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Literaturübersicht 39
2.4.4.3 Chymase und Tryptase
Chymase und Tryptase gehören zu den neutralen Serinproteasen. Ihnen werden sowohl
destruktive als auch reparative Funktionen zugeschrieben.
Chymase kommt eine besondere Bedeutung bei der Homöostase des Bindegewebes
zu (ABBAS et al., 2005; PEJLER et al., 2007). Im Rahmen dieser Gewebsmodulation
kommt es einerseits zur Zerstörung von extrazellulärer Matrix durch Spaltung von
Matrixproteinen wie Fibronektin und Vitronektin, andererseits zeigen sich die reparativen
Fähigkeiten von Chymase in der Aktivierung von Fibroblasten (SCHECHTER et
al., 1998; PEJLER et al., 2007). Zudem werden für Chymase immunmodulatorische
Wirkungen durch Spaltung der Interleukine IL-5, IL-6, IL-13 sowie TNF-α vermutet
(ZHAO et al., 2005).
Tryptase verfügt genauso wie Chymase über destruktive und reparative Eigenschaften.
Es spaltet ebenso Matrixproteine und entfaltet einen weiteren proinflammatorischen
Effekt, indem es neutrophile Granulozyten rekrutiert und eine vermehrte Freisetzung
von Mediatoren aus benachbarten Mastzellen induziert (PEJLER et al.,
2007). Der reparative Einfluss von Tryptase erfolgt durch eine mitogene Wirkung auf
Fibroblasten, Endothelzellen und glatte Muskelzellen, welches eine Sekretion von
Matrixproteinen, Angiogenese und Gewebsmodulation initiiert (WELLE, 1997). Außerdem
wiesen RAUTER et al. (2008) nach, dass die Tryptase des Menschen IgE
aufspaltet und postulierten daher eine wichtige Rolle von Tryptase bei der Kontrolle
von allergischen Reaktionen.
2.5 Protoonkogen c-kit
Das Protoonkogen c-kit kodiert das Wachstumsfaktor-Rezeptorprotein KIT (CD117).
KIT gehört zu der Familie der Typ 3 Tyrosinkinaserezeptoren und spielt eine wichtige
Rolle bei der Regulation des Zellwachstums und der Zellhomöostase (WILLIAMS et
al., 1990; ZSEBO et al., 1990). CD117 bekam die Bezeichnung KIT in den 80er Jahren,
als die zelluläre Homologie dieses Tyrosinkinaserezeptors mit dem V-kit, einem
Onkogen des felinen Retrovirus HZ4-FeSV festgestellt wurde (BESMER et al., 1986;
YARDEN et al., 1987). KIT, ein 145-160 Kilodalton schweres Transmembranprotein,
ist der Rezeptor für Stammzellfaktor (Stem cell factor, SCF). Nach der Bindung von