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Literaturübersicht 41
2.6 Immunglobulin E
Immunglobulin E (IgE) ist einer der Haupteffektoren beim anaphylaktischen Schock
und spielt eine wichtige Rolle bei der Etablierung einer akuten, allergischen Reaktion
in Haut und Schleimhautmukosa.
IgE stellt ein monomeres Protein mit 4 Domänen in der schweren Kette und einem
Molekulargewicht von 188 kDa dar. IgE wurde 1966 als letzter Isotyp der Immungobuline
von dem japanischen Forscherehepaar ISHIZAKA (ISHIZAKA et al., 1966)
entdeckt. Die späte Entdeckung ist durch die vergleichsweise geringe Konzentration
von freiem IgE im Blutplasma zu erklären (ca. 30 ng/ml Serum im Vergleich zu 9
mg/ml IgG 1 beim Menschen). Die Charakterisierung von kaninem Immunglobulin E
erfolgte fast zeitgleich zu dem des Menschen (ROCKEY und SCHWARTZMAN,
1967). IgE wird größtenteils von Plasmazellen lokal in der Haut oder in Schleimhäuten
bzw. in den regionären Lymphknoten produziert und nur im geringeren Umfang in
den Plasmazellen der Milz erzeugt, was möglicherweise die niedrige Serumkonzentration
des Immunglobulins erklärt (TADA und ISHIZAKA, 1970; HALLIWELL, 1975).
Ein wichtiger Unterschied zu den übrigen Immunglobulinen besteht darin, dass IgE
vorwiegend zellgebunden vorliegt.
IgE bindet an Fc-Rezeptoren, die auf Mastzellen, basophilen Granulozyten, Monozyten,
Thrombozyten und Makrophagen vorkommen. Bei den Rezeptoren unterscheidet
man zwischen dem hoch affinen FcεRI-Rezeptor und dem FcεRII-Rezeptor
(CD23).
Der FcεRI-Rezeptor wird hauptsächlich auf Mastzellen und basophilen Granulozyten
exprimiert und führt nach Bindung von IgE an diesen Rezeptor auf Mastzellen und
anschließender Aggregation von Antigenen an IgE zum sogenanten „bridging“ (siehe
Kap. 2.3.4.3), wodurch inflammatorische Lipidmediatoren, Zytokine und Chemokine
freigesetzt werden. Deren Ausschüttung lockt vermehrt basophile und eosinophile
Granulozyten an, was wiederum eine Th 1 -Immunantwort verstärkt. TURNER und
KINET (1999) wiesen nach, dass hohe IgE-Konzentrationen zu einer deutlichen Zunahme
von FcεRI an der Oberfläche von Mastzellen führen und somit eine erhöhte
Sensibilität dieser Zellen gegenüber einer Aktivierung durch spezifische Antigene
sowie eine stärkere IgE-vermittelte Freisetzung von Zytokinen und chemischen Me-