4 .Polyamine als Wachstumsmodulatoren- in vitro Untersuchungen

POLYAMINE 81
_________________________________________________
nahme in Mitochondrien (Khan et al., 1989a; Khan et al.,
1989b) sowie den Calmodulinstoffwechsel (Jensen et al.,
1989a; Jensen et al., 1989b).
Polyamine regulieren in verschiedener Art und Weise die
Enzyme ODC und SAMDC. 0,1 mM Spermin hemmt in
Tumorzellen die SAMDC (Stoschek et al., 1982) über eine
Inhibition der DNA-Transkription zu SAMDC-mRNA und
über eine Hemmung der Translation der SAMDC-mRNA
(Persson et al., 1988). Spermidin inhibiert ebenfalls die Translation
der ODC- und der SAMDC-mRNA sowie die Transkription
der SAMDC-mRNA. Gleichzeitig stimuliert es
Antizym, einen Proteinmodulator der ODC-Synthese. Auch
Putrescin regt die Antizym-Aktivität an und hemmt die ODC
Translation. Die SAMDC-Synthese aus einem 37kDa Proenzym
und die Decarboxylierung von S-Adenosylmethionin
(SAM) wird durch Putrescin stimuliert (Persson et al., 1988).
Spermidin stellt ein Zwischenprodukt in der Synthese von
Hypusin dar, das als posttranslationale Modifikation eines
Eucaryoten-Translationsinitiationsfaktors gebildet wird (Pegg
und McCann, 1988). Exogenes Putrescin beeinflußt in vitro in
Epithelialzellen (IEC-6) die DNA-, RNA- und
Proteinbiosynthese. Die Putrescin Synthese und/oder Transport
während der Proliferation der Zellen stimuliert die o.g.
Prozesse (Ginty et al., 1989). In vivo inhibieren Histamin und
Serotonin bei Ehrlich-Ascites-Tumoren die ODC-Induktion
bis zu 91 % (Mates et a l., 1989). Auch zwischen der
Induktion neoplastischen Wachstums durch den epidermalen
Wachstumsfaktor (EGF) und der ODC-Aktivität besteht ein