Hormonale Kontrazeption und Thrombose - Gzrr.de

Hormonale Kontrazeption
und Thrombose
Professor Dr. Adolf E. Schindler
Institut für Medizinische Forschung und Fortbildung
Essen, Deutschland
Email: adolf.schindler@uni-due.de
Golden Madonna, Münster, Essen
Älteste erhaltene Marienfigur der Welt.
Entstehung ~ 990 AD
Universitätsklinikum, Medizinische Fakultät, Essen

Hormonale Kontrazeption
1. Pille (oral) Östrogen/Gestagen-Kombination
1. Monophasisch
2. Biphasisch/sequentiell
3. Triphasisch
2. Transdermales Pflaster (Östrogen/Gestagen-Kombination)
3. Vaginaler Ring (Östrogen/Gestagen-Kombination)
4. Nur-Gestagen-Präparate
a) Minipille (oral,kontinuierlich)
b) Depot-MPA
c) Implantat LNG-IUS
Duisburg 2011
A.E.S.
2

Applikationsmöglichkeiten
hormonaler Kontrazeptiva
1. Oral
2. Parenteral
a. Transdermal
b. Vaginal
c. Intramuskulär/subkutan
d. Intrauterin
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A.E.S.
3

Hämostase
1. Koagulation
2. Fibrinolyse
Dies ist normalerweise ein balanciertes System
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A.E.S.
4

Winkler et al Adv. in Contracept. 7 (Suppl.3), 273, 1991
Duisburg 2011
A.E.S.
5

Thrombose
1. Venös
2. Arteriell
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A.E.S.
6

Epidemiologie der Thrombose
1. Thrombose tritt bei Frauen und Männern auf.
2. Die klinisch manifeste Thrombose ist häufig das
Resultat von mehreren Faktoren.
3. Viele Thrombosebetroffene erfüllen die meisten bzw.
alle Kriterien der Virchowschen Trias.
4. Thrombosebetroffene haben oft nur minimale oder keine
Symptome.
5. Etwa 15-50% der Personen mit erstmaliger Thrombose
haben keine leicht zu identifizierenden Risikofaktoren.
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A.E.S.
7

Die Basis für den thromboembolischen
Prozess ist die Virchowsche Trias
1. Gefäßepithelverletzung
2. Venöse Stase
3. Hyperkoagulabilität oder die Entstehung
eines prothrombotischen Zustandes
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A.E.S.
8

Thromboserisikofaktoren
1. Zunehmendes Alter
2. Zunehmendes Körpergewicht
3. Schwangerschaft/Wochenbett
4. Anwendung der Pille als Östrogen/Gestagen-Kombination
1. Östrogen-Dosis
2. Dauer der Anwendung
5. Genetische Prädisposition, die die Gerinnung beeinflusst
6. Familiäre und persönliche Anamnese einer Thrombose
7. Immobilität (Chirurgie, Unfall)
8. Langdauernde Reisen
9. Rauchen
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A.E.S.
9

Das Risiko venöser Thrombosen während
der Einnahme hormonaler Kontrazeptiva
• Es ist seit den 60er Jahren bekannt, dass
Pillenanwendung als Östrogen/Gestagen-Kombination
mit einem erhöhten thromboembolischen Risiko
einhergeht.
• Das thromboembolische Risiko steht in Zusammenhang
mit der Dosis der Östrogenkomponente.
• Es begann eine Debatte in den 90ziger Jahren darüber,
dass verschiedene Gestagene mit unterschiedlichem
Thromboserisiko in Zusammenhang gebracht wurden.
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A.E.S.
10

Das Thromboserisiko steigt
mit der Zahl der Risikofaktoren.
Kuhl, Jung-Hoffmann 1999
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A.E.S.
11

Risikofaktoren für venöse Thrombosen
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A.E.S.
12

Thromboserisikofaktor Alter
• Die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose steigt signifikant
jenseits des 40. Lebensjahres an.
• Die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose verdoppelt sich
in etwa mit jedem Lebensjahrzehnt.
• Zunehmendes Alter kann die Elastizität der Venen
reduzieren und verursacht venöse Erweiterung und
Starre.
• Die Muskelmasse nimmt mit dem Alter ab, dadurch wird
das venöse Rückflusssystem beeinträchtigt.
• Übergewicht und Komorbidität steigen mit dem Alter an
Duisburg 2011
A.E.S.
13

•
Mueck et al Therapeut. Umschau 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
14

Duisburg 2011
A.E.S.
15

Duisburg 2011
A.E.S.
16

• Thromboembolische Ereignisse reflektieren die
genetische Disposition.
Duisburg 2011
A.E.S.
17

Biochemische Parameter, die auf eine ererbte oder
erworbene Prädisposition für eine venöse oder arterielle
Thrombose hinweisen können:
• Resistenz gegen aktiviertes Protein C
(APC-Resistenz)
• Antithrombin III-Mangel
• Protein C – Mangel
• Protein S – Mangel
• Antiphospolipid-Antikörper
(Anticardiolipin- Antikörper- Lupus Antikoagulanz)
Duisburg 2011
A.E.S.
18

• Deficiencies of the antikoagulatory or
fibrinolytic system are indicative of the
inability of OC users to compensate for the
additional OC induced coagulatory system.
Winkler et al Adv. in Contracept. 7 (Suppl.3), 273, 1991
Duisburg 2011
A.E.S.
19

Erkrankungen, die sich nachteilig auf das
Thromboserisiko auswirken können:
• Diabetes mellitus
• Lupus erythematodes
• Hämolytisches, urämisches Syndrom
• Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
(z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
Duisburg 2011
A.E.S.
20

Das absolute Risiko venöser Thrombosen
pro 10000 Frauenjahre
• Ohne Pille 3.01
• Mit Pille 6.29
• Die Rate der Thrombosen nimmt mit der Dauer der
Einnahme ab:
– Weniger als 1 Jahr = 4,17
– 1-4 Jahre = 2,98
– Mehr als 4 Jahre 2,76
– Die Rate senkt sich auch mit niedriger Östrogendosis
Lidegaard et al BMJ 339, 2890, 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
21

Venöse Thrombose-
Häufigkeit
1. Nichtanwenderinnen von COC haben eine Rate von
4-5/10.000 Frauenjahre
2. COC-Anwenderinnen haben eine Rate von 9-10/10.000
Frauenjahre
3. Schwangerschaften haben eine Rate von 29/10.000
Frauenjahre
Heinemann, Dinger Contraception 75,328, 2007
Dinger et al Contraception 75,344, 2007
4. Postpartale Phase hat eine Rate von 300-400/10.000
Frauenjahre
Ros et al Epidemiologie 12, 456, 2001
Pomp et al J. Thromb. Hemostat. 6, 632, 2008
Duisburg 2011
A.E.S.
22

• Das venöse Risiko ist vor allem im ersten Jahr
der Anwendung erhöht.
• Dies weist auf die Bedeutung der Prädisposition
( z.B. Eigen- und Familienanamese) hin.
Duisburg 2011
A.E.S.
23

VTE risk: impact of duration of
use
OCs: data from the Transnational Study 1 HRT: data from the WHI Study 2
4
RR = 3.6
EE plus progestin
70
Estrogen plus progestin
Event ratio user / non-user
3
2
1
VTEs per 10.000 women-years
60
50
40
30
20
0
1 2 3 4 5 6
Year
10
1 2 3 4 5 6+
Year
Duisburg 2011
A.E.S.
Figures adapted from Suissa, et al. Hum Reprod 2000;15:817–21 and the Writing Group for the
Women’s Health Initiative Investigators. JAMA 2002;288:321–33 24

VTE risk: impact of duration of
30
VTE per 10,000 women-years
20
10
DRSP-containing COCs
LNG-containing COCs
COCs containing other progestins
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47
Duisburg 2011
Figure adapted from Dinger, et al. Contraception 2007;75(5):344–54
Exposure (months)
A.E.S.
25

The risk of VTE in COC users is
2–3 fold higher versus non-use
but lower than in pregnancy
Overall the risk for venous
thromboembolism (VTE) in users of low
estrogen dose (

The risk of VTE increases again if a COC is
restarted after a break of 4 weeks or more
The risk of VTE is highest during the first year of
use. This increased risk is present after initially
starting a COC or restarting (following a 4 week or
greater pill free interval) the same or a different
COC.
Data from a large, prospective 3-armed cohort
study suggest that this increased risk is mainly
present during the first 3 months.
Duisburg 2011
A.E.S.
27

Vergleich von oralen hormonalen Kontrazeptiva
mit 30µg und 20 µg EE und 150µg Desogestrel (n=1633)
Hämostaseparameter 30µg EE 20µg EE
Thrombinfragment 1+2 + 72,0% + 61,1%
D-dimer + 42,4% + 36,0 %
Protein C Aktivität + 6,1% + 4,6 %
Antithrombin III - 6,3% - 5,3 %
Protein S Aktivität -19,7% -16,0 %
Winkler et al Gynecol. Endocrinol. 10, 265, 1996
Duisburg 2011
A.E.S.
28

Duisburg 2011
Winkler et al Adv. in Contracept. 7 (Suppl.3), 273, 1991
A.E.S.
29

Ethinylestradioldosis und venöse
Thrombosen
50µg EE hatten ein höheres
thromboembolisches Risiko
verglichen mit sub-50 µg EE-Pillen.
Am Gerstmann et al Am .J. Epidemiol. 133, 32, 1991
Duisburg 2011
A.E.S.
30

Ethinylestradioldosis und venöse
Thrombosen
• Eine nicht signifikante Senkung von
venösen Thrombosen beim Vergleich von
30 µg versus 20 µg Pillen
Dinger et al Contraception 75, 344, 2007
Duisburg 2011
A.E.S.
31

„Third generation progestogen pill scare“ 1995
(Gestoden, Desogestrel)
„Fourth generation progestogen pill scare“2009
(Drospirenon)
VTE remains a rare
but potencially serious implication of COC use.
Reid et al Consensus Opinion J. Fam. Pharm. Reprod. Healthcare 36, 117, 2010
Duisburg 2011
A.E.S.
32

Classification of synthetic progestins
Progestogens
C-21 progestogens C-19 nortestosterone
Spirolactone
Pregnanes
Estranes
Gonanes
Drospirenone
• MPA
• Megestrol acetate
• Cyproterone acetate
• Trimegestone
• Norethindrone
• Noreth. acetate
• Ethynodiol diacetate
• Lynestrenol
• Norethynodrel
• Dienogest
• Norgestrel
• Levonorgestrel
• Norgestimate
• Desogestrel
• Gestodene
MPA = medroxyprogesterone acetate
Duisburg 2011
A.E.S.
33

Progestogenic
activity
Androgenic
activity
Antiandrogenic
activity
Antimineralocorticoid
activity
Glucocorticoid
activity
Progesterone + - (+) + -
drsp + - + + -
Cyproterone
acetate
+ - + - (+)
Desogestrel + (+) - - -
Dienogest + - + - -
Gestodene + (+) - (+) -
Levonorgestrel + (+) - - -
Norgestimate + (+) - - -
MPA + (+) - - +
Norethisterone + + - - -
+ relevant activity; (+) activity not clinically relevant; – no activity
MPA=Medroxyprogesterone acetate
Krattenmacher R. Contraception. 2000;62:29–38;
Schindler AE, et al. Maturitas. 2003;46(Suppl 1):S7–16.
Positive
effect on
acne and skin
Fewer water
retention-related
symptoms
Duisburg 2011
A.E.S.
34

• Bei hormonaler Kontrazeption ist für das
Thromboserisiko das synthetische
Östrogen Ethinylestradiol (EE)
hauptverantwortlich.
• Hierbei besteht eine eindeutige Dosis-
Wirkungskorrelation: je höher die EE-Dosis
umso höher das Risiko eines
thromboembolischen Ereignisses.
Duisburg 2011
A.E.S.
35

• Das Thromboembolierisiko wird bei
hormonalen Kontrazeptiva mit Östrogen-/
Gestagenkombination durch das
verwendete Gestagen modifiziert. Dabei
spielen Partialwirkungen der Gestagene
eine mitbestimmende Rolle.
Duisburg 2011
A.E.S.
36

• Das Ausmaß des jeweiligen Gestagenbestimmten
Effektes auf das
Gesamthämostasesytem ist davon
abhängig in wie weit das jeweilige
verwendete Gestagen die
Gesamtöstrogenwirkung im Körper – vor
allem in der Leber – modifiziert.
Duisburg 2011
A.E.S.
37

• Es kann zur Steigerung oder zur
Hemmung dieser Gestagenwirkung auf die
Proteinsynthese der Leber führen z. B.
reflektiert durch die Höhe des
zirkulierenden SHBG, CBG und TBG.
• Es gilt der Grundsatz Gestagene sind nur
unterschiedlich in ihren biologischen
Partialwirkungen. Gemeinsam ist für alle
Gestagen die Gestagenwirkung in
unterschiedlicher Stärke bezogen auf die
gleiche Zahl der Moleküle pro Gestagen.
Duisburg 2011
A.E.S.
38

• Östrogene ( abhängig von Dosis, Art und
Zeitdauer) induzieren über die Leber die
prokoagulatorischen und fibrinolytischen
Aktivitäten an der Gefäßwand.
Duisburg 2011
A.E.S.
39

• Gestagen bewirken durch verschiedene
Partialeffekte (z.B. androgene,
antiandrogene, östrogene, antiöstrogene
Wirkungen) die indirekte Modifizierung der
Wirkung von Östrogenen auf das
Hämostasesystem. Hinzu kommen als
Risikofaktoren genetisch bedingte
Mangelzustände an Gerinnungsinhibitoren
( Antithrombin III, Protein C und Protein S)
oder eine heriditäre Resistenz des Fakors
V-Leiden gegen das aktivierte Protein C
(APC-Resistenz)
Duisburg 2011
A.E.S.
40

• Gestagene mit einer glucokortikoiden Partialwirkung (z.B.
MPA, CPA) regulieren den Thrombinrezeptor hoch und
stimulieren damit die prokoagulatorischen Aktivität an der
Gefäßwand.
• Stimulierende Gestagene sind: MPA, Gestoden und 3-
Keto-Desogestrel, letzteres gebildet bei der Einnahme
von hormonalen Kontrazeptiva mit dem Gestagen
Levonorgestrel. Das trifft für LNG und Norgestimat nicht
zu.
• Dies wirkt sich klinisch erst in Kombination mit einem
wirksamen Östrogen (z.B. Ethinylestradiol) aus.
Duisburg 2011
A.E.S.
41

Bei oralen, hormonalen Kontrazeptiva mit Desogestrel
und Gestoden (Gestagene der dritten Generation) scheint das
Risiko venöser Thrombosen in etwa 70 % höher zu
liegen, als bei Einnahme von hormonalen
Kontrazeptiva mit Levonorgestrel (Gestagen der zweiten
Generation).
Mueck et al Therapeut. Umschau 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
42

• Ein moderat erhöhtes Thromboserisiko bei
Gestoden- und Desogestrel-enthaltenden
Kontrazeptiva gehen mit einer höheren SHBG-
Konzentration einher (höherer Östrogeneffekt)
verglichen mit Levonorgestrel-enthaltenden
Kontrazeptiva.
Van Vliet et al Human Reprod. 20, 563, 2005
Duisburg 2011
A.E.S.
43

BMJ publications
• In August 2009, the BMJ published the results of two
retrospective epidemiological studies that assessed the
risk of VTE in users of hormonal contraceptives 1,2
• The results of these studies suggested that COCs were
associated with a differential risk of VTE based upon their
progestin component
• The risk of VTE was reportedly lower in women using
LNG-containing COCs versus so-called ‘third-generation’
COCs and COCs containing DRSP
Duisburg 2011
A.E.S.
1
van Hylckama Vlieg, et al. BMJ 2009;339b2921; 2 Lidegaard, et al. BMJ 2009;339b2890 44

Vergleich von hormonalen Kontrazeptiva mit
verschiedenen Gestagenen verglichen mit
Norethisteron 0,98
Norgestimat 1,19
Desogestrel 1,82
Gestoden 1,86
Drospirenon 1,64
Cyproteronazetat 1,88
Lidegaard et al BMJ 339, 2890, 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
45

European Active Surveillance Study
(EURAS)
• Prospektive, nicht-interventionelle aktive
Überwachungsstudie mit 59674
Neueinstellungen mit unterschiedlichen COC´s.
• Beobachtung über 142475 Frauenjahre, der `loss
to follow-up`betrug nur 2,4%.
• Keine Unterschiede bezüglich Thrombose bei
Drospirenon-haltigen und anderer COC´s.
Dinger et al Contraception 75, 344, 2007
Duisburg 2011
A.E.S.
46

Ingenix prospektive Studie
• Kein Unterschied beim Matching von
Yasmin® versus anderer COC´s.
Sieger et al Obstet. Gynecol. 110, 987, 2007
Eny et al Drug Safety 17, 297, 2008
Duisburg 2011
A.E.S.
47

EURAS-OC and Ingenix studies:
main results
Yasmin versus other COCs
Exposure of more than 180,00 women-years in 125,000 women
EURAS-OC
Ingenix
0.2
0.25 0.33
0.5
1.0 2.0 3.0 4.0
5.0
VTE rate ratios (intention-to-treat analysis) and 95% CI
Duisburg 2011
A.E.S.
Dinger, et al. Contraception 2007;75(5):344–54; Seeger, et al. Obstet Gynecol 2007; 110(3):587–93 48

VTE risk with DRSP-containing versus
LNG-containing COCs
EURAS-OC 1
Adjusted
Crude
EURAS-OC (EE 30 µg/DRSP vs. EE 30 µg/LNG) 1
LASS-OC
Ingenix 2
Danish cohort study 3
German case-control study 4
Dutch MEGA case-control study 5
0.2
0.25 0.33
0.5
1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
1
Dinger, et al. Contraception 2007;75(5):344–54;
Duisburg 2011
2 Seeger, et al. Obstet Gynecol 2007; 110(3):587–93;
3 Lidegaard, et al. BMJ 2009;339b2890; 4Publication in press. J Fam Plann A.E.S. Reprod Health Care 2010;
5
van Hylckama Vlieg, et al. BMJ 2009;339b2921 49

Inzidenzrate venöser Thrombosen bei Drospirenonund
Levonorgestrel-haltigen Kontrazeptiva per
100000 Frauenjahre
• Drospirenon: 23,0 , 95 % KI 13,4-36,9
• Levonorgestrel: 9,1 , 95 % KI 6,6- 12,2
• Inzidenzratenverhältnis : 2,7, 95% KI 1,5-4,7
Parkin et al BMJ 342, 2139, 2011 (Australische Studie)
Duisburg 2011
A.E.S.
50

Inzidenzrate venöser Thrombosen bei
Drospirenon- und Levonorgestrel-haltigen Kontrazeptiva
per 100000 Frauenjahre
• Drospirenon: 30,8 , 95 % KI 26,6-36,8
• Levonorgestrel: 12.5 , 95 % KI 9,61-15,9
• Inzidenzverhältnis : 2,8 , 95% KI 2,1-3,8
Jick, Hernandez BMJ 342, 2151, 2011 (Amerikanische Studie)
Duisburg 2011
A.E.S.
51

• Transdermale und intravaginale Systeme
mit EE/Gestagen-Kombination bringen
scheinbar keine günstigeren Effekte
bezüglich Thrombose.
Jick et al Contraception 81, 16, 2010
Duisburg 2011
A.E.S.
52

Nur-Gestagen-Kontrazeptiva
wie z.B. Minipille
erhöhen das Risisko venöser Thrombosen nicht.
Mueck et al Therapeut. Umschau 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
53

• Nur-Gestagen-Kontrazeptiva zeigten
keinen Anstieg der Thromboserate.
Culwall, Curtis Contraception 80, 337, 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
54

Für Gestagenimplantate und LNG-IUS
gibt es keine Daten zum Thromboserisiko.
Mueck et al Therapeut. Umschau 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
55

Vergleich von Nur-Gestagen-Präparaten
bezogen auf Thromboserisiko
Levonorgestrel/Norethisteron 0,59
Desogestrel 1,12
LNG-IUS 0,90
Unterschiede nicht signifikant
Lidegaard et al BMJ 339, 2890, 2009
Duisburg 2011
A.E.S.
56

• Die Nur-gestagen-Pille selbst weist kein
erhöhtes Thromboembolierisiko auf.
Duisburg 2011
A.E.S.
57

• Frauen, die schon eine Thrombose hatten
oder an Thrombophilie leiden, sollten keine
kombinierten oralen hormonalen
Kontrazeptiva einnehmen.
• Dies trifft nicht für Nur-Gestagen-Präparate
zu.
Brito et al Arg. Bras. Cardiol.
96, 81, 2011
Duisburg 2011
A.E.S.
58

• Frauen mit Adipositas, metabolischem
Syndrom, Raucherinnen, Frauen über 40
Jahre und/oder einer Familienanamnese
von Thrombosen sollten ein Nur-Gestagen-
Präparat erhalten.
Brito et al Arg. Bras. Cardiol. 96, 81, 2011
Duisburg 2011
A.E.S.
59

Neue Östradiol-enthaltende
hormonale Kontrazeptiva
1. Östradiolvalerat/ Drospirenon
2. Östradiol 17-β/ Nomegestrol
Duisburg 2011
A.E.S.
60

Art des Östrogens und Thromboserisiko
• Die Thrombogenität von Östradiol/
Östradiolvalerat gegenüber
Ethinylestradiol ist geringer.
Duisburg 2011
A.E.S.
61

Orales Östradiol hat keinen first-pass-Effekt an der
Leber im Gegensatz zu Ethinylestradiol
• Durch die zum größten Teil vollzogenen
Verstoffwechselung des Östradiols bei oraler
Applikation zu Östron/ Östronsulfat und Östriol
sind die rezirkulierenden Östradiolspiegel relativ
niedrig und erklären die geringe Leberwirkung
verglichen mit Ethinylestradiol und damit ist ein
niedrigeres Thromboserisiko anzunehmen.
Duisburg 2011
A.E.S.
62

Das thromboembolische Potential ist
für Östradiolvalerat geringer als für Ethinylestradiol.
Vergleich von Qlaira® und Microgynon®
• Qlaira:
• E 2 V 3 mg für 2 Tage
• E 2 V 2mg/ DNG 2mg für 5 Tage
• E 2 V 2mg/ DNG 2 mg für 17 Tage
• E 2 V 1 mg für 2 Tage
• Plazebo für 2 Tage
• Microgynon
• EE 0,03 mg / LNG 0,150 mg für 21 Tage
• Plazebo für 7 Tage
• E 2 V/DNG hatte ähnliche oder geringere Auswirkungen auf die
Hämostaseparameter als EE/LNG.
Klipping et al Drugs 11, 159, 2011
Duisburg 2011
A.E.S.
63

Vergleich von E 2 -Valerat/ Dienogest 2 mg (Qlaira®)
mit EE 0.03 mg/0,15 mg Levonorgestrel
(Microgynon®)
• Die Veränderungen von Prothrombin 1 + 2
und D-dimer waren mit Qlaira weniger
stark ausgeprägt als mit Microgynon.
Klipping et al Drugs 11, 159, 2011
Duisburg 2011
A.E.S.
64

Hämostaseparameter bei Anwendung von E 2 Val/
DNG im Vergleich mit EE/LNG I
• Die Konzentrationen der Aktivierungsmarker Thrombin Fragment 1
+2 und D-dimer blieben unverändert bei Frauen mit E 2 V/DNG-
Einnahme während bei EE/LNG-Einnahme beide Parameter markant
anstiegen. Für D-dimer war dies statistisch signifikant (p˂0.01).
• Der prokoagulatorische Marker Fibrinogen stieg bei E 2 V/DNG
signifikant geringer an verglichen mit EE/LNG (p ˂0.003).
• Für den prokoagulatorischen Faktor VII war der Anstieg signifikant
geringer (p=0.04) bei E 2 V/DNG verglichen mit EE/LNG.
Junge et al Clin. Drug. Invest. 31,573,2011
Duisburg 2011
A.E.S.
65

Hämostaseparameter bei Anwendung von E 2 Val/
DNG im Vergleich mit EE/LNG I
• Die Konzentrationen der Aktivierungsmarker Thrombin Fragment 1
+2 und D-dimer blieben unverändert bei Frauen mit E 2 V/DNG-
Einnahme während bei EE/LNG-Einnahme beide Parameter markant
anstiegen. Für D-dimer war dies statistisch signifikant (p˂0.01).
• Der prokoagulatorische Marker Fibrinogen stieg bei E 2 V/DNG
signifikant geringer an verglichen mit EE/LNG (p ˂0.003).
• Für den prokoagulatorischen Faktor VII war der Anstieg signifikant
geringer (p=0.04) bei E 2 V/DNG verglichen mit EE/LNG.
Junge et al Clin. Drug. Invest. 31,573,2011
Duisburg 2011
A.E.S.
66

Zusammenfassung
1. Hormonale Kontrazeptiva als Östrogen/Gestagen-Kombinationen erhöhen
das Thromboserisiko gegenüber Frauen, die keine Pille nehmen.
2. Die negativen Auswirkungen auf das Hämostasesystem ist Ethinylestradiol-
Dosis-abhängig.
3. Für das thromboembolische Risiko spielen noch zahlreiche Faktoren eine
Rolle (z.B. Alter, Körpergewicht, Rauchen usw).
4. Besondere Bedeutung haben die genetische Faktoren (Faktor-V-Leiden,
ATIII, Protein C, Protein-S) für das Thromboserisiko (Eigen- und
Familienanamnese).
5. Mögliche unterschiedliche Einflussnahme von Gestagenen (z.B.
Levonorgestrel versus Desogestrel, Gestoden, Drospirenon) werden
zurzeit intensiv geprüft.
6. Transdermale und intravaginale Kontrazeptiva als Östrogen/Gestagen-
Kombinationen weisen ebenfalls ein erhöhtes Thromboserisiko auf.
7. Nur-Gestagen-Kontrazeptiva führen offensichtlich zu keinem erhöhten
Thromboserisiko.
8. Verwendung von E 2 Val oder E 2 senkt das Thromboserisiko.
Duisburg 2011
A.E.S.