Neues aus der Reisemedizin - BsAfB eV
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<strong>Neues</strong> <strong>aus</strong> <strong>der</strong><br />
<strong>Reisemedizin</strong><br />
PD Dr. Tomas Jelinek<br />
• Wissenschaftlicher Leiter, CRM – Centrum für <strong>Reisemedizin</strong><br />
• Medizinischer Direktor, Berliner Centrum für Reise- und Tropenmedizin<br />
• Vertragsarzt Bundeswehrkrankenh<strong>aus</strong> Berlin<br />
• Lehrbeauftragter, Institut für Medizinische Soziologie,<br />
Epidemiologie und Gesundheitsökonomie, Charite Berlin<br />
• Expert Consultant to WHO<br />
Reiseimpfungen<br />
Immer sinnvoll:<br />
Tetanus<br />
Diphtherie<br />
Pertussis<br />
Masern<br />
Häufig sinnvoll:<br />
Polio<br />
Hepatitis A<br />
Hepatitis B<br />
Typhus<br />
Mögliche Pflichtimpfungen:<br />
Gelbfieber<br />
Cholera<br />
Meningokokken-Meningitis<br />
Nach Empfehlung:<br />
Japanische Enzephalitis<br />
Pneumokokken<br />
Influenza<br />
Tollwut<br />
FSME<br />
ETEC / Cholera<br />
Varizellen / Zoster<br />
Rotavirus<br />
HPV<br />
1
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Tetanus & Diphtherie & Polio & Pertussis<br />
Impfungen gegen<br />
Td-Pa<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Covaxis Sanofi Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />
Boostrix GSK Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />
Än<strong>der</strong>ung 2009:<br />
Wie<strong>der</strong>impfung bei Covaxis nach 4 Wochen möglich (statt nach 5 Jahren)<br />
2
Impfungen gegen<br />
Td-IPV-Pa<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Repevax Sanofi Ab 3. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />
Boostrix<br />
Polio<br />
GSK Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />
Än<strong>der</strong>ung 2013:<br />
Studien zur Grundimmunisierung mit Repevax/Revaxis,<br />
Än<strong>der</strong>ung <strong>der</strong> Zulassung 2013<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Gelbfieber<br />
3
Gelbfieber-Impfung<br />
• Lebendimpfung mit rel. hoher Restvirulenz<br />
• Kontraindiziert bei Immunsuppression !<br />
– Risiko schwerer UAWs (Impfgelbfieber)<br />
• VAERS-Studie USA 1990-2002 (Vaccine 2005):<br />
Alter Impfdosen schwere<br />
UAWs<br />
1-18<br />
19-29<br />
30-3939<br />
40-49<br />
50-59<br />
60-69<br />
>70<br />
Total<br />
262.852<br />
416.908<br />
505.685<br />
444.324<br />
318.556<br />
188.870<br />
93.565<br />
2.230.760<br />
2<br />
3<br />
2<br />
7<br />
6<br />
8<br />
7<br />
35*<br />
sUAWs/<br />
10 5 Dosen<br />
0,8<br />
0,7<br />
04 0,4<br />
1,6<br />
1,9<br />
4,2<br />
7,5<br />
1,6<br />
Relatives Risiko<br />
(RRR)<br />
1,1 (0,2-6,3)<br />
Referenz<br />
06(0133) 0,6 (0,1-3,3)<br />
2,2 (0,8-8,5)<br />
2,6 (0,7-10,5)<br />
5,9 (1,6-22,2)<br />
10,4 (2,7-40,2)<br />
Impfungen gegen<br />
Gelbfieber<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl.<br />
Stamaril Sanofi Ab 6.LMo 1x 10J s.c.<br />
4
Neuer Impfpass <strong>der</strong> WHO entsprechend IHR2005<br />
Ergänzend o<strong>der</strong> verpflichtend?<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Hepatitis A<br />
5
Impfungen gegen Hepatitis A<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Vaqta<br />
Kin<strong>der</strong><br />
Sanofi 1.-18.LJ 2x 0, 6-18 Mo 25J i.m.<br />
Vaqta Erw. Sanofi Ab 18.LJ 2x 0, 6-18 Mo 25J i.m.<br />
HAVPur Novartis Ab 1.LJ 2x, 0, 6-12 Mo 30J i.m.<br />
Havrix 720<br />
Kin<strong>der</strong><br />
GSK 1.-15.LJ 2x, 0, 6-12 Mo 25J i.m.<br />
Havrix<br />
1440 Erw.<br />
GSK Ab 15. LJ 2x, 0, 6-12 Mo 25J i.m.<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Hepatitis B<br />
6
Impfungen gegen Hepatitis B<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
HBvaxPro<br />
5µg<br />
Sanofi<br />
0.-15.LJ<br />
3x 0-1-6 Mo<br />
4x 0-1-2-12 Mo<br />
10 J i.m.<br />
HBvaxPro<br />
10µg<br />
Sanofi<br />
Ab 16. LJ<br />
3x 0-1-6 Mo<br />
4x 0-1-2-12 Mo<br />
10 J i.m.<br />
HBvaxPro<br />
40µg<br />
Engerix-B<br />
Kin<strong>der</strong><br />
Sanofi Ab 16. LJ 3x 0-1-6 Mo 10 J i.m.<br />
GSK Bis 16. LJ 3x 0-1-6 Mo 10 J i.m.<br />
Engerix-B<br />
Erw.<br />
GSK<br />
Ab 16. LJ<br />
3x 0-1-6 Mo<br />
4x 0-7-21 Tg, 12 Mo<br />
10 J i.m.<br />
Fendrix GSK Ab. 16 LJ 4 x 0-1-2-6 Mo 10 J ? i.m.<br />
7
Impfungen gegen<br />
Hepatitis A+B<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Twinrix<br />
Kin<strong>der</strong><br />
GSK 1.LJ-16.LJ 3x 0-1-6 Mo 15J i.m.<br />
Twinrix<br />
Erw.<br />
GSK<br />
Ab 16. LJ<br />
3x 0-1-6 Mo<br />
4x 0-7-21 Tg 12 Mo<br />
15J<br />
i.m.<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Typhus<br />
8
Impfungen gegen Typhus: Pro & Contra<br />
Oraler Impfstoff<br />
• O (Kapsel)- und H (Geissel)-<br />
Antigen<br />
• Lebendimpfung, oral<br />
• Protektive Effektivität 50-70%<br />
• Schutzdauer 1 Jahr<br />
• Kreuzimmunität gegen<br />
Paratyphus A und B (42-53%<br />
53%,<br />
B>A)<br />
• Keine Hyporesponsiveness<br />
Parenteraler Impfstoff<br />
• Vi (Polysacchrid) –Antigen<br />
• Totimpfstoff, i.m.<br />
• Protektive Effektivität<br />
50-70%<br />
• Schutzdauer 3 Jahre<br />
• Keine Kreuzimmunität<br />
• Hyporesponsiveness<br />
Impfungen gegen<br />
Typhus<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Typhim Vi Sanofi Ab 2. LJ 1x 3J i.m.<br />
Typherix GSK Ab 2. LJ 1x 3J i.m.<br />
Typhoral Novartis Ab 2. LJ 3Kps. 0-3-5 Tg. 1J oral<br />
9
Impfungen gegen<br />
Hepatitis A + Typhus<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Viatim Sanofi Ab 16. LJ 1x<br />
Hep A: 1J, 10J<br />
Typhus: 3J<br />
i.m.<br />
Hepatyrix GSK Ab 15. LJ 1x<br />
Hep A: 1J, 10J<br />
Typhus: 3J<br />
i.m.<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Cholera (& ETEC)<br />
10
Impfungen gegen<br />
Cholera<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl.<br />
Dukoral Novartis Erw. +<br />
2.-6.LJ: 3x >1Wo 6.LJ: 2x >1Wo 5.LJ: 2J<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Meningokokken-Meningitis<br />
11
Impfungen gegen Meningokokken<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Nimenrix GSK Ab 1. LJ 1x 10J? i.m.<br />
Menveo Novartis Ab 2. LJ 1x 10J? i.m<br />
Mencevax<br />
ACWY<br />
Meningoko<br />
kken-<br />
Impfstoff<br />
A+C<br />
Merieux<br />
GSK Ab 3.LMo 1x<br />
Zulassung Bexsero®<br />
durch EMA<br />
im FEB 2013<br />
Impfungen gegen Meningokokken<br />
Indikation 1. Immer für Men-Gürtel<br />
2. Sozial Projekte<br />
3. Jugendliche und Kin<strong>der</strong><br />
Wann impfen? Bis direkt vor Abreise<br />
Was impfen?<br />
Nebenwirkungen<br />
Menveo® o<strong>der</strong> Nimenrix®<br />
Zus. Bexsero®<br />
Zukünftig ev. nur Bexsero® o<strong>der</strong><br />
Variante?<br />
Lokalreaktion<br />
Allgemeinreaktion<br />
13
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Japanische Enzephalitis<br />
Japanische Enzephalitis: Zyklus<br />
14
Impfungen gegen Japanische Enzephalitis<br />
Indikation<br />
Wann impfen?<br />
Übernachtungen in ländlichen Gebieten<br />
Asiens<br />
Bis 24 Tage vor Abreise<br />
Was impfen?<br />
Ixiaro®<br />
Nebenwirkungen<br />
Lokalreaktion<br />
Ixiaro - Offene Fragen<br />
Schnellimmunisierung<br />
Kin<strong>der</strong>impfung<br />
Booster für Biken / JEVax<br />
Kombination mit an<strong>der</strong>en Impfstoffen<br />
15
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
FSME<br />
Impfungen gegen FSME<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Encepur<br />
Kin<strong>der</strong><br />
Novartis<br />
1.LJ-12.LJ<br />
3x 0, 1-3 Mo, 9-12 Mo<br />
4x 0, 7, 21Tg, 12-18Mo<br />
18M<br />
3J<br />
i.m.<br />
Encepur<br />
Erw.<br />
Novartis<br />
>12. LJ<br />
3x 0, 1-3 Mo, 9-12 Mo<br />
4x 0, 7, 21Tg, 12-18Mo<br />
12.-49.LJ:<br />
5J;<br />
>49.LJ: 3J<br />
i.m.<br />
FSME-<br />
Immun<br />
Junior<br />
Baxter 1.-16.LJ 3x 0, 1-3 Mo, 5-12 Mo<br />
1. nach 3J.,<br />
2. nach 3-5J<br />
i.m.<br />
FSME-<br />
Immun<br />
Erw.<br />
Baxter<br />
Ab 16.LJ<br />
3x 0, 1-3 Mo, 5-12 Mo<br />
3x 0, 14Tg, 5-12 Mo<br />
16.-49.LJ: 1.<br />
nach 3J,<br />
danach 3-5J;<br />
Ab 50.LJ: 3J<br />
i.m.<br />
16
Impfungen gegen FSME<br />
Indikation<br />
Wann impfen?<br />
Outdoor-Aktivitäten in<br />
Hochrisikogebieten<br />
Bis 14 Tage vor Abreise<br />
Was impfen?<br />
Encepur® o<strong>der</strong> FSME-Immun®<br />
Nebenwirkungen<br />
Lokalreaktion<br />
Allgemeinreaktion<br />
Neurologische NW (sehr selten)<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Tollwut<br />
17
Impfungen gegen<br />
Tollwut<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Tollwut-<br />
Impfstoff<br />
HDC<br />
Sanofi Je<strong>der</strong>zeit 4x 1-7-28Tg, 1J 5J i.m.<br />
Rabipur Novartis Je<strong>der</strong>zeit 3x 1-7-21 Tg,<br />
2-5J o<strong>der</strong><br />
Titerkontrolle<br />
i.m.<br />
Impfschema <strong>der</strong> WHO: Tg 1, 7, 21-28, 365<br />
Schnellimmunisierung: Tg. 1, 3, 7, 365<br />
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Pneumokokken<br />
18
Impfungen gegen<br />
Pneumokokken<br />
Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />
Pneumovax<br />
23<br />
Sanofi Ab 3. LJ 1x 5J. (3J.) i.m.<br />
Synflorix GSK Ab 2. LMo<br />
Prevenar Pfizer 2LMo-5.LJ 5LJ<br />
Prevenar13<br />
Pfizer<br />
2LMo-<br />
18.LJ<br />
Ab 50. LJ.<br />
2.-6. LMo: 4x 0-1-2-18 Mo<br />
7.-11. LMo: 3x 0-1-12 Mo<br />
12.-23. LMo: 2x 0-1 Mo<br />
24.LMo-5.LJ: 1x<br />
2.-6. LMo: 4x 0-1-2-18 Mo<br />
7.-11. LMo: 3x 0-1-12 Mo<br />
12.-23. LMo: 2x 0-1 Mo<br />
24.LMo-17.LJ, ab 50. LJ: 1x<br />
10J<br />
10J<br />
i.m.,<br />
s.c.<br />
i.m.,<br />
s.c.<br />
Pneumokokken-Polysaccharidund<br />
Konjugatvakzine: Serotypen<br />
Pneumovax ® 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A,<br />
11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,<br />
19F, 20, 22F, 23F, 33F<br />
Coverage bei Erwachsenen in D: 85%<br />
Prevenar13 ® 1, ,3, 4, ,5,6 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,<br />
19A, 19F, 23F<br />
Coverage bei Erwachsenen in D: 75%<br />
Zulassung für Erwachsene 2011<br />
19
Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />
Influenza<br />
20
Qualitätsunterschiede bei Grippeimpfstoffen<br />
Vollvirus Spalt Subunit Lebend<br />
Obsolet<br />
Diverse Antigene,<br />
oft Kreuzimmunität<br />
Hochrein, kaum<br />
Kreuzimmunität<br />
intranasal<br />
Antigen <strong>aus</strong><br />
Hühnerei<br />
Antigen <strong>aus</strong><br />
Hühnerei<br />
Adjuvantiert<br />
Antigen <strong>aus</strong><br />
Zellkultur<br />
Intra<strong>der</strong>male<br />
Applikation<br />
Virosomal<br />
Antigen <strong>aus</strong><br />
Zellkultur<br />
Impfstoffe saisonale Influenza 2012/2013<br />
Bezeichnung Stoff- o<strong>der</strong> Indikationsgruppe Zulassungsinhaber<br />
Afluria Influenza-Spaltimpfstoff CSL Biotherapies<br />
Begripal Influenza-Untereinheiten-Impfstoff Novartis Vaccines and Diagnostics<br />
Fluad Influenza-Untereinheiten-Impfstoff, adjuvantiert Novartis Vaccines and Diagnostics<br />
Fluenz Influenza-Impfstoff (lebend-attenuiert, nasal) MedImmune<br />
Grippe-Impfstoff CSL Influenza-Spaltimpfstoff CSL Biotherapies<br />
Grippeimpfstoff Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />
Biokanol Pharma<br />
ratiopharm<br />
Grippe-Impfstoff Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />
Abbott Arzneimittel<br />
STADA N<br />
Inflexal V Influenza- Untereinheiten- Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen (virosomal) Crucell Italy<br />
Influsplit SSW Influenza-Spaltimpfstoff GlaxoSmithKline<br />
Influvac Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen Abbott Arzneimittel<br />
INTANZA Influenza-Spaltimpfstoff, Stärke: 15µg intra<strong>der</strong>mal Sanofi Pasteur MSD<br />
Mutagrip Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />
Mutagrip Kin<strong>der</strong> Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />
Optaflu<br />
Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />
Novartis Vaccines and Diagnostics<br />
(in Zellkultur hergestellt)<br />
Vaxigrip Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />
Xanaflu Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen Abbott Arzneimittel<br />
Quelle: PEI 2012<br />
21
Influenzaimpfung Saison 2012/2013<br />
Zusammensetzung <strong>der</strong> Impfantigene für trivalente Grippeimpfstoffe<br />
auf <strong>der</strong> Nordhalbkugel:<br />
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like Virus<br />
A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like Virus<br />
B/Wisconsin/1/2010-like Virus<br />
H1N1 bleibt wie in <strong>der</strong> Saison 2011/2012<br />
H3N2 und B-Stamm sind neu<br />
Südhalbkugel:<br />
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus<br />
A/Perth/16/2009 (H3N2)-like virus<br />
B/Brisbane/60/2008-like virus<br />
Zukünftig Verfügbarkeit<br />
Südhalbkugelimpfstoff?<br />
Nur in <strong>der</strong> Schweiz!<br />
22
Präpandemie-Impfstoffe (H5N1)<br />
• Prepandrix (GSK)<br />
nicht verfügbar<br />
• Aflunov (Novartis) ab Mitte 2013?<br />
• Vepacel (Baxter) ab Mitte 2012<br />
Malaria<br />
Epidemiologie<br />
23
Hochland-Malaria Ostafrika<br />
Einfluß des Klimas<br />
Durchschnittstemperatur im<br />
zentralen Hochland von Kenia<br />
1989 17° C<br />
2009 19° C<br />
Zunahme <strong>der</strong> Malaria tropica<br />
bei Einheimischen in dieser Zeit<br />
um einen Faktor 7<br />
ohne belastbare Immunität<br />
Minimaltemperaturen zur<br />
Entwicklung <strong>der</strong> Malariaparasiten<br />
P.vivax 16° C<br />
P.falciparum 18° C<br />
24
Gemeldete Malariafälle in Deutschland<br />
N=<br />
1200<br />
1000<br />
800<br />
600<br />
400<br />
2012= 471<br />
200<br />
0<br />
2001 2003 2005 2007 2009 2011<br />
RKI: Infektionsepidemiologisches Jahrbuch 2006, Berlin 2007)<br />
Malaria<br />
Erreger & Pathophysiologie<br />
25
Humane Malariaparasiten<br />
P. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae P. knowlesi<br />
Krankheit Malaria tropica Malaria tertiana Malaria tertiana Malaria quartana Knowlesi Malaria<br />
Zahl <strong>der</strong> 40.000 10.000 15.000 15.000 ?<br />
Merozoiten bei<br />
hepatischer<br />
Schizogonie<br />
Zahl <strong>der</strong> 8-12 16-24 10-12 8-12 8-12<br />
Merozoiten bei<br />
erythrozytärer<br />
Schizogonie<br />
Inkubationszeit 7-28 Tage 12 Tage - 1 Jahr 12 Tage - 1 Jahr 20-50 Tage 7Tage bis Monate?<br />
Längste >2 Monate 12 Monate 12 Monate 18 Monate ?<br />
berichtete<br />
Inkubationszeit<br />
Dauer <strong>der</strong> 1-2 Jahre 1-5 Jahre 1-5 Jahre 3-50 Jahre 1-2 Jahre?<br />
unbehandelten<br />
Infektion<br />
Parasitämie unbegrenzt 1-2% 1-2% 1-2% unbegrenzt<br />
P. knowlesi – Verbreitung<br />
Sources:<br />
1. Cox-Singh J, Singh B. Trends Parasitol 2008, 24:406-410<br />
26
Malaria<br />
Diagnose<br />
Malaria-Diagnose: Sensitivität <strong>der</strong> Mikroskopie<br />
Nachweisgrenze bei Experten:<br />
50 Parasiten/µl<br />
Nachweisgrenze bei<br />
unerfahrenen Mikroskopisten:<br />
500 Parasiten/µl<br />
27
Fazit:<br />
Schnelltest sind eine enorme Bereicherung <strong>der</strong><br />
Malariadiagnostik<br />
Mittlerweile hohe Zuverlässigkeit<br />
Selbsttestung von Reisenden in jedem Fall nur nach<br />
Einweisung und Training!<br />
Aber: besser eine Selbstdiagnose als keine!<br />
Vorsicht bei <strong>der</strong> Benutzung importierter Tests –<br />
<strong>der</strong> Arzt muß gute Testqualität sicherstellen<br />
Test in D:<br />
BINAX Malaria NOW®<br />
Vertrieb durch r-biopharm, Darmstadt;<br />
zusätzlich Lanzetten, Tupfer besorgen!<br />
Malaria<br />
Therapie<br />
29
Therapie <strong>der</strong> unkomplizierten Malaria tropica<br />
Bei Chloroquin-Sensitivität (nur noch in einigen Gebieten)<br />
Chloroquin oral nach WHO-Standardschema<br />
Bei (vermutlicher) Chloroquin-Resistenz<br />
Mefloquin (LariamR) oral<br />
initial 750 mg, nach 6-8 h weitere 500 mg; bei KG >60 kg nach 12 h<br />
weitere 250 mg; Kin<strong>der</strong> ab 5kg KG: 25 mg/kg täglich<br />
Artemether/Lumefantrin (RiametR) oral<br />
initial 4 Tabl., nach 8 h weitere 4 Tabl. sowie je 4 Tabl. zweimal täglich<br />
an den 2 folgenden Tagen<br />
Atovaquone/Proguanil (MalaroneR) )oral<br />
1000mg Atovaquone und 400mg Proguanil täglich für 3 Tage<br />
Chinin-HCl o<strong>der</strong> Chinin-Sulfat oral<br />
3mal 500 mg (Kin<strong>der</strong> 10 mg/kg) täglich über 7-10 Tage;<br />
bei Verdacht auf Chinin-Resistenz :<br />
Kombination mit Tetrazyklin o<strong>der</strong> Clindamycin<br />
Dihydroartemisinin (DHA) &<br />
Piperaquin<br />
Artemisinin<strong>der</strong>ivat<br />
Artesunate ist eine pro-<br />
drug von DHA.<br />
Zerstörung von<br />
mitochondrialen und<br />
nukleären Membranen<br />
durch freie Radikale<br />
Sehr kurze HWZ<br />
Bisquinolin<br />
Masseneinsatz in China in den<br />
60-70ern<br />
Blockade des Hämoglobinverd<strong>aus</strong><br />
im Parasiten<br />
Sehr lange HWZ (14-23 Tage)<br />
30
Eurartesim®: potentielle kardiotoxische Effekte?<br />
QTc-Verlängerung in Studien beobachtet<br />
In Tierversuchen keine Unterschiede zur QTc-Verlängerung durch<br />
Chloroquin<br />
In Zulassungsstudien keine klinischen Effekte beobachtet<br />
Einsatz <strong>der</strong> Kombination seit den 90er Jahren in Südostasien ohne<br />
Auftreten von kardiotoxischen Effekten<br />
Nach Gutachtermeinung (EMA) keine klinische Relevanz<br />
Konsequenz:<br />
EKG unter Therapie „nach Möglichkeit“ empfohlen, wie bei je<strong>der</strong><br />
Malariatherapie<br />
Kein Einsatz bei Patienten mit bekannten Herzrhythmusstörungen<br />
Torsadogener Risiko-Score<br />
für verschiedene Medikamente<br />
14<br />
Dofetilide<br />
Tors sade de Point Risk Sco ore<br />
Chloroquine<br />
PQP<br />
2.4 µM DHA + PQP<br />
7.2 µM DHA + PQP<br />
DHA<br />
Lumefantrine<br />
Lumefantrine + Artemether<br />
12<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
-2<br />
0.1 1 10 100 1000<br />
Drug concentration (x Free Therapeutic Plasma C max )<br />
10000<br />
>7: high risk<br />
>1
Eurartesim®: Zusammenfassung NW im Vergleich zu an<strong>der</strong>en ACT<br />
Quelle: Keating. Drugs 2012;72:927-961<br />
Parasitenfreiheit nach Therapie mit Artemisininkombinationen<br />
Quelle: 4ABC Study Group. PLoS Med 8(11): e1001119.<br />
32
Vorteile Dihydroartemisinin/Piperaquin<br />
Hohe Effektivität, daher kurze Symptomdauer<br />
Lange Protektion gegen Re-Infektion<br />
Gute Verträglichkeit<br />
Simples Einnahmeschema<br />
Keine Resorptionsabhängigkeit von Mahlzeiten<br />
Lange Haltbarkeit<br />
Malaria<br />
Prophylaxe<br />
33
Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe<br />
(In Deutschland verfügbar)<br />
Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)<br />
Mefloquin Lariam® 1 Tabl. / Woche<br />
Atovaquone/ Malarone® 1 Tabl. / Tag<br />
Proguanil<br />
Doxycyclin 1H 2 O div. Generika 1 Tabl. (100mg) / Tag<br />
(Monohydrat)<br />
Chloroquin Resochin® 2 Tabl. / Woche<br />
Proguanil Paludrine® 2 Tabl. / Tag<br />
34
Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe:<br />
Pro & Contra<br />
Lariam® Malarone® Doxycyclin<br />
Wirksamkeit ++ ++ ++<br />
Compliance +/- + –<br />
Nebenwirkungen +/– + +/–<br />
Interaktionen – + –<br />
Kosten + – ++<br />
Public opinion – + +/–<br />
Kurze Reisen – ++ –<br />
Last minute – ++ +/–<br />
Lange Aufenthalte + – +/–<br />
Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen<br />
+ positiv - eher nachteilig<br />
Än<strong>der</strong>ung Einnahmedauer Malarone<br />
In D bisher bis 28 Tage<br />
In Frankreich 3 Monate<br />
In USA unbefristet<br />
t<br />
In GB unbefristet (seit SEP 2012)<br />
Neue Fachinfo in D seit SEP 2012:<br />
Die Prophylaxe sollte<br />
• 24 o<strong>der</strong> 48 Stunden vor <strong>der</strong> Einreise in ein Malaria-Endemiegebiet<br />
beginnen,<br />
• während <strong>der</strong> Dauer des Aufenthaltes fortgesetzt werden,<br />
• 7 Tage nach Verlassen des Gebietes fortgesetzt werden.<br />
35
Medikamente zur Malaria-Notfalltherapie<br />
(*Ab April 2011 in Deutschland verfügbar)<br />
Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)<br />
Dihydroartemisinin/ Eurartesim®* uates je 3 Tbl. zu 0, 24, 48h<br />
Piperaquin*<br />
Artemisin/ Riamet® je 4 Tabl. zu 0, 8, 12, 24, 36, 48h<br />
Lumefantrin<br />
Atovaquone/ Malarone® je 3 Tbl. zu 0, 24, 48h<br />
Proguanil<br />
Mefloquin Lariam® 3 Tabl. sofort, 2 Tabl. nach 6h,<br />
1 Tbl. nach weiteren 6h<br />
Chloroquin Resochin® u.a. 4 Tbl. sofort, nach 6h und am<br />
(nur bei fehlen<strong>der</strong> CQ-Resistenz!)<br />
2.+3. Tag je Tabl.<br />
Medikamente zur Malaria-Notfalltherapie: Pro & Contra<br />
Eurartesim®* Riamet® Malarone® Lariam®<br />
Wirksamkeit global /<br />
++ ++ + -<br />
Resistenzen<br />
Dauer bis Symptomfrei ++ ++ + +<br />
Therapiedauer + +/- + ++<br />
Einfachheit<br />
++ +/- + ++<br />
Therapieschema<br />
Resorption ++ +/- +/- ++<br />
Nebenwirkungen ++ ++ + -<br />
Lagerungsdauer + - ++ +<br />
Wirkung gegen<br />
Gametozyten<br />
++ ++ - -<br />
(*Ab Anfang 2011 in<br />
Deutschland verfügbar)<br />
Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen<br />
+ positiv - eher nachteilig<br />
36
Dengue – Aktuelle Ausbrüche<br />
Quelle: Healthmap<br />
Portugal: Dengue<br />
Im Oktober 2012 sind auf Madeira erstmals lokal erworbene<br />
Dengue-Erkrankungen aufgetreten.<br />
Seit Beginn des Ausbruchs wurden über 2.100 Fälle gemeldet,<br />
. mehr als 120 Patienten wurden im Krankenh<strong>aus</strong> behandelt.<br />
In verschiedenen europäischen Län<strong>der</strong>n wurden <strong>aus</strong> Madeira<br />
importierte Dengue-Fälle registriert: u.a. Deutschland (14),<br />
Finnland (4), Frankreich (3), Großbritannien (20), Portugal<br />
Festland (10) und Schweden (1).<br />
Der Hauptüberträger (Aedes aegypti) wurde bereits 2007 auf <strong>der</strong><br />
Insel nachgewiesen.<br />
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ECDC: Dengue auf Madeira<br />
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Noch Fragen?<br />
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