, Seifried E (2004). Moderne Aspekte bei 

abstammungsgenetischen Untersuchungen (Vaterschaftstests), 

Fortbildungsveranstaltung der Amtsgerichtes Frankfurt, DRK 

Blutspendedienst, Institut für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie, Frankfurt 

05.05.2004 Bassus S (2004). Thrombinbildungsmethode und 

Thrombelastographie (ROTEG) zur Faktor VIII-Aktivitätsbestimmung. 


12.05.2004 Knels R (2004). Neue Möglichkeiten der Logistik von Blutkonserven 

mittels RFID-Transpondern. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

19.05.2004 Henschler R (2004). Umsetzung der EU Direktive „Blut“. 


09.06.2004 Seifried E, Sireis W (2004). „2.Deutsch-Tschechische 

Transfusionstage“ in Prag. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

15.06.2004 Schmidt M (2004). Fortbildungsseminar BSD Ba Wü He, Institut 

Frankfurt, PCR Labor Blutspenderscreening für Entnahmeärzte, DRK 


16.06.2004 Pavlova A (2004). Antithrombin Deficiency and Thrombosis. 


17.06.2004 Schmidt M (2004). Fortbildungsseminar BSD Ba Wü He, PCR Labor 

Blutspenderscreening für MTA´s, DRK Institut Frankfurt 

23.06.2004 Heussner (2004). Präsentation des HLA-Moduls der 

Blutbanksoftware Inlog® 

24.06.2004 Schmidt M (2004). Fortbildungsseminar BSD BaWü-He, 

Serologisches Spenderscreening für MTA´s, DRK Institut Frankfurt 

30.06.2004 Wild C, Seidl C, Kaltwasser (2004). NK-Zellrezeptoren und 

Autoimmunität am Beispiel der Psoriasis. Mittwochsfortbildung, BSD- 


07.07.2004 Hauser C (2004). Rekombinante Expression von Faktor VIII. 


09.07.2004 Schmidt M (2004). Fortbildungsseminar BSD Ba Wü He, Einführung 

in die PCR für Produktionsmitarbeiter, DRK Institut Frankfurt 

14.07.2004 Geisen C (2004). Molekular-genetischer Hintergrund der hereditären 

Thrombophilie. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

01.09.2004 Müller MM, Seifried E (2004). Hämorrhagische Diathesen – Eine 

Übersicht. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

08.09.2004 Hauser C (2004). Rekombinante Expression von Faktor VIII. 


219

15.09.2004 Schmidt M, Sireis W, Seifried E (2004). Arbeitskreis Hämotherapie, 

DRK Bakterienstudie in Deutschland, DRK Institut Frankfurt 

29.09.2004 Picanco V (2004). Lentivirale Vektoren zur rekombinanten Expression 

von Faktor VIII. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

04.10.2004 Henschler R (2004). Stem Cells and Microenvironment. 

Fortbildungsveranstaltung der Universität Mulhouse für Ärzte in der 

Stammzelltransplantation, Mulhouse, Frankreich 

06.10.2004 Williams J (2004). The roles of Rho GTPases in blood cell formation 

and function. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

13.10.2004 Bohl J (2004). Übertragbarkeit der Prion-Krankheiten (neue Variante 

Creuzfeld-Jakob-Erkrankung). Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

20.10.2004 Schmidt S (2004). Uvivatec – Ein neuer UV-Reaktor für die 

Inaktivierung von Viren in biotechnologischen und pharmazeutischen 

Prozessen. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

10.11.2004 Tonn T, Löckermann S (2004). T-Zell Epitop-Mapping in Faktor VIII- 

Knockout (Hämophilie) Mäusen. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

17.11.2004 Henschler R (2004). Community Standards and Specifications 

relating to a quality System for Blood Establishments. 


22./23.11.2004 Henschler R (2004). EU-QMS Blood-NET: Ein neues EU-Projekt im 

Bereich Transfusionsmedizin unter besonderer Berücksichtigung des 

Bereiches Herstellung. 18. Treffen der DRK-BRK Herstellungsleiter, 

Dresden 

24.11.2004 Marr J (2004). The Katherine Dormandy Trust for Hemophilia. 


30.11.2004 Findhammer S, Müller MM (2004). „Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie.“ 4 Vorträge im Rahmen der Fachweiterbildung 

Intensivpflege und Anästhesie am Klinikum der Johann Wolfgang 


01.12.2004 Mueller K (2004). Organisation der Knochenmarkfremdspende. 


02.12.2004 Seidl C (2004). Moderne Aspekte der Abstammungsgutachtung. 

Fortbildungsveranstaltung für Ärzte und MTAs, Dorint Novotel, 

Frankfurt 

08.12.2004 Sireis W (2004). Qualitätssicherung in der Immunhämatologie. 


15.12.2004 Oldenburg J (2004). Vitamin K und Blutgerinnung. 


12.01.2005 Calatzis A (2005). Ein neues Verfahren zur Impedanzaggregometrie 

und Konzepte seiner Anwendung zur Qualitätskontrolle bei der 

220

Herstellung von Thrombozytenkonzentraten. Mittwochsfortbildung, 

BSD-Institut Frankfurt 

19.01.05 Geisen, C (2005). Differentialdiagnostische Abklärung der 

hämolytischen Anämie. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

09.02.05 Lenz A (2005). Der Rotomat - eine innovative Technologie für die 

automatisierte Komponententrennung und -isolierung aus 

Vollblutspenden. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

10.02.2005 Schmidt M (2005). PCR im Blutspenderscreening. Interne Fortbildung 

für Mitarbeiter des Außenteams, DRK Institut Franfurt 

16.02.05 Heinz S (2005). Untersuchungen zur Rolle von COPI und COPII in 

der Sekretion von rekombinant exprimiertem Faktor VIII. 


23.02.05 Körper S (2005). Einfluss des mitochondrialen Membranpotentials auf 

die Proliferation von 34+ Zell-Linien, BSD-Institut Frankfurt 

05.03.2005 Schmidt M (2005). Bakterielle Kontamination von Blutprodukten. 

Fortbildungsveranstaltung zum Erwerb der Qualifikation als 

Transfusionsverantwortlicher und Transfusionsbeauftragter. Klinikum 

Fulda vom 04.03.05 bis zum 05.03.05 

16.03.2005 Maayan LD (2005). A device for the non-invasive determination of 

Hemoglobin. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

06.04.2005 Grace B (2005). Regulation of Stem Cell Homing by Rho GTPases. 


13.04.2005 Scharrer / Krause (2005). Fortbildung klinische Hämotherapie am 

JWG Univ. Klinikum (gemeinsame Veranstaltung der 

Hämostaseologie, Hämophilie und Transfusionsmedizin). Vorstellung 

des Bereiches Hämophilie-v. Willebrandt Syndrom. 


20.04.2005 Bistrian R (2005). Verbesserung der Leukämie-Therapie durch 

Transplantation von Stamm- und Vorläuferzellen: Rolle des Homings 

für die Thrombozytenregeneration und Wechselwirkungen mit dem 

hämostatischen System. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

21. 04. 2005 Schmidt M (2005). Einführung in die Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie. Blutgruppen und Sicherheit der Blutprodukte. 

Vorlesung für Studenten im vorklinischen Studienabschnitt, DRK 


27.04.2005 Schmidt M (2005). Bakterientestung in Thrombozytenkonzentraten. 

Ergebnisse der Multicenter-Studie des DRK zum Vergleich von Pool 

versus Apherese Thrombozyten. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

11.05.2005 Geisen C (2005). Positiver Direkter Coombstest – Ursachen, Labordiagnostik 

und klinische Relevanz. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

221

18.05.2005 Brixner V (2005). Laborautomatisation im HLA – Labor. 


20.05.2005 M. Schmidt, WK Roth, R Rest (2005). Automatisches 

Probensortiersystem „BBS“ in der Präanalytik des 

Blutspenderscreenings. Sektion „Automation und Datenverarbeitung“ 

der DGTI am 19./20.05.2005 in Groß-Gerau (bei Frankfurt/Main) 

25.05.2005 Watzka M (2005). Variabilität des FVIII-Gens. Fortbildung klinische 

Hämotherapie am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität 

–gemeinsame Veranstaltung der Hämostaseologie, Hämophilie und 

Transfusionsmedizin 

08.06.2005 Sireis W, Findhammer S, Schellenberg E (2005). 

Infektionsserologische und epidemiologische Daten der Blutspender. 


15.06.2005 Ivaskevicius V (2005). Mutations- Analyse bei Patienten mit FXIII 

Mangel. Fortbildung: Klinische Hämotherapie am JWG Univ. Klinikum 

(gemeinsame Veranstaltung der Hämostaseologie, Hämophilie und 

Transfusionsmedizin) 

22.06.2005 Hadler D (2005). ICL 670/deferasirox/EXJADE (R): Ein neuer, oraler 

Eisen-Chelator bei transfusionsinduzierter Eisenüberladung. 


29.06.2005 Hourfar K (2005). Automatische Hochdurchsatz Nukleinsäure- 

Extraktion im PCR Labor. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

06.07.2005 Walter D (2005). Stammzelltherapie bei peripherer arterieller 

Verschlusserkrankung (PAVK) und diabetischer Neuropathie - 

Vorstellung des Studiendesigns. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut 

Frankfurt 

13.07.2005 Hachstein H (2005). Modulation dendritischer Zellen: Neue 

Perspektiven für Grundlagenforschung. und zelluläre Therapie. 


20.07.2005 Oldenburg J (2005). Abschiedsvortrag: Patientenbezogene 

Forschung am Beispiel des Vitamin-K-Zyklus. Mittwochsfortbildung, 

BSD-Institut Frankfurt 

03.08.2005 Heinz S (2005). Epitope Mapping of FVIII-specific T-cell responses in 

E17 Knockout hemophilia mice using peptide pool arrays. 


14.09.2005 Tonn T (2005). Die Durchführungsrichtlinie des Europäischen 

Parlaments und der Europäischen Kommission zu den 

Voraussetzungen einer Spende, Gewinnung und Testung von 

menschlichem Gewebe und menschlischen Zellen (2004/23/EC). 


22.09.2005 Seifreid E, Sireis W (2005). 5. Sitzung des Arbeitskreises 

Hämotherapie, DRK Institut Frankfurt 

222

22.09.2005 Schmidt M (2005). Sicherheit der Blutprodukte – aktueller Stand der 

Testung und zukünftige Testmethoden. Arbeitskreis Hämotherapie 

2005, DRK Institut Frankfurt 

05.10.2005 Schmidt M (2005). Kontamination von Blutprodukten und 

Hadschuhtragepflicht im Blutspendedienst. Hygieneschulung 2005, 

DRK Baden-Württemberg – Hessen, Institut Frankfurt 

05.10.2005 Sireis W, Schellenberg E (2005). Infektionsserologische und 

epidemiologische Daten des Blutspender-Screenings. 


19.10.2005 Cross M (2005). Stem cell metabolism. Mittwochsfortbildung, BSD- 


24. 10. 2005 Schmidt M (2005). Anatomy of the abdomen. Grakuiertenkolleg, 

Georg-Speyer-Haus Frankfurt 

28.10.2005 Schmidt M (2005). Kontamination von Blutprodukten und 

Handschuhtragepflicht im Blutspendedienst. Hygieneschulung 2005, 

DRK Baden-Württemberg – Hessen, Institut Frankfurt 

03.11.2005 Schmidt M (2005). Bakterielles Kontaminationsrisiko von 

Blutprodukten – Methodenvergleich BacT/ALERT, Pall eBDS und 

ScansystemTM. DRK Forschungsgemeinschaft, Dresden 2005 

04.11.2005 Schmidt M (2005). Stand der Anti-HBc Studie der DRK 

Forschungsgemeinschaft. Hämovigilanz, DRK 

Forschungsgemeinschaft, Dresden 2005 

09.11.2005 Richter R (2005). Isolierung und Charakterisierung Homingmodulierender 

Peptid-Wirkstoffe für das Tissue-Engineering mit 

Organstammzellen. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

30.11.2005 Geisen C (2005). Einfluss von VKORC1 Haplotypen auf die 

Pharmakodynamik von Coumarinderivaten (Marcumar® und 

Coumadin®). Fortbildung: Klinische Hämotherapie am JWG Univ. 

Klinikum 

07.12.2005 Luft T (2005). Adaptive zelluläre Differenzierung: Denkansätze aus 

der Netzwerkmedzin. Mittwochsfortbildung, BSD-Institut Frankfurt 

14.12.2005 Schmidt M (2005). Bakterielle Kontamination von Blutprodukten – 

klinische Relevanz, Nachweismethoden und Inaktivierungsverfahren. 


21.12.2005 Smolenski A (2005). Signaltransduktion in Thrombozyten. 


223

Mannheim 

Transfusionsmedizinisches und immunologisches Seminar (wöchentlich), abgehalten im 

Institut Mannheim, Friedrich-Ebert-Str. 107. 

28.01.2004 PD Dr. Nieswandt (Universität Würzburg), In vitro und in vivo Studien 

zur Funktion thrombozytärer Kollagenrezeptoren im Mausmodell 

11.02.2004 Dr. M. Schuett (Universität Lübeck), Charakterisierung eines familiären 

Antiphospholipid-Antikörper assoziierten Syndroms einhergehend mit 

der Identifikation eines an Chromosom 10p12 gekoppelten Krankheits- 

Gens für autosomal dominant vererbte Thrombozyt 

25.02.2004 Dr. J. Stöve (Klinikum Mannheim), Nicht-viraler Gentransfer in 

Chondrozyten 

10.03.2004 Dr. E.A. Scharberg (BSD Baden-Baden), Grenzfälle in der 

immunhämatologischen Diagnostik 

24.03.2004 Dr. S. Ugurel (Klinikum Mannheim), M2-PK als prognostischer Marker 

beim malignen Melanom 

21.04.2004 Dr. J. Oswald (Institute for Polymere Research Dresden), 

Mesenchymale Stammzellen als Vorläuferzellen für endotheliales 

Gewebe 

28.04.2004 Dr. M. Maurer (Universität Heidelberg), Proteomanalyse neuronaler 

Stammzellen 

05.05.2004 Dr. U. Gössler (Klinikum Mannheim), In-vitro-Analyse humaner 

Chondrocyten als Basis für das Tissue Engineering 

30.06.2004 Dr. R. Henschler (BSD Frankfurt),Mechanismen des Homings von 

Stammzellen 

07.07.2004 Dr. C. Piechaczek (Miltenyi Biotech GmbH), Hämatopoetische 

Stammzellen als Option für die Zelltherapie 

14.07.2004 Dr. R. Erber (Klinikum Mannheim), Pathophysiologische Bedeutung 

von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen für die Angiogenese und das 

Wachstum maligner Gliome 

06.10.2004 Dr. J.-D. Studt (Uniklinikum Bern), Familiär erworbene Thrombotischthrombozytopenische 

Purpura (TTP) 

20.10.2004 Dr. M. Stroick (Klinikum Mannheim), Stammzelltherapie bei 

Hirnblutungen 

10.11.2004 PD Dr. G. Niedermann (MPI Freiburg), Die Spezifität intrazellulärer 

proteolytischer Enzyme - Auswirkungen auf die Peptidpräsentation 

durch MHC-Moleküle 

24.11.2004 Dr. C. Härtel (Universität Lübeck), Polymorphismen von Genen des 

angeborenen Immunsystems und deren Assoziation mit 

Frühgeburtlichkeit und Erkrankungen des Frühgeborenen 

224

01.12.2004 Prof. Dr. R. Zawatzky (DKFZ Heidelberg), The family of Signal- 

Regulatory-Proteins (SIRP): members, features and immunological 

functions 

15.12.2004 Prof. Dr. R. Herrmann (ZMBH Heidelberg), Mycoplasma pneumoniae- 

Modell für eine Minimalzelle 

02.02.2005 Dr. A. Engel (Scientific Support Specialist BD, BD Biosciences,Life 

Science Research), Durchflußzytometrische Quantifizierung des CD34 

Gehaltes von Stammzellpräparaten 

09.03.2005 Prof. J. Backhaus (Fachhochschule Mannheim), Making light work 

16.03.2005 Dr. phil. Robert A.J. Oostendorp (III. Medizinische Klinik und Poliklinik 

Klinikum Rechts der Isar Technische Universität München), The 

Expanding Pool of Stem Cells from Cord Blood and Umbilical Cord: an 

opportunity for Regenerative Medicine? 

13.04.2005 PD Dr. S. Sopper (Universität Göttingen), Untersuchungen zum T- 

Zellumsatz im SIV/Makaken Tiermodell für AIDS 

20.04.2005 Dr. R Lösel (Universitätsklinikum Mannheim), Proteomics - warum und 

wie ? 

27.04.2005 Dr. F. W. Velten (Universitätsklinikum Mannheim), Dendritische Zellen 

zwischen T-Zell Aktivierung und Anergisierung 

04.05.2005 PD. Dr. H. Hackstein (Universität Giessen), Modulation dendritischer 

Zellen - Neue Perspektiven für Grundlagenforschung und zelluläre 

Therapie" 

18.05.2005 PD Dr J. Oldenburg (BSD Frankfurt), Vitamin K Epoxid-Reduktase - 

Das Target für Cumarin 

01.06.2005 Dr. Schipplick (Universitätsklinikum Mannheim), Qualitätssicherung 

Transfusionsmedizin am Universitätsklinikum Mannheim 

08.06.2005 Dr. J. Dreier (Laboratoriums- und Transfusionsmedizin, Herz- und 

Diabeteszentrum NRW), Molekulargenetisches Screening bakterieller 

Kontaminationen von Blutkomponenten 

22.06.2005 Dr. B. Hoechsmann (DRK Ulm), Bakterielle Kontamination von 

Blutprodukten – Erste Ergebnisse der BacT-Alert Studie 

20.07.2005 Dr. Fiedler (Universitätsklinikum Mannheim), Massivtransfusionen und 

Versorgung von Polytraumata 

05.10.2005 Dr. Daniels (Bristol Institute of Transfusion Sciences, UK), 'Molecular 

blood grouping: present and future' 

19.10.2005 Dr. P. Horn (Universitätsklinikum Mannheim), Neue Ansätze zur 

Diagnostik und Therapie der Moyamoya – Erkrankung 

02.11.2005 Dr. M. Stroik (Universitätsklinikum Mannheim), Mesenchymale 

Stammzellen aus Fett stimulieren endogene Stammzellen im 

Hirnblutungsmodell der Ratte: aktuelle Ergebinsse und kleiner Ausblick 

225

23.11.2005 Prof. U. Seyfert (Klinikum Ludwigshafen), Thrombophilie: klinische 

Bedeutung, rationelle Diagnostik und therapeutische Strategien 

30.11.2005 Prof. C-E Dempfle (Universitätsklinikum Mannheim), HIT 2 

21.12.2005 Dr. H. Sadick (Universitätsklinikum Mannheim), Die hereditäre 

hämorrhagische Telenagiektasie. Eine interdisziplinäre 

Herausforderung 

226

Ulm 

13.01.04 Dr. K. Leischner: Theorie und Praxis lebensrettender Sofortmaßnahmen: 

Cardiopulmonale Reanimation. Fortbildungsveranstaltung der 

Blutspenderabteilung. 

14.01.04 Dr. Heike Ruff: Genotypisierung von Blutgruppen/EU-Projekt. Workin-Progress. 

15.01.2004 Flach C.: DRB-Low Biotest ELPHA-Testung. HLA-Praktikum an der 

MTA-Schule Ulm 

15.01.04 Claudia Flach: Einführung in das HLA-System und DRB-low Testung. 

Fortbildungsveranstaltung für die MTA-Schule Ulm. 

21.01.04 PD Dr. Claudia Friesen, Universitätskinderklinik Ulm: Die Rolle eines 

DNA-Schadens und der DNA-Reparatur in der Apoptose-Sensitivität 

und –Resistenz. Work-in-Progress. 

28.01.04 Dr. Peter Reinhardt: Therapie mit Removab für Patienten mit HNO- 

Tumoren. Work-in-Progress. 

04.02.04 Professor Dr. Helmi Storch, ARGE Plasmapherese e. V., Heidelberg: 

Selbstversorgung mit anti-D in Deutschland. Work-in-Progress und 

Fortbildungsveranstaltung der Abteilung Serologie. 

09.02.04 Nicole Stampfl: Immunohematology: the Australian experience. Fortbildungsveranstaltung 

der Abteilung Serologie. 

06.02.04 Professor Dr. H. Schrezenmeier, Dr. M. Wiesneth: Zertifizierung: 

Predonation Sampling-System. Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen 

Ulm. 

11.02.04 Dr. Jochen Greiner, Abteilung Innere Medizin III, Universitätsklinikum 

Ulm: In-vivo-Transdifferenzierung von genetisch markierten adulten 

Stammzellen zu Kardiomyozyten im autologen System. Work-in- 

Progress. 

16.02.04 Dr. Heike Ruff: DNA-Methylierung und klinische Relevanz. Fortbildungsveranstaltung 

der Abteilung Serologie. 

18.02.04 Dr. Joannis Mytilineos: Einfluß der molekulargenetischen HLA- 

Diagnostik in der Organtransplantation. Work-in-Progress. 

Dr. Joannis Mytilineos: HLA-Einfluß bei Organtransplantation. Fortbildungsveranstaltung 

des Stammzelllabors. 

01.03.04 Dr. M. Wiesneth, I. Sander: Blutgruppen, Rhesus-System, Identitätskontrolle. 

Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen Ulm. 

03.03.04 Dr. Frank Radecke: Genkorrektur. Work-in-Progress. 

09.03.04 M. Fischer: Stammzell-Fremdspendersuche: Entnahme- und Transplantationseinheit 

Ulm. 

Dr. M. Wiesneth: Statistik 2003. 

227

Dr. M. Wiesneth: HLA-Selektionskriterien bei der Thrombozytenversorgung, 

Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung. 

10.03.04 Dr. Volker Mailänder: Superparamagnetische Ferrofluide für die Invitro-Detektion 

von Stammzellen mittels MRT. Work-in-Progress. 

17.03.04 Professor Dr. Lisa Wiesmüller, Universitätsfrauenklinik Ulm: Funktion 

von p53 in der DNA-Doppelstrangbruch-Reparatur. Work-in-Progress. 

24.-25.03.04 Blutgruppenserologischer Fortbildungskurs für Ärzte und MTAs aus 

Blutdepots und blutgruppenserologischen Labore im Einzugsgebiet 

Württemberg 

31.03.04 Dr. Ulrich Pannicke: ARTEMIS: Funktionelle und Biochemische 

Analytik. Work-in-Progress. 

01.04.04 PD Dr. W.A. Flegel, Frau Prager, Fa. BAG: Molekulargenetische 

Bestimmung der AB0-Blutgruppen und Rhesus-Eigenschaften in 

Theorie und Praxis. Fortbildungsveranstaltung der Abteilung Serologie. 

07.04.04 Dr. M. Notter, Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin: Entwicklung 

zellbasierter Therapien: Fusionszytokine gegen Zellstrukturen 

humaner Leukämiezellen. Work-in-Progress. 

14.04.04 Dr. Volker Mailänder: Superparamagnetische Ferrofluide für die Invitro-Detektion 

von Stammzellen mittels MRT. Work-in-Progress. 

21.04.04 Dr. Doris Niewolik: ARTEMIS-Interaktionspartner. Work-in-Progress. 

Dr. M. Wiesneth: Leistungsstatistik 2003, Zertifizierung, Herstellungsprotokolle, 

Frosterdokumentation. 

Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung. 

05.05.04 Dr. Ansgar Schulz, Universitätskinderklinik Ulm: Osteopetrose. Workin-Progress. 

05.05.04 PD Dr. J. Mytilineos: Analyse des Zytokingenpolymphorphismus 

mittels PCR-SSF. Fortbildungsveranstaltung der Abteilung Transplantationsimmunologie. 

08.05.04 Dr. Dr. B. Dirks und Mitarbeiter: Notfallmedizinische Maßnahmen 

(Vortrag und praktische Übungen). Fortbildung für Ärzte zur Untersuchung 

und notfallmedizinischen Versorgung von Blutspendern in 

Zusammenarbeit mit der Sektion Notfallmedizin des Universitätsklinikums 

Ulm. 

Maria Fischer: Knochenmarkspenderdatei – Suchzentrum, Zentrales 

Register. Interne Fortbildung der Blutspendeabteilung 

Dr. M. Wiesneth, Dr. J. Freudenberg: Neuer Spenderfragebogen 

03/04, Spenderanamnese, MobDV. 

10.05.04 Dr. M. Wiesneth, I. Sander: MobDV. Fortbildungsveranstaltung für 

Terminleiterinnen Ulm. 

228

11.05.04 PD Dr. W.A. Flegel: AB0- und Rhesus-System: Blutgruppenbestimmung. 


12.05.04 Führung durch die neuen Labore im 2. OG, Südflügel 

20.05.04 Dr. Kaimo Hirv: Expression der HLA-Merkmale. Neue HLA-Allele. 

Fortbildungsveranstaltung der Abteilung Transplantationsimmunologie. 

22.05.04 Dr. P. Reinhard: Serologie. 

Dr. M. Wiesneth: HLA-typisierte Thrombozytenkonzentrate. 


07.06.04 I. Sander: Ablauf Blutspendeaktionen mit dem Blutspendebus. 

Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen Ulm. 

16.06.04 Dr. Carlheinz Müller, ZKRD: Genetische Diversität in den Spenderegistern 

der Welt. Work-in-Progress. 

30.06.04 Dr. Torsten Tonn, Institut Frankfurt: Adaptive Immuntherapie mit 

natürlichen Killerzellen. Work-in-Progress. 

01.07.04 Dr. M. Wiesneth: Zertifizierung, SOPs, EK-Filtration, Eigenblutherstellung. 

Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung. 

02.-03.07.04 Koerner K.: Infektionssicherheit bei Blutpräparaten. Fortbildung 

Klinische Transfusionsmedizin, Baden-Baden 

05.07.04 I. Sander: Handling Punktionskanülen – Kanülengarage. Fortbildungsveranstaltung 

für Terminleiterinnen Ulm. 

07.07.04 PD Dr. Eva-Maria Weissinger, Mosaiques Diagnostics and Therapeutics 

AG: Proteomics und hämatologische Erkrankungen. Work-in- 

Progress. 

13.07.04 Dr. M. Wiesneth: Zertifizierung/Vorbereitung Audit RP Tübingen. 


PD Dr. J. Mytilineos: EFI-DNA-Standards. Fortbildungsveranstaltung 

der Abteilung Transplantationsimmunologie. 

03.08.04 und R. Gruppe, Fa. HemoCue, und I. Sander: Hb-Messung mit dem 

05.08.04 Donor Hb Checker. Fortbildungsveranstaltung für Teampersonal. 

21.07.04 PD Dr. Caner Süsa, Abteilung Transplantationsimmunologie, Institut 

für Immunologie, Universität Heidelberg: Die Rolle der Anti-HLA- 

Antikörper bei der Organtransplantation. Work-in-Progress. 

01.09.04 Birgit Maccari, Dr. Peter Schauwecker: Vorstellung Stammzellabteilung. 


02.09.04 I. Sander: QM-System. Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen 

Ulm. 

06.09.04 I. Sander: MobDV und Inhaltslisten Materialkisten. Fortbildungsveranstaltung 

für Terminleiterinnen Ulm. 

229

07.09.04 Dr. M. Wiesneth: Neuer Spenderfragebogen 09/2004. 

Dr. M. Wiesneth: Anämiediagnostik und Erythrozytenmorphologie. 


22.09.04 PD Dr. J. Mytilineos: Anforderungen an einen HLA-Ak-Nachweis im 

Rahmen der EFI-Akkreditierung. Fortbildungsveranstaltung der Abteilung 

Transplantationsimmunologie. 

Claudia Flach: Erste Erfahrungen mit Luminex-Technologie "Vergleich 

CDC/Luminx", "Single Antigen-Fallbeispiele". Fortbildungsveranstaltung 

der Abteilung Transplantationsimmunologie. 

30.09.04 Koerner K.: Aktuelle Infektionsrisiken durch Blutkomponenten. 

Qualitätszirkel Transfusionsmedizin, Landesärztekammer Baden- 

Württemberg, Stuttgart 

04.10.04 I. Sander: Neue Arbeitsanweisungen. Fortbildungsveranstaltung für 

Terminleiterinnen Ulm. 

06.10.04 Referenten des IKT Ulm: Berichte von der DGTI-Tagung in Mannheim. 

Work-in-Progress. 

13.10.04 Dr. T.H. Brümmendorf, Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung 

Hämatologie, Onkologie und Immunologie: Telomerbiologie und 

replikative Alterung hämopoetischer Stammzellen. Work-in-Progress. 

18.10.04 PD Dr. W.A. Flegel: Versorgungssicherheit bei Erythrozyten und 

seltenen Blutgruppen. Fortbildungsveranstaltung der Abteilung Serologie. 

20.10.04 PD Dr. P. Bugert, Institut Mannheim: Neue Erkenntnisse zur Thrombozytenfunktion 

auf der Basis komplexer Transkriptomanalysen. 


27.10.04 Dr. P. Reinhardt: DGTI- und DGHO-Nachlese. Work-in-Progress. 

27.10.04 und Dr. M. Wiesneth: Neues QM-System und Arbeitsanweisungen. Vor- 

29.10.04 bereitung Zertifizierung. Fortbildungsveranstaltung der Blutspender- 

und Produktionsabteilung mit Stammzelllabor und Teampersonal. 

05.11.04 Dr. W. Walter: Einweisung Notfall-Geräte. Fortbildungsveranstaltung 

der Blutspenderabteilung. 

Dr. M. Rojewski, Dr. U. Mayr-Wohlfart: Unterweisung nach § 20 Abs. 

2 Gefahrstoffverordnung i. d. F. v. 19.04.2004 und § 12 Biostoffverordnung. 

Fortbildungsveranstaltung für alle Mitarbeiter/innen 

des DRK-BSD, Institut Ulm, und des IKT Ulm. 

08.11.04 und Dr. M. Wiesneth: Neues QM-System und Arbeitsanweisungen. Vor- 

09.11.04 bereitung Zertifizierung. Fortbildungsveranstaltung der Blutspender- 

und Produktionsabteilung mit Stammzelllabor und Teampersonal. 

08.11.04 und Dr. M. Rojewski, Dr. U. Mayr-Wohlfart: Unterweisung nach § 20 

09.11.04 Abs. 2 Gefahrstoffverordnung i. d. F. v. 19.04.2004 und § 12 Biostoffverordnung. 

Fortbildungsveranstaltung für alle Mitarbeiter/innen des 

DRK-BSD, Institut Ulm, und des IKT Ulm. 

230

10.11.04 PD Dr. J. Oldenburg, Institut Frankfurt: Vitamin K und Blutgerinnung. 


11.11.04 Tobner M.: Abfallentsorgung. Fortbildungsveranstaltung für alle Mitarbeiter/innen 


15.11.04 J. Allgaier, A. Kussmann: Tube Manager. Fortbildungsveranstaltung 

des Stammzelllabors. 

22.11.04 Tobner M.: Abfallentsorgung. Fortbildungsveranstaltung für alle Mitarbeiter/innen 


01.12.04 Dr. V. Mailänder: DGHO-Nachlese. Work-in-Progress. 

08.12.04 1. Quing Chen: Random survey for RHE alleles among D positive ^ 

Europeans. Work-in-Progress. 

2. Brain storming für einen bmbf-Antrag. Work-in-Progress. 

13.12.04 PD Dr. W.A. Flegel, Eva Hochgeladen, Sabine Kaiser: Referenzlabor/Safranberg. 


15.12.04 Dr. Volker Mailänder: MSC und Immunmodulation. Work-in-Progress. 

Sonstiges: Wöchentlich: Seminar/Laborbesprechung "Gentherapie", 

(Dr. K. Schwarz) 

2wöchentlich: Seminar/Laborbesprechung "Immundefekte", 

(Dr. K. Schwarz) 

12.01.05 Prof. Dr. Jörg Schubert, Klinikum Homburg/Saar: Pathophysiologie 

bei der PNH: Eine Frage der Sichtweise. Work-in-Progress. 

19.01.05 Dr. Mathias Schmid, Abteilung Innere Medizin III, Universitätsklinikum 

Ulm: Epigenetische Modulation als Konzept für die Therapie der AML. 

Work-in-Progress 

25.01.05 Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung und des 

Stammzelllabors: 

H. Lux: Grundlagen des Datenschutzes 

S. Schmid: Tube Manager zur Probenerfassung 

Dr. M. Wiesneth: Leistungsstatistik 

26.01.05 Dr. Keck, RZPD, Berlin: Vom Klon zur Funktion. Eine Serviceplattform 

stellt sich vor. Work-in-Progress. 

Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung "Autopheresis C- 

Anwendertraining": 

A. Krämer, Fa. Baxter: Plasmapherese-Geräteschulung. 

02.02.05 Dr. Klaus Koerner: Belehrung Arbeitssicherheit. 

14.02.05 Fortbildungsveranstaltung der Blutgruppenserologie und 


Dr. I. von Zabern: Immunmediatoren im Verlauf einer 

Transfusionsreaktion 

231

16.02.05 Dr. Kaimo Hirv: Charakterisierung einer neuen HLA-A*30-Allelvariante. 

Expression der HLA-Merkmale. Work-in-Progress. 

Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung (Dr. M. Wiesneth): 

- Thrombozytenkonzentrat DRK-BSD aus Vollblut-Buffycoats 

- Herstellung und Bereitstellung (Auftauen) kryokonservierter 

Erythrozyten 

- Qualitätskontrollen und Probenziehplan 

- Jahresstatistik Herstellung und Q-Daten 2004 

21.02.05 Fortbildungsveranstaltung für Teampersonal 

(I. Sander, Dr. M. Wiesneth): 

- Jahresstatistik 2004 

- Equipenberichte 2004 

- Neues Fresenius Beutelset 

- Dokumentation Abnahmezeiten u. a. 

23.02.05 Dr. M. Hönig, Universitätskinderklinik Ulm: Klinische und 

immunologische Aspekte in einem Subset von SCID-Patienten. 



Dr. Dr. B. Dirks u. Mitarbeiter: Notfallmedizinisches Praktikum 

C. Demirel: MobDV-Einführung 

Dr. M. Wiesneth: Neues Qualitätsmanagement 

01.03.05 Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung: 

Dr. W. Walter: Notfallkurs 

02.03.05 Dr. Durinovic-Belló, Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinikum 

Ulm: T-Zellimmunität gegen β-Zellantigene und Bedeutung von HLA- 

Antigenen beim Typ-I-Diabetes. Work-in-Progress. 

09.03.05 Professor Dr. J. Fehling, Institut für Mikrobiologie und Immunologie, 

Universität Ulm: Knock-in strategies to visualize developmental fate 

decisions in vitro and in muro. Work-in-Progress. 

01.04.05 Professor Dr. Hans-Peter Kiem, University of Washington School of 

Medicine: Stem cell transfer and selection: Implications for the 

treatment of genetic and acquired diseases. 

Seminars in Gene Therapy, ZKF Ulm. 

06.03.05 Dr. Sixten Körper: Mitochondriale Ca 2+ -Regulation in CD34 + -Zellen: 

Einfluss auf Wachstum und Differenzierung. Work-in-Progress. 



PD Dr. F.F. Wagner, Blutspendedienst Springe: Sechs Jahre weak D: 

Was haben wir gelernt? 


Stammzelllabors: 

O. Kirchner, Fa. BioRad: QC OnCall - Anwendertraining 

12./13.04.05 Blutgruppenserologischer Fortbildungskurs für Ärzte und MTAs aus 

Blutdepots und blutgruppenserologischen Laboren im Einzugsgebiet 

232

Württemberg 

28./29.04.05 Fortbildungsveranstaltung des Stammzelllabors: 

Dr. K. Klütz, Dr. D. Steibl, Fa. Miltenyi Biotec: CliniMACS Plus 

Anwender-Training 

05/05 Fortbildungsveranstaltung für Teampersonal: 

mehrere Termine C. Demirel, A. Kussmann: MobDV-Inlog (Mobile Datenverarbeitung) – 

Grundunterweisung 

03.05.05 Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung (Dr. M. Wiesneth): 

- MobDV-Etiketten 

- Externe Betriebsstätte ZKT Tübingen 

- Sonderpräparate für ZKT Tübingen 

04.05.05 Dr. Qing Chen: SCER and SCAN: Two novel high-prevalence antigens 

in the Scianna blood group system. Work-in-Progress. 

11.05.05 Dr. Holger Cario, Universitätskinderklinik Ulm: Regulationsstörungen 

der Erythropoese und kongenitale Erythrozytose. Work-in-Progress. 



Prof. Dr. F. Keller, Abt. Nephrologie, Universität Ulm: Dialyse und 

Transfusion 

25.05.05 Dr. Martin Marx: Proteinkinase-vermittelte NFκB-Aktivität in CML. 


01.06.05 Dr. Britta Höchsmann: Bakterielle Kontamination von Blutprodukten: 

Ergebnisse der BacT/Alert-Studie. Work-in-Progress. 

Fortbildungsveranstaltungen für Fahrer und Teampersonal (Dr. M. 

Wiesneth, I. Sander; R. Gruppe, Fa. HemoCue): 

Einführung MobDV – Schulung HemoCue donor Hb-Checker 

03.06.05 Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen 

(Dr. M. Wiesneth, I. Sander): 

- Einführung MobDV 

- Herstellung eines Vollblutpräparates im Außendienst 


Stammzelllabors (G. Höpfner, Dr. V. Mailänder): 

- Entsorgung infektiösen, zytostatischen Abfalls 

- Transport von Gefahrgut – Gefahrgutvorschriften gemäß 

ADR 

Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung 

(E. Krug, Dr. B. Höchsmann): 

- Anti-CMV-Bestimmung bei Patienten der Ambulanz 

- CellDyn- und BSG-Messungen 

- Blutbildbefunde 

08.06.05 PD Dr. Stephan Ehl, Universitätskinderklinik Freiburg: Antivirale T-Zell- 

Immunität in der Lunge. Work-in-Progress. 

233

09.06.05 Fortbildungsveranstaltung für Fahrer 

R. Gruppe, Fa. HemoCue: Schulung HemoCue Donor Hb-Checker 

10.06.05 Fortbildungsveranstaltung des Stammzelllabors 

U. Bailer, M. Färber: Brandschutzverhalten im Institut Ulm – Spezielle 

Massnahmen im Stammzellpräparationsbereich 

22.06.05 PD Dr. Simone Fulda, Universitätskinderklinik Ulm: Apoptose- 

Signalwege in der Tumortherapie. Work-in-Progress. 

29.06.05 Dr. Oliver Christ, Abteilung Hämatologie/Onkologie, 

Universitätsklinikum Gießen: Evidence of a new class of human 

lymphoid-restricted in vivo repopulating cells with low aldehyde 

dehydrogenase activity. Work-in-Progress. 

07/05 Fortbildungsveranstaltungen für Teampersonal: 

mehrere Termine - Datenübertragung MobDV 

- herstellung eines Vollblutpräparates im Außendienst 


I. Sander: Predonation-Sampling-System – Fehlermöglichkeiten der 

Probenentnahme 

06.07.05 Dr. Frank Radecke: Gentherapie am seidenen (DNA-) Faden. Work-in- 

Progress. 


Stammzelllabors (Dr. S. Körper, Dr. M. Wiesneth): 

- Therapiestudien der PNH 

- Predonation-Sampling-System: Fehlermöglichkeiten 

13.07.05 Dr. Fabian Speth, Universitätskinderklinik Ulm: NK-Zellfunktion im 

Vergleich zu T-Zellen. Work-in-Progress. 

08./09./10.08.05 Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung: 

I. Bortscher: Einführung INLOG-Edgeblood Hausspende/Vollblut 

27.08.05 Fortbildung für Ärzte zur Untersuchung von Blutspendern 

Dr. M. Wiesneth: Neuer Spenderfragebogen 09/2005 

Dr. J. Freudenberg: Spenderfragebogen – Nachbearbeitung 

Diskussion und Erfahrungen mit MobDV 

06.09.05 Dr. Connie M. Westhoff, American Red Cross, Philadelphia: Ammonia 

transport by the Rh family of proteins. Work-in-Progress. 

Fortbildungsveranstaltung der Blutgruppenserologie und 


Dr. Connie B. Westhoff: Ammonia transport by the Rh family of 

proteins 

13.09.05 Fortbildungsveranstaltung der Blutspenderabteilung (Dr. M. Wiesneth): 

- Novellierung der Spenderrichtlinien 

- Neuer Spenderfragebogen 

- Diskussion und Erfahrungen mit MobDV 

14.09.05 Dr. Qing Chen: ceSL: Antigen-D-Expression durch RhCE ohne 

D-spezifische Aminosäuren. Work-in-Progress. Work-in-Progress. 

234

21.09.05 Verschiedene Referenten des IKT Ulm: DGTI-Nachlese I. Work-in- 

Progress. 

22./23./26.09.05 Fortbildungsveranstaltung für Teampersonal und Fahrer 

(A. Kussmann): 

- MobDV-Inlog: Upgrade der IP-Adressen Abfrage 

- Passwortänderung für User: Sync 

28.09.05 Verschiedene Referenten des IKT Ulm: DGTI-Nachlese II. 


17.10.05 Fortbildungsveranstaltung für Terminleiterinnen 

(Dr. M. Wiesneth, I. Sander): 

- MobDV 

- CMV 

- Neuer Spenderfragebogen 

19.10.05 Professor Dr. Ari Waismann, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, 

Universität Mainz: Using conditional gene targeting to study a mouse 

model for multiple sclerosis. Work-in-Progress. 



Dr. C. Weinstock, DRK Bad Kreuznach: Die Bedeutung von HLA- 

Antikörpern für die immunhämatologische Diagnostik und die 

Transfusion 

25.10.05 Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung (Dr. M. Wiesneth, 

U. Schäfer): 

- Kleiderordnung/Händedesinfektion 

- Herstellung und Bereitstellung (Auftauen): Erythrozyten- 

konzentrat, tiefgefroren 

16.11.05 Dr. Reinhard Henschler, Institut Frankfurt: Isolierung und 

Charakterisierung Homing-modulierender Peptidwirkstoffe für das 

Tissue-Engineering mit Organstammzellen. Work-in-Progress. 

26.10.05 Verschiedene Referenten des IKT Ulm: DGHO-Berichte. Work-in- 

Progress. 

02.11.05 Cand. med. Timo A. Lüttringhaus: Anwendung einer einfachen 

Genotypisierungsstrategie für D-negative ostasiatische Personen bei 

Blutspendern in Korea. Work-in-Progress. 

08.11.05 Fortbildungsveranstaltung der blutspenderabteilung und des 

Stammzelllabors 

Dr. B. Höchsmann: BacT/Alert-Studie 

09.11.05 Dr. Gudrun Strauss, Universitätskinderklinik Ulm: CD95/CD95L- 

System: Regulator of T-cell homeostasis and a tool for antigen-specific 

T-cell deletion. Work-in-Progress. 

29.11.05 Fortbildungsveranstaltung 


der Blutgruppenserologie und 

E. Hochgeladen, L. Göbel, S. Kaiser, A. Fink: Neuerungen im 

Referenzlabor und am Safranberg 

235

30.11.05 Dr. Sven Bogdan, Institut für Neuro- und Verhaltensbiologie, 

Westfälische Wilhelms-Universität Münster: Regulation Aktindynamischer 

Prozesse während der Entwicklung von "Drosophila". 



I. Sander, U. Schäfer: Verarbeitung der Blutspenden in der Produktion, 

Institut Ulm 

05.12.05 Fortbildungsveranstaltung für Teampersonal (I. Sander, Dr. M. 

Wiesneth): 

- Abweichungs- und Risikomanagement: Einführung FB-QM-043/A 

- Arbeitsweise in der medizinischen Arbeitsbucht 

07.12.05 Dr. Markus Rojewski: MSC und Apoptose. Work-in-Progress. 

09.12.05 Fortbildungsveranstaltung der Produktionsabteilung (Dr. M. Wiesneth): 

- Abweichungs- und Risikomanagement 

- Neue Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen 

- BacT/Alert-Studie 

236

Baden-Baden 

22.01.2004 K. Schnurr: Neue Wege in der Krebsdiagnostik: Labortest zur 

Funktionsanalyse von Albumin, Institut Baden-Baden 

29.01.2004 S. Hake: Hintergründe und Grundlagen der Zertifizierung 

/Akkreditierung, Institut Baden-Baden 

12.02.2004 S. Hake: Hintergründe und Grundlagen der Zertifizierung 

/Akkreditierung, Institut Baden-Baden 

18.03.2004 J. Ringwald: Hepatitis B-Impfung bei Blutspendern – eine aktuelle 

Analyse und Kosten-Nutzen-Kalkulation, Institut Baden-Baden 

13.05.2004 Rosenthal: Herzchirurgie im Jahr 2004, Institut Baden-Baden 

24.06.2004 Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden 


2./3.07.2004 Klinische Fortbildung zur Erlangung der Qualifikation als 

Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter gemeinsam mit der 

Bezirksärztekammer Nordbaden und der Stadtklinik Baden-Baden, 

Fortbildungszentrum der Stadtklinik Baden-Baden 

24.10.2004 W. Sireis: Neues Konzept des QM DRK-Blutspendedienst Baden- 

Württemberg – Hessen, Institut Baden-Baden 

02.12.2004 Sitzung des Arbeitskreises Hämotherapie am Institut Baden-Baden, 


27.01.2005 H. Voelskow: Information zum Datenschutz, Institut Baden-Baden 

24.02.2005 B. Voigt: Nadelstichverletzung – Risiko und Behandlungs- 

möglichkeiten, Institut Baden-Baden 

02.03.2005 T. Glameyer: Die Antikörperidentifizierung: Kernpunkte und Fall- 

beispiele, Institut Baden-Baden 

17.03.2005 P. Bugert: DNA-Sequenzierungstechnik, Institut Baden-Baden 

07.04.2005 T. Glameyer: Die Antikörperidentifizierung: Kernpunkte und Fall- 

beispiele, Institut Baden-Baden 



15./16.07.2005 Klinische Fortbildung zur Erlangung der Qualifikation als 

Transfusionsverantwortlicher/-beauftragter, 

Klinikum Mittelbaden, Baden-Baden 

06.08.2005 Fortbildung für Spendeärzte, Stadtklinik Baden-Baden 

06.10.2005 G. Daniels: Molecular Typing of ABO Blood Groups, 

Institut Baden - Baden 

17.10.2005 R. Herzog: Überblick über die Herstellung von Stammzell- und Nabel- 

237

schnurbluttransplantaten der Fa. Metreon, Institut Baden-Baden 

25.10.2005 K. Koerner, S. Findhammer: Das QM-System – Dokumentensuche, 

-erstellung und –revision, Institut Baden-Baden 



Tübingen 

19./20.11.05 Dr. R. Schäfer: Bezirksärztekammer-Fortbildung zum Transf.- 

Beauftragten,-verantwortlichen: „Immunhämatologie“ 

(Vorträge+Moderation). 

Juni 2005 Weiterbildungsveranstaltung der Ärztekammer, Allgemeinmedizin 

Meldepflichten, Meldewege, Aufgaben des Stufenplanbeauftragten, 

Rückverfolgungen, Dokumentationspflicht. 

November 2005 Weiterbildungsveranstaltung der Ärztekammer 

Gesetzliche Grundlagen, Risiken der Hämotherapie, Meldepflichten. 

238

Kassel 

05.01.04 Qualitätskontrolle GFP 

17.03.04 DGTI-Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie, Sektion Transplantation und Zelltherapie 

21.04.04 Plasmalieferung u. –Qualität 

22.04.04 Verbesserung der Produktqualität 

27.04.04 Compomatenherstellung 

03.05.04 DGTI-Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie „Empfehlungen zur präparativen Leuko- und 

Thrombozytapherese“ 

19.05.04 Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkdatei Deutscher 

Blutspendedienste e.V., Mitgliederversammlung 

08.06.04 Arbeitskreis Hämotheraphie, Morbus hämolyticus Stellenwert 

Molekulargenetischer Untersuchungen 

08.06.04 Morbus hämolyticus Stellenwert Molekulargenetischer 

Untersuchungen 

15.06.04 Berufsverband Deutscher Transfusionsmediziner e.V. (BDT) 

Vorstandssitzung 

23.06.04 Blutspendedienst Hessen des DRK, Inst. Kassel 

Schulungsveranstaltung für die untersuchenden Ärzte 

Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur 

Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie) 

23.06.04 Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur 

Anwendung von Blutprodukten 

25.06.04 Qualitätsmanagement-System 

23.07.04 Vollblut Inline Entnahmesysteme 

27.07.04 Qualitätskontrolle 

06.08.04 Blutentnahme, Beutelsysteme, Reklamationen 

08.09.04 Neue Spenderfragebögen 

14.09.04 Zulassung, Etikettenprobelauf, Validierung 

12.10.04 Hygieneschulung 

02.11.04 Thrombozyten-Herstellung 

02.11.04 Infektionsdiagnostik, Serologie 

11.11.04 Plasmapheresespende, Organisation d. Spende, Teilen v. Produkten 

239

16.11.04 Berufsverband Deutscher Transfusionsmediziner e.V. (BDT) 

Vorstandssitzung 

25.11.04 Erste Hilfe Maßnahme 

29.11.04 Top & Bottom Vollblutfiltersysteme 

30.11.04 QP-Freigabe der Blutpräparate 

02.12.04 Autoimmun Thrombozytopenie 

07.12.04 Transfusionskommission Klinikum Kassel, Fortbildung 

Transfusionsbeauftragte:Richtlinien/Organisationsstruktur, 

Blutspendedienst-Klinikum/Blutpräparate/Transfusionsgesetz 

09.12.04 Stationäre Blutentnahme, Zellseparator, Plasmapherese, Stammzelle 

240

2.8. Mitgliedschaften/Funktionen 2004 / 2005 

Frankfurt 

Advisory Board International Society of Thrombosis and Haemostasis Congress 2005 

Advisory Board Journal of Thrombosis and Haemostasis 

Advisory Board World Federation of Haemophilia Congress 2004 

Akademie für ärztliche Fortbildung und Weiterbildung der Landesärztekammer Hessen 

American Association for the Advancement of Science (AAAS) 

American Association of Blood Banks (AABB) 

American Heart Association (AHA) 

American Society of Hematology (ASH) 

American Society of Histocompatibility (ASHI) 

Arbeitsgemeinschaft für Blutstammzelltransplantation 

Arbeitsgemeinschaft medizinisch wissenschaftlicher Fachgesellschaften (AWMF), Vertreter 

der DGI 

Arbeitsgemeinschaft medizinischer Laboratorien (AML), Vertreter der DGI 

Arbeitskreis Blut am Bundesgesundheitsministerium 

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) 

Bundesverband der Sachverständigen f. Abstammungsgutachten in der BRD 

Deutsche Arbeitsgemeinschaft für Knochenmark und Blutstammzelltransplantation e.V. 

(DAG-KBT) 

Deutsche Arbeitsgemeinschaft Gentherapie (DAG-GT) 

Deutsche Forschungsgemeinschaft der DRK Blutspendedienste 

Deutsche Gesellschaft für Abstammungsbegutachtung e.V. 

Deutsche Gesellschaft für Angiologie (DGA) 

Deutsche Gesellschaft für Gentherapie e.V. 

Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO) 

Deutsche Gesellschaft für Immungenetik (DGI) 

Deutsche Gesellschaft für Immunologie (DGI), Vorstand 

Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM) 

Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Vorstand 

Deutsche Hämophilie Gesellschaft (DHG) 

Deutsche Transplantationsgesellschaft (DTG) 

Deutscher Hochschulverband 

Deutsches Institut für Normung e.V. (DIN) NA Med AA E9 

Deutsches Institut für Vormundschaftswesen 

European Blood Alliance (EBA), Vorstand 

European Federation for Immunogenetics (EFI) 

European Haematology Association (EHA) 

European Haemophilia Advisory Board 

European School of Transfusion Medicine 

European Tissue Culture Society 

Experte in der EU-Kommision "Coordinated Research Study – Safety on Cellular Immune 

Therapies – Council of Europe" 

Forschungsgemeinschaft der Blutspendedienste des Deutschen Roten Kreuzes, Vorsitz 

Frankfurter Medizinische Gesellschaft 

Gesellschaft für Chemische Technik und Biotechnologie e. V. (DECHEMA) 

Gesellschaft für Humangenetik (GfH) 

Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung (GTH), Vorstand 

Gesellschaft für Zell- und Gewebezüchtung 

Interdisziplinäre Gruppe für Labordiagnostik und Durchflußzytometrie (IGLD), Vorstand 

Interessengemeinschaft Hämophiler e.V., Ärztlicher Berater 

International Coagulation Expert Council 

International Haemostasis Forum, Editorial Board 

241

International Society for Cellular Therapy (ISCT) 

International Society for Experimental Hematology 

International Society for Forencis Haemogenetics (ISFH) 

International Society for Forensic Genetics (ISFG) 

International Society of Blood Transfusion (ISBT) 

International Society of Cellular Therapy (ISCT) 

International Society of Experimental Hematology (ISEH) 

International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 

ISBT Working Party on Transfusion Transmitted Infestious Dieseases (WP-TTID) 

Kommission Blutspendewesen, Vorsitzender 

Kommission für Blutstammzelltransplantation der Deutschen Gesellschaft für Immungenetik 

(DGI) 

Kommission für Organtransplantation der Deutschen Gesellschaft für Immungenetik (DGI) 

New York Academy of Sciences (NYAS) 

Paul – Ehrlich - Gesellschaft (PEG) 

Polytechnische Gesellschaft e.V. 

Preiskuratorium für den „Wissenschaftspreis für Transfusionsmedizin“ der Blutspendedienste 

des Deutschen Roten Kreuzes, Vorsitz 

Preiskuratorium Johann Lukas Schönlein-Preis 

Project Management Team des EU-Projektes für ‚Blood Safety in Europe’ (EU-Q-Blood- 

SOP) 

Prüfungsausschuss im Weiterbildungswesen für das Gebiet „Transfusionsmedizin“ der 

Landesärztekammer Hessen 

Scientific Subcommittee on Factor VIII & IX der International Society on Thrombosis and 

Haemostasis 

Ständige Konferenz der Ärztlichen Leiter transfusionsmedizinischer Institutionen an 

Universitäten der Bundesrepublik Deutschland 

Ständigen Konferenz der Geschäftsführer der Blutspendedienste des Deutschen Roten 

Kreuzes 

Süddeutsche Hämoblastosegruppe e.V. (SHG) 

Thrombosis and Haemostasis, Editorial Board, Section Editor 

Transfusionskommission des Universitätsklinikums der JW Goethe-Universität, Frankfurt am Main, 

Vorsitz 

Unterarbeitsarbeitskreis Richtlinien zur medizinischen Beurteilung von Organspendern und 

zur Konservierung der Bundesärztekammer (BÄK) 

Wissenschaftlicher Beirat der Forschungsgemeinschaft des Deutschen Roten Kreuzes 

Editorial Boards: 

Transfusion Medicine und Hemotherapie, Blood Coagulation and Fibrinolysis, 

Haemophilia Monitor 

Gutachter für die Akkreditierung von Laboratorien nach den Standards der European 

Federation of Immunogenetics (EFI) 

Redaktionsmitgliedschaft von Zeitschriften: 

„Hämotherapie“ – Beiträge zur Transfusionsmedizin 

242

Gutachter für die wissenschaftlichen Fachzeitschriften: 

American Journal of Human Genetics, American Journal of Medical Genetics, Annals of 

Hematology, BioDrugs, Blood, Blood Coagulation and Fibrinolysis, British Journal of 

Hematology, Cardiovascular Research, Circulation , Clinical Chemistry, European 

Journal of Genetics, Gene Therapy, Haemophilia, Haematologica, Human Molecular 

Genetics, Journal of Thrombosis and Haemostasis, Landsteiner Foundation for Blood 

Transfusion Research (LSBR), Pharmakogenetics, Transfusion und Infection, 

Pharmacogenomics, Stem Cells, Thrombosis and Haemostasis, Vox Sanguinis, 

European Journal of Immunogenetics, Tissue Antigens, Journal of Rheumatology, 

Journal of Reproduction and Fetility (Reproduction), Transfusion Medicine and 

Hemotherapy 

Mannheim 

American Association for Clinical Chemistry 

American Association of Blood Banks 

Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkspende-Dateien deutscher Blutspendedienste 

Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkspender-Dateien der Blutspendedienste (ARGE- 

KMSB), Vorsitzender 

Arbeitsgemeinschaft der Sachverständigen für Abstammungsgutachten in Deutschland 

Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlich-medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) 

Biomedical Excellence for Saver Transfusion der ISBT (BEST) 

Blood Therapies in Medicine 


Deutsche Gesellschaft für Immunologie (DGfI) 

Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie (DGKC) 

Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Vorstand 

Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI), Vorstand 

Editorial board: Transfusion Medicine and Hemotherapy, Blood Therapies in Medicine 

European Bone Marrow Transplantation Group 

European Foundation for Immunogenetics (EFI) 

Gesellschaft für Genetik (GfG) 

International Society for Cellular Therapy (ISCT)- Corporate Membership 


Prüfungsausschuss "Transfusionsmedizin" und "Bluttransfusionswesen" der Ärztekammern 

Nordbaden und Süd-Württemberg 

Ressort-Herausgeber für Ressort „Blutprodukte“ der Zeitschrift Transfusion Medicine and 

Hemotherapy 

Sektion „Transplantation" der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und 

Immunhämatologie, Obmann 

Society of Leukocyte Biology 

Stiftung Knochenmarkspende Deutschland (SKD), Vorstand 

Studienstiftung des Deutschen Volkes an der Universität Heidelberg, Vertrauensdozent 

243

Ulm 

American Society of Clinical Oncology (ASCO) 

American Society of Hematology (ASH) 

Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkspender-Dateien Deutscher Blutspendedienste 

(ARGE-KMSB) 

Arbeitskreis "Richtlinien zur Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen" des 

Wissenschaftlichen Beirats der Bundesärztekammer 

Association Suisse de Médécine Transfusionelle (ASMT)/Schweizer Vereinigung für 

Transfusionsmedizin (SVTM) 

Deutsche Arbeitsgemeinschaft Knochenmark- und Blutstammzelltransplantation (DAG-KBT) 


Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI) 

Arbeitsgruppe "Molekulare Transfusionsmedizin“ der DGTI 

Arbeitsgruppe "Seltene Blutgruppen“ der DGTI 

Sektion Transplantation der DGTI 

Sektion Immunhämatologie/Gentechnik der DGTI 

Sektion Monoklonale Antikörper/Gentechnik der DGTI 

Sektion Präparative und therapeutische Apherese der DGTI 

Sektion Sicherheit in der Hämotherapie der DGTI 

Deutsche Transplantationsgesellschaft (DTG) 

European Federation for Immunogenetics (EFI) 

Eurotransplant Foundation 

International Bone Marrow Transplantation Register (IBMTR) 

International Histocompatibility Working Group 

International Histocompatibility Workshop Council 


Committee on Terminology for Red Cell Surface Antigens der ISBT 

Rare Donor Working Party der ISBT 

International Society for Experimental Hematology 

Primary Immunodeficiency Association 

The Transplantation Society 

ZKRD-Standards-Gruppe 

Mitherausgeber von wissenschaftlichen Fachzeitschriften: 

Annals of Hematology 

Transfusion 

Gutachter für wissenschaftliche Fachzeitschriften: 

Gene Therapy, Journal of Gene Therapy, Journal of Immunology, Molecular and Cellular 

Biology, Nature Immunology, Transfusion 

244

Baden-Baden 

American Association of Blood Banks 

Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkspender-Dateien Deutscher Blutspende-dienste e.V. 

(ARGE-KMSB) 

Associate scientific member Biomedical Excellence for Safer Transfusion, ISBT 

Centrum für Reisemedizin 

Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI) 

Deutsche Arbeitsgemeinschaft für Knochenmark und Blutstammzelltransplantation e.V. 

Forum Reisen und Medizin e.V. 

Gutachter des Journals Cryobiology 

International Society for Blood Transfusion (ISBT) 

Serum, Cells and Rare Fluids (SCARF) 

Society for Cryobiology 

Society for Low Temperature Biology (SLTB) 

Weiterbildungsausschuss der Bezirksärztekammer Nordbaden 

Kassel 

American Association of Blood Banks (AABB) 

American Society Histocompatibility and Immungentics (ASHI) 

Arbeitsgemeinschaft der Knochenmarkspender- und Stammzellspender-Dateien deutscher 

Blutspendedienste (ARGE KMSB) Vorstand 

Deutsche Gesellschaft für Immungenetik (DGI) Vorstand 

Deutsche Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie e.V. (DGTI) 

European Federation for Immungenetics (EFI) 

European Society for Hemapheresis (ESFH) 

Internat. Society Blood Transfundation (ISBT) 

Prüfungsausschuß im Weiterbildungswesen für das Gebiet „Transfusionsmedizin“ der 

Landesärztekammer Hessen 

Tübingen 

Arbeitsgemeinschaft der Ärzte staatlicher und kommunaler Blutspendedienste 

Berufsverband Deutscher Transfusionsmediziner 

European Federation for Immunogenetics 

Gesellschaft für Immungenetik 

Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 

245

2.9. Finanzierung der Forschung des DRK-Blutspendedienstes 


Frankfurt 

Abbott GmbH & Co.KG 

Aventis Behring GmbH 

Baxter Deutschland GmbH 

Biotest AG, Dreieich 

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) 

Deutsche Diabetes Stiftung 

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) 

Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung e.V. 

Deutsche Krebshilfe e.V. 

Europäische Kommission 

Gesellschaft für Thrombose und Hämostaseforschung (GTH) 

Merck KgaA 

Paul-Ehrlich-Institut 

Tecan AG 

Wyeth Pharma GmbH 

Mannheim 

Baxter International GmbH 

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) 

Cerus Corporation, Concord, WA 


Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) 

Europäische Kommission 

Fakultät für Klinische Medizin Mannheim der Universität Heidelberg 

Gambro BCT 

Ulm 

Alexion Inc. 

Bausteinprogramm der Universität Ulm 


Elsa-Kröner-Fresenius-Stiftung (Projekt Dr. K. Schwarz) 

Essex Pharma GmbH 

European Group for Blood and Marrow Transplantation 

Fresenius Biotech GmbH 

Baden-Baden 

Asahi Medical Corp. 

Baxter Deutschland GmbH 

BioRad Laboratories GmbH 

Dade Behring Inc. 

DiaMed AG 

Fresenius Hemocare Deutschland GmbH 

MacoPharma International GmbH 

Pall Medical GmbH 

246

2.10. Organe der Gesellschaft 

DRK-Blutspendedienst 


Unser Aufsichtsrat 

Gesellschafter: DRK-Landesverband Baden-Württemberg e.V. 

DRK-Landesverband Hessen e.V. 

DRK-Landesverband Badisches Rotes Kreuz e.V. 

Stadt Frankfurt am Main 

Gesundheit Nordhessen Holding AG 

DRK-Landesverband Sachsen e.V. 

DRK-Landesverband Land Brandenburg e.V. 

DRK-Landesverband Hamburg e.V. 

DRK-Landesverband Schleswig-Holstein e.V. 

Vorsitzender: Staatssekretär a. D. Dr. Lorenz Menz 

Präsident des DRK-Landesverbandes Baden-Württemberg e. V. 

Stellv. Vorsitzende: Bundesministerin a. D. Hannelore Rönsch 

Präsidentin des DRK-Landesverbandes Hessen e. V. 

Stellv. Vorsitzender: Landrat Jochen Glaeser 

Präsident des DRK-Landesverbandes Badisches Rotes Kreuz e. V. 

Mitglieder: Holger Adolph 

Landesjustitiar des DRK-Landesverbandes Hessen e. V. 

Ministerialdirektor a. D. Dr. jur. Eberhard Benz 

Landesschatzmeister des DRK-Landesverbandes Baden- 

Württemberg e. V. 

Gerald Böcher 

Landesschatzmeister des DRK-Landesverbandes Hessen e. V. 

Thomas Brozat 

Präsident des DRK-Landesverbandes Brandenburg e. V. 

Nikolaus Burggraf 

Stadtrat 

Dezernat IX d. Magistrats d. Stadt FFM, Gesundheit, Brandschutz, 

Wirtschaft und Recht 

Irmtraut Gürkan 

Kfm. Direktorin des Universitätsklinikum Heidelberg 

Hans Heinz, MdL 

Landesgeschäftsführer des DRK-Landesverbandes Baden- 


Dr. Josef Höß 

Präsident des DRK-Landesverbandes Sachsen e. V. 

247

Prof. Dr. med. Wolfgang Kramer 

Stellv. Landesarzt des DRK-Landesverbandes Baden-Württemberg 

e.V. 

Helmut Lechlein 

Präsident des DRK-Landesverbandes Schleswig-Holstein e.V. 

RA Michael Merle 

Landesjustitiar des DRK-Landesverbandes Badisches Rotes Kreuz 

e.V. 

Ministerialdirigent Hans-Jürgen Müller-Arens 

Ministerium für Wissenschaft, Forschung und Kunst Baden- 

Württemberg 

Dirk Reimers 

Präsident des DRK-Landesverbandes Hamburg e. V. 

Hans Hermann Reschke 

Bankdirektor i. R. 

Wolfgang Schwarz 

Kfm. Geschäftsführer der Klinikum Kassel gGmbH 

Birgit Wiloth-Sacherer 

Landesgeschäftsführerin des DRK-Landesverbandes Badisches 

Rotes Kreuz e. V. 

Dieter Wolf 

Landesbereitschaftsleiter des DRK-Landesverbandes Baden- 


Geschäftsführer: Prof. Dr. med. Erhard Seifried, Ärztlicher Direktor 

Dipl.-Volkswirt Manfred Stähle, Kaufmännischer Geschäftsführer 

248

3. Liste der Angestellten 

3.1. Akademiker in Routine und Forschung 

Frankfurt 

BSD-Routinestellen 

Dr. Berges, Rainer 

Dr. Bialleck, Heike 

Dr. med. Bomke, Barbara 

Dr. med. Brixner, Veronika 

Dr. med. Findhamme, Stephan 

Dr. med. Geisen, Christof 

Dr. med. Henschler, Reinhard 

Hourfar, Kai 

Dr. Koepsell, Evelyn 

Dr. med. Müller, Markus M. 

Dr. med. Oldenburg, Johannes 

Dr. med. Pavlova, Anna 

Pfeiffer, H.-U. 

Prof. Dr. med. Roth, Willi Kurt 

Schellenberg, Esther 

Dr. med. Schmidt, Michael 

PD Dr. med. Seidl, Christian 

Prof. Dr. med. Seifried, Erhard 

MUDr. Sireis, Walid 

Dr. med. Tonn, Torsten 

Dr. med. Weichert, Wolfgang 

Drittmittel-Stellen 

Dr. Becker, Sven 

Bistrian, Roxana 

Dr. med. Brixner, Veronika 

Deak, Erika 

Delev, Daniel 

Dipl. Biol. Heinz, Stefan 

Dipl.-Biol. Hosseini, Effat 

Dr. med. Ivaskevicius, Vytautas 

Dipl. Ing. Biotech Krzossok, Nicola 

Dr. med. Pavlova, Anna 

Dipl. Biol. Picanco, Virginia 

Roth, Stefanie 

Dr. Rüster, Brigitte 

Dipl.-Biol. Schirdewahn, Bettina 

Dipl.-Biol. Spohn, Gabriele 

Dipl. Ing. Ströbele, Christine 

Dr. rer. nat. Watzka, Matthias 

Chandra, Angelika 

Dr. med. Weichert, Wolfgang 

249


Mannheim 


Dr. med. Scharberg, Andreas 

PD Dr. med. Eichler, Hermann 

Dr. med. Gengenbacher, Daniela 

Dr. med. Janetzko, Karin 

Dr. med. Kerowgan, Mohammed 

Dr. med. Stichling, Franziska 

Prof. Dr. med. Klüter, Harald 

Stötzer, Frank 

Dr. rer. nat Bruchmüller, Iris 

Kekukh, Elena 

Schuller, Annette 

PD Dr. Müller-Steinhardt, Michael 

Dr. med. Nguyen, Xuan Duc 

Dr. rer. nat. Bugert, Peter 

Etaisierte Forschungs-Stellen 

Dr. med. Dugrillon, Alex 

Dr. rer. nat. Bugert, Peter 

Dr. med. Sitzmann, Nicole 

Dr. med. Nguyen, Xuan-Duc 

Dostmann, Nicole 

Dr. rer. Nat. Bieback, Karen 

Stötzer, Frank 


Dr. rer. nat. Bieback, Karen 

Dr. rer. nat. Bruchmüller, Iris 

Dr. rer. nat. Kühl, Sandra 

Dr. rer. nat Hakenjos, Lydia 

Dipl. Biol. Kern, Susanne 

250


Ulm 


PD Dr. med. Flegel, Willy. 

Dr. med. Freudenberg, Jürgen 

Dr. med. Hirv, Kaimo 

Dr. med. Höchsmann, Britta 

Dr. med. Hübner, Brigitte 

Dr. rer. nat. Koerner, Klaus 

Dr. med. Mailänder, Volker 

Dr. med. Manfras, Burkhard 

Dr. med. Marx, Martin 

Dr. biol. hum. Mayr-Wohlfart, Ursula 

PD Dr. med. Mytilineos, Joannis 

Dr. med. Platow, Sigrid 

Dr. med. Reinhardt , Peter Paul 

Dr. med. Schauwecker, Peter 

Prof. Dr. med. Schrezenmeier, Hubert 

Dr. med. Wiesneth, Markus 

Dr. med. von Zabern, Ingeborg 


Dr. med. Körper, Sixten 

Dr. biol. hum. Pannicke, Ulrich 

Dr. phil. Radecke, Frank 

Dr. rer. medic. Rojewski, Markus 

Dr. med. Schwarz, Klaus 


Dr. rer. nat. Addicks, Torsten 

Dr. Chen, Qing 

Dr. med. Höchsmann, Britta 

Müller, Anja 

Dr. rer. nat. Niewolik, Doris 

Dr. biol. hum. Ruff, Heike 

Dr. med. von Zabern, Ingeborg 

251


Baden-Baden 


Dr. Agildere, Arzu 

Dr. Boniek, Michael 

Dr. Dengler, Thomas 

Dr. Gengenbacher, Daniela 

Dr. Klein, Uschi-Bettina 

Dr. Richter, Ekkehard 

Dr. Scharberg, E.-Andreas 

Dr.Seyboth, Susanne 

Dr. Janetzko, Karin 

Fr. Eichhorn, Irene 

Fr. Schmidt , Irina 

Kassel 


Dr. med. Holzberger, Gerhard 

Heuberger, Manuela 

Dr. med. Kriegelsteiner, Ingrid 

Dr. Habibi, Azizullah 

252


Tübingen 


Prof. Dr. Wernet, Dorothee 

Dr. Enkel, Sigrid 

Dr. Menzel, Dagmar 

Dr. Schmidt-Horch, Barbara 

Dr. Schnaidt, Martina 

Dr. Waidmann, Marc 

Dr. Schäfer, Richard 

Dr. Fehrenbach, Elvira 


Dr.Waidmann, Marc 


Dr. Schäfer, Richard 

253

3.2. Technische MitarbeiterInnen in der Forschung 

Frankfurt 

Bott, Daniela 

Karpf, Maria Victoria 

Lim-Eimer, Maria 

Sorg, Nadine 


Böhme, Sabrina 

Kohl, Julia 

Weis, Caroline 

Mannheim 


Rink, Gabriele 

Latta, Monika 

Griffiths, Daniela 

Joos, Heidelinde 

Hermann, Stefanie 


Nicolay, Karolin 

Langklotz, Mandy 

Mattler, Sonja 

Elvers-Hornung, Susanne 

254


Ulm 

Lotsch, Marianne 

Skambraks, André 


Baur, Gisela 

Becker, Thomas 

Janz, Ingrid 

Peter, Ingrid 

Radecke, Sarah 

Rump, Eva-Maria 


Ermisch, Lydia 

Jans, Marina 

Leichtle, Rosemarie 

Ulmann, Christine 

Heinrich, Katja 

Nothelfer, Margaretha 

Hacker, Anita 

255


Baden-Baden 


Panther, Kathrin 

Mujakic, Marina 

Tübingen 


Abel, Martina 


Hermanutz-Klein, Ursula 

256

3.3. Übersichtstabellen Publikationen und Vorträge/Abstracts 2004 / 2005 

Übersicht Publikationen – Anzahl und Impact Faktoren 2004 

Institut Anzahl Publikationen IF gesamt IF pro Arbeit** 

mit IF-Listung 

(gerundet) 

Frankfurt 23 121,708 5,292 

Mannheim 15 46,706 3,114 

Ulm 23 88,34 3,84 

Baden-Baden 3 4,351 1,450 

Summe 

Tab. 4 

64 261,105 4,080 

** nur Arbeiten mit IF-Listung mit eingerechnet 

Übersicht Anzahl wissenschaftliche Vorträge und Abstracts 2004 

Institut Anzahl 

Frankfurt 141 

Mannheim 77 

Ulm 116 

Baden-Baden 33 

Gesamt 367 

Tab. 5 

Übersicht Publikationen – Anzahl und Impact Faktoren 2005 

Institut Anzahl Publikationen IF gesamt IF pro Arbeit** 

mit IF-Listung 

(gerundet) 

Frankfurt 29 128,35 4,426 

Mannheim 30 118,918 3,964 

Ulm 30 1180116 3,938 

Baden-Baden 3 6,446 2,149 

Tübingen 9 37,767 4,196 

Summe 

Tab. 6 

101 409,597 4,055 

** nur Arbeiten mit IF-Listung mit eingerechnet 

Übersicht Anzahl wissenschaftliche Vorträge und Abstracts 2005 

Institut Anzahl 

Frankfurt 67 

Mannheim 32 

Ulm 78 

Baden-Baden 29 

Tübingen 6 

Gesamt 206 

Tab. 7 

257

Impressum 

Herausgeber: 


Sandhofstr. 1 

60528 Frankfurt am Main 

Verantwortlichkeit für die Inhalte: 

Institut Frankfurt: PD Dr. med. Johannes Oldenburg 

Institut Mannheim: Prof. Dr. med. Harald Klüter 

Institut Ulm: Prof. Dr. med. Hubert Schrezenmeier 

Institut Baden-Baden: Dr. med. Ekkehard Richter 

Institut Kassel: Dr. med. Gerhard Holzberger 

Institut Tübingen: Prof. Dr. H. Northoff 

Gesamtverantwortung: 


Redaktion: 



Sandhofstr. 1 


Fachredaktionelle Leitung: 

PD Dr. med. Johannes Oldenburg 

Redaktionelle Unterstützung: 

Dipl.Ing. Christine Ströbele 

Druck: 


Sandhofstr. 1 


258

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