Programmreport 2012 - DORIS - Bundesamt für Strahlenschutz

mit Hilfe des externen Programmpakets MINUIT. Im Gegensatz zur Analyse von z. B. den Atombombenüberlebenden,
über die nur gruppierte Informationen öffentlich verfügbar sind, liegen bei den Majakarbeitern individuelle
Informationen vor. Das Ausnutzen der vollen Information erfordert die Durchführung einer individual
likelihood Analyse, was allerdings auch mit größeren Anforderungen an die Computerzeit einhergeht. Ziel der
Untersuchungen ist u. a. ein statistischer Vergleich von verschiedenen empirischen Modellen, um dann mit
Hilfe der multi-model inference (MMI) eine möglichst gute Funktion für das Strahlenrisiko angeben zu können.
Für einen möglichst guten Vergleich sollte auch die Baseline-Funktion die Daten möglichst gut beschreiben,
darf aber auch nicht überparametrisiert sein. Dies lässt sich im Allgemeinen besser mit parametrischen Funktionen
realisieren als mit einer Stratifizierung der Daten. Eine Analyse mit parametrischen Funktionen ist auch
nötig, um die Anzahl der nötigen Parameter zwischen mechanistischen und empirischen Modellen vergleichen
zu können.
3.2 PROTEINANALYSE
Die Labeling-Methode für die Proteinanalyse der Gewebeproben wurde anhand der drei Dosisgruppen gewählt.
Es wurde die Triplex-Isotope-Coded-Protein-Labeling-(ICPL)-Methode gewählt, um alle drei Proben im
gleichen Durchlauf vergleichen zu können. Im ISB-Labor wurde diese Methode erfolgreich optimiert. Dabei
kam zwar anderes, aber durchaus vergleichbares biologisches Material zum Einsatz (humane umbilikale venöse
Endothelzellen (HUVEC)). Zusammen mit der Helmholtz Core Facility Proteomics wurde die Software
so angepasst, dass mit ihr die Analysen erstellt werden konnten.
3.3 SUBI
Die Entnahme der Gewebeproben aus den Herzen erfolgt nach den Standard Operating Procedures aus dem
Jahr 2011.
TB 03
4. DURCHFÜHRUNG
4.1 MODELLIERUNGEN AM ISS
Das Einlesen der Daten und die Anpassung des C++ Codes ist erfolgt. Ein Plausibilitäts-check der Daten wurde
vorgenommen. Unklarheiten wurden mit SUBI besprochen. Ein Ergebnis ist der zusätzliche Ausschluss
von einigen Personen aus der Analyse des Risikos nach Exposition mit Alpha-Strahlern, bei denen die Menge
des aufgenommenen Plutoniums nicht exakt genug bestimmt werden konnte (Aufnahme nicht über Standardwege
wie Inhalation oder Ingestion, z. B. nach Unfällen). Die Analyse vom SUBI wurde wiederholt und die
Ergebnisse verglichen. Da der Datensatz innerhalb der Zeit zwischen den Analysen am SUBI und der Übergabe
ans ISS modifiziert wurde und auch ein neues Dosimetriesystem zugrunde liegt, konnte keine exakte
Übereinstimmung erwartet werden. Die gefundenen Abweichungen sind plausibel. Die Bestimmung passender
parametrischer Baseline-Funktionen ist weitgehend erfolgt. Es zeigen sich Schwierigkeiten in der Parametrisierung
der sehr heterogenen Daten (z. B. deutet eine starke Datumsabhängigkeit des Inzidenzrisikos
auf eine sich verändernde medizinische Überwachung hin.) Daraufhin wurden jene Daten ausgeschlossen,
die sich auf Jahre mit zu starker Schwankung des Inzidenzrisikos beziehen. Die empirischen Analysen werden
derzeit durchgeführt. Das mechanistische Atherosklerose-Modell wurde im C++ Code implementiert.
4.2 ENTGEGENNAHME DER ERSTEN PROBEN VOM SUBI
Die ersten Gewebeproben vom SUBI trafen im November 2012 in gutem Zustand am ISB ein. Insgesamt wurden
12 Proben von drei Personen erhalten, die jede der drei Dosisgruppen repräsentieren (500 mGy); pro Person wurden vier Ampullen versendet: zwei mit Proben des linken Ventrikels
und zwei mit Proben der Koronararterie.
4.2.1 Messung der Proteinkonzentration
Auf der Grundlage einer bovinen Serumalbumin-(BSA)-Standardkurve wurde die Proteinkonzentration jeder
Probe mittels der Bradford-Methode bestimmt.
4.2.2 Proteinmarkierung
50 µg der Proteine aus jeder Probe wurden wie folgt isotopisch markiert: Die Probe der Dosisgruppe 500 mGy wurde mit dem ICPL-6-Reagenz markiert.
Vor der Trypsinierung und der Tandemmassenspektrometrie wurden die Proben vermischt und auf ein
12% SDS-PAGE-Gel 1) aufgetragen.
Statusberichte TB 03: Strahlenbiologie - Wirkung von ionisierender Strahlung, Strahlenempfindlichkeit 153