Programmreport 2012 - DORIS - Bundesamt für Strahlenschutz

3. METHODIK
3.1 EXPOSITION/DOSIMETRIE
Die Inbetriebnahme der Expositionsanlage, die numerischen Berechnungen zur Analyse der Feldverteilungen
in der Expositionsanlage, die Evaluierung hinsichtlich der SAR-Verteilung in den Tieren sowie die technische
Betreuung des Projekts erfolgt durch den technischen Partner TU Wuppertal.
3.2 BIOLOGISCHES SYSTEM, ENDPUNKTE
Das Projekt wurde wie geplant gestartet. Im Gegensatz zur ursprünglichen Planung und anders als in der Publikation
von Tillmann et al. dargestellt sollen alle Tiere (also auch die nicht mit ENU behandelten Mäuse) zu
dem Zeitpunkt getötet werden, wenn 75% der mit ENU behandelten Tiere verstorben sind. Dies hat den entscheidenden
Vorteil, dass altersbedingte Erkrankungen und Todesursachen vermieden werden, die den Vergleich
der Gruppen erschweren würden.
4. DURCHFÜHRUNG
Vom Züchter Charles River Wiga (Deutschland) wurden am 7.6.2012 vom Stamm C57Bl/6N 128 F0-Muttertiere
im Alter von 10 Wochen, 128 F0-Tiere im Alter von 9 Wochen und 34 F0-Tiere im Alter von 8 Wochen
geliefert sowie 43 Männchen im Alter von 9 Wochen vom Stamm C3H/HeNCrl. Für 2 Wochen wurden die
Mäuse zu sechst in Käfigen zur Eingewöhnung gehalten. Anschließend wurden die ersten 128 F0-Weibchen
für 1 Woche mit den Männchen verpaart, im Verhältnis 1 Männchen plus 3 Weibchen. Die Weibchen wurden
dann nach Gewicht randomisiert in die Anlagen 1 und 2 verbracht. Die Männchen wurden direkt im Anschluss
mit den nächsten 128 Weibchen verpaart, die eine Woche später in die Expositionsanlagen 3 und 4 verbracht
wurden. Insgesamt n: 256 Weibchen und 43 Männchen.
Anschließend wurden die Männchen mit den verbleibenden 34 Weibchen im gleichen Verhältnis verpaart,
ohne einen anschließenden Transfer in die Anlagen. Eine Woche nach Geburt der Nachkommen wurde das
Geschlecht bestimmt. Die weiblichen Nachkommen dieser Tiere dienen als Käfigkontrolle (n=96). Die männlichen
Jungtiere wurden zu diesem Zeitpunkt schmerzfrei getötet.
Am Tag 6 p.c. begann die Exposition der trächtigen Weibchen (2 Tiere pro Käfig, 64 Tiere pro Gruppe) in den
Anlagen. Die trächtigen Weibchen wurden mit ENU (40 mg/kg) intraperitoneal injiziert, die übrigen wurden
schmerzfrei getötet. Eine Woche nach Geburt wurde das Geschlecht der Nachkommen bestimmt und 3 Weibchen
bei den Muttertieren belassen. Die männlichen Jungtiere wurden zu diesem Zeitpunkt schmerzfrei getötet.
Die Muttertiere wurden am 21. Lebenstag der Jungtiere aus den Käfigen entfernt. Die Anzahl der Käfige
mit jeweils drei Weibchen beträgt 32 (n=96 Weibchen pro Expositionsstärke).
5. ERGEBNISSE
Bislang sind insgesamt 13 mit ENU behandelte Mäuse verstorben (ohne signifikante Häufung in einer Gruppe).
6. GEPLANTE WEITERARBEIT
Die Exposition der Tiere wird fortgesetzt. Der Gesundheitszustand sowie das Gewicht der Tiere werden laufend
kontrolliert und dokumentiert. Sichtbar kranke Tiere werden unmittelbar schmerzfrei getötet und wie unter
2.3. dargestellt untersucht. Am Ende des Versuchszeitraums erfolgen die verbleibenden histopathologischen
Untersuchungen sowie die statistischen Auswertungen.
TB 08
Statusberichte TB 08: Nichtionisierende Strahlung 221