Diss Nikki final - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...
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Diskussion 92 halb des Magen-Darmtraktes stellt sich die Frage, ob das IgE an die FcεRI- Rezeptoren der detektierten Mastzellen gebunden vorliegt, zumal die immunhistochemisch dargestellten IgE positiven Zellen der typischen Morphologie von Mastzellen entsprechen. 5.2 Vergleichende Darstellung von IgE positiven Zellen und c-kit positiven Mastzellen bei darmgesunden Hunden unterschiedlichen Alters Die wenigen Studien, die sich mit den Alterungsprozessen am Immunsystem des Hundes auseinander setzen, befassen sich zum großteil mit Parametern des Blutes und des Speichels (KEARNS et al., 1999; STRASSER et al., 2000; HOGENESCH et al., 2004; BLOUNT et al., 2005; HORIUCHI et al., 2007). Nur sehr wenige Arbeiten befassen sich mit altersassoziierten Veränderungen am Magendarmtrakt des Hundes (GERMAN et al., 1999a; BAUM et al., 2007; KLEINSCHMIDT et al., 2008). Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden Bioptate von Hunden unterschiedlicher Altersgruppen (Gruppe 1= 1 Monat bis 1 Jahr; Gruppe 2= 3 bis 7 Jahre, Gruppe 3= 8 bis 17 Jahre) untersucht. Obwohl sich aus den statistischen Berechnungen keine signifikanten Unterschiede ergaben, wurde eine Abnahme an c-kit positiven Mastzellen mit zunehmendem Alter der Hunde beobachtet. Im Gegensatz hierzu konnten KLEINSCHMIDT et al. (2008) weder eine Zu- noch eine Abnahme von mit Kresylechtviolett gefärbten und Chymase/Tryptase positiven Mastzellen beim älteren Hund feststellen und auch GERMAN et al. (2001) beschrieben außer einer reduzierten Zahl an eosinophilen Granulozyten mit zunehmendem Alter keine altersassoziierten Unterschiede hinsichtlich der Zahl an Immunzellen in der Lamina propria von über 6 Monate alten Hunden. Der Grund für die unterschiedlichen Ergebnisse ist unklar, könnte aber durch die Anwendung unterschiedlicher Detektionsverfahren für Mastzellen bedingt sein. Dahingegen beobachteten DUNLOP et al. (2004) im Dickdarm des Menschen ebenfalls eine Abnahme von Mastzellen mit zunehmendem Alter. Die Ursache für eine altersassoziierte Abnahme von Mastzellen könnte auf eine reduzierte Anzahl von Vorläuferzellen im Alter zurück zu führen sein oder durch eine generell geminderte Proliferationsrate von Zellen innerhalb der Darmmukosa bei älteren Tie-
Diskussion 93 ren bedingt sein. Letztere Annahme passt zu den Ergebnissen von BAUM et al. (2007), die eine verringerte Expression des Proliferationsmarkers Ki67 mit zunehmendem Alter bei Hunden feststellten. In dieser Arbeit wurden erstmalig mögliche altersassoziierte Veränderungen hinsichtlich der Anzahl an Immunglobulin E positiven Zellen bei drei definierten Altersgruppen von Hunden untersucht. Hierbei wurde ein signifikanter Anstieg der IgE positiven Zellen zwischen Gruppe 1 und 2 beobachtet, wohingegen Gruppe 3 weniger IgE positive Zellen aufwies. Die sprunghafte Zunahme der IgE positiven Zellen bei Hunden im Alter von 3 bis 7 Jahren im Vergleich zu den juvenilen Hunden der Gruppe 1 könnte auf einer breiteren Diversität und einer generellen Zunahme der Exposition des Darmimmunsystems gegenüber bakteriellen, Futtermittel- und/oder umweltbedingten Antigenen in diesem Alter zurück zu führen sein. Eine Abnahme der Anzahl an IgE positiven Zellen im fortgeschrittenen Alter der Hunde (Gruppe 3) korreliert mit den altersabhängigen Serum IgE Werten für Mensch und Nager (PAGANELLI et al., 1994; FRASCA et al., 2004) und passt zu der Annahme von SCHMUCKER et al. (2003), dass im fortgeschrittenen Alter die Antikörpersekretion reduziert ist. Letztere Autoren postulieren, dass die Seneszenz des Darmimmunsystems mit einem reduzierten Homing-Potential von B- und T-Zellen einher geht, wodurch weniger B-Zellen in der Lamina propria des Darms für die Antikörpersekretion zur Verfügung stehen (siehe auch Kapitel 2.2.5). Betrachtet man die Erkenntnisse aus der Humanmedizin, dass Allergien sich am häufigsten erstmalig im jungen Erwachsenenalter manifestieren und mit zunehmendem Alter die Allergieprävalenz abnimmt bzw. sich allergische Symptome im Alter oft bessern (SMITH et al., 2008), so erscheint eine altersassoziierte Abnahme von Mastzellen und Immunglobulin E als zwei der Haupteffektoren bei allergischen Reaktionen plausibel. Interessanterweise wurde eine Abnahme der T-Zellkonzentration im Serum von alten Hunden bei gleichzeitiger Verschiebung des Th 1 -/Th 2 -Verhältnisses zugunsten der T-Helfer Zelle vom Typ 1 beschrieben (HORIUCHI et al., 2007). Gleiches ist für das Th 1 -Zytokinspektrum von älteren Individuen in der Humanmedizin bekannt (HOLLAND et al., 2008). Diese Ergebnisse könnten damit erklärt werden, dass sowohl Immunglobulin E als auch Mastzellen unter Th 2 -Zytokineinfluss stehen.
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dargestellten IgE positiven Zellen der typischen Morphologie von Mastzellen<br />
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und c-kit positiven Mastzellen bei darmgesunden<br />
Hunden unterschiedlichen Alters<br />
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Hundes auseinander setzen, befassen sich zum großteil mit Parametern des Blutes<br />
und des Speichels (KEARNS et al., 1999; STRASSER et al., 2000; HOGENESCH et<br />
al., 2004; BLOUNT et al., 2005; HORIUCHI et al., 2007). Nur sehr wenige Arbeiten<br />
befassen sich mit altersassoziierten Veränderungen am Magendarmtrakt des Hundes<br />
(GERMAN et al., 1999a; BAUM et al., 2007; KLEINSCHMIDT et al., 2008). Im<br />
Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden Bioptate von Hunden unterschiedlicher Altersgruppen<br />
(Gruppe 1= 1 Monat bis 1 Jahr; Gruppe 2= 3 bis 7 Jahre, Gruppe 3= 8<br />
bis 17 Jahre) untersucht. Obwohl sich aus den statistischen Berechnungen keine<br />
signifikanten Unterschiede ergaben, wurde eine Abnahme an c-kit positiven Mastzellen<br />
mit zunehmendem Alter der Hunde beobachtet. Im Gegensatz hierzu konnten<br />
KLEINSCHMIDT et al. (2008) weder eine Zu- noch eine Abnahme von mit Kresylechtviolett<br />
gefärbten und Chymase/Tryptase positiven Mastzellen beim älteren Hund<br />
feststellen und auch GERMAN et al. (2001) beschrieben außer einer reduzierten<br />
Zahl an eosinophilen Granulozyten mit zunehmendem Alter keine altersassoziierten<br />
Unterschiede hinsichtlich der Zahl an Immunzellen in der Lamina propria von über 6<br />
Monate alten Hunden. Der Grund für die unterschiedlichen Ergebnisse ist unklar,<br />
könnte aber durch die Anwendung unterschiedlicher Detektionsverfahren für Mastzellen<br />
bedingt sein. Dahingegen beobachteten DUNLOP et al. (2004) im Dickdarm<br />
des Menschen ebenfalls eine Abnahme von Mastzellen mit zunehmendem Alter. Die<br />
Ursache für eine altersassoziierte Abnahme von Mastzellen könnte auf eine reduzierte<br />
Anzahl von Vorläuferzellen im Alter zurück zu führen sein oder durch eine generell<br />
geminderte Proliferationsrate von Zellen innerhalb der Darmmukosa bei älteren Tie-
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