4 .Polyamine als Wachstumsmodulatoren- in vitro Untersuchungen

82 HELA ROTHE, AXEL WILLIG, PETER P. JAROS
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wurde die DNA-Synthese eingeleitet und als Folge die
Mitose. Durch die Vorbehandlung mit DFMO wurde die Aufnahmekapazität
der Zellen für Putrescin gesteigert. Die Putrescin-Aufnahme
über Na-abhängige und -unabhängige Transportmechanismen
wurde durch MBGB, Spermin und Spermidin
gehemmt (DeSmet et al., 1989). Eine Induktion von
cytotoxischen T-Lymphocyten durch DFMO in vivo und in
vitro ist möglich, wodurch auch die Beeinflussung des
Immunsystems durch Polyamine und/oder ihre Synthesehemmer
an Bedeutung gewinnt (Bowlin et al., 1989). Das Methylglyoxal-bis-(cyclopentylamidinohydrazon)
(MGBCP) hemmt
die SAMDC und die Spermidin-Synthase. Dadurch wird in
vitro das Wachstum von Humanleukämie-Zellen inhibiert.
Dabei zu beobachtende Veränderungen sind abgesenkte
intrazelluläre Spermidin- und Spermin-Level, sowie eine
unterdrückte Proteinbiosynthese. Die DNA- und RNA-Synthese
wurde nicht beeinflußt. In vivo wurden bei Mäusen mit
implantierten P388-Leukämie-Ascites-Zellen durch MGBCP-
Administration das intrazelluläre Spermin und Spermidin
minimiert und die Überlebenszeit verlängert (Hibasami et al.,
1989). Der Spermidin-Synthase-Inhibitor S-Adenosyl-1,8-
diamino-3-thio-octan (SADATO) bewirkt bei Ehrlich-Ascites-
Tumorzellen in vitro einen Abfall des intrazellulären
Spermidin-Gehaltes und eine Akkumulation von Spermin und
Putrescin. Das Enzym hat keinen Effekt auf die SAMDC und
auf die ODC. Ein Abfall des intrazellulären Spermin-Gehaltes
und eine Akkumulation von Spermidin wird durch einen Spermin-Synthase-Inhibitor
erzielt. Wiederum bleibt die ODC-
Aktivität unbeeinflußt, woraus zu schließen wäre, daß die
Regulation der ODC und der SAMDC nicht als eine Funktion
der Polyaminstruktur zu sehen ist, sondern vielmehr die Biosynthese
der Polyamine ein Feedback-regulierter Prozeß auf
verschiedenen Ebenen ist (Holm et al., 1989) Die 14 C-Spermin-Inkorporation
in humane Lymphocyten ist ein pH-Wert-,
Zeit- und Konzentrationsabhängiger Prozeß (Fasulo et al.,
1988). Des weiteren werden die Lactatbildungsrate und der