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Literaturübersicht 25
2.3.4.2 Gesteigerte Permeabilität des Darmepithels
Einige Autoren vermuten eine erhöhte Permeabilität der Darmbarriere für intestinale
Antigene als Ursache der IBD (JERGENS et al., 1992; MAGNE, 1992; GUILFORD,
1996; CAVE, 2003; ALLENSPACH et al., 2006). Bei der Colitis ulcerosa des Menschen
existiert eine erhöhte Permeabilität des Darmepithels. GITTER et al. (2001)
führen diese Beobachtung auf eine Alteration der tight-junctions sowie eine erhöhte
Apoptoserate der Enterozyten zurück. Ob eine gesteigerte Permeabilität der Darmwand
als Initialeffekt einer IBD Erkrankung gesehen werden kann, die konsekutiv
eine Entzündung auslöst, oder ob sie als Epiphänomen eines proinflammatorischen
Zytokinspektrums auftritt, ist unklar. Zu den entzündungsfördernden und permeabilitätserhöhenden
Zytokinen gehören unter anderem Tumor Nekrose-Faktor-α (TNF-α)
und Interferon γ (IFN-γ). Während TNF-α eine vorzeitige Apoptose der Darmepithelzellen
induziert, erhöht IFN-γ die Durchlässigkeit der tight-junctions (GUILFORD,
1996; CAVE, 2003). Da IFN-γ in hohem Maße bei viralen Infektionen freigesetzt wird,
postuliert GUILFORD (1996) eine transiente Virusinfektion als möglichen Trigger einer
IBD Erkrankung. Des Weiteren emöglichen eine hohe Apoptoserate und eine
epitheliale Unreife das Eindringen von Antigenen in die Darmmukosa.
2.3.4.3 Hypersensitivitätsreaktionen
Unter Hypersensitivität, auch Überempfindlichkeit genannt, versteht man nachteilige
Immunreaktionen, die zu Gewebsschäden und ernsthaften Erkrankungen führen
können (JANEWAY et al., 2002). Eine Überempfindlichkeitsreaktion kann nur bei
immunologisch sensibilisierten Individuen nach erneutem Antigenkontakt auftreten.
COOMBS und GELL (1963) teilten die verschiedenen Reaktionen in 4 Gruppen ein.
In der einschlägigen Literatur wird immer wieder die Bedeutung von Hypersensitivitätsreaktionen
bei der Pathogenese der IBD diskutiert (NELSON et al., 1988;
GUILFORD et al., 1996). So wird die eosinophile Gastroenterokolitis (EGEK) mit der
einer Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I (Soforttyp, anaphylaktischer Typ)
auf luminale Darmantigene in Verbindung gebracht (JOHNSON, 1992; GUILFORD,
1996; KLEINSCHMIDT et al., 2007). Bei der EGEK werden Mastzellen möglicherweise
nach Antigenpräsentation durch Immunglobulin E sensibilisiert. Nach erneuter