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Literaturübersicht 14 Darmes (GERMAN et al.,1999a; KLEINSCHMIDT et al., 2008). Die Verteilung der eosinophilen Granulozyten folgt dem gleichen Muster wie dem der Mastzellen. (GERMAN et al., 1999a) 2.2.6 Alters-assoziierte Veränderungen des GALTs Alters-assoziierte Veränderungen am Darmimmunsytem sind in der einschlägigen Literatur kaum dargestellt worden. Die wenige Arbeiten, die sich mit der Seneszenz des Darmimmunsystems von Mensch und Nager befassen, beschreiben sowohl altersbedingte Unterschiede bei der Antigenverarbeitung, als auch beim IgA- Immunzellhoming und der lokalen IgA-Antikörperproduktion. So fanden KAWANISHI und KIELY (1989) heraus, dass das Gewicht der Peyerschen Platten sowie die Anzahl der in den Peyerschen Platten befindlichen Lymphozyten bei Mäusen mit zunehmendem Alter abnimmt. Darüberhinaus berichten die Autoren in einer anderen Studie über eine Abnahme von CD8-positiven T-Zellen in Peyerschen Platten von alten Mäusen (KAWANISHI und KIELY, 1987). SCHMUCKER et al. (1988) konnten hingegen bei Ratten weder beim Gewicht der Peyerschen Platten noch bei der Anzahl der in den Peyerschen Platten befindlichen Lymphozyten altersabhängige Veränderungen feststellen. Es wird angenommen, dass ein reduziertes Homing von IgA- Immunoblasten aus dem GALT in die Mesenteriallymphknoten eine wichtige Rolle spielt bei der Alterung des Darmimmunsystems (SCHMUCKER et al., 2003). Die Zahl der IgA-positiven Zellen in den Peyerschen Platten ist bei alten Ratten 2,5 x höher als bei jungen geschlechtsreifen Ratten (DANIELS et al., 1993), wohingegen die Zahl der IgA-Plasmazellen in der Lamina propria bei alten Ratten um 60% veringert ist im Vergleich zu jungen adulten Tieren (SCHMUCKER et al., 1988). Außerdem wurde eine geringere Expression des am Homing beteiligten Integrins α4b7 und des Adhäsionsmolekül MadCAM-1 bei alten Ratten vorgefunden (SCHMUCKER et al., 2003; OGINO et al., 2004). Letzteres unterstreicht die Anahme, dass die Seneszenz des Darmimmunsystems mit einem reduzierten Homing-Potenzial einher geht (SCHMUCKER et al., 2003). Auch die Antikörpersekretion unterliegt einer altersassoziierten Abnahme (SCHMUCKER et al., 2001), wobei nicht die Sekretionsleistung pro Zelle abnimmt, sondern die Zahl an sezernierenden Zellen sich reduziert

Literaturübersicht 15 (SCHMUCKER et al., 2003). DUNLOP et al. (2004) beschreiben zudem eine Reduktion der Mastzellen und T-Zellen in der Lamina propria des Kolons von alten Menschen. Die sich mit Alterungsprozessen am Immunsystem des Hundes auseinandersetzenden Studien befassen sich zum Großteil mit Parametern des Blutes und des Speichels. Im Blut des alternden Hundes nimmt die Population an Lymphozyten zunehmend ab (KEARNS et al., 1999). Des Weiteren nimmt die T-Zellpopulation im Serum von alten Hunden ab, wobei sich das Verhältnis zwischen Th 1 und Th 2 Zellen zugunsten der T-Helferzellen vom Typ 1 verschiebt (STRASSER et al., 2000; HORIUCHI et al., 2007). Die Konzentration an Serum-IgA steigt bei alten Hunden an, während die Konzentrationen an IgG und IgM unverändert bleiben (STRASSER et al., 2000; HOGENESCH et al., 2004; BLOUNT et al., 2005). Die absolute Zahl an Makrophagen und Granulozyten im Blut von Hunden nimmt ebenfalls mit zunehmendem Alter ab. Es gibt nur vereinzelte Studien über Altersveränderungen am kaninen Gastrointestinaltrakt. Aus einer Arbeit von KLEINSCHMIDT et al. (2008) geht hervor, dass - ähnlich wie im Blut - sowohl CD3+ T-Zellen als auch Makrophagen mit zunehmendem Alter abnehmen, wohingegen IgA+ Plasmazellen im Alter zunehmen. Dieselbe Studie zeigte, dass die Anzahl an Mastzellen in verschiedenen Darmabschnitten sich zwischen jungen und alten Hunden nicht unterscheidet. Eine Studie von BAUM et al. (2007) offenbarte unter Verwendung des Proliferationsmarkers Ki67 eine reduzierte Proliferationsrate von Darmepithelzellen mit zunehmendem Alter. GERMAN et al. (2001) beschreiben in einer Studie an Hunden mit Enteropathien eine Abnahme der eosinophilen Granulozyten im Alter, während die absolute Immunzelldichte unverändert bleibt.

Literaturübersicht 14<br />

Darmes (GERMAN et al.,1999a; KLEINSCHMIDT et al., 2008). Die Verteilung der<br />

eosinophilen Granulozyten folgt dem gleichen Muster wie dem der Mastzellen.<br />

(GERMAN et al., 1999a)<br />

2.2.6 Alters-assoziierte Veränderungen des GALTs<br />

Alters-assoziierte Veränderungen am Darmimmunsytem sind in der einschlägigen<br />

Literatur kaum dargestellt worden. Die wenige Arbeiten, die sich mit der Seneszenz<br />

des Darmimmunsystems von Mensch und Nager befassen, beschreiben sowohl altersbedingte<br />

Unterschiede bei der Antigenverarbeitung, als auch beim IgA-<br />

Immunzellhoming und der lokalen IgA-Antikörperproduktion. So fanden KAWANISHI<br />

und KIELY (1989) heraus, dass das Gewicht der Peyerschen Platten sowie die Anzahl<br />

der in den Peyerschen Platten befindlichen Lymphozyten bei Mäusen mit zunehmendem<br />

Alter abnimmt. Darüberhinaus berichten die Autoren in einer anderen<br />

Studie über eine Abnahme von CD8-positiven T-Zellen in Peyerschen Platten von<br />

alten Mäusen (KAWANISHI und KIELY, 1987). SCHMUCKER et al. (1988) konnten<br />

hingegen bei Ratten weder beim Gewicht der Peyerschen Platten noch bei der Anzahl<br />

der in den Peyerschen Platten befindlichen Lymphozyten altersabhängige Veränderungen<br />

feststellen. Es wird angenommen, dass ein reduziertes Homing von IgA-<br />

Immunoblasten aus dem GALT in die Mesenteriallymphknoten eine wichtige Rolle<br />

spielt bei der Alterung des Darmimmunsystems (SCHMUCKER et al., 2003). Die<br />

Zahl der IgA-positiven Zellen in den Peyerschen Platten ist bei alten Ratten 2,5 x höher<br />

als bei jungen geschlechtsreifen Ratten (DANIELS et al., 1993), wohingegen die<br />

Zahl der IgA-Plasmazellen in der Lamina propria bei alten Ratten um 60% veringert<br />

ist im Vergleich zu jungen adulten Tieren (SCHMUCKER et al., 1988). Außerdem<br />

wurde eine geringere Expression des am Homing beteiligten Integrins α4b7 und des<br />

Adhäsionsmolekül MadCAM-1 bei alten Ratten vorgefunden (SCHMUCKER et al.,<br />

2003; OGINO et al., 2004). Letzteres unterstreicht die Anahme, dass die Seneszenz<br />

des Darmimmunsystems mit einem reduzierten Homing-Potenzial einher geht<br />

(SCHMUCKER et al., 2003). Auch die Antikörpersekretion unterliegt einer altersassoziierten<br />

Abnahme (SCHMUCKER et al., 2001), wobei nicht die Sekretionsleistung<br />

pro Zelle abnimmt, sondern die Zahl an sezernierenden Zellen sich reduziert

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