4 .Polyamine als Wachstumsmodulatoren- in vitro Untersuchungen

POLYAMINE 83
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Glucose-Metabolismus durch exogene Polyamine gehemmt.
Die Polyamine vermitteln in Fettzellen einen insulin-ähnlichen
Effekt durch das bei der Oxidation gebildete H 2 O 2 .
Katalase hebt diesen Effekt auf (Fasulo et al., 1988). Auch in
Ratten-Enterocyten ist die Spermidin-Aufnahme in vitro ein
sättigungs- und temperatur-abhängiger Prozeß, der durch 1
mM KCN und durch 1 mM Ouabain inhibiert werden kann.
Weitere Untersuchungen ergaben, daß für die Spermidin und
für die Putrescin-Aufnahme unterschiedliche Carrier vorhanden
sind. Im Gegensatz zu der Putrescin-Aufnahme ist die
Spermidin-Aufnahme nicht abhän-gig von einem Na-Cotransport,
sondern von dem elektrophysiologischen Gradienten,
beeinflußt durch die Na-K-ATPase (Kumagai et al., 1989).
Die Acetylierung von Polyaminen ist in der Synthese und der
Degradation der Stoffe der limitierende Schritt. Ein Überschuß
an Polyaminen und einer Vielzahl zellzerstörender Substanzen
induzieren die Aktivität der Polyaminacetylase. Sie
stimulieren das Enzym, das den Abbau der Polyamine einleitet
(Pegg und McCann, 1988). Acetylierte Polyamine treten
in normalen Zellen in niedrigen, oftmals nicht detektierbaren
Konzentrationen auf (Wallace et al., 1988) . In malignen
Zellen wurden jedoch hohe Konzentrationen beobachtet, wie
zum Beispiel bei Mammakarzinomen (Kingsnorth und
Wallace, 1985) oder colorectalen Karzinomen (Takenoshita et
al., 1984). Es gibt andererseits auch Hinweise darauf, daß
acetylierte Polyamine die ODC in einem negativen feed-back-
Mechanismus hemmen (Marsh et al., 1988). Die
Differenzierung von Fibroblasten zu Adipocyten wird durch
einen erhöhten Polyaminlevel gestartet, wohingegen bei
Maus-Embryonalcarcinom-Zellen ein reduzierter Polyaminlevel
die Differenzierung einleitet (Pegg und McCann,
1988).
Die Vielzahl der o.g. Effekte der Polyamine auf zellbiologische
Prozesse stellt sich mitunter als widersprüchlich dar und