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Zusammenfassung 104 sind, ist das Vorliegen einer derartigen Überempfindlichkeitsreaktion bei der EGEK des Hundes nahe liegend. Inwiefern die Hypersensitivitätsreaktion vom Typ I Ursache oder Folge bzw. Begleiterscheinung der eosinophilen Form der kaninen IBD ist, bleibt weiterhin unklar. Ein weiterer wichtiger immunologischer Faktor, der zusammen mit der o.g. Überempfindlichkeitsreaktion eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der EGEK spielen könnte, ist ein Verlust der oralen Toleranz. Möglicherweise kommt es durch den Verlust der oralen Toleranz gegenüber harmlosen intestinalen Antigenen zu einer persistierenden, entzündlichen Überreaktion des Darmimmunsystems in Form einer Th 2 -gesteuerten Hypersensitivitätsreaktion. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden eventuelle altersassoziierte Unterschiede in der Expression von c-kit und Immunglobulin E im Gastrointestinaltrakt von darmgesunden Hunden untersucht. Hierzu wurden die Kontrollhunde in verschiedene Altersgruppen unterteilt (Gruppe 1= 1 Monat bis 1 Jahr; Gruppe 2= 3 bis 7 Jahre, Gruppe 3= 8 bis 17 Jahre). Obwohl sich aus den statistischen Berechnungen keine signifikanten Unterschiede ergaben, wurde eine Abnahme an c-kit positiven Mastzellen mit zunehmendem Alter der Hunde beobachtet. Die Ursache für eine altersassoziierte Abnahme von Mastzellen könnte auf eine reduzierte Anzahl von Vorläuferzellen im Alter zurück zu führen sein oder durch eine generell geminderte Proliferationsrate von Zellen innerhalb der Darmmukosa bei älteren Tieren bedingt sein. Bei der Betrachtung der IgE Expression wurde ein signifikanter Anstieg der Immunglobulin E positiven Zellen zwischen Gruppe 1 und 2 und ein Abfall der IgE positiven Zellen im Magendarmtrakt der Hunde der Gruppe 3 festgestellt. Diese altersassoziierte Glockenkurve könnte auf einer breiteren Diversität und einer generellen Zunahme der Exposition des Darmimmunsystems gegenüber bakteriellen, Futtermittel- und/oder umweltbedingten Antigenen im mittleren Alter zurück zu führen sein. Die Ursache für die Abnahme der IgE positiven Zellen in Gruppe 3 könnte darin bestehen, dass im fortgeschrittenen Alter das Homing-Potential von B- und T-Zellen abnimmt, wodurch weniger B-Zellen in der Lamina propria des Darms für die Antikörpersekretion zur Verfügung stehen.
Summary 105 7 Summary Histopathological and immunohistochemical studies on the role of mast cells and immunoglobuline E in dogs with inflammatory bowel disease (IBD) Nicole Zielschot The aim of this study was to investigate the presence of c-kit positive mast cells and immunoglobuline E positive cells in the gastrointestinal tract of dogs suffering from the eosinophilic form of IBD in comparison with control dogs. For this purpose, formalin-fixed and paraffin-embedded full-thickness biopsies from the gastrointestinal tract of 11 dogs with eosinophilic gastroenterocolitis (EGEC) and 14 control dogs were immunohistochemically labelled with antibodies for c-kit and immunoglobuline E. The horizontal and vertical distribution of the c-kit and IgE positive cells in the tunica mucosa of the gastrointestinal samples was quantified. For control dogs, no statistical sigificance was observed for the horizontal or vertical distribution of c-kit or IgE positive cells with exception of a higher amount of c-kit positive mast cells in the jejunum compared with the stomach. Similar to the control group, there were no significances in the horizontal or vertical distribution of c-kit or IgE positive cells in the gastrointestinal tract of dogs suffering from EGEC. However, regarding the vertical axis, the c-kit and IgE positive cells tended to be more numerous in the apical tunica mucosa of both diseased and healthy dogs. Dogs suffering from eosinophilic gastroenterocolitis showed significantly higher amounts of c-kit positive mast cells as well as IgE positive cells in the tunica mucosa of each gastrointestinal segment. These findings indicate a possible role of mast cells and immunoglobuline E in EGEC. Mast cells and IgE are the main effectors in hypersensitivity reactions of type I, which implies the presence of this hypersensitivity type in the eosinophilic form of canine IBD. However, it remains unclear if hypersensitivity reaction type I is cause, consequence or epiphenomenon of EGEC in dogs. Loss of oral tolerance might be another important immunologic element in IBD: a loss of oral
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- Seite 80 und 81: Ergebnisse 62 4.4 Expressionsmuster
- Seite 82 und 83: Ergebnisse 64 Abbildung 4.2: Vergle
- Seite 84 und 85: Ergebnisse 66 4.4.1.2 Vertikales Ex
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- Seite 160 und 161: Danksagung Hiermit möchte ich mich
Zusammenfassung 104<br />
sind, ist das Vorliegen einer derartigen Überempfindlichkeitsreaktion bei der EGEK<br />
des Hundes nahe liegend. Inwiefern die Hypersensitivitätsreaktion vom Typ I Ursache<br />
oder Folge bzw. Begleiterscheinung der eosinophilen Form der kaninen IBD ist,<br />
bleibt weiterhin unklar. Ein weiterer wichtiger immunologischer Faktor, der zusammen<br />
mit der o.g. Überempfindlichkeitsreaktion eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese<br />
der EGEK spielen könnte, ist ein Verlust der oralen Toleranz. Möglicherweise<br />
kommt es durch den Verlust der oralen Toleranz gegenüber harmlosen intestinalen<br />
Antigenen zu einer persistierenden, entzündlichen Überreaktion des Darmimmunsystems<br />
in Form einer Th 2 -gesteuerten Hypersensitivitätsreaktion.<br />
Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden eventuelle altersassoziierte Unterschiede in der<br />
Expression von c-kit und Immunglobulin E im Gastrointestinaltrakt von darmgesunden<br />
Hunden untersucht. Hierzu wurden die Kontrollhunde in verschiedene Altersgruppen<br />
unterteilt (Gruppe 1= 1 Monat bis 1 Jahr; Gruppe 2= 3 bis 7 Jahre, Gruppe<br />
3= 8 bis 17 Jahre). Obwohl sich aus den statistischen Berechnungen keine signifikanten<br />
Unterschiede ergaben, wurde eine Abnahme an c-kit positiven Mastzellen mit<br />
zunehmendem Alter der Hunde beobachtet. Die Ursache für eine altersassoziierte<br />
Abnahme von Mastzellen könnte auf eine reduzierte Anzahl von Vorläuferzellen im<br />
Alter zurück zu führen sein oder durch eine generell geminderte Proliferationsrate<br />
von Zellen innerhalb der Darmmukosa bei älteren Tieren bedingt sein. Bei der Betrachtung<br />
der IgE Expression wurde ein signifikanter Anstieg der Immunglobulin E<br />
positiven Zellen zwischen Gruppe 1 und 2 und ein Abfall der IgE positiven Zellen im<br />
Magendarmtrakt der Hunde der Gruppe 3 festgestellt. Diese altersassoziierte Glockenkurve<br />
könnte auf einer breiteren Diversität und einer generellen Zunahme der<br />
Exposition des Darmimmunsystems gegenüber bakteriellen, Futtermittel- und/oder<br />
umweltbedingten Antigenen im mittleren Alter zurück zu führen sein. Die Ursache für<br />
die Abnahme der IgE positiven Zellen in Gruppe 3 könnte darin bestehen, dass im<br />
fortgeschrittenen Alter das Homing-Potential von B- und T-Zellen abnimmt, wodurch<br />
weniger B-Zellen in der Lamina propria des Darms für die Antikörpersekretion zur<br />
Verfügung stehen.
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