Programmreport 2012 - DORIS - Bundesamt für Strahlenschutz
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Ergebnisse<br />
TB 01<br />
Thema<br />
Analyse epigenetischer Effekte (microRNAs) in ehemaligen Wismutbeschäftigten<br />
Subject<br />
Analysis of epigenetic effects (microRNAs) in former workers of the SAG/SDAG Wismut<br />
Kennzeichen<br />
3610S10001<br />
Beginn<br />
01.12.2010<br />
Ende<br />
31.05.<strong>2012</strong><br />
Fördermittel<br />
EUR 97.210,-<br />
Forschungs- / Auftragnehmer<br />
Institut <strong>für</strong> Prävention und Arbeitsmedizin der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung, Institut der<br />
Ruhr-Universität Bochum (IPA)<br />
Projektleitung<br />
Dr. G. Johnen<br />
Prof. Dr. T. Brüning<br />
Fachbetreuung BfS<br />
Dr. M. Gomolka / SG1.1<br />
verantwortlich <strong>für</strong> den Text<br />
Dr. G. Johnen<br />
Dr. D. G. Weber<br />
1. ZIELSETZUNG<br />
In diesem Vorhaben sollte die Expression von micro-Ribonukleinsäuren (miRNAs) in Blutproben von 60 ehemaligen<br />
strahlenexponierten Uranbergarbeitern der SAG/SDAG Wismut mittels Oligonukleotid-Microarrays<br />
analysiert werden, um mögliche Biomarker einer Strahlenexposition zu identifizieren. Die Blutproben von<br />
hochexponierten (> 750 Working Level Month (WLM)) und niedrigexponierten (< 50 WLM) Probanden stammten<br />
aus dem Projekt „Aufbau einer Bioproben-Bank von ehemaligen Beschäftigten der SAG/SDAG Wismut -<br />
Pilotstudie“ (StSch 3607S04532).<br />
2. EINZELZIELSETZUNG<br />
Folgende Teilaufgaben sollten innerhalb des Projekts bearbeitet werden:<br />
- Herstellung und Austestung von Microarrays <strong>für</strong> die Analyse von miRNA-Expressionsprofilen;<br />
- Durchführung und Auswertung der Microarray-Experimente. Bestimmung von signifikant veränderten<br />
miRNAs zwischen hoch- und niedrigexponierten Probanden;<br />
- Verifizierung einzelner miRNAs mittels quantitativer Real-Time Polimerase Chain Reaction (qRT-PCR).<br />
3. METHODIK<br />
Für das Screening der Blutproben wurden selbstgespottete Oligonukleotid-Microarrays verwendet. Die Microarray-Technik<br />
erlaubt die parallele, qualitative Bestimmung einer Vielzahl von miRNAs eines Probanden in<br />
einem einzigen Experiment.<br />
Die aus dem Vergleich von hoch- und niedrig-exponierten Probanden erhaltenen miRNA-Expressionsmuster<br />
wurden mit geeigneten Bioinformatik-Verfahren auf signifikant veränderte miRNAs analysiert.<br />
Zur Verifizierung der Microarray-Ergebnisse wurden diese veränderten miRNAs anschließend in Einzelmessungen<br />
mittels qRT-PCR (TaqMan Assays) in allen Proben genauer quantifiziert.<br />
4. DURCHFÜHRUNG<br />
4.1 STUDIENKOLLEKTIV<br />
Aus dem Projekt 3607S04532 wurden 60 männliche Probanden ausgewählt und in 30 Matchingpaare, bestehend<br />
aus jeweils einem hochexponierten (WLM > 750) und einem niedrigexponierten Probanden (WLM < 50),<br />
eingeteilt. Im Rahmen des Projekts wurde die Gesamt-RNA bereits isoliert und in eine Bioprobenbank am Institut<br />
<strong>für</strong> Prävention und Arbeitsmedizin der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung, Institut der<br />
Ruhr-Universität Bochum (IPA) eingelagert. Die Bioprobenbank wurde inzwischen an das <strong>Bundesamt</strong> <strong>für</strong><br />
<strong>Strahlenschutz</strong> (BfS) überführt.<br />
4 Ergebnisse der abgeschlossenen Forschungsvorhaben im Jahr <strong>2012</strong> - TB 01