Diss Nikki final - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...

Literaturübersicht 40
Stammzellfaktor an KIT folgt eine Phosphorylierung des Tyrosinkinaserezeptors, wodurch
eine Kaskade an intrazytoplasmatischen Signalen erzeugt wird, welche beim
Zellwachstum und bei der Zellentwicklung eine wichtige Rolle spielen (ASHMAN,
1999; TAYLOR und METCALFE, 2000). In der Humanmedizin ist die essentielle Bedeutung
der Expression von c-kit für die fetale und adulte Entwicklung von Mastzellen,
Melanozyten, hämatopoetischen Stammzellen, intraepithelialen Lymphozyten,
Cajalzellen sowie Keimzellen in mehreren Arbeiten dargelegt worden (LAMMIE et al.,
1994; TAYLOR und METCALFE, 2000; GIBSON und COOPER, 2002). Beim Menschen
wurde die Expression von c-kit mittels Durchflusszytometrie, Immunhistochemie
sowie molekularbiologischen Methoden sowohl in normalen Geweben als auch
in Neoplasien festgestellt (MATSUDA et al., 1993; TSUURA et al., 1994; ARBER et
al., 1998). Neben seinen Funktionen bei der Proliferation, Differenzierung sowie der
Hemmung der Apoptose (MATSUDA et al., 1993; TSUURA et al. 1994), spielt
Stammzellfaktor (SCF) als Ligand des c-kit Rezeptors vermutlich noch eine Rolle bei
der Migration und Degranulation von Mastzellen (COLUMBO et al., 1992;
MEININGER et al., 1992). Eine vermehrte c-kit Expression wurde für verschiedene
neoplastische Erkrankungen des Menschen beschrieben wie Mastozytose, gastrointestinale
stromale Tumore („gastrointestinal stromal tumors, GISTs“), und Lungenkrebs
(KRYSTAL et al., 1996; LONGLEY et al., 1996; HIROTA et al. 1998).
Der CD117-Rezeptor wurde mittels Immunhistochemie auch bei verschiedenen Tierspezies
nachgewiesen (LONDON et al., 1996; KOMURO, 1999; REGUERA et al.,
2000; BETTINI et al., 2003; FROST et al., 2003), wobei beim Hund ein ähnliches Expressionsmuster
wie beim Menschen beobachtet wurde (MORINI et al., 2004).
Im nicht-neoplastisch veränderten Darm des Hundes zeigen Mastzellen bei einer
immunhistochemischen Reaktion mit einem polyklonalen CD117-Antikörper eine diffuse
Färbung der Zellmembran und des Zytoplasmas (MORINI et al., 2004). Eine
starke c-kit Rezeptor Expression weisen kanine Mastzelltumore auf, wobei mit steigender
Aggressivität des Wachstumsverhaltens des Tumors auch die c-kit Expression
steigt (REGUERA et al., 2000; PASSANTINO et al., 2008). MA et al. (1999) sowie
LONDON et al. (1999) vermuten, dass Mutationen des c-kit Protoonkogens die
Enstehung oder Progressivität kaniner Mastzelltumore beeinflussen.