Companion Diagnostics - aus Sicht eines pharmazeutischen ... - DGIM
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<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong><br />
- <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens<br />
Dr. T. Reimann<br />
Geschäftsführer<br />
Specialty Care Deutschland<br />
Pfizer Pharma GmbH<br />
<strong>DGIM</strong> Herbstsymposium<br />
Wiesbaden 09. Oktober 2013<br />
Disclaimer: Pictures and Figures may be protected by copyright and are not for further distribution
Standortbestimmung<br />
Zulassung und Erstattung<br />
Führt CDx zu mehr Effektivität und Wirtschaftlichkeit ?<br />
CDx <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens
Standortbestimmung<br />
Zulassung und Erstattung<br />
Führt CDx zu mehr Effektivität und Wirtschaftlichkeit ?<br />
CDx <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens
Fortschritt in den molekularen Biowissenschaften<br />
Genomik Transkriptomik Proteomik Metabolomik
Datenflut – Lesen, Analysieren, Vernetzen<br />
Genomik Transkriptomik Proteomik Metabolomik<br />
Biomarker
Fortschritt<br />
in der Behandlung chronischer Erkrankungen<br />
Anamnese<br />
Differentialdiagnose<br />
Diagnoseverifizierung<br />
Biomarker<br />
Empirische Medizin<br />
Personalisierte Medizin<br />
<strong>Companion</strong><br />
<strong>Diagnostics</strong><br />
Molecular<br />
<strong>Diagnostics</strong>
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong><br />
Bestandteil der Personalisierten Medizin<br />
Individualized Medicine<br />
Personalized Medicine<br />
<strong>Companion</strong><br />
<strong>Diagnostics</strong><br />
… speziell dafür bestimmt festzustellen,<br />
… ob eine bestimmte Therapie für Patienten mit einem bereits<br />
diagnostizierten Zustand bzw. einer bereits bekannten Prädisposition<br />
geeignet ist
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> – Molekulare Methoden<br />
Gen mRNA Protein<br />
Varianten<br />
z.B. Polymorphismen<br />
Varianten<br />
z.B. Splicing<br />
Varianten<br />
z.B. Folding, Glycosyl.<br />
Microarray<br />
PCR -Methoden<br />
TMA<br />
ELISA<br />
In Situ Hybridisierung<br />
(Fluoreszenz/ Chemisch)<br />
Immunhistologie
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> – Molekulare Methoden<br />
Gen mRNA Protein<br />
Enhanced Imaging<br />
Varianten<br />
z.B. Polymorphismen<br />
Varianten<br />
z.B. Splicing<br />
Varianten<br />
z.B. Folding, Glycosyl.<br />
Molecular Imaging<br />
Fusion Technologies<br />
Microarray<br />
PCR -Methoden<br />
TMA<br />
ELISA<br />
In Situ Hybridisierung<br />
(Fluoreszenz/ Chemisch)<br />
Immunhistologie
Zulassungen <strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong><br />
% Cancer<br />
USA 1 15 zugelassene Medikamente mit CDx 93%<br />
Deutschland 2 > 20 zugelassene Medikamente mit CDx 74%<br />
1<br />
www.fda.gov<br />
2<br />
www.vfa.de
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> – Führende Unternehmen
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> in Deutschland<br />
• Keine klare Unterscheidung zwischen individualisierter und personalisierter Medizin<br />
• Keine einheitliche Definition<br />
• Politische Initiativen fokussieren bisher überwiegend auf individualisierte Medizin,<br />
z.B. Roadmap Gesundheitsforschung (BMBF 2007)<br />
Hightech-Strategie 2020 (BMF 2010)
Standortbestimmung<br />
Zulassung und Erstattung<br />
Führt CDx zu mehr Effektivität und Wirtschaftlichkeit ?<br />
CDx <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> – Zulassung<br />
• rechtlicher und regulatorischer Rahmen unterschiedlich<br />
− für Arzneimittel (Zentrale Zulassung)<br />
− Medizinprodukt/ In vitro Diagnostika (Konformitätsvalidierung)<br />
• Unterschiedliche <strong>Sicht</strong>weisen FDA vs. EMA und uneinheitliche Zulassungsverfahren<br />
in den europäischen Ländern<br />
• Verordnungsentwurf 26.09. 2012 (IVD Directive):<br />
Änderung der Risikoklassifizierung CDx in vitro–Diagnostika Klasse C<br />
• Arbeitsgruppe Pharmaco - Genomics (EMA)<br />
• Verfahren zur Qualifizierung neuartiger Methoden bei der Arzneimittelentwicklung<br />
zur Klärung der Anforderungen an klinischen Studien bei Einbeziehung von Biomarkern<br />
• Weiterhin Klärungsbedarf für die Co-Entwicklung CDx/ Medikament
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> – Zulassung in Deutschland<br />
Zusammen mit<br />
neuer Therapie<br />
Für bestehende<br />
Therapie<br />
Ohne Einfluß auf<br />
Therapie<br />
Zulassungsstudien<br />
für neue Therapie<br />
Nutzennachweis<br />
in klinischen Endpunkten<br />
Diagnostik-<br />
Studie<br />
J.Stingl, BfArM, Vortrag, Pharmakogenomik und companion diagnostics <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> der Regulierungsbehörde
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> –Erstattung<br />
• <strong>Companion</strong> Diagnostik ist nach Zulassung des Medikamentes für die Therapie häufig<br />
vorgeschrieben und damit eine zu erstattende Leistung der Krankenbehandlung,<br />
soweit dies an eine bereits zugelassene Therapie gebunden ist 1<br />
Prüfen, ob neue Untersuchungs-und Behandlungsmethode nach §135 Abs.1, SGB V<br />
dann Empfehlung durch den G-BA notwendig, auf Antrag der unparteiischen Mitglieder<br />
• Aufnahme in den EBM-Katalog durch den Bewertungs<strong>aus</strong>schuss der KBV für die<br />
Erstattung ärztlicher Leistung kann ein bis mehrere Jahre dauern<br />
• Vorschlag des Diagnostik Net-BB und BIO Deutschland e.v. am 26. April 2013 an BMG<br />
zur gesetzlichen Neuregelung: Innovationsziffer (EBM) - Position G-BA & KBV ?<br />
• Bisher wenig Unterstützung durch Krankenkassen:<br />
kurzfristig entstehen bei Erstattung von CDx höhere Kosten durch Diagnostik,<br />
Einsparungen durch effektivere Therapie erst mittelfristig<br />
1<br />
S. Huster, Gutachten zur Kostenübernahme genetischer Untersuchungen zur genetischen Diagnostik von Krankheiten<br />
und zur Therapieplanung (im Auftrag des Deutschen Ethikrates) Dez. 2012
Standortbestimmung<br />
Zulassung und Erstattung<br />
Führt CDx zu mehr Effektivität und Wirtschaftlichkeit ?<br />
CDx <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens
Ist Personalisierte Medizin kosteneffektiv ?<br />
<strong>Companion</strong> Diagnostik<br />
PCR<br />
FISH<br />
Immunhisto<br />
Kosten pro Test<br />
in Euro*<br />
100 – 500<br />
100 – 1.100<br />
35 – 500<br />
* Kosten nach Angeboten für CDx,<br />
ohne Geräte, Preis abhängig von<br />
spezifischen Reagenzien,<br />
z.B. Primer, Enzyme, Antikörper<br />
Anteil Patienten<br />
mit<br />
positivem Test ?<br />
Personalisierte Therapie<br />
Bessere therapeutische<br />
Ergebnisse<br />
Höhere Überlebensrate<br />
Progressionsfreies Überleben<br />
Kürzere Behandlungsdauer<br />
Weniger Nebenwirkungen<br />
Weniger Komplikationen<br />
Weniger Ko-Medikation<br />
Höhere Therapieeffektivität<br />
Kostensenkung ?
Beispiele für Kostensenkung<br />
T$<br />
McKinsey- Report“ The Microeconomic of Personalized Medicine (2010)<br />
Bisher nur wenige<br />
Kosteneffektivtätstudien<br />
Cost - Effectiveness in NSCLC<br />
= Saving: 284$/ month<br />
R.D. Liebenthal et.al. Personalized Medicine (2013) 10(2) 139-147
Standortbestimmung<br />
Zulassung und Erstattung<br />
Führt CDx zu mehr Effektivität und Wirtschaftlichkeit ?<br />
CDx <strong>aus</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>eines</strong> <strong>pharmazeutischen</strong> Unternehmens
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong><br />
in der Entwicklung neuer Medikamente<br />
Präklinische Forschung<br />
Phase 1<br />
Phase 2,3<br />
Identifizierung<br />
neuer Targets<br />
Auswahl<br />
Molekül<br />
Verfizierung<br />
Molekül<br />
Sicherheit<br />
Dosis<br />
Klinik<br />
Biomarker<br />
Prototype Assay<br />
Investigator Assay<br />
(Co-) Entwicklung CDx Test<br />
• erfordert Kooperation mit Grundlagenforschung, Diagnostik-Unternehmen<br />
• höhere Komplexizität, Dauer, Kosten der gesamten Entwicklung<br />
• Risiken: Konsequenzen Testanpassungen (-wechsel) während der Studien<br />
Risiken Testentwicklung<br />
• Sensitivität, falsch-negative Ergebnisse<br />
• Spezifität für Zielmutationen, falsch – positive Ergebnisse
Design Klinische Studien mit <strong>Companion</strong> Diagnostik<br />
R. Simon, Expert Opin. Med. Diagn. (2008) 2(6) 721 -729
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong><br />
in der Entwicklung neuer Medikamente<br />
Erwarte Steigerung der Effektivität<br />
Klinischer Studien und Kostensenkung<br />
• Weniger Patienten<br />
(Größe der Studie)<br />
• Weniger Studienabbrüche<br />
• Weniger Studienabbrecher<br />
• Schnelleres Erreichen Studienziel<br />
Expert Interviews<br />
J.C. Davis et.al. Nature Reviews Drug Discovery<br />
(2009) 8, 279-289<br />
Weitere Ansätze für Molekulare Assay´s<br />
z.B. Metabolische Enzyme (CYP)<br />
− Vermeidung von Nebenwirkungen<br />
− Vorhersage von Risiken durch<br />
Arzneimittel - Wechselwirkungen<br />
N. Papadopoulos et.al., Nature Technology (2006) 24(8) 985 - 995
<strong>Companion</strong> Diagnostik nach Arzneimittelzulassung<br />
Post-Marketing Studien (or Phase IV) Früheres Erkennen von Risiken<br />
Pharmakovigilanz<br />
Optimierung, Indikationserweiterung<br />
Besseres Risiko-Nutzen – Verhältnis<br />
Höhere Ansprechraten<br />
J.Stingl, J.Brockmöller, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2011) 89 2, 198–209. doi:10.1038/clpt.2010.274<br />
Nutzenbewertung:<br />
Höhere Ansprechraten, bessere statistische Signale<br />
cave: hoher Stratifizierungsgrad<br />
Biomarker für Definition Vergleichsgruppen ?
<strong>Companion</strong> <strong>Diagnostics</strong> und wirtschaftlicher Erfolg<br />
Alzheimer Demenz<br />
• Ausschluß der APOE4 assoziierten<br />
Nebenwirkungen (Non-Carrier)<br />
• Bapineuzumab<br />
Krebs<br />
• Therapieeffektivität<br />
• Breast Cancer: Trastuzumab<br />
nur wirksam bei Her-2/ neu + (~ 25%)<br />
Her-2 Test war Teil der klin. Entwicklung<br />
• mCRC: Panitumumab<br />
nur wirksam bei wt K-Ras + (~ 60%)<br />
klin. Entwicklung erfolgte mit EGFR - Test<br />
M.R.Trusheim et.al. Nature Reviews Drug Discovery<br />
(2011) 10, 817-833
Zusammenfassung<br />
Personalisierte Medizin kann die medikamentöse Therapie für Patienten<br />
mit chronischen Erkrankungen durch spezifische Stratifizierung verbessern<br />
Personalisierte Medizin kann trotz höherer Kosten in der <strong>Companion</strong> Diagnostik<br />
zu niedrigeren Gesamttherapiekosten führen<br />
<strong>Companion</strong> Diagnostik unterstützt die Entscheidung ob ein bestimmtes<br />
Medikament für einen Patienten (Vordiagnose oder Prädisposition) geeignet ist<br />
hinsichtlich der zu erwartenden Wirksamkeit oder Nebenwirkungen<br />
Bei der Entwicklung neuer Medikamente kann durch <strong>Companion</strong> Diagnostik<br />
das Studiendesign effektiver gestaltet werden, allerdings bedingt die parallele<br />
Entwicklung oft höhere Komplexizität, Dauer und Kosten<br />
Aktuelle Regelungen für Erstattung (und Zulassung) fördern die Einführung<br />
von <strong>Companion</strong> Diagnostik nicht
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