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Einleitung 1
1 Einleitung
Die häufigste Ursache für persistierende bzw. rezidivierende gastrointestinale Symptome
wie Vomitus und Diarrhö beim Hund stellen chronische idiopathische Darmentzündungen
(engl.: inflammatory bowel disease, IBD) dar. Chronische idiopathische
Enteropathien sind beschrieben für Mensch, Nager, Pferd, Hund und Katze. Die
Ätiologie und Pathogenese dieses Erkrankungskomplexes sind trotz intensiver Forschungsbemühungen
in Tier- und Humanmedizin weitestgehend ungeklärt. Als hypothetische
Pathomechanismen werden in der Literatur genetische, immunologische
und verschiedene Umweltfaktoren genannt, wobei die Hypothese der immunologischen
Dysregulation mit Verlust der oralen Toleranz auf luminale Antigene als mögliche
Pathogenese der IBD bevorzugt wird. Des Weiteren geht aus verschiedenen tierund
humanmedizinischen Studien hervor, dass Mastzellen und ihre Mediatoren eine
entscheidende Rolle bei der Entstehung von chronischen idiopathischen Darmerkrankungen
spielen. Insbesondere bei der eosinophilen Gastroenterokolitis (EGEK),
einer Erkrankungsform der IBD mit hauptsächlich eosinophilen Granulozyten im gemischtzelligen
Entzündungszellinfiltrat, wird davon ausgegangen, dass Mastzellen
die Entzündungsreaktion des Darmes koordinieren bzw. unterhalten. Untersuchungen
zum Vorliegen einer eventuellen Hypersensitivitätsreaktion bei der EGEK des
Hundes existieren bis dato nur vereinzelt.
Ein Ziel dieser Arbeit war es, das Vorkommen von Mastzellen und Immunglobulin E
als Haupteffektoren einer Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ 1 im Magendarmtrakt
von darmgesunden Hunden und an EGEK erkrankten Hunden immunhistochemisch
zu untersuchen. Hierzu wurde neben einen polyklonalen Antikörper gegen
Immunglobulin E erstmalig ein polyklonaler Antikörper gegen das Protoonkogen c-kit
(CD117) zur Identifizierung der Mastzellen in der Tunica mucosa eingesetzt.
Altersassoziierte Veränderungen am Darmimmunsystem von Hunden sind bis dato
kaum untersucht worden. Die wenigen Studien, die sich mit der Immunoseneszenz
im Gastrointestinaltrakt des Hundes beschäftigen, ergaben eine Abnahme an
T-Lymphozyten, Makrophagen und eosinophilen Granulozyten im Alter, während die
Anzahl an IgA positiven Plasmazellen mit fortschreitendem Alter ansteigt.