Diss Nikki final - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...

Literaturübersicht 23
moleküle in die Lamina propria eine überschießende und/oder verlängerte Immunantwort
in der Darmschleimhaut hervorrufen.
2.3.4 Immunpathogenese der kaninen Inflammatory Bowel Disease
Am gesunden Darm stellen eine intakte Darmschranke, orale Toleranz sowie eine
Minimierung des Antigenkontaktes mit der Mukosa die Hauptmechanismen der intestinalen
Immunabwehr dar (JAMES, 1993). Vor allem der oralen Toleranz, die eine
differenzierte Reaktion auf invasive Pathogene bzw. unschädliche Antigene ermöglicht,
ist besondere Bedeutung bei zu messen. Suppressorische T-Zellen und klonale
Anergie reaktiver Lymphozyten spielen hierbei eine entscheidende Rolle (siehe Kapitel
2.2.4).
2.3.4.1 Dysregulation des Immunsystems
Eine Störung der fragilen oralen Toleranz kann zu einer heftigen, chronischen und
unkontrollierten Entzündung des Gastrointestinaltraktes führen (GERMAN et al.,
2003). Entscheidend ist hierbei der Zusammenbruch der suppressiven Th 1 - und Th 2 -
dominierten Immunantwort. Folglich kommt es durch den Verlust der oralen Toleranz
zu einer persistierenden, entzündlichen Überreaktion des GALTs auf harmlose intestinale
Antigene in Form einer Hypersensitivitätsreaktion (MAGNE, 1992;
GUILFORD, 1996; JERGENS, 1999). Proinflammatorische Zytokine im Rahmen der
Th 1 dominierten Immunantwort bewirken eine erhöhte Permeabilität der Darmschranke,
was einen zusätzlichen Antigeneinstrom in die Lamina propria zur Folge
hat. Der entzündungshemmende Zweig des Immunsystems ist zunehmend überfordert
und ein sich selbst unterhaltender Prozess mit konsekutiver Zerstörung der
Darmmukosa entsteht (MAGNE, 1992; GUILFORD, 1996; ALLENSPACH und
GASCHEN, 2003). Bereits in früheren Untersuchungen der humanen IBD wurde postuliert,
dass ein Defekt der Antigen-spezifischen T-Suppressorzellfunktion der Grund
für die Persistenz der Entzündungsreaktion auf einen harmlosen ersten Insult ist
bzw. dass bei IBD Patienten ein intrinsischer Defekt der Epithelzellen bei der Aktivierung
der T-Suppressorzellen vorliegt (STROBER und JAMES, 1986; MAYER und
EISENHARDT, 1990).