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Mammakarzinom – Operatives Vorgehen und primäre Therapie

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<strong>Mammakarzinom</strong> <strong>–</strong><br />

<strong>Operatives</strong> <strong>Vorgehen</strong> <strong>und</strong><br />

<strong>primäre</strong> <strong>Therapie</strong><br />

Prof. Dr. Dr. h.c. M. Kaufmann<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong> Geburtshilfe<br />

J.W. Goethe-Universität Frankfurt<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs <strong>–</strong><br />

Fragen an den Arzt<br />

‣ Ist die <strong>Therapie</strong>, die mir angeboten wurde die beste ?<br />

‣ Welche neuen Behandlungsansätze gibt es für meine<br />

Erkrankung ?<br />

‣ Welche Untersuchungsmethode ist die treffsicherste ?<br />

‣ Kann ich mich auf das Untersuchungsergebnis<br />

verlassen ?<br />

‣ Wer ist der Spezialist für meine Erkrankung ?<br />

KID, Gebert et al, 2008<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


UK <strong>und</strong> USA 1950-2004: Rückgang der<br />

Brustkrebsmortalität in der Altersgruppe 35-69 Jahre<br />

Sterberate / 100.000 Frauen, altersnormiert*<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

UK<br />

USA<br />

ERHEBLICHE Auswirkungen auf die<br />

20 Brustkrebssterblichkeit in UK/USA durch<br />

Kombination mehrerer MODERATER<br />

Effekte.<br />

10<br />

Weitere MODERATE Fortschritte sind<br />

0<br />

lohnend <strong>und</strong> erreichbar.<br />

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010<br />

* Mittelwert der<br />

jährlichen Raten<br />

in den sieben<br />

5-Jahres-<br />

Alterskategorien<br />

Quelle:<br />

WHO mortality &<br />

UN population estimates<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

Peto R. SABCS 2007, plenary lecture 1<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Relative 5. J. Überlebensraten (%)<br />

Jahr<br />

Lokalisiert<br />

Regionale<br />

Met.<br />

Fern-<br />

Met.<br />

1973<br />

85<br />

53<br />

< 10<br />

2005<br />

98<br />

80<br />

26<br />

CA 1/1973 <strong>und</strong><br />

1/2005<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Biologie Brustkrebs<br />

„Tumor <strong>und</strong> nicht Risiko behandeln“<br />

1. Heterogene Erkrankung<br />

2. Meist frühe hämatogene<br />

Mikro-Metastasierung<br />

Metastasierung<br />

3. Hormonempfindlich- /unempfindlich<br />

4. HER2 pos./-neg<br />

neg.<br />

5. Normal, luminal A, B-like, basal-like<br />

like,<br />

Erb-B2<br />

6. Chronischer Verlauf<br />

7. Stammzellkonzept ?<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs-Risiko<br />

Faktoren:<br />

‣ Alter > 60<br />

Determinanten:<br />

‣ Positiv:<br />

‣ Menarche < 12<br />

‣ Nahrung (Gemüse, Obst)<br />

‣ Keine oder späte Gravidität<br />

‣ Aktive Bewegung, Sport<br />

‣ Z.n. Mamma-Biopsien<br />

‣ Stillen<br />

‣ Z.n. ADH<br />

‣ Negativ:<br />

‣ Z.n. LCIS (LIN)<br />

‣ Hormonsubstitution<br />

‣ Z.n. DCIS<br />

‣ Gegrilltes Fleisch<br />

‣ Mammographie-Dichte (> 50%) ‣ Alkohol<br />

‣ Familiäre Belastung<br />

(


Fortschritte in der Prävention<br />

von Brustkrebs<br />

‣ Prophylaktische Mastektomie reduziert<br />

das Brustkrebsrisiko bis > 90%<br />

‣ Prophylaktische Ovarektomie reduziert<br />

das Brustkrebsrisiko bis ~ 50%<br />

‣ Tamoxifen/raloxifene reduziert das<br />

Brustkrebsrisiko bis ~ 50%<br />

‣ Aromatase Inhibitoren reduzieren das<br />

Wiederauftreten von Brustkrebs bis<br />

50% mehr als SERMs<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Primärer Brustkrebs<br />

Paradigmen-Wechsel<br />

Halsted<br />

operables BC ist eine<br />

loko-regionäre<br />

Erkrankung<br />

Fisher<br />

operables BC ist eine<br />

system. Erkrankung<br />

Fisher/<br />

Bonadonna<br />

aggressive operative<br />

<strong>Therapie</strong><br />

+ postop. (adj.)<br />

systemische<br />

<strong>Therapie</strong><br />

präop. (neoadj.)<br />

systemische<br />

<strong>Therapie</strong><br />

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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


William Steward Halsted, 1852- 1922<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Primärer Brustkrebs - Operation<br />

Veronesi et al<br />

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Ziele der Operation<br />

‣ Max. lokoregionäre Kontrolle<br />

‣ Min. Veränderung der Körperform<br />

‣ Genaues Staging<br />

‣ Gewebe zur Bestimmung prognostischer <strong>und</strong><br />

prädiktiver Faktoren<br />

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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Modified Radical Mastectomy<br />

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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Voraussetzung für BET<br />

1. Tumor muss im Ges<strong>und</strong>en entfernt sein*<br />

(makroskopisch <strong>und</strong> mikroskopisch)<br />

2. Gutes kosmetisches Ergebnis muss erzielbar<br />

sein<br />

*Lokal- <strong>und</strong> In-Brustrezidivrate


Goals of BCS<br />

• Local control<br />

• Optimal cosmetic results<br />

Local control<br />

Volume<br />

of excision<br />

Cosmetic<br />

result<br />

• Age of patients<br />

• Free margins<br />

• EIC<br />

• Radiotherapy<br />

• Systemic treatment<br />

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Brusterhaltende Operation (BET)<br />

Kontraindikationen:<br />

‣ Operation nicht im Ges<strong>und</strong>en möglich<br />

- multizentrisches Karzinom<br />

- ausgedehnter multifokaler Herd<br />

‣ Diffuse Mikroverkalkungen<br />

‣ Schlechtes kosmetisches Ergebnis wird erzielt<br />

‣ Kontraindikation für Radiotherapie<br />

‣ Inflammatorisches Karzinom<br />

‣ Nonresponder bei neoadjuvanter systemischer<br />

Chemotherapie<br />

‣ Wunsch der Patientin<br />

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Brusterhaltende Op-Techniken<br />

Defektausgleich-Defektdeckung<br />

Defektdeckung<br />

1. Fascio-glanduläre Mobilisierung<br />

(Ablösen der Brustdrüse über der Faszie M.<br />

pect. Maj.)<br />

2. Dermo-glanduläre Rotationstechnik<br />

3. Glanduläre Lappenbildung<br />

4. Lokaler Dermo-Fett-Lappen<br />

5. Tumoradaptierte Reduktionsplastik<br />

6. Myocutane Lappenplastik<br />

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Frankfurt


Preservation of the intercostobrachial<br />

nerve<br />

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Kaufmann, Jatoi, Petit, Atlas der Brustchirurgie, Springer Verlag 2008<br />

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Frankfurt


Sentinel - Lk<br />

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Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Operation nach In-Brust<br />

Brust-Rezidiv<br />

nach BET<br />

- Salvage-Mastektomie<br />

- Re-Excision in sano bei<br />

„günstiger“ Situation<br />

- Re-Exzision palliativ bei<br />

Fernmetastasen<br />

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Frankfurt


IORT<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Neoadjuvante Chemotherapie<br />

‣ Neoadjuvant = adjuvant in Bezug DFS <strong>und</strong> OS<br />

‣ Chemosensitivitätstest<br />

‣ Reduktion der operativen Radikalität (weniger<br />

Mastektomien)<br />

‣ Schnellere Optimierung der <strong>primäre</strong>n <strong>Therapie</strong>n<br />

‣ Frühes Erkennen einer ineffektiven <strong>Therapie</strong> <strong>–</strong><br />

<strong>Therapie</strong>umstellung möglich<br />

‣ Raschere Umsetzung translationaler Fragen<br />

‣ Positives Feed-Back zur Compliance <strong>und</strong> Tolerabilität<br />

der Nebenwirkungen der <strong>Therapie</strong> der Patientinnen<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Primärer Brustkrebs - Operation<br />

• Brusterhaltende Operation ist Standard<br />

einschließlich Sentinel-Lymphknoten-Konzept<br />

• Neoadjuvante Chemotherapie erhöht<br />

Brusterhaltung<br />

• Brustrekonstruktionen (heterolog, autolog)<br />

verbessern Patientinnen-Zufriedenheit<br />

• IORT führt zu weiterer Reduktion der lokalen<br />

Radikalität<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

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Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Frankfurt


Fazit Metaanalyse EBCTCG<br />

1. ca. 80 % aller Lokalrezidive ereignen sich in den ersten 5 Jahren; nach ca.<br />

5-7 Jahren erreicht die Lokalrezidivrate ein Plateau<br />

‣ Effekt der Strahlentherapie auf die Verhinderung des Lokalrezidivs ist zeitlich<br />

limitiert (die Inzidenz ist danach unabhängig von der Radiatio)<br />

2. > 90 % aller Lokalrezidive entstehen im Indexquadranten<br />

‣ Kann das Bestrahlungsfeld lokal limitiert werden ?<br />

3. 50-70 % aller Patienten ohne Bestrahlung der Restbrust erleiden kein<br />

Lokalrezidiv<br />

‣ Können Subkollektive definiert werden, die keine Radiatio benötigen ?<br />

4. Überlebensvorteil durch Bestrahlung nach 7-10 Jahren manifest<br />

‣ Strahlentherapeutische Studien benötigen ein entsprechend langes<br />

Beobachtungsintervall<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


<strong>Therapie</strong> von <strong>Mammakarzinom</strong><br />

„lokale“<br />

Behandlung<br />

Radiotherapie<br />

systemische<br />

Chemotherapie<br />

Endokrine <strong>Therapie</strong><br />

Targeted <strong>Therapie</strong><br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

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Mamma-Karzinom<br />

Systemische <strong>Therapie</strong><br />

‣ Endokrine <strong>Therapie</strong> (late effect)<br />

‣ Chemotherapie (early effect)<br />

‣ Molekulare (targeted) <strong>Therapie</strong><br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Primäres Mammakarzion<br />

Kriterien für <strong>Therapie</strong>-Entscheidungen<br />

Bestimmung durch Pathologen<br />

‣ Histologischer Typ (invasiv, nicht invasiv)<br />

‣ Tumorgröße (T)<br />

‣ Resektion in sano (R 0/1)<br />

‣ ER/PR<br />

‣ HER 2-neu<br />

‣ Grading (G)<br />

‣ Lymphangiosis<br />

‣ Regressionsgrad nach neoadj. system.<strong>Therapie</strong><br />

‣ N-Status (+SLN)<br />

‣ Alter, Menopausenstatus<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Prämenopause<br />

HVL<br />

Ovar<br />

GnRH-a<br />

Postmenopause<br />

Fett- Muskelgewebe<br />

Tumorzellen<br />

Östrogen<br />

Aromatase<br />

AI<br />

Tamoxifen<br />

ER<br />

X<br />

Tamoxifen<br />

Fulvestrant<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Postmenopause<br />

Definition<br />

‣ Bilaterale Ovarektomie<br />

‣ Alter > 60<br />

‣ Alter < 60 <strong>und</strong><br />

‣ Amenorrhoe über > 12 Monate (keine Chemotherapie, keine SERM´s, keine<br />

GnRHa) <strong>und</strong> FSH, E 2 im postmenopausalen Bereich<br />

‣ Bei <strong>Therapie</strong> mit SERM <strong>und</strong> Alter < 60: FSH, E 2 im postmenopausalen<br />

Bereich<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


ZEBRA: Gesamtüberleben<br />

GnRH vs. CMF<br />

M. Kaufmann<br />

W. Jonat et al 2007<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs<br />

(ER pos / ER ? = 20%; 30% N+)<br />

15 Jahres Daten<br />

Kontrolle<br />

Tam<br />

Nutzen %<br />

Rezidiv<br />

45 %<br />

33 %<br />

12 + 1.3<br />

Brustkrebs-<br />

Mortalität<br />

35 %<br />

26 %<br />

9 + 1.2<br />

EBCTCG Lancet 2005<br />

Daten zu Tam vs. Ov. nicht vorhanden<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs postm.<br />

Aromatase-Inhibitoren<br />

(AI)<br />

‣ Viele Hinweise für<br />

Überlegenheit von AI gegenüber Tam<br />

(verringerte Rezidivrate, geringere Brustkrebs-<br />

Mortalität)<br />

‣ Beste Strategie:<br />

- up-front,<br />

- switch/Sequence (Tam-AI)<br />

- extended<br />

z.Zt nicht eindeutig definierbar<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


‣ Tam<br />

5 yrs.<br />

‣ AI<br />

5 yrs.<br />

‣ Tam AI<br />

2-3 yrs. 2-3 yrs.<br />

‣ AI Tam<br />

2-3 yrs. 2-3 yrs.<br />

‣ Tam<br />

10 yrs.<br />

Treatment Practice 2008/09<br />

Adj. . Antihormone Strategies in<br />

ER pos Postm. . Breast Cancer pts.<br />

‣ Tam AI AI<br />

5 yrs. 5 yrs. add. 5 yrs.<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


M. Kaufmann et al, JCO. 2007<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


ABCSG-12<br />

12-Studie: Studiendesign<br />

Multizentrische Phase III-Studie<br />

1.801 prämenopausale<br />

MammaCa-Patientinnen I & II<br />

<strong>Therapie</strong>dauer 3 Jahre<br />

Follow-up 2 Jahre<br />

keine CTX (außer neoadj.)<br />

[30 % N+]<br />

OP<br />

(+XRT)<br />

Goserelin<br />

3,6 mg/28 Tage<br />

R<br />

A<br />

N<br />

D<br />

O<br />

M<br />

I<br />

Z<br />

E<br />

Tamoxifen 20 mg/d +<br />

ZOL 4 mg alle 6 Monate<br />

Tamoxifen 20 mg/d<br />

Anastrozol 1 mg/d +<br />

ZOL 4 mg alle 6 Monate<br />

Anastrozol 1mg/d<br />

Baseline<br />

BMD<br />

6 Monate<br />

BMD<br />

3 Jahre<br />

final BMD<br />

Gnant et al., ASCO 2008, LBA#4<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Nach 50 Jahren adjuvanter<br />

Chemotherapie des <strong>Mammakarzinom</strong>s<br />

gibt es keinen etablierten prädiktiven<br />

Faktor für den selektiven Einsatz einer<br />

Chemotherapie !<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs ER poor<br />

Polychemotherapien (ohne Taxane)<br />

10 Jahres-Daten<br />

Kontrolle<br />

Polychemo<br />

Nutzen %<br />

Rezidiv<br />

< 50 J. (15% N+)<br />

50 <strong>–</strong> 69 J. (58 % N+)<br />

45 %<br />

52 %<br />

33 %<br />

42 %<br />

12 + 2.5<br />

9 + 1.8<br />

Brustkrebs <strong>–</strong><br />

Mortalität<br />

< 50 J.<br />

50 <strong>–</strong> 69 J.<br />

32 %<br />

42 %<br />

24 %<br />

36 %<br />

9 + 2.3<br />

6 + 1.7<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

EBCTCG, Lancet 2008<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Politik der kleinen Schritte<br />

< 50 J.<br />

50-69 J.<br />

CMF vs.<br />

No Chemo<br />

CMF vs. No Chemo<br />

-9 %<br />

relative Risikoreduktion<br />

Brustkrebsmortalität<br />

- 54*<br />

%<br />

- 32 %<br />

Anthra vs. CMF<br />

- 19 %<br />

- 34*<br />

%<br />

Anthra vs. CMF<br />

- 10 %<br />

Taxane vs. Anthra<br />

- 16 %<br />

* Multiplikation der 3 RR<br />

Taxane vs. Anthra<br />

- 14 %<br />

Peto R, EBCTCG, San Antonio 2007<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Brustkrebs <strong>–</strong> Adjuvante Chemotherapie<br />

CMF<br />

Anthrazyklin<strong>–</strong> haltige Kombination<br />

Taxan<strong>–</strong> haltige Kombination<br />

+/- Hormone<br />

+/- Trastuzumab<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Adjuvante Studien mit Trastuzumab:<br />

Gesamtüberleben<br />

Follow-up (Median)<br />

HERA (n=5090)<br />

US-Studien (kombinierte<br />

Analyse) (n=3351)<br />

2 Jahre<br />

2 years<br />

BCIRG 006 ACDH (n=1074)<br />

3 Jahre<br />

BCIRG 006 DCarboH (n=1075)<br />

3 Jahre<br />

FinHer VH / DH a (n=232)<br />

3 Jahre<br />

Hazard<br />

Ratio<br />

0<br />

Trastuzumab<br />

favorisiert<br />

1<br />

Kein Trastuzumab<br />

2<br />

favorisiert<br />

a<br />

Rezidiv-freies Überleben; V= Vinorelbin<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

Romond et al 2005; Joensuu et al 2006;<br />

Slamon et al 2006; Smith et al 2007<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Gesamtüberleben<br />

Overall survival<br />

(Anthrazyklin-, Herceptin-haltig vs. nicht)<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Risikogruppen nach St. Gallen 2007/2009<br />

„Low Risk“ <strong>–</strong> niedriges Risiko<br />

Nodal-negativ <strong>und</strong> alle folgenden Kriterien:<br />

- pT < 2 cm<br />

- Grading 1<br />

- Keine Gefäßinvasion<br />

- Hormonempfindlich (fraglich)<br />

- Her-2 negativ<br />

- Alter > 35 Jahre<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Risikogruppen nach St. Gallen 2007/2009<br />

„High Risk“ <strong>–</strong> hohes Risiko<br />

Nodal-positiv (1-3 Lymphknoten) <strong>und</strong>:<br />

- Nicht hormonempfindlich<br />

oder<br />

- Her-2 positiv<br />

nodal-positiv (> 4 Lymphknoten)<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Risikogruppe<br />

Niedriges Risiko<br />

<strong>Therapie</strong>empfehlungen nach<br />

St. Gallen 2007/2009<br />

Hormon-empfindlich<br />

HT oder keine<br />

<strong>Therapie</strong><br />

HT<br />

Nicht hormonempfindlich<br />

Hormonempfindlich<br />

(fraglich)<br />

--<br />

Mittleres Risiko<br />

HT alleine oder<br />

CHT HT<br />

CHT HT<br />

CHT<br />

Her-2: positiv<br />

Anti Her-2 <strong>Therapie</strong><br />

Anti Her-2<br />

<strong>Therapie</strong><br />

Anti Her-2<br />

<strong>Therapie</strong><br />

Hohes Risiko<br />

CHT HT<br />

CHT HT<br />

CHT<br />

Her-2: positiv<br />

Anti Her-2 <strong>Therapie</strong><br />

Anti Her-2<br />

<strong>Therapie</strong><br />

Anti Her-2<br />

<strong>Therapie</strong><br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Offene Fragestellungen bei der adjuvanten<br />

<strong>Therapie</strong> mit Trastuzumab<br />

‣ Optimale <strong>Therapie</strong> bei kleinen Tumoren (70 Jahre)?<br />

‣ Optimale <strong>Therapie</strong>dauer der adjuvanten Trastuzumab -<br />

<strong>Therapie</strong> (3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre)?<br />

‣ Ist die simultane Gabe von CTx + Trastuzumab effektiver<br />

als die sequentielle Gabe?<br />

‣ Spielen Anthrazykline noch immer einer Rolle?<br />

‣ Wird die Integration neuer, zielgerichteter Substanzen in<br />

Kombination mit einer adjuvanten Trastuzumab -Gabe das<br />

<strong>Therapie</strong>ergebnis für die Patientinnen weiter verbessern?<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


„Targeted““ (zielgerichtete) <strong>Therapie</strong> anstelle<br />

empirischer <strong>Therapie</strong>konzepte<br />

1. Antiöstrogene (Tam), SERMS<br />

2. GnRH Analoga<br />

3. Aromataseinhibitoren<br />

(Arimidex®, Aromasin®, Femara®)<br />

4. Trastuzumab (Herceptin®)<br />

5. Lapatinib (Tycerb®)<br />

6. Bevacizumab (Avastin®)<br />

Klinik für Gynäkologie <strong>und</strong><br />

Geburtshilfe<br />

J. W. Goethe-Universität<br />

Frankfurt


Neue Substanzen<br />

Substanz<br />

Trastuzumab<br />

Lapatinib<br />

Bevacizumab<br />

Rad 001<br />

Sorafenib<br />

Angriffspunkt<br />

AK: anti Her2-neu<br />

TKI: anti Her-1 <strong>und</strong> 2<br />

AK: anti VEGF<br />

mTOR Hemmer<br />

TKI: anti RAF/Ras, VEGF<br />

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Geburtshilfe<br />

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HER2 <strong>–</strong> gerichtete <strong>Therapie</strong><br />

Erbitux<br />

Erbitux<br />

ErbB-1<br />

ErbB-2<br />

Trastuzumab<br />

Herceptin<br />

Lapa<br />

Lapatinib<br />

-tinib<br />

Signaling<br />

Zellteilung Cell Division/Tumor / Tumorwachstum<br />

Growth<br />

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Geburtshilfe<br />

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Geburtshilfe<br />

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metastasiertes MaCa<br />

Lapatinib: Progreß nach Herceptin (adj./metastas.)<br />

Geyer et al., NEJM, 355:2733-43, 2006<br />

Zulassung<br />

• metastasierte Situation<br />

• vorausgegangene anthrazyklin-/ taxanhaltige Chemotherapie<br />

• vorangegangene <strong>Therapie</strong> mit Trastuzumab (adj./ metastas.)<br />

• in Kombination mit Capecitabine<br />

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Geburtshilfe<br />

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z.B. bei:<br />

Langzeittherapie erfordert regelmäßige<br />

Überwachung hinsichtlich spät auftretender<br />

Toxizitäten<br />

Anthrazykline: Leukämien, kardiale Ereignisse<br />

Tamoxifen: Thrombosen, Korpus-Karzinom<br />

AI‘s: Fraktur, kardiale Ereignisse<br />

Trastuzumab: kardiale Ereignisse<br />

Lapatinib: Diarrhoe, Fatigue<br />

Bevacizumab: Hypertonie, Blutung<br />

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Brustkrebs <strong>–</strong> Fern-Metastasen<br />

‣ Heute meist viele adj./neoadj.<br />

cytotox./endokrine Vortherapien<br />

‣ Meist keine prädiktiven Faktoren im<br />

Stadium der Progession bekannt.<br />

‣ Palliation steht im Vordergr<strong>und</strong><br />

‣ Einsatz neuer Medikamente (v.a.<br />

Biologicals) in kontrollierten Studien<br />

sinnvoll<br />

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Screening <strong>und</strong> adjuvante <strong>Therapie</strong> im Kontext<br />

Berry DA et al., NEJM, 353: 1784-92, 2005<br />

Klinik für Gynäkologie<br />

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<strong>und</strong> Geburtshilfe<br />

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Gründe für die Ausbreitung von<br />

Brustkrebs<br />

Faktoren können sein:<br />

‣ Späte erste Schwangerschaft<br />

‣ Frühes Einsetzen der Menarche<br />

‣ Keine Schwangerschaft<br />

‣ Vermehrte Hormontherapien<br />

‣ Erhöhter Alkoholkonsum<br />

‣ Frauen werden immer älter<br />

1<br />

Jemal, et al. CA Cancer J Clin 2004;54:8<strong>–</strong>29; 2 Jemal, et al. Cancer<br />

2004;101:3<strong>–</strong>27; 3 Vogel, et al. CA Cancer J Clin 2000;50:156<strong>–</strong>70<br />

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Was brauchen wir ?<br />

unser Wissen über Krebs<br />

verdoppelt sich alle 2 Jahre<br />

Spezialisten<br />

<strong>und</strong> Leitlinien<br />

keiner weiß alles<br />

wer, was, wann, wo, wie<br />

Qualität hat ihren Preis<br />

Qualität muß meßbar sein<br />

Weitergabe von Wissen<br />

Fortschritt durch Forschung<br />

Zentren<br />

„alles unter einem Dach“<br />

schlanke Strukturen<br />

finanzielle Unterstützung<br />

Nationales Krebsregister<br />

„benchmarking“<br />

zertifizierte Fortbildung durch zertifizierte<br />

Fortbilder<br />

klinische Studien, Gr<strong>und</strong>lagenforschung<br />

„from bench to bedside“<br />

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Zusammenfassung Brustkrebs<br />

1. Ist häufigste Krebserkrankung der Frau<br />

(> 57.000 / Jahr in Deutschland)<br />

2. Ist häufigste Todesursache zwischen 35-59 Jahren<br />

3. Steigende Inzidenz, aber sinkende Mortalität mit<br />

erhöhter Überlebenszeit durch optimales<br />

Management<br />

4. Ist eine heilbare Erkrankung, v.a. wenn früh erkannt<br />

<strong>und</strong> richtig behandelt.<br />

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