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Literaturübersicht 11
APC) an, wodurch wiederum T-Lymphozyten aktiviert werden. Ausserdem wird durch
eine sekundäre Zellaktivierung die Produktion von Antigen-spezifischen IgA-
Antikörpern angekurbelt (SANSONETTI, 2004; RAMIRO-PUIG et al., 2008).
2.2.4 Orale Toleranz
Die orale Toleranz ist als Teil der erworbenen Immunantwort anzusehen. In einem
gesunden Magen-Darm-Trakt ist das GALT in der Lage zwischen invasiven Pathogenen
und unschädlichen, z. B. aus dem Futter stammenden Antigenen sowie kommensaler
Flora zu unterscheiden. Diese sogenannte orale oder mukosale Toleranz
gegenüber harmlosen Antigenen wird zum Großteil von suppressorischen T-Zellen
erwirkt. Es besteht allerdings ein schmaler Grad zwischen Sensitivität und Toleranz
des Darmimmunsystems. Einerseits ist eine effektive Immunantwort zur Elimination
von Pathogenen verlangt, andererseits soll eine Schädigung des Darms durch eine
inadäquate Immunantwort gegen harmlose Antigene vermieden werden
(GUILFORD, 1996; RAMIRO-PUIG et al., 2008).
In der gesunden Darmmukosa reagiert das GALT auf Antigene mit einer primären,
entzündungsfördernden, von T-Helfer-Zellen Typ1 (Th 1 ) dominierten Immunantwort
und einer sekundären, entzündungshemmenden, von T-Helfer-Zellen Typ 2 (Th 2 )
dominierten Immunantwort. Eine besondere Bedeutung ist den ortsständigen T-
Lymphozyten beizumessen, welche ein überwiegend entzündungshemmendes und
immunsuppressives Th2- und Th3- Zytokinspektrum sezernieren und gleichzeitig die
Th1-Antwort kontrollieren. Dabei spielen v.a. Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 13 (IL-
13) und Transforming Growth-Factor β (TGF-β) eine wichtige Rolle (ALLENSPACH
und GASCHEN, 2003; CAVE, 2003). Des Weiteren werden auf den APCs der gesunden
Darmmukosa durch das Fehlen von proinflammatorischen Zytokinen keine
kostimulierenden Rezeptoren (CD80 und CD86) exprimiert (CAVE, 2003). Dies führt
zu Anergie der Lymphozyten, die mit den APC interagieren, d.h. die Lymphozyten
reagieren sogar bei idealer Stimulation nicht mehr auf das Antigen der APCs
(ELWOOD und GARDEN, 1999; JANEWAY et al., 2002). Diese Kombination aus
Immunmodulation und Anergie bewirkt die einzigartige Akzeptanz des GALTs gegenüber
kommensaler Flora und unschädlichen Nahrungsantigenen. Liegt aber eine