Muskelerkankungen

Muskelerkankungen

Muskelerkankungen
• Muskeldystrophien und erbliche Myopathien
– Progressive Muskeldystrophie Duchenne / Becker
– Fazioscapulare Muskeldystrophie
– Gliedergürtel-Dystrophien
– Myotone Dystrophie
– Periodische Paresen und Myotonien
• Metabolische und toxische Myopathien
– Glykogenosen und andere Speichererkrankungen
– Toxische Myopathien (Alkohol, Heroin)
– Metabolisch-endokrin (thyreotoxisch, thyreopriv, Steroid-M.)
• Entzündliche Myopathien
– Polymyositis, Dermatomyositis
– Virale Myositiden (Coxsackie, Influenza, Echo..)
• Erkrankungen der Neuromuskulären Endplatte
– Myasthenie
– Lambert-Eaton-Syndrom

Muskelerkankungen: Symptome
• Myopathische Symptome
– Muskelschwäche
– Tonus: schlaff (paretisch) oder erhöht (myoton, tetanisch)
– Atrophien/Hypertrophien
– Myalgien
– CK-Erhöhung
– Kardiale Beteiligung
• Myopathisches Elektromyogramm
– kleine MAPs, frühe Rekrutierung, myotone Entladungen

Muskeldystrophie Duchenne/Becker
• Beginn 3.-4. Lj. (Duchenne),
5.-20. Lj. (Becker)
• X-chromosomal vererbt, daher nur
Knaben betroffen
• Nachweis in Muskelbiopsie über Verlust
(Duchenne) oder Verminderung
(Becker) des Dystrophins in der
Immunhistochemie
• Therapie: Symptomatisch,
zT chirurgisch
Pseudohypertrophie der Waden

Muskeldystrophie Duchenne/Becker
X-chromosomale Vererbung
DMD: nonsense-Mutationen
BMD: missense-Mutationen

Gliedergürtel-
Muskeldystrophie
Gen
Locus
Krankheit
Erbgang
α-Sarkoglykan
17q21
LGMD2D
rezessiv
β-Sarkoglykan
4q12
LGMD2E
rezessiv
γ-Sarkolgykan
13q12
LGMD2C
rezessiv
δ-Sarkoglykan
5q33-
34
LGMD2F
rezessiv
ε-Sarkoglykan
7q21
M-D
dominant

Muskeldystrophien: Diagnose / DD
1. Anamnese / Befund
2. EMG
3. Labor (CK)
4. Muskelbiopsie /
Immunhistochemie
5. Genetik

Fazioscapulohumerale Muskeldystrophie
Beginn im Jugendalter
Autosomal-dominant

Myotone Dystrophie (Curschmann-Steinert)
Typ 1: klassisch, Typ 2: PROMM
Klinik:
– Muskeldystrophie
(zunächst distal betont)
– Myotonie
– Katarakt
– Kardiomyopathie
– Facies myopathica
– Stirnglatze
– Kognitive Defizite
– Endokrinopathie, etc.
Typ 2 (auch proximale myotone Myopathie =
PROMM):
– weniger stark ausgeprägt
– oft proximal betont
– weniger Myotonie und Systembeteiligung

Myotone Dystrophie Typ 1: Antizipation
Mutter
Grossmutter
Indexpatientin

Genetik:
Instabile Triplet-
Expansion
(CTG)n
in the 3`noncoding
region of DMPK-gene
Theories
of pathogenesis
signs
n< 38 ⇒ unaffected
individual
n= 50-100 ⇒ mild cataracts, mild myotonia
n= 100-1000 ⇒ classic weakness and atrophy,
myotonia,
cataracts, balding,
arrhythmia
n> 1000 ⇒ congenital distress mental retardation,
facial weakness, respiratory
difficulties
Protein
expression
Local
transcription
RNA effects
Effect
DMPK level↓
SIX5 expression
↓
disrupt cellular
function
Mouse model
DMPK-knockout ⇒
cardiac abnormalities
SX5-knockout ⇒
cataracts
gene-CTG knock in ⇒
myopathy
myotonia

Myositiden
Klinik
• Proximale Schwäche
• Myalgien (~ 50%)
• CK-Erhöhung
Ursache
• Autoimmun
• Kollagenose-assoziiert
• Paraneoplastisch
• Infektiös
Therapie
• Immunsuppressiv
(Cortison/Azathioprin/IV IG)
• Tumorbehandlung
• Antibiotisch

Die neuromuskuläre Synapse
Nerv
Kapillare
Muskelfaser
Handbook of Physiology

Y
Autoimmune neuromuskuläre Störungen
Blut-Nervenschranke
Lambert-Eaton
Syndrom
Autoimmune
Neuromyotonie
präsynaptisch
Y
K + Kanäle
Ca ++ Kanäle
Y
y
Y
AChR
postsynaptisch
Muskelfaser
Myasthenia gravis

Myasthenia gravis –
klinische Klassifikation
Klasse
I
II
okuläre Myasthenie,
beschränkt auf äußere Augenmuskeln, ggf. Lidschluss
Leicht- bis mäßiggradige generalisierte Myasthenie, Einbeziehung weiterer
Muskelgruppen ggf. der Augenmuskeln
III
Mäßiggradige generalisierte Myasthenie
IV
Schwere generalisierte Myasthenie
V
Intubationsbedürftigkeit mit und ohne Beatmung,
abgesehen von einer postoperativen Nachbehandlung.
Notwendigkeit einer Nasensonde ohne Intubationsbedürftigkeit entspricht der
Klasse IVb

Myasthene Krise
Respiratiorische Insuffizienz und Aspirationsgefahr
⇒ Therapie auf einer Intensivstation!
Risikofaktoren
Häufigkeit
Beachten !
bulbäre Symptome
Infektionen
Therapiefehler
ältere multimorbide Patienten
bei ca. 3 - 4% aller MG-Pat.
Krise als Erstmanifestation
(Differentialdiagnose bei schlaffer Parese
mit respiratorischer Insuffizienz)
DD cholinerge Krise bei Überdosierung CHE-Inh.:
im Zweifel Intubation, alles absetzen und zuwarten

Myasthenia gravis: Ptose im Simpson-Test

Myasthenia gravis: Therapieoptionen
symptomatisch
immunsuppressiv
modulierend
interventionell
operativ
Cholinesterase-Inhibitoren
(akut, leichte Formen)
Prednisolon (cave transiente Schwäche)
Azathioprin (anfangs Kombination mit Cortison)
andere, wie Ciclosporin A oder Tacrolimus
Immunglobuline, IVIG
Plasmaseparation
Immunadsorption
Thymektomie

Neuromyotonie, Myokymie
Ursachen:
- autoimmun: Ak gegen K-Kanäle des peripheren mot. Nerven
- genetisch: Mutationen in K + -Kanälen
Klinik:
- spontane Muskelaktivität, oft kontinuierliche Fingerbewegungen
- Myalgien und Krämpfe nach Beübung, bis 30 min.
EMG recording

Myotonien und periodische
Paralysen
Ionenkanalerkrankungen

Kanalkrankheiten der Skelettmuskulatur
• SCN4A (Na + Kanal): Hyperkaliämische periodische Paralyse
Paramyotonia congenita
Kalium-sensitive Myotonie
Hypokaliämische periodische Paralyse Typ 2
• CLCN1 (Cl - Kanal): Myotonia congenita Thomsen (dominant)
Myotonia congenita Becker (rezessiv)
• CACNA1S (Ca 2+ Kanal): Hypokaliämische periodische Paralyse
Typ 1

Myotonie: Störung der Muskelrelaxation

Perkussionsmyotonie (Kontraktion nach Beklopfen)
patients_myo_percuss.ppt

‚Lid lag‘ Phänomen (Patient soll nach unten schauen, Lider bleiben zurück)
Patients_myo_lidlag.ppt

Muskelhypertrophie

Myotone Ziegen

Normale & myotonische Muskelfaserbündel

Klinische Charakteristika
Chloridkanalerkrankungen
• warm-up Phänomen (wird besser bei Beübung)
Natriumkanalerkrankungen
Paramyotonia congenita
• paradoxe Myotonie (nimmt zu bei Beübung)
• Kälte-induzierte Steifigkeit und Schwäche
Hyper-/hypokaliämische periodische Paralyse
• episodische Schwäche
• hoher/niedriger Serumkaliumspiegel in der Attacke
Kalium-sensitive Myotonie
• durch Kaliumaufnahme verstärkte Myotonie

Thomsen und Becker Myotonie, Ziegen:
reduzierte Chloridleitfähigkeit
→ Membraninstabilität
→ Aktionspotentialserien
Natriumkanal-Myotonie:
Erhöhte Natriumleitfähigkeit
→ leichte Membrandepolarisation
→ Aktionspotentialserien

Quarter horse vor dem Rennen

Quarter horse mit HyperPP nach dem Rennen

Hyperkaliämische periodische Paralyse (Mensch, Pferde):
Stark erhöhte Natriumleitfähigkeit
→ starke Membrandepolarisation
→ fehlendes Aktionspotential
→ Lähmung

Permanente Schwäche bei periodischer Paralyse