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Literaturübersicht 38
produktion über einen negativen Feedback-Mechanismus an präsynaptischen
Membranen.
Histamin übt über die verschiedenen Rezeptoren ausserdem immunologische Funktionen
aus, indem es die Antikörperproduktion initiiert (H 1 -Rezeptor vermittelt), durch
suppressorische Lymphozyten aktiviert (H 2 -Rezeptor vermittelt) sowie chemotaktisch
auf NK-Zellen, Monozyten und dendritische Zellen wirkt (H 4 -Rezeptor vermittelt)
(GUILFORD, 1996; FOGEL et al., 2005; DAMAJ et al., 2007). Außerdem ist ein
Großteil an allergischen Symptomen auf die Wirkung von Histamin auf H 1 -
Rezeptoren zurück zu führen (FOGEL et al., 2005). Die höchsten Histaminkonzentrationen
des Organismus werden in der Haut, in der Lunge sowie im Gastrointestinaltrakt
erreicht (MÖSTL, 2009).
2.4.4.2 Heparin
Das Proteoglykan Heparin stellt mit seinen stark negativ geladenen Glykosaminglykan-Seitenketten
den Bindungspartner für die biogenen Amine, neutrale Proteasen,
Zytokine und Wachstumsfaktoren in den Mastzellgranula dar. Nach Freisetzung der
Granula lösen sich die biogene Amine und die Zytokine von dem Heparin und binden
an ihre jeweiligen Effektorzellen. Dahingegen verweilen die Proteasen Chymase und
Tryptase länger an den Seitenketten des Heparins und bilden proteolytisch aktive
Granulareste. Aufgrund dieses unterschiedlichen Bindungsverhaltens der Mediatoren
steuert das Heparin die Aktivität und die Kinetik der einzelnen Mastzellmediatoren
(ABBAS et al., 2005; LINDSTEDT and KOVANEN, 2006). Des Weiteren wurde in
mehreren humanmedizinischen Studien ein anti-inflammatorischer Effekt von Heparin
bei IBD Patienten festgestellt. So führt Heparin einerseits zu einer Hemmung der
Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten und zu einer Reduktion der proinflammatorischen
Zytokine, anderseits verbessert Heparin die Bindungsfähigkeit von
bFGF (basic fibroblast growth factor) und ermöglicht somit eine physiologische
Wundheilung (DAY und FORBES, 1999; FOLWACZNY et al., 1999; PAPA et al.,
2000).